{"id":339155,"date":"2017-10-29T02:00:00","date_gmt":"2017-10-29T01:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-da-dermatite-atopica-em-novos-caminhos\/"},"modified":"2017-10-29T02:00:00","modified_gmt":"2017-10-29T01:00:00","slug":"terapia-da-dermatite-atopica-em-novos-caminhos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapia-da-dermatite-atopica-em-novos-caminhos\/","title":{"rendered":"Terapia da dermatite at\u00f3pica em novos caminhos"},"content":{"rendered":"

O panorama terap\u00eautico do eczema at\u00f3pico foi recentemente revigorado por tend\u00eancias inovadoras no tratamento t\u00f3pico e sist\u00e9mico. Os americanos est\u00e3o \u00e0 frente dos europeus em termos de aprova\u00e7\u00e3o – como tantas vezes acontece.<\/strong><\/p>\n

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A compreens\u00e3o da patog\u00e9nese da dermatite at\u00f3pica (disfun\u00e7\u00e3o da barreira cut\u00e2nea e inflama\u00e7\u00e3o provocada por Th2) est\u00e1 actualmente em estado de fluxo. Numerosos medicamentos inovadores est\u00e3o agora a ser utilizados para tentar influenciar especificamente v\u00e1rias vias inflamat\u00f3rias recentemente identificadas.<\/p>\n

Novas op\u00e7\u00f5es de terapia t\u00f3pica<\/h2>\n

A pomada Crisaborole 2% foi aprovada nos EUA no final de 2016 para o tratamento t\u00f3pico de dermatite at\u00f3pica leve a moderada em doentes com dois anos de idade ou mais. Para al\u00e9m de corticoster\u00f3ides t\u00f3picos e inibidores de calcineurina, isto proporciona outra op\u00e7\u00e3o de tratamento t\u00f3pico nos EUA. A pomada, que \u00e9 aplicada duas vezes por dia, cont\u00e9m um inibidor de fosfodiesterase 4 (inibidor de PDE4 crisaborol). Em doentes com dermatite at\u00f3pica, a actividade de PDE4 \u00e9 aumentada em c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias. O crisaborol inibe o PDE4 e a sua capacidade de degradar adenosina monofosfato c\u00edclico intracelular. Desta forma, a liberta\u00e7\u00e3o de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias pode ser evitada com medicamentos e a inflama\u00e7\u00e3o local reduzida [1]. Actualmente em desenvolvimento est\u00e3o tapinarof (um agonista do receptor de hidrocarbonetos aryl para terapia anti-inflamat\u00f3ria t\u00f3pica e para melhorar a fun\u00e7\u00e3o da barreira epid\u00e9rmica) e inibidores JAK t\u00f3picos, para al\u00e9m de outros inibidores de PDE4.<\/p>\n

Crisaborol t\u00f3pico eficaz e bem tolerado a curto e longo prazo<\/h2>\n

Dois ensaios aleat\u00f3rios, controlados por ve\u00edculos, multic\u00eantricos, duplo-cegos, envolvendo um total de 1522 doentes com idades compreendidas entre dois e 79 anos (86% entre dois e 17 anos) demonstraram a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da nova terapia t\u00f3pica durante 28 dias [1]. A pontua\u00e7\u00e3o ISGA (Avalia\u00e7\u00e3o Global Est\u00e1tica do Investigador) foi utilizada para medir a efic\u00e1cia, compreendendo cinco graus (0 = curado, 1 = quase curado, 2 = suave, 3 = moderado, 4 = grave), avaliando o eritema, a indura\u00e7\u00e3o ou a forma\u00e7\u00e3o de p\u00e1pulas e o escorrimento ou crosta. Na linha de base, nos 1016 pacientes do grupo crisaborol e nos 506 pacientes do grupo ve\u00edculo, 61,5% tinham express\u00e3o moderada da doen\u00e7a (grau ISGA 3) e uma express\u00e3o suave (ISGA grau 2) em 38,5%. O sucesso do tratamento no dia 29 foi considerado de grau ISGA 0 (sarado) ou grau 1 (quase sarado) com melhoria de pelo menos dois graus desde o in\u00edcio do estudo. O grupo crisaborole teve significativamente mais sucesso de tratamento do que o grupo autom\u00f3vel (no primeiro estudo AD-301 em 32,8% dos pacientes vs. 25,4%, no segundo estudo AD-302 em 31,4% vs. 18,0%) [1]. O significativo “efeito ve\u00edculo” tamb\u00e9m foi observado noutros ensaios cl\u00ednicos em dermatite at\u00f3pica quando as formula\u00e7\u00f5es t\u00f3picas activas foram comparadas com a fun\u00e7\u00e3o de barreira cut\u00e2nea que melhora os emolientes (ve\u00edculos) [1]. Tanto as descobertas cut\u00e2neas como o prurido melhoraram mais rapidamente com pomada de crisaborol do que apenas com o ve\u00edculo. A seguran\u00e7a a longo prazo da terapia t\u00f3pica com crisaborol foi investigada num estudo aberto de 48 semanas em 517 doentes, na sequ\u00eancia dos dois estudos de 28 dias [2]. Os eventos adversos relatados n\u00e3o estavam normalmente (em 93%) relacionados com a terapia com crisaborol. N\u00e3o \u00e9 frequente haver uma poss\u00edvel associa\u00e7\u00e3o, por exemplo, dor (queimadura, picada) ou infec\u00e7\u00e3o no local de aplica\u00e7\u00e3o, agravamento da dermatite at\u00f3pica sob terapia intermitente com crisaborol, nasofaringite ou infec\u00e7\u00f5es do tracto respirat\u00f3rio superior. N\u00e3o houve indica\u00e7\u00f5es de preocupa\u00e7\u00f5es de seguran\u00e7a (por exemplo, em rela\u00e7\u00e3o a valores laboratoriais, infec\u00e7\u00f5es graves, neoplasias). Nenhum dos efeitos secund\u00e1rios da pele temidos com corticoster\u00f3ides t\u00f3picos (telangiectasia, atrofia) foram observados [2]. Como a absor\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica do crisaborol \u00e9 apenas baixa e a degrada\u00e7\u00e3o a metabolitos inactivos \u00e9 r\u00e1pida, o risco de efeitos secund\u00e1rios sist\u00e9micos \u00e9 baixo [1].<\/p>\n

Dupilumab como uma nova op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica sist\u00e9mica<\/h2>\n

Muito mais est\u00e1 actualmente a acontecer no tratamento sist\u00e9mico da dermatite at\u00f3pica do que na terapia t\u00f3pica. O orador falou mesmo de uma “revolu\u00e7\u00e3o da terapia sist\u00e9mica”. Os esfor\u00e7os para desenvolver medicamentos sist\u00e9micos inovadores j\u00e1 foram recompensados nos EUA com a aprova\u00e7\u00e3o do dupilumabe bloqueador IL-4\/IL-13 em adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave, inadequadamente controlada por tratamento t\u00f3pico. Este anticorpo monoclonal humano \u00e9 injectado subcutaneamente e liga-se \u00e0 subunidade receptora comum (IL-4R-\u03b1) de IL-4 e IL-13 em diferentes c\u00e9lulas imunit\u00e1rias, inibindo assim o sinal desencadeado pelas duas citocinas inflamat\u00f3rias Th2 IL-4 e IL-13. IL-4 e IL-13 s\u00e3o as duas citoquinas mais importantes na regula\u00e7\u00e3o da s\u00edntese de IgE e na gera\u00e7\u00e3o da inflama\u00e7\u00e3o at\u00f3pica.<\/p>\n

Os dois ensaios de 16 semanas, aleatorizados e controlados por placebo fase III SOLO 1 (671 pacientes) e SOLO 2 (708 pacientes) investigaram a efic\u00e1cia de 300 mg de dupilumab subcutaneamente todas as semanas e quinzenalmente, respectivamente, em compara\u00e7\u00e3o com placebo [3]. Ap\u00f3s 16 semanas, o dupilumab alcan\u00e7ou uma melhoria de 75% na \u00c1rea de Eczema e \u00cdndice de Severidade (EASI75) numa propor\u00e7\u00e3o significativamente maior de doentes em ambos os regimes de dosagem em compara\u00e7\u00e3o com placebo, por exemplo 52,5% com dupilumab semanalmente e 51,3% com dupilumab quinzenalmente na SOLO 1 e 14,7% com placebo. Dupilumab tamb\u00e9m proporcionou um al\u00edvio r\u00e1pido e duradouro da comich\u00e3o [3].<\/p>\n

Tratamento bem sucedido com dupilumab sist\u00e9mico e corticoster\u00f3ide t\u00f3pico<\/h2>\n

Em pacientes adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave, o estudo LIBERTY AD CHRONOS a longo prazo avaliou a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do dupilumabe (ambos os regimes de dosagem) em combina\u00e7\u00e3o com corticoster\u00f3ides t\u00f3picos de resist\u00eancia moderada em compara\u00e7\u00e3o com injec\u00e7\u00f5es de placebo (juntamente com corticoster\u00f3ides t\u00f3picos) durante 52 semanas [4]. Ap\u00f3s 16 semanas, o tratamento no grupo com dupilumab 300 mg subcutaneamente todas as semanas juntamente com a terapia t\u00f3pica com corticoster\u00f3ides foi bem sucedido em 64% dos doentes (EASI75), com o outro regime terap\u00eautico (a cada quinzena) em 69% e com placebo significativamente menos frequentemente em 23%. A resposta EASI75 foi tamb\u00e9m compar\u00e1vel ap\u00f3s um ano (64% e 65% vs. 22%, respectivamente). Uma resposta EASI90 foi alcan\u00e7ada \u00e0s 52 semanas com ambos os regimes de dosagem de dupilumab em 51% e no grupo de compara\u00e7\u00e3o em 16% [4]. O tratamento tamb\u00e9m foi bem tolerado a longo prazo. As reac\u00e7\u00f5es de local de pun\u00e7\u00e3o e conjuntivite eram mais comuns nos dois grupos dupilumab do que no grupo de compara\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

A lista actual de outros medicamentos que est\u00e3o a ser desenvolvidos para a terapia sist\u00e9mica da dermatite at\u00f3pica \u00e9 muito longa. Inclui bi\u00f3logos que visam v\u00e1rias citocinas ou os seus receptores, bem como inibidores orais de pequenas mol\u00e9culas para suprimir a inflama\u00e7\u00e3o ou prurido.<\/p>\n

Alguns dados biol\u00f3gicos actualmente em desenvolvimento para o tratamento da dermatite at\u00f3pica podem ser encontrados no quadro 1<\/strong>.<\/p>\n

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Fonte: 26\u00ba Congresso da EADV, 13-17 de Setembro de 2017, Genebra<\/em><\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

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  1. Paller AS, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da pomada crisaborol, um novo inibidor da fosfodiesterase 4 (PDE4) n\u00e3o ester\u00f3ide para o tratamento t\u00f3pico da dermatite at\u00f3pica (AD) em crian\u00e7as e adultos. J Am Acad Dermatol 2016; 75: 494-503.<\/li>\n
  2. Eichenfield LF, et al: Seguran\u00e7a a longo prazo da pomada crisaborol 2% em crian\u00e7as e adultos com dermatite at\u00f3pica ligeira a moderada. J Am Acad Dermatol 2017; 77: 641-649.<\/li>\n
  3. Simpson EL, et al: Duas experi\u00eancias fase 3 de dupilumab versus placebo em dermatite at\u00f3pica. N Engl J Med 2016; 375: 2335-2348.<\/li>\n
  4. Blauvelt A, et al: gest\u00e3o a longo prazo de dermatite at\u00f3pica moderada a grave com dupilumabe e corticoster\u00f3ides t\u00f3picos concomitantes (LIBERTY AD CHRONOS): um ensaio de 1 ano, aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3. Lancet 2017; 389: 2287-2303.<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1TICA DE DERMATOLOGIA 2017; 27(5): 43-44<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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