{"id":339347,"date":"2017-10-09T02:00:00","date_gmt":"2017-10-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/os-dados-a-longo-prazo-sao-positivos\/"},"modified":"2017-10-09T02:00:00","modified_gmt":"2017-10-09T00:00:00","slug":"os-dados-a-longo-prazo-sao-positivos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-dados-a-longo-prazo-sao-positivos\/","title":{"rendered":"Os dados a longo prazo s\u00e3o positivos"},"content":{"rendered":"<p><strong>No Congresso do ICML, a audi\u00eancia ganhou conhecimentos sobre dados a longo prazo de dois ensaios da fase III no campo do linfoma de c\u00e9lulas do manto e da leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica. Os novos resultados confirmam as declara\u00e7\u00f5es das respectivas an\u00e1lises iniciais.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Com a introdu\u00e7\u00e3o de anticorpos anti-CD20, a sobreviv\u00eancia dos doentes com linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B (DLBCL) melhorou, mas no entanto cerca de um ter\u00e7o dos linfomas em causa reagem \u00e0 terapia de uma forma essencialmente refract\u00e1ria ou reca\u00edda. Mas quantos anos de vida \u00e9 que as pessoas afectadas perdem, quanto \u00e9 que a esperan\u00e7a de vida \u00e9 reduzida?<\/p>\n<p>Utilizando registos suecos, os investigadores analisaram dados de mais de 7000 pacientes, incluindo os que ainda estavam vivos dois anos ap\u00f3s o seu diagn\u00f3stico DLBCL. Conclu\u00edram:<\/p>\n<ul>\n<li>Os homens com 50 anos na altura do diagn\u00f3stico ainda perderam cerca de sete anos de esperan\u00e7a de vida em compara\u00e7\u00e3o com a popula\u00e7\u00e3o em geral em 2000, enquanto que em 2012 era apenas de 1,6 anos.<\/li>\n<li>Os homens com 60 anos na altura do diagn\u00f3stico perderam 6,6 anos e mais tarde mais 2,1 anos em compara\u00e7\u00e3o com os seus compatriotas n\u00e3o falecidos ao mesmo tempo.<\/li>\n<li>Para homens com 70 e 80 anos na altura do diagn\u00f3stico, a diferen\u00e7a ao longo dos anos era ainda de 4,6 vs. 1,8 anos e 1,9 vs. 0,5 anos.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Embora os pacientes tenham perdido um total de 5,5 anos de esperan\u00e7a de vida no final do estudo em compara\u00e7\u00e3o com os seus compatriotas n\u00e3o falecidos, os dados apresentados mostram de forma impressionante o progresso que a medicina tem feito nos \u00faltimos anos. Especialmente os menores de 60 anos beneficiam grandemente. O aumento da esperan\u00e7a de vida ao longo do tempo pode n\u00e3o s\u00f3 ser devido \u00e0 pr\u00f3pria terapia prim\u00e1ria &#8211; o rituximab entrou no mercado pela primeira vez por volta da viragem do mil\u00e9nio &#8211; mas tamb\u00e9m \u00e0 melhoria das medidas de apoio.<\/p>\n<p>Outra an\u00e1lise apresentada no congresso mostrou que a profilaxia da infec\u00e7\u00e3o durante a quimioterapia com rituximab pode ser decisiva. Comparando os resultados de dois estudos prospectivos, existe uma diferen\u00e7a significativa a favor desta medida de apoio. Em RICOVER-60 [1], onde os doentes receberam ciprofloxacina (500 mg\/d) apenas em casos de leucocitopenia grave, ou seja &lt;<sup>&nbsp;1000\/mm3<sup>, houve significativamente mais infec\u00e7\u00f5es de grau 3\/4 do que em OPTIMAL &gt;60 [2] com ingest\u00e3o obrigat\u00f3ria de aciclovir\/cotrimoxazol &#8211; o primeiro na dose 4\u00d7 400&nbsp;mg\/d, o segundo 2\u00d7 como dose dupla em dois dias \u00fateis, para al\u00e9m da ciprofloxacina.<\/sup><\/sup> Isto aconteceu apesar das condi\u00e7\u00f5es demogr\u00e1ficas mais pobres em OPTIMAL &gt;60. Houve tamb\u00e9m mais mortes associadas \u00e0 terapia sem profilaxia de aciclovir\/cotrimoxazol.<\/p>\n<p>Em ambos os estudos, os doentes tinham recebido factores de crescimento (factores estimulantes da col\u00f3nia de granul\u00f3citos, G-CSF) sob a forma de (PEG)filgrastim, que t\u00eam o efeito de os gl\u00f3bulos brancos n\u00e3o ca\u00edrem tanto e voltarem a subir mais rapidamente.<\/p>\n<h2 id=\"estudo-ray-linfoma-de-celulas-mantelicas\">Estudo RAY: Linfoma de c\u00e9lulas mant\u00e9licas<\/h2>\n<p>O primeiro dos dois estudos para os quais foram apresentados dados a longo prazo \u00e9 o estudo RAY. O estudo comparou o inibidor de Bruton tirosina quinase ibrutinibe e o inibidor de mTOR temsirolimus. Ambos tinham demonstrado actividade em estudos anteriores no linfoma de c\u00e9lulas do manto recidivante\/refract\u00e1rio (MCL). Ap\u00f3s uma mediana de 20 meses, os pacientes tinham beneficiado significativamente com o antigo agente. O risco de progress\u00e3o ou morte foi reduzido em 57% em rela\u00e7\u00e3o ao temsirolimus (par\u00e2metro prim\u00e1rio). A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi de 14,6 e 6,2&nbsp;meses, respectivamente. A subst\u00e2ncia activa foi tamb\u00e9m melhor tolerada.<\/p>\n<p>O ensaio da fase III sob gest\u00e3o alem\u00e3 seguiu um desenho de r\u00f3tulo aberto aleat\u00f3rio, ou seja, os pacientes e investigadores sabiam com que droga estavam a lidar. Todos os participantes tinham recebido pelo menos uma terapia pr\u00e9via com rituximab [3].<\/p>\n<h2 id=\"situacao-actual\">Situa\u00e7\u00e3o actual<\/h2>\n<p>Entretanto, j\u00e1 decorreram tr\u00eas anos. O Ibrutinib ainda prova ser um agente com uma melhor rela\u00e7\u00e3o benef\u00edcio\/risco a longo prazo. A dose foi 560&nbsp;mg\/d, o que estava de acordo com o texto de autoriza\u00e7\u00e3o de comercializa\u00e7\u00e3o. Temsirolimus foi administrado a 175&nbsp;mg nos dias 1, 8 e 15 no primeiro ciclo e a 75&nbsp;mg nos mesmos dias nos ciclos subsequentes. Um total de 280 pacientes tinham participado no estudo.<\/p>\n<p>Ap\u00f3s 39 meses de seguimento, a mensagem b\u00e1sica permanece inalterada: O Ibrutinib reduz para metade o risco de morte ou progress\u00e3o em rela\u00e7\u00e3o ao temsirolimus (55%, p&lt;0,0001). A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o mediana ainda \u00e9 praticamente a mesma aos 15,6 vs. 6,2 meses. Os pacientes com apenas uma linha de terapia anterior foram os que mais beneficiaram, sobrevivendo a uma mediana de 25,4 meses sem progress\u00e3o quando receberam ibrutinibe, mas apenas 6,2 meses quando receberam temsirolimus. Contudo, o benef\u00edcio foi mantido ap\u00f3s duas linhas de terapia anteriores a 26,2 vs. 15,4 meses (p&lt;0,0079).<\/p>\n<p>No total, mais de um ter\u00e7o dos pacientes tinha mudado do temsirolimus para o bra\u00e7o do ibrutinibe. Considerando isto, a sobreviv\u00eancia global ainda mostrou uma tend\u00eancia para a superioridade com o ibrutinibe, mas o significado acabou por falhar (p=0,0621). Os valores correspondentes foram 30,3 vs. 23,5 meses. Mais uma vez, os pacientes com uma linha de terapia anterior beneficiaram mais (42 vs. 27 meses).<\/p>\n<p>Globalmente, estas descobertas apoiam o uso precoce do inibidor de tirosina quinase de Bruton em MCL refract\u00e1rio\/relapsado. N\u00e3o houve novos sinais de seguran\u00e7a. Apesar de uma exposi\u00e7\u00e3o mais prolongada, os pacientes sob ibrutinibe sofreram menos eventos adversos (graves) e interromperam a terapia de forma correspondente com menos frequ\u00eancia.<\/p>\n<h2 id=\"estudo-resonativo-leucemia-linfocitica-cronica\">Estudo RESONATIVO: leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica<\/h2>\n<p>O Ibrutinib \u00e9 tamb\u00e9m aprovado pelo Swissmedic para a indica\u00e7\u00e3o de leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (CLL). Os resultados do chamado estudo RESONATE [4], que foi capaz de demonstrar na fase III que a subst\u00e2ncia activa era superior ao anticorpo monoclonal anti-CD20 do catumumabe em PFS (primary endpoint) e OS, deram uma contribui\u00e7\u00e3o decisiva para isto. Uma mediana de nove meses tinha passado na altura desta an\u00e1lise intercalar. A dose era de 420&nbsp;mg (at\u00e9 \u00e0 progress\u00e3o) de acordo com a autoriza\u00e7\u00e3o de comercializa\u00e7\u00e3o; mais uma vez, os 391 pacientes aleatorizados tinham recebido pelo menos uma terapia pr\u00e9via. A idade m\u00e9dia era de 67 anos, e mais de metade sofria de fases avan\u00e7adas.<\/p>\n<p>Ap\u00f3s a divulga\u00e7\u00e3o dos dados, foi recomendado a todos os participantes que mudassem para o ibrutinibe. Mais de dois ter\u00e7os dos doentes com ofatumumab cumpriram o pedido.<\/p>\n<h2 id=\"situacao-actual-2\">Situa\u00e7\u00e3o actual<\/h2>\n<p>Os resultados a longo prazo foram apresentados em v\u00e1rios congressos, incluindo o ASCO e o ICML. Entretanto, j\u00e1 passaram quase quatro anos (mediana de 44 meses). Aproximadamente metade (46%) de todos os pacientes inicialmente aleatorizados para o ibrutinib continuam a tomar a droga. Ainda assim, a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o \u00e9 significativamente melhor no bra\u00e7o do ibrutinibe em todos os subgrupos, respectivamente. prolongado &#8211; mesmo em pacientes com anomalias gen\u00f3micas tradicionalmente associadas a maus resultados. Ap\u00f3s tr\u00eas anos, o PFS era de 59% contra 3%.<\/p>\n<p>A sobreviv\u00eancia global \u00e9 tamb\u00e9m mais longa, tendo em conta que a taxa de cruzamento foi muito elevada e estes casos foram censurados para a avalia\u00e7\u00e3o do SO. 74% no bra\u00e7o do ibrutinibe ainda estavam vivos ap\u00f3s tr\u00eas anos.<\/p>\n<p>Tamb\u00e9m n\u00e3o foram encontrados novos sinais de seguran\u00e7a neste estudo. Muitos eventos adversos graves tornaram-se menos frequentes ap\u00f3s o primeiro ano, incluindo neutropenia, pneumonia e FCR. Em 12% dos casos, os pacientes interromperam a terapia com ibrutinibe devido a efeitos secund\u00e1rios, em 27% devido \u00e0 progress\u00e3o.<\/p>\n<p><em>Fonte:<sup>14th<\/sup> International Conference on Malignant Lymphoma, 14-17 Junho 2017, Lugano<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Pfreundschuh M, et al: Seis contra oito ciclos de CHOP-14 quinzenais com ou sem rituximab em pacientes idosos com linfomas agressivos de c\u00e9lulas CD20+ B: um ensaio controlado aleatorizado (RICOVER-60). Lancet Oncol 2008 Fev; 9(2): 105-116.<\/li>\n<li>Murawski N, et al: A profilaxia anti-infecciosa com aciclovir e cotrimoxazol reduz significativamente a taxa de infec\u00e7\u00f5es e mortes associadas \u00e0 terapia em doentes idosos com dlbcl submetidos a imunochemoterapia r-chop. ICML 2017; Resumo 203.<\/li>\n<li>Dreyling M, et al: Ibrutinib versus temsirolimus em doentes com linfoma de c\u00e9lulas do manto recidivante ou refract\u00e1rio: um estudo internacional, aleatorizado, de r\u00f3tulo aberto, fase 3. Lancet 2016 Fev 20; 387(10020): 770-778.<\/li>\n<li>Byrd JC, et al: Ibrutinib versus ofatumumab em leucemia linf\u00f3ide cr\u00f3nica previamente tratada. N Engl J Med 2014 Jul 17; 371(3): 213-223.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGy &amp; HEMATOLOGy 2017; 5(4): 41-42<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>No Congresso do ICML, a audi\u00eancia ganhou conhecimentos sobre dados a longo prazo de dois ensaios da fase III no campo do linfoma de c\u00e9lulas do manto e da leucemia&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":70331,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"ICML 2017 em Lugano","footnotes":""},"category":[11521,11365,11379,11529,11551],"tags":[25921,18480,16411,19797,34648,37092,34643,37090,37094,37097],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-339347","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-cll-pt-pt","tag-dados-a-longo-prazo","tag-dlbcl-pt-pt","tag-expectativa-de-vida","tag-ibrutinib-pt-pt","tag-icml-pt-pt","tag-leucemia-linfatica-cronica-pt-pt-2","tag-linfoma-de-celulas-mantelicas","tag-linfoma-difuso-de-grandes-celulas-b-pt-pt-2","tag-mcl-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-30 17:26:56","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":339222,"slug":"los-datos-a-largo-plazo-son-positivos","post_title":"Los datos a largo plazo son positivos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-datos-a-largo-plazo-son-positivos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339347","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=339347"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339347\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/70331"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=339347"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=339347"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=339347"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=339347"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}