{"id":339193,"date":"2017-10-19T02:00:00","date_gmt":"2017-10-19T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-orientada\/"},"modified":"2017-10-19T02:00:00","modified_gmt":"2017-10-19T00:00:00","slug":"terapia-orientada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapia-orientada\/","title":{"rendered":"Terapia orientada"},"content":{"rendered":"

No in\u00edcio de Agosto, realizou-se em Zurique uma mesa redonda de imprensa sobre a \u00e1rea especializada da oncologia. Foi dada uma vis\u00e3o da “terapia orientada” no campo do carcinoma da mama, leucemia linfobl\u00e1stica aguda (ALL) e cancro do pulm\u00e3o n\u00e3o pequeno (NSCLC) e foram discutidas duas novas aprova\u00e7\u00f5es no mercado su\u00ed\u00e7o de cuidados de sa\u00fade, bem como uma extens\u00e3o da indica\u00e7\u00e3o.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

A “terapia orientada” \u00e9 uma forma relativamente nova de tratar o cancro. Explora certas caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas ou processos em c\u00e9lulas cancerosas para direccionar terapias t\u00f3xicas para o local de ac\u00e7\u00e3o desejado. Optimamente, estas caracter\u00edsticas\/processos espec\u00edficos n\u00e3o ocorrem ou ocorrem apenas em pequena medida em c\u00e9lulas saud\u00e1veis. O objectivo \u00e9 tornar a terapia de malignidade mais segura e eficaz. Na maioria dos casos, estas novas abordagens s\u00e3o combinadas com normas terap\u00eauticas j\u00e1 estabelecidas.<\/p>\n

Carcinoma da mama<\/h2>\n

O cancro da mama \u00e9 o tumor maligno mais comum nas mulheres. Aproximadamente 20-30% dos doentes desenvolvem met\u00e1stases durante o curso da doen\u00e7a. A mediana de sobreviv\u00eancia ap\u00f3s este diagn\u00f3stico \u00e9 geralmente de alguns anos. No in\u00edcio de Mar\u00e7o de 2017, o Ibrance (princ\u00edpio activo palbociclib), um novo medicamento no campo da “terapia orientada”, foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a para alguns dos doentes afectados por cancro da mama metast\u00e1sico. Nos EUA e na Europa, este passo j\u00e1 foi dado em 02\/2015 e 11\/2016, respectivamente. A indica\u00e7\u00e3o \u00e9 HR-positivo, HER2-negativo avan\u00e7ado ou carcinoma da mama metast\u00e1sico que j\u00e1 foi tratado com terapia end\u00f3crina. A Ibrance foi aprovada em combina\u00e7\u00e3o com Fulvestran (antagonista dos receptores de estrog\u00e9nio). O ensaio cl\u00ednico central PALOMA-3 [1] mostrou um prolongamento significativo da sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o em doentes que recebem uma combina\u00e7\u00e3o de palbociclib e fulvestrant em compara\u00e7\u00e3o com os que tomam fulvestrant combinados com placebo (9,5 meses vs. 4,6 meses, p<0,0001). Esta superioridade foi observada tanto em mulheres na pr\u00e9-menopausa como na p\u00f3s-menopausa, cujo cancro da mama tinha progredido na terapia end\u00f3crina anterior. Em pacientes que tinham doen\u00e7as mensur\u00e1veis na linha de base, cerca de 25% apresentaram remiss\u00e3o parcial ou completa, que os autores equacionam com dados anteriores da taxa de resposta \u00e0 quimioterapia. O seguimento mediano do estudo foi de 8,9 meses. O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o baseia-se em influenciar o controlo do ciclo celular, inibindo as kinases CDK 4 e 6 dependentes da ciclina, uma via de sinaliza\u00e7\u00e3o que tamb\u00e9m \u00e9 parcialmente inibida pela terapia anti-hormonal. A reactiva\u00e7\u00e3o destas quinases est\u00e1 associada \u00e0 resist\u00eancia \u00e0 terapia end\u00f3crina. Foi demonstrado um efeito sin\u00e9rgico da terapia end\u00f3crina em combina\u00e7\u00e3o com a inibi\u00e7\u00e3o do CDK4\/6. Esta combina\u00e7\u00e3o aumenta a reactiva\u00e7\u00e3o da prote\u00edna do retinoblastoma (Rb) ao inibir a fosforila\u00e7\u00e3o Rb, levando \u00e0 paragem do crescimento [2].<\/p>\n

A Ibrance teve um perfil de efeito secund\u00e1rio comparativamente bastante favor\u00e1vel no estudo.<\/p>\n

Cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas<\/h2>\n

O cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC) \u00e9 respons\u00e1vel pela maioria de todos os cancros do pulm\u00e3o. Esta forma de cancro do pulm\u00e3o pode ser dividida em mais subtipos. Aproximadamente 1% dos NSCLCs t\u00eam rearranjos cromoss\u00f3micos do gene que codifica o proto-oncogene receptor ROS1 tirosina quinase, e 3-7% t\u00eam rearranjos ALK (anaplastic lymphoma kinase), oferecendo uma oportunidade de “terapia orientada”. Ap\u00f3s o crizotinibe j\u00e1 ter sido aprovado como inibidor ALK em 2011 e recebido aprova\u00e7\u00e3o da Swissemdic em 2015 como terapia de primeira linha para NSCLC avan\u00e7ado ALK-positivo, a indica\u00e7\u00e3o foi alargada para incluir o NSCLC avan\u00e7ado ROS1-positivo em Mar\u00e7o de 2017. Esta decis\u00e3o baseia-se na investiga\u00e7\u00e3o de uma coorte de expans\u00e3o de um \u00fanico bra\u00e7o do estudo PROFILE 1001 [3]. Neste estudo, foram examinados 50 pacientes com rearranjo da ROS1. A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o mediana foi de 19,2 meses. A taxa de resposta objectiva foi de 72%, 3 pacientes mostraram remiss\u00e3o completa (6%) e 33 mostraram remiss\u00e3o parcial (66%). Segundo os autores, a dupla inibi\u00e7\u00e3o de ALK e ROS1 deve-se muito provavelmente \u00e0 semelhan\u00e7a estrutural da tirosina kinases. Os rearranjos ROS1 s\u00e3o mais frequentemente encontrados em doentes que nunca fumaram ou fumaram muito pouco. Os efeitos secund\u00e1rios t\u00f3xicos foram avaliados como sendo de grau 2 ou inferior.<\/p>\n

Leucemia linfobl\u00e1stica aguda<\/h2>\n

A leucemia linfobl\u00e1stica aguda (ALL) \u00e9 mais conhecida da pediatria. A maior incid\u00eancia ocorre entre as idades de 2 e 5 anos. Tem tamb\u00e9m a melhor hip\u00f3tese de ser curado na inf\u00e2ncia. A maioria das mortes causadas por TODOS ocorrem em adultos, cerca de 80%. \u00c9 feita uma distin\u00e7\u00e3o em TUDO entre as c\u00e9lulas T e B. Cerca de 85% s\u00e3o c\u00e9lulas B TODAS. As terapias anteriores mostram uma boa taxa de resposta, mas muitos dos pacientes adultos sofrem uma reca\u00edda durante o curso, com uma sobrevida mediana de alguns meses.  Bespona (inotuzumab ozogamicina) foi aprovada pelo Swissmedic como uma forma de “terapia orientada” neste campo desde Julho de 2017. A inotuzumab ozogamicina \u00e9 um anticorpo monoclonal humanizado anti-CD22 conjugado com o antibi\u00f3tico citot\u00f3xico calicheamicina. CD22 \u00e9 um antig\u00e9nio de superf\u00edcie celular expresso pelas c\u00e9lulas B, incluindo a maioria das explos\u00f5es em TODAS as c\u00e9lulas B. Depois de inotuzumab ligar a orgamicina ao CD22, esta \u00e9 absorvida na c\u00e9lula e a calicheamicina \u00e9 libertada. O efeito do antibi\u00f3tico desdobra-se atrav\u00e9s de quebras de dupla cadeia de ADN, o que acaba por conduzir \u00e0 apoptose. A aprova\u00e7\u00e3o foi baseada no estudo da fase III de Kantarjian et al [4]. Isto comparou pacientes adultos com c\u00e9lulas B-precursoras CD22-positivas reca\u00eddas ou refract\u00e1rias TODOS que receberam ozogamicina inotuzumab ou quimioterapia padr\u00e3o. Houve uma taxa significativamente mais elevada de remiss\u00f5es no bra\u00e7o que tomou o anticorpo monoclonal em compara\u00e7\u00e3o com a quimioterapia (80,7% vs. aproximadamente 30%, p<0,001). Do mesmo modo, mais pacientes no primeiro bra\u00e7o receberam um transplante de c\u00e9lulas estaminais ap\u00f3s a terapia, que \u00e9 entendida como a \u00fanica op\u00e7\u00e3o de tratamento curativo, de acordo com os autores do estudo. A m\u00e9dia de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi de 5 meses no bra\u00e7o inotuzumab da ozogamicina em compara\u00e7\u00e3o com 1,8 meses no grupo padr\u00e3o (p<0,001). Os efeitos secund\u00e1rios hematol\u00f3gicos mais frequentes foram as citop\u00e9nias, a “doen\u00e7a veno-oclusiva” mais grave, sobretudo em liga\u00e7\u00e3o com transplantes. Os doentes com cromossoma de Filad\u00e9lfia positivo TODOS deveriam ter mostrado falha no tratamento com pelo menos um inibidor de tirosina quinase antes de iniciar o tratamento com ozogamicina inotuzumab.<\/p>\n

\nFonte: Pfizer Media Roundtable Oncology, 11 de Agosto de 2017, Zurique<\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Cristofanilli M, et al: Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo para o tratamento do cancro da mama com hormonas-receptor-positivo, HER2-negativo metast\u00e1sico que progrediu na terapia end\u00f3crina anterior (PALOMA-3): an\u00e1lise final do ensaio controlado multic\u00eantrico, duplo-cego, fase 3 aleatorizado. Lancet Oncol 2016; 17(4): 425-439.<\/li>\n
  2. Finn RS, et al: PD 0332991, um inibidor selectivo da ciclina D kinase 4\/6, inibe de prefer\u00eancia a prolifera\u00e7\u00e3o de linhas de c\u00e9lulas cancer\u00edgenas da mama humanas receptoras de estrog\u00e9nio luminal in vitro. Breast Cancer Res 2009; 11(5): R77.<\/li>\n
  3. Shaw AT, et al: Crizotinib em ROS1 – cancro de pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas. N Engl J Med 2014; 371: 1963-1971.<\/li>\n
  4. Kantarjian HM, et al: Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med 2016; 375(8): 740-753.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    No in\u00edcio de Agosto, realizou-se em Zurique uma mesa redonda de imprensa sobre a \u00e1rea especializada da oncologia. Foi dada uma vis\u00e3o da “terapia orientada” no campo do carcinoma da…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":70341,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Cancro da mama\/c\u00e2ncer de pulm\u00e3o\/leucemia","footnotes":""},"category":[11517,11379,11529,11551],"tags":[13509,11726,20862,22739],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-339193","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-noticias-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-cancro-da-mama","tag-cancro-do-pulmao","tag-leucemia-pt-pt","tag-todos-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-23 23:21:45","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":339199,"slug":"terapia-dirigida","post_title":"Terapia dirigida","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-dirigida\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339193","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=339193"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339193\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/70341"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=339193"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=339193"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=339193"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=339193"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}