{"id":339346,"date":"2017-10-05T02:00:00","date_gmt":"2017-10-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/medicina-complementar-para-os-efeitos-secundarios-do-tratamento-anti-hormonal\/"},"modified":"2017-10-05T02:00:00","modified_gmt":"2017-10-05T00:00:00","slug":"medicina-complementar-para-os-efeitos-secundarios-do-tratamento-anti-hormonal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/medicina-complementar-para-os-efeitos-secundarios-do-tratamento-anti-hormonal\/","title":{"rendered":"Medicina complementar para os efeitos secund\u00e1rios do tratamento anti-hormonal"},"content":{"rendered":"<p><strong>Foram publicados numerosos estudos sobre novas op\u00e7\u00f5es de tratamento de medicina complementar para os efeitos secund\u00e1rios das terapias anti-hormonais. Alguns dos pacientes afectados podem beneficiar de op\u00e7\u00f5es de tratamento de medicina complementar. Estas medidas podem ajudar a explorar de forma \u00f3ptima o potencial dos tratamentos oncol\u00f3gicos anti-hormonais.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Em 2002, a Organiza\u00e7\u00e3o Mundial de Sa\u00fade (OMS) apelou a um maior reconhecimento da medicina complementar e das terapias naturais e desenvolveu um programa para este fim. O ent\u00e3o director da OMS, Jonathan Quick, apresentou o seguinte plano \u00e0 OMS: Deve ser compilada uma recolha de provas sobre a efic\u00e1cia, qualidade e seguran\u00e7a da naturopatia e da medicina complementar. O objectivo era complementar a medicina convencional com a medicina complementar. As alternativas comprovadas aos tratamentos convencionais devem ser reconhecidas e promovidas pelo sistema nacional de sa\u00fade de cada pa\u00eds.<\/p>\n<p>Este programa da OMS e outros desenvolvimentos contribu\u00edram para uma investiga\u00e7\u00e3o mais intensiva sobre rem\u00e9dios naturais e medicina complementar, tanto na investiga\u00e7\u00e3o b\u00e1sica como na investiga\u00e7\u00e3o pr\u00e9-cl\u00ednica e cl\u00ednica. Como resultado desta investiga\u00e7\u00e3o, o n\u00famero de publica\u00e7\u00f5es cient\u00edficas neste campo aumentou significativamente. Para al\u00e9m da quantidade, a qualidade dos estudos realizados, que foram cada vez mais realizados de acordo com os crit\u00e9rios da medicina baseada em provas, tamb\u00e9m aumentou, reconhec\u00edvel, entre outras coisas, pela crescente coloca\u00e7\u00e3o de publica\u00e7\u00f5es em revistas revistas revisadas por pares com elevados factores de impacto. Assim, surgiu um corpo crescente de conhecimentos s\u00e9rios no campo da medicina complementar e dos tratamentos naturop\u00e1ticos.<\/p>\n<h2 id=\"medicina-tradicional-e-complementar\">Medicina tradicional e complementar<\/h2>\n<p>Durante muito tempo, a chamada medicina baseada em provas (MBE) foi contrastada com a medicina complementar e alternativa (CAM). Percebeu-se ent\u00e3o que a medicina complementar tamb\u00e9m pode ser baseada em provas e, portanto, a base para a polariza\u00e7\u00e3o entre EBM e CAM j\u00e1 n\u00e3o existe. Al\u00e9m disso, foi reconhecido que a medicina complementar e a medicina alternativa s\u00e3o duas coisas diferentes e n\u00e3o devem ser resumidas num \u00fanico termo colectivo (CAM).<\/p>\n<p>Como consequ\u00eancia, a OMS abandonou o termo colectivo CAM em 2014 e introduziu em seu lugar a seguinte nomenclatura T&amp;CM = Medicina Tradicional e Complementar. Para desenvolver ainda mais este t\u00f3pico, a OMS publicou um programa correspondente intitulado: Estrat\u00e9gia de Medicina Tradicional 2014-2023 da OMS [1].<\/p>\n<h2 id=\"mudanca-nos-conceitos-de-terapia-oncologica\">Mudan\u00e7a nos conceitos de terapia oncol\u00f3gica<\/h2>\n<p>Em paralelo com a iniciativa da OMS, o conte\u00fado dos conceitos de terapia oncol\u00f3gica na medicina ortodoxa mudou significativamente. Isto aplica-se em particular \u00e0 terapia anti-hormonal em pacientes com tumores dependentes de hormonas, e aqui em particular a pacientes com carcinoma da mama com evid\u00eancia de receptores de estrog\u00e9nio e\/ou progesterona no tecido tumoral.<\/p>\n<p>O estabelecimento crescente de terapia end\u00f3crina com inibidores de aromatase e o uso crescente de an\u00e1logos de GnRH s\u00e3o uma express\u00e3o de conceitos de tratamento alterados. A estrat\u00e9gia de terapia anti-hormonal adjuvante alargada (TEAT) por mais dois anos ap\u00f3s cinco anos de terapia anti-hormonal, bem como o conceito de alargar o tratamento com tamoxifen de cinco para dez anos, tamb\u00e9m prova que a terapia anti-hormonal ganhou import\u00e2ncia.<\/p>\n<p>Do mesmo modo, o &#8220;conceito de interruptor&#8221; no sentido de tratar inibidores de tamoxifeno e aromatase em diferentes sequ\u00eancias \u00e9 uma express\u00e3o da maior diferencia\u00e7\u00e3o das terapias anti-hormonais.<\/p>\n<h2 id=\"terapias-anti-hormonais-para-o-cancro-da-mama\">Terapias anti-hormonais para o cancro da mama<\/h2>\n<p>O carcinoma da mama \u00e9 um dos carcinomas mais comuns nas mulheres a n\u00edvel mundial e um dos maiores contribuintes para as causas de morte relacionadas com a oncologia [2].<\/p>\n<p>At\u00e9 75% das pacientes com cancro da mama t\u00eam um tumor que \u00e9 positivo para os receptores de genes e\/ou receptores de progesterona. Esta \u00e9 a base para a terapia anti-hormonal destas mulheres. Dependendo da idade, do estado da menopausa e dos resultados oncol\u00f3gicos individuais do paciente, s\u00e3o utilizadas diferentes subst\u00e2ncias end\u00f3crinas activas em caso de positividade dos receptores.<\/p>\n<p>O mais conhecido \u00e9 o tamoxifen, com o qual existe a mais longa experi\u00eancia at\u00e9 \u00e0 data, tanto em doentes pr\u00e9 como p\u00f3s-menopausa. H\u00e1 mais de dez anos que os inibidores da aromatase anastrozol, exemestano e letrozol est\u00e3o em uso, aprovados para doentes p\u00f3s-menopausa com carcinoma da mama. Al\u00e9m disso, os an\u00e1logos de GnRH para abla\u00e7\u00e3o ovariana s\u00e3o utilizados para a terapia anti-hormonal, dependendo da situa\u00e7\u00e3o cl\u00ednica. A maioria dos doentes com carcinoma da mama s\u00e3o p\u00f3s-menopausa no momento do diagn\u00f3stico ou est\u00e3o a entrar na menopausa devido \u00e0 terapia oncol\u00f3gica sist\u00e9mica.<\/p>\n<p>Os inibidores da aromatase t\u00eam sido estudados em ensaios cl\u00ednicos prospectivos aleat\u00f3rios e comparados com o tamoxifen. Isto mostrou benef\u00edcios em termos de resultados oncol\u00f3gicos do tratamento, especialmente em doentes de alto risco, quando foi utilizado um inibidor de aromatase em vez de tamoxifen [3\u20136]. Tamb\u00e9m com base nestes estudos, os inibidores da aromatase tornaram-se um padr\u00e3o de terapia anti-hormonal para doentes com cancro da mama p\u00f3s-menopausa e substitu\u00edram quase completamente o tamoxifeno nesta situa\u00e7\u00e3o. Com o uso crescente de inibidores de aromatase em vez de tamoxifen, houve uma mudan\u00e7a nos efeitos adversos (EAD) da terapia anti-hormonal para os EAD normalmente mais intensos dos inibidores de aromatase do ponto de vista m\u00e9dico. Isto tornou-se cada vez mais claro nos \u00faltimos anos nas horas de consulta.<\/p>\n<p>Os efeitos secund\u00e1rios dos inibidores da aromatase podem incluir queixas m\u00fasculo-esquel\u00e9ticas e urogenitais. Isto pode limitar severamente a qualidade de vida do paciente, o que pode levar \u00e0 descontinua\u00e7\u00e3o da terapia. O foco principal&nbsp; \u00e9 normalmente a artralgia.<\/p>\n<h2 id=\"inibidores-de-aromatase-e-queixas-articulares\">Inibidores de aromatase e queixas articulares<\/h2>\n<p>Os inibidores da aromatase levam \u00e0 s\u00edndrome da artralgia associada aos inibidores da aromatase (AIA) em alguns dos doentes tratados. Os crit\u00e9rios para esta s\u00edndrome est\u00e3o resumidos no <strong>Quadro 1<\/strong>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-9119\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab1_hp9_s31_0.png\" style=\"height:439px; width:400px\" width=\"900\" height=\"988\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab1_hp9_s31_0.png 900w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab1_hp9_s31_0-800x878.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab1_hp9_s31_0-120x132.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab1_hp9_s31_0-90x99.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab1_hp9_s31_0-320x351.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab1_hp9_s31_0-560x615.png 560w\" sizes=\"(max-width: 900px) 100vw, 900px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Morales et al. [7] descreveram num estudo as altera\u00e7\u00f5es intra-articulares e tendossinoviais a curto prazo na s\u00edndrome da artralgia induzida por inibidores da aromatase. No diagn\u00f3stico por resson\u00e2ncia magn\u00e9tica, encontraram inflama\u00e7\u00e3o tendo e artrosinovite com espessamento sinovial e efus\u00f5es articulares como correlacionado com as queixas.<\/p>\n<p>Lombard et al. [8] avaliou a AIA como um problema significativo com op\u00e7\u00f5es de tratamento limitadas. Encontraram sintomas m\u00fasculo-esquel\u00e9ticos em 302 dos 370 pacientes inquiridos que estavam a tomar um inibidor de aromatase, o que corresponde a uma taxa de 82%. 27% das mulheres com sintomas m\u00fasculo-esquel\u00e9ticos tinham interrompido a terapia, 68% delas por causa das queixas. 81% das pessoas afectadas tentaram pelo menos uma das seguintes op\u00e7\u00f5es de tratamento: 1) medicamentos prescritos por um m\u00e9dico, 2) prepara\u00e7\u00f5es de venda livre ou 3) Medidas n\u00e3o-medicinais. As op\u00e7\u00f5es mais bem sucedidas nas tr\u00eas categorias mencionadas foram: an\u00fancio 1) subst\u00e2ncias anti-inflamat\u00f3rias, ad 2) Paracetamol e an\u00fancio 3) Yoga. Um ter\u00e7o dos doentes sintom\u00e1ticos referiu que a utiliza\u00e7\u00e3o de pelo menos uma destas medidas os impediu de parar o inibidor da aromatase.<\/p>\n<p>Uma vez que a terapia com inibidores da aromatase est\u00e1 planeada h\u00e1 v\u00e1rios anos, para a maioria dos doentes com AIA, a medica\u00e7\u00e3o concomitante a longo prazo com analg\u00e9sicos e\/ou anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o \u00e9 uma solu\u00e7\u00e3o. Nas sec\u00e7\u00f5es seguintes, analisaremos quais as op\u00e7\u00f5es de tratamento de medicina complementar que existem em princ\u00edpio e quais destas op\u00e7\u00f5es t\u00eam estudos com provas para provar a sua efic\u00e1cia para os doentes com AIA. O objectivo&nbsp; destas op\u00e7\u00f5es de terapia m\u00e9dica complementar \u00e9, por um lado, que o paciente possa realizar ou continuar a terapia inibidora da aromatase como planeado (cumprimento) e, por outro lado, que seja alcan\u00e7ada a melhor qualidade de vida poss\u00edvel.<\/p>\n<h2 id=\"deficiencia-de-vitamina-d\">Defici\u00eancia de vitamina D<\/h2>\n<p>A hipovitaminose D \u00e9 um preditor para o desenvolvimento de sintomas m\u00fasculo-esquel\u00e9ticos em doentes que tomam inibidores de aromatase. Esta \u00e9 a afirma\u00e7\u00e3o central de um estudo publicado em 2014 [9]. Dos 52 pacientes que tomavam inibidores de aromatase e tinham queixas musculoesquel\u00e9ticas, 28 (54%) tinham hipovitaminose D. Em 13 mulheres, o exame reumatol\u00f3gico revelou tendinite. Hipovitaminose D com valores &lt;40 ng\/ml foi encontrada em 33% dos doentes. 19,3% tinham n\u00edveis &lt;30&nbsp;ng\/ml e 5,8% tinham n\u00edveis de vitamina D &lt;20&nbsp;ng\/ml. Os pacientes sintom\u00e1ticos tinham maior probabilidade de ter n\u00edveis baixos de vitamina D em compara\u00e7\u00e3o com os pacientes assintom\u00e1ticos (p=0,037). Numa an\u00e1lise de regress\u00e3o multivariada, os doentes com n\u00edveis de vitamina&nbsp;D &lt;40&nbsp;ng\/ml tinham um risco significativamente maior de desenvolver tendinovite mas n\u00e3o mialgia (p=0,033).<\/p>\n<p>Servitja et al.  [10]  indicou que as artralgias e osteoporose ocorrem mais frequentemente durante a terapia com um inibidor de aromatase do que durante o tratamento com tamoxifen. Os autores encontraram um n\u00edvel de vitamina D de &lt;30&nbsp;ng\/ml em 88% dos pacientes estudados que estavam a tomar um inibidor de aromatase. Al\u00e9m disso, os autores encontraram uma estreita correla\u00e7\u00e3o entre os n\u00edveis de vitamina D e a intensidade das artralgia. A conclus\u00e3o em ambos os estudos \u00e9 que a substitui\u00e7\u00e3o da vitamina D \u00e9 recomendada quando os n\u00edveis s\u00e3o demasiado baixos.<\/p>\n<p>Arul et al.  [11]  publicou os resultados de um estudo sobre a efic\u00e1cia da suplementa\u00e7\u00e3o com vitamina D no perfil de efeitos secund\u00e1rios de pacientes com cancro da mama tratados com o letrozol inibidor da aromatase em 2016. Os pacientes com hipovitaminose D tinham queixas musculo-esquel\u00e9ticas mais graves em compara\u00e7\u00e3o com as mulheres com n\u00edveis normais de vitamina D. Uma substitui\u00e7\u00e3o de 12 semanas por vitamina D levou a um aumento dos n\u00edveis de vitamina D e a uma redu\u00e7\u00e3o das queixas conjuntas.<\/p>\n<p>Se houver suspeita de artralgia associada a inibidores de aromatase, o n\u00edvel de vitamina D deve, portanto, ser sempre analisado <strong>(tab.&nbsp;2)<\/strong>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-9120 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab2_hp9_s32_0.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 910px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 910\/832;height:366px; width:400px\" width=\"910\" height=\"832\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab2_hp9_s32_0.png 910w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab2_hp9_s32_0-800x731.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab2_hp9_s32_0-120x110.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab2_hp9_s32_0-90x82.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab2_hp9_s32_0-320x293.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/10\/tab2_hp9_s32_0-560x512.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 910px) 100vw, 910px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"movimento\">Movimento<\/h2>\n<p>Numerosos estudos mostram que o exerc\u00edcio pode aliviar os sintomas m\u00fasculo-esquel\u00e9ticos em doentes com AIA. No estudo HOPE [12] publicado em 2016, \u00e9 demonstrada a efic\u00e1cia do exerc\u00edcio na redu\u00e7\u00e3o da artralgia associada aos inibidores da aromatase. Este foi um estudo prospectivo realizado ao longo de um ano. No bra\u00e7o de exerc\u00edcio do estudo, 61 mulheres foram submetidas a exerc\u00edcio aer\u00f3bico moderado a intenso durante 150 minutos por semana, suplementados por treino de for\u00e7a duas vezes por semana. Com este estudo, os resultados positivos de Irwin et al.  [13]  a partir de 2015, que mostrou que h\u00e1 uma melhoria significativa na artralgia induzida pela IA em doentes anteriormente inactivos com cancro da mama atrav\u00e9s de exerc\u00edcio regular.<\/p>\n<p>Outro estudo analisou o papel da marcha n\u00f3rdica em doentes com AIA [14]. Os autores descobriram que esta abordagem era, em primeiro lugar, vi\u00e1vel em doentes com AIA e, em segundo lugar, resultava no al\u00edvio dos sintomas.<\/p>\n<p>Os estudos acima referidos sugerem que todos os doentes com AIA devem ser avaliados quanto \u00e0 possibilidade de um programa de exerc\u00edcio estruturado.<\/p>\n<h2 id=\"yoga\">Yoga<\/h2>\n<p>A grande maioria dos resultados dos estudos mostra que o yoga \u00e9 pr\u00e1tico para pacientes com AIA e pode aliviar as dores articulares [15,16].<\/p>\n<h2 id=\"acupunctura\">Acupunctura<\/h2>\n<p>O valor da acupunctura em doentes com AIA tem sido investigado em v\u00e1rios estudos. Chen et al. [17]  publicou uma meta-an\u00e1lise sobre a efic\u00e1cia da acupunctura para a AIA em 2017. S\u00f3 foram avaliados estudos prospectivos. Com base em cinco estudos com um total de 181 doentes, poderia ser estabelecida uma efic\u00e1cia da acupunctura para as queixas existentes em resultado da AIA. Houve uma redu\u00e7\u00e3o significativa na dor ap\u00f3s uma dura\u00e7\u00e3o terap\u00eautica de 6-8&nbsp;semanas.<\/p>\n<h2 id=\"enzimas-proteoliticas\">Enzimas proteol\u00edticas<\/h2>\n<p>Existem extensos dados de estudo sobre a utiliza\u00e7\u00e3o de enzimas proteol\u00edticas em queixas artr\u00edticas, que mostram experi\u00eancias positivas nesta \u00e1rea [18,19]. A bromela\u00edna \u00e9 uma mistura complexa de diferentes proteases. A extrac\u00e7\u00e3o tem lugar a partir do sumo prensado do anan\u00e1s e do talo da planta com subsequente ultracentrifuga\u00e7\u00e3o e liofiliza\u00e7\u00e3o. Est\u00e1 dispon\u00edvel como medicamento e, devido \u00e0s suas propriedades antiflog\u00edsticas, \u00e9 aprovado como adjuvante na inflama\u00e7\u00e3o dos tecidos moles com forma\u00e7\u00e3o pronunciada de edema.<\/p>\n<p>Num estudo prospectivo duplo-cego em doentes com osteoartrite do joelho, a bromela\u00edna demonstrou ser t\u00e3o eficaz como o diclofenaco [20].<\/p>\n<p>O grupo de trabalho cient\u00edfico NATUM (Grupo de Trabalho para Naturopatia, Acupunctura, Medicina Ambiental e Complementar na Sociedade Alem\u00e3 de Ginecologia e Obstetr\u00edcia) realizou um estudo-piloto com bromela\u00edna em doentes com AIA [21]. Este foi um estudo observacional prospectivo em 21 pacientes com carcinoma da mama e a tomar um inibidor de aromatase com os seguintes resultados: A ingest\u00e3o de bromela\u00edna (dose: 8000 F.I.P. por dia) reduz a intensidade da dor de um AIA. Verificaram-se melhorias significativas na actividade geral, na capacidade de caminhar e na qualidade de vida. Com a ingest\u00e3o adicional de bromela\u00edna, nenhum paciente teve de interromper a terapia com o inibidor da aromatase.<\/p>\n<h2 id=\"acidos-gordos-omega-3\">\u00c1cidos gordos \u00f3mega-3<\/h2>\n<p>A toma de \u00e1cidos gordos \u00f3mega-3 pode aliviar a artralgia em pacientes com artrite. O Grupo Americano de Oncologia do Sudoeste (SWOG) investigou a efic\u00e1cia da terapia com \u00e1cidos gordos \u00f3mega-3 nos sintomas da AIA num estudo multic\u00eantrico controlado por placebo (estudo SWOG S0927). Os autores encontraram uma melhoria significativa e duradoura nos sintomas da AIA em 249 pacientes, tanto no grupo verum como no grupo placebo. Contudo, n\u00e3o foi encontrada qualquer diferen\u00e7a significativa entre os pacientes do grupo verum e os pacientes do grupo placebo [22].<\/p>\n<h2 id=\"mensagens-take-home\">Mensagens Take-Home<\/h2>\n<ul>\n<li>Os efeitos secund\u00e1rios dos tratamentos anti-hormonais para o cancro da mama podem reduzir a qualidade de vida e assim levar \u00e0 descontinua\u00e7\u00e3o da terapia.<\/li>\n<li>Nos \u00faltimos anos, foram publicados numerosos estudos relativos a novas op\u00e7\u00f5es de tratamento de medicina complementar para os efeitos secund\u00e1rios dos tratamentos anti-hormonais.<\/li>\n<li>Alguns pacientes que sofrem de efeitos secund\u00e1rios de terapias anti-hormonais podem beneficiar de op\u00e7\u00f5es de tratamento com medicamentos complementares.<\/li>\n<li>A qualidade de vida das mulheres afectadas pode ser melhorada e a descontinua\u00e7\u00e3o prematura do tratamento anti-hormonal pode ser evitada.<\/li>\n<li>Medidas de medicina complementares podem ajudar a assegurar que o potencial dos tratamentos oncol\u00f3gicos anti-hormonais possa ser explorado de forma \u00f3ptima.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Estrat\u00e9gia de Medicina Tradicional da OMS 2014-2023, Genebra, OMS 2014.<\/li>\n<li>Jemal A, et al: Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin 2009; 59: 225-249.<\/li>\n<li>Burstein HJ, et al: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline: update on adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor-positive breast cancer. J Clin Oncol 2010; 28: 3784-3796.<\/li>\n<li>Boccardo F, et al: Mudan\u00e7a para anastrozole versus tratamento cont\u00ednuo do cancro precoce da mama com tamoxifen: resultados a longo prazo do ensaio italiano do Tamoxifen Anastrozole. Eur J Cancer 2013; 49: 1546-1554.<\/li>\n<li>Boccardo F, et al.: Mudan\u00e7a para anastrozole versus tratamento cont\u00ednuo de tamoxifeno do cancro da mama precoce. Resultados actualizados do ensaio do tamoxifen anastrozole italiano (ITA). Ann Oncol 2006; 17: vii10-14.<\/li>\n<li>Boccardo F, et al: Mudan\u00e7a para anastrozole versus tratamento cont\u00ednuo do cancro precoce da mama com tamoxifen: resultados preliminares do ensaio italiano do tamoxifen anastrozole. J Clin Oncol 2005; 23: 5138-5147.<\/li>\n<li>Morales L, et al: Estudo prospectivo para avaliar altera\u00e7\u00f5es intra-articulares e tenossinoviais de curto prazo na s\u00edndrome da artralgia associada ao inibidor da aromatase. J Clin Oncol 2008; 26(19): 3147-1352.<\/li>\n<li>Lombard JM et al: S\u00edndrome musculo-esquel\u00e9tica induzida por inibidores de aromatase: um problema significativo com op\u00e7\u00f5es de tratamento limitadas. Support Care Cancer 2016; 24(5): 2139-2146.<\/li>\n<li>Singer O et al. A hipovitaminose D \u00e9 um preditor de sintomas musculoesquel\u00e9ticos inibidores da aromatase. Peito J 2014; 20(2): 174-179.<\/li>\n<li>Servitja S, et al: Efeitos adversos esquel\u00e9ticos com inibidores da aromatase no cancro da mama precoce: provas at\u00e9 \u00e0 data e orienta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica. 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