{"id":339174,"date":"2017-10-23T02:00:00","date_gmt":"2017-10-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/uma-resposta-anterior-nao-se-traduz-numa-maior-sobrevivencia-global-em-cml\/"},"modified":"2017-10-23T02:00:00","modified_gmt":"2017-10-23T00:00:00","slug":"uma-resposta-anterior-nao-se-traduz-numa-maior-sobrevivencia-global-em-cml","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/uma-resposta-anterior-nao-se-traduz-numa-maior-sobrevivencia-global-em-cml\/","title":{"rendered":"Uma resposta anterior n\u00e3o se traduz numa maior sobreviv\u00eancia global em CML"},"content":{"rendered":"

A sobreviv\u00eancia global dos doentes com leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica n\u00e3o pode ser alterada por optimiza\u00e7\u00f5es da terapia imatinibular. Isto apesar do facto de avalia\u00e7\u00f5es anteriores terem conseguido demonstrar uma influ\u00eancia na resposta.<\/strong><\/p>\n

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O Imatinib revolucionou o tratamento da leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica (LMC). As taxas de sobreviv\u00eancia aumentaram acentuadamente como resultado. Os pacientes que respondem \u00e0s TKIs t\u00eam agora uma esperan\u00e7a de vida quase normal. Por conseguinte, os investigadores est\u00e3o agora a analisar se a dose habitual de 400 mg \u00e9 adequada para todos os pacientes a fim de alcan\u00e7ar um resultado \u00f3ptimo. V\u00e1rios estudos est\u00e3o a investigar o potencial benef\u00edcio da terapia imatinibular modificada. As abordagens com doses elevadas (800 mg) ou imatinibe dose-adaptado (ou tamb\u00e9m a combina\u00e7\u00e3o com interfer\u00e3o) podem de facto alterar a resposta em compara\u00e7\u00e3o com a variante padr\u00e3o, como Hehlmann e colegas mostraram anteriormente [2,4] (embora contradizendo parcialmente outros estudos randomizados [3]). Mas ser\u00e1 que este benef\u00edcio se traduz numa melhor, ou seja, numa maior sobreviv\u00eancia a longo prazo? Ent\u00e3o, podem ser alcan\u00e7adas taxas de sobreviv\u00eancia mais elevadas, em \u00faltima an\u00e1lise, com diferentes optimiza\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas?<\/p>\n

O estudo CML IV<\/h2>\n

Entre outras coisas, esta quest\u00e3o foi investigada no grande ensaio CML IV aleat\u00f3rio – com participa\u00e7\u00e3o su\u00ed\u00e7a. O objectivo era investigar at\u00e9 que ponto a terapia padr\u00e3o com 400 mg\/d imatinib pode ser optimizada. Para este fim, 1551 pacientes rec\u00e9m-diagnosticados na fase cr\u00f3nica foram aleatorizados em cinco bra\u00e7os. Dois bra\u00e7os, nomeadamente os que testam o imatinib em combina\u00e7\u00e3o com a citarabina ou ap\u00f3s a falha do interfer\u00e3o, foram fechados para o recrutamento posterior de pacientes ap\u00f3s uma fase piloto. Os tr\u00eas restantes consistiram na dose padr\u00e3o de 400 mg\/d, a terapia de alta dose de 800 mg\/d e a combina\u00e7\u00e3o de imatinibe com interferon. A idade m\u00e9dia dos pacientes era de 53 anos e 61% eram homens.<\/p>\n

No congresso da EHA em Madrid, foram discutidos os dados de sobreviv\u00eancia a longo prazo, mais precisamente a sobreviv\u00eancia global ap\u00f3s um per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o mediano de 9,5 anos. Foi de 82% em todos os grupos (sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o 80%).<\/p>\n

Sobreviv\u00eancia ap\u00f3s uma d\u00e9cada<\/h2>\n

Os detalhes para os grupos individuais s\u00e3o mostrados no quadro 1<\/strong>. Os resultados mostram que n\u00e3o houve diferen\u00e7as significativas entre as diferentes abordagens ou optimiza\u00e7\u00f5es de tratamento. Isto apesar do facto de se ter conseguido uma resposta mais r\u00e1pida com terapia de alta dose, como j\u00e1 foi demonstrado em publica\u00e7\u00f5es anteriores [2]. Contudo, o que desempenhou um papel na sobreviv\u00eancia a longo prazo foi a realiza\u00e7\u00e3o dos valores-alvo (“marcos”) na resposta molecular ap\u00f3s tr\u00eas, seis e doze meses – tamb\u00e9m de acordo com os dados anteriormente publicados do estudo [2,4]. Na an\u00e1lise multivariada, as comorbidades e o estado do tabagismo tamb\u00e9m foram considerados como factores relevantes que influenciam a sobreviv\u00eancia. Quer o centro de tratamento fosse ou n\u00e3o acad\u00e9mico tamb\u00e9m desempenhou um papel significativo – mas o sexo do paciente n\u00e3o o desempenhou.<\/p>\n

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\"\"<\/p>\n

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Foi atingido o fim da linha?<\/h2>\n

CML IV mostrou, consequentemente: As taxas de sobreviv\u00eancia dos doentes com LMC no imatinibe s\u00e3o elevadas e n\u00e3o necessariamente influenciadas por um regime de tratamento inicial com uma resposta mais r\u00e1pida, mas sim por factores externos como o tabagismo, o tipo de centro de tratamento e as comorbilidades do doente.<\/p>\n

O risco de morrer ap\u00f3s dez anos de par\u00e2metros independentes do CML em vez da pr\u00f3pria doen\u00e7a era significativamente maior para os participantes, nomeadamente o dobro – em \u00faltima an\u00e1lise um efeito a esperar com medicamentos de boa ac\u00e7\u00e3o [5]. Al\u00e9m disso, a pontua\u00e7\u00e3o do chamado “European Treatment and Outcome Study” (EUTOS) sobre a sobreviv\u00eancia a longo prazo, que avalia o risco de mortalidade associado \u00e0 LMC, foi tamb\u00e9m um preditor significativo do progn\u00f3stico: grupos com alto risco sobreviveram durante menos tempo do que aqueles com baixo risco.<\/p>\n

Assim, por um lado, a sobreviv\u00eancia \u00e9 independente do tempo de resposta (pelo menos neste estudo e no ambiente de tratamento ou per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o). A terapia de alta dose, portanto, n\u00e3o causou uma diferen\u00e7a significativa. Inversamente, o tempo de resposta n\u00e3o \u00e9 um marcador substituto adequado para a sobreviv\u00eancia global. Por outro lado, n\u00e3o se deve esquecer que a realiza\u00e7\u00e3o dos valores-alvo na resposta molecular em certos momentos no tempo desempenhou certamente um papel no progn\u00f3stico, como era de esperar. Os doentes com BCR-ABLIS <1% aos seis meses tiveram uma sobreviv\u00eancia de 5 anos de 97% contra 89% com BCR-ABLIS >1% (p<0,001) [6].<\/p>\n

A sobreviv\u00eancia global \u00e9 um indicador adequado do sucesso de uma terapia?<\/h2>\n

A apresenta\u00e7\u00e3o da EHA deixa assim uma pessoa um pouco perplexa. Embora mais pacientes obtenham uma resposta (mais r\u00e1pida) na dose mais elevada e isto esteja associado a uma melhor sobreviv\u00eancia global, as diferen\u00e7as entre as variantes de dose n\u00e3o parecem ter um efeito significativo a longo prazo: Todos vivem o mesmo per\u00edodo de tempo, independentemente do regime imatinibe que receberam. Outros factores n\u00e3o directamente relacionados com a LMC tornam-se mais importantes: O paciente \u00e9 saud\u00e1vel de outra forma? Ele fuma?<\/p>\n

Tamb\u00e9m se pode formular tudo ao contr\u00e1rio: A sobreviv\u00eancia global pode n\u00e3o ser adequada para avaliar o sucesso a longo prazo de tratamentos espec\u00edficos de CML [5]. Se se passasse por isto sozinho, o fim da linha seria alcan\u00e7ado com imatinib na dosagem padr\u00e3o.<\/p>\n

Evidentemente, pontos finais como a obten\u00e7\u00e3o de uma resposta profunda, a fim de talvez at\u00e9 poder descontinuar o TKI (ver estudo EURO-SKI [7] com actualiza\u00e7\u00e3o no congresso EHA do ano passado [8]), ou a protec\u00e7\u00e3o contra a progress\u00e3o tamb\u00e9m desempenham um papel central para os doentes com LMC e n\u00e3o devem ser esquecidos neste contexto.<\/p>\n

Fonte: Congresso da Associa\u00e7\u00e3o Europeia de Hematologia (EHA) 2017, 22-25 de Junho de 2017, Madrid<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Hehlmann R, et al: Assessment Of Imatinib 400mg As First Line Treatment Of Chronic Myeloid Leukemia: 10 -Year Survival Results Of The Randomized Cml Study IV. EHA 2017; Resumo S424.<\/li>\n
  2. Hehlmann R, et al: Resposta Molecular Profunda \u00e9 Alcan\u00e7ada pela Maioria dos Pacientes Tratados com Imatinib, Prev\u00ea Sobreviv\u00eancia, e \u00c9 Alcan\u00e7ada Mais Rapidamente pelo Imatinib de Alta Dose Optimizada: Resultados do Estudo de CML-Estudo IV Aleat\u00f3rio. Journal of Clinical Oncology 2014; 32(5): 415-423.<\/li>\n
  3. JE Cortes, et al.: Fase III, estudo aleat\u00f3rio, com r\u00f3tulo aberto, do mesilato imatinibe di\u00e1rio 400 mg versus 800 mg em doentes com leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica cr\u00f3nica rec\u00e9m-diagnosticada, previamente n\u00e3o tratada, utilizando pontos terminais moleculares: Estudo de optimiza\u00e7\u00e3o e selectividade do inibidor da cinase da tirosina. J Clin Oncol 2010; 28: 424-430.<\/li>\n
  4. Hehlmann R, et al: Tolerability-Adapted Imatinib 800 mg\/d Versus 400 mg\/d Versus 400 mg\/d Plus Interferon-\u03b1 in Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia Chronicamente Diagnosticada. Journal of Clinical Oncology 2011; 29(12): 1634-1642.<\/li>\n
  5. Saussele S, et al: Impact of comorbidities on overall survival in patients with chronic myeloid leukemia: results of the randomized CML study IV. Sangue 2015; 126(1): 42-49.<\/li>\n
  6. Hanfstein B, et al.: A resposta molecular precoce e citogen\u00e9tica \u00e9 preditiva para uma progress\u00e3o a longo prazo sem progress\u00e3o e uma sobreviv\u00eancia global na leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica (LMC). Leucemia 2012; 26(9): 2096-2102.<\/li>\n
  7. Mahon FX, et al: An\u00e1lise Interina de um Ensaio Pan-Europeu de Inibidores de Tirosina Kinase em Leucemia Miel\u00f3ide Cr\u00f3nica: O estudo EURO-SKI. Sangue 2014; 124: 151.<\/li>\n
  8. Richter J, et al: Stopping tyrosine kinase inhibitors in a very large cohort of European chronic myeloid leukemia patients: results of the EURO-SKI trial. EHA 2016; Resumo S145.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2017; 5(4): 7-8<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A sobreviv\u00eancia global dos doentes com leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica n\u00e3o pode ser alterada por optimiza\u00e7\u00f5es da terapia imatinibular. Isto apesar do facto de avalia\u00e7\u00f5es anteriores terem conseguido demonstrar uma influ\u00eancia…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":70351,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Congresso da EHA em Madrid","footnotes":""},"category":[11521,11365,11379,11529,11551],"tags":[34187,36604,36586,36597,36591,36582,26570,36602,31074],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-339174","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-cml-pt-pt","tag-estudo-cml-iv","tag-imatinib-pt-pt","tag-inibidor-da-tirosina-cinase-pt-pt-3","tag-leucemia-mieloide-cronica-pt-pt","tag-mmr-pt-pt","tag-remissao","tag-resposta-molecular","tag-sobrevivencia","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-20 17:58:15","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":339177,"slug":"una-respuesta-mas-temprana-no-se-traduce-en-una-mayor-supervivencia-global-en-la-lmc","post_title":"Una respuesta m\u00e1s temprana no se traduce en una mayor supervivencia global en la LMC","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/una-respuesta-mas-temprana-no-se-traduce-en-una-mayor-supervivencia-global-en-la-lmc\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339174","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=339174"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339174\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/70351"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=339174"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=339174"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=339174"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=339174"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}