{"id":339390,"date":"2017-09-23T02:00:00","date_gmt":"2017-09-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/testes-geneticos-em-medicina-uma-actualizacao\/"},"modified":"2017-09-23T02:00:00","modified_gmt":"2017-09-23T00:00:00","slug":"testes-geneticos-em-medicina-uma-actualizacao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/testes-geneticos-em-medicina-uma-actualizacao\/","title":{"rendered":"Testes gen\u00e9ticos em medicina &#8211; uma actualiza\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"<p><strong>Com os testes gen\u00e9ticos mais modernos, hoje em dia podem ser feitos diagn\u00f3sticos que de outra forma n\u00e3o seriam poss\u00edveis. A clarifica\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica \u00e9 tamb\u00e9m importante para o aconselhamento familiar e o tratamento farmacol\u00f3gico. Mas cuidado: nem todos os testes gen\u00e9ticos s\u00e3o iguais.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>O progresso constante na gen\u00e9tica humana, compar\u00e1vel ao desenvolvimento exponencial da tecnologia inform\u00e1tica, est\u00e1 a levar \u00e0 identifica\u00e7\u00e3o da causa de cada vez mais doen\u00e7as gen\u00e9ticas. Hoje em dia, um diagn\u00f3stico pode cada vez mais ser feito, confirmado ou descartado atrav\u00e9s de testes gen\u00e9ticos do material gen\u00e9tico (ADN). Tais testes gen\u00e9ticos para fins m\u00e9dicos (diagn\u00f3stico gen\u00e9tico), nos quais este artigo se centra, n\u00e3o devem ser confundidos com testes gen\u00e9ticos (estilo de vida) para fins n\u00e3o m\u00e9dicos da Internet ou da farm\u00e1cia <strong>(Fig.&nbsp;1)<\/strong>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-9079\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb1_hp9_s15.png\" style=\"height:557px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1022\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb1_hp9_s15.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb1_hp9_s15-800x743.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb1_hp9_s15-120x111.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb1_hp9_s15-90x84.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb1_hp9_s15-320x297.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb1_hp9_s15-560x520.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"importancia-crescente-dos-diagnosticos-geneticos\">Import\u00e2ncia crescente dos diagn\u00f3sticos gen\u00e9ticos<\/h2>\n<p>As doen\u00e7as monog\u00e9nicas s\u00e3o causadas pela muta\u00e7\u00e3o de um \u00fanico gene, enquanto que nas doen\u00e7as multifactoriais comuns as influ\u00eancias (gen\u00e9ticas) s\u00e3o geralmente m\u00faltiplas e apenas fortes em soma. O diagn\u00f3stico gen\u00e9tico pode ser feito antes ou depois do exame dos cromossomas (citogen\u00e9tica) e\/ou dos genes (gen\u00e9tica molecular) e \u00e9 principalmente utilizado em situa\u00e7\u00f5es em que os exames cl\u00ednicos n\u00e3o permitem um diagn\u00f3stico conclusivo. Isto \u00e9 particularmente importante nas fases iniciais de uma doen\u00e7a e nas crian\u00e7as e adolescentes. Se a muta\u00e7\u00e3o causadora da doen\u00e7a for conhecida, tamb\u00e9m pode ser esclarecida de forma pr\u00e9-sintom\u00e1tica em parentes de sangue se existe ou n\u00e3o uma predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica para a doen\u00e7a familiar. \u00c9 de notar que a clarifica\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica de uma doen\u00e7a que se manifesta tardiamente e o estatuto de portador de uma doen\u00e7a recessiva est\u00e1 reservado aos adultos.<\/p>\n<p>O diagn\u00f3stico do defeito gen\u00e9tico subjacente permite a gest\u00e3o de doen\u00e7as espec\u00edficas e, em alguns casos, as estrat\u00e9gias terap\u00eauticas podem ser adaptadas \u00e0 muta\u00e7\u00e3o causal individual. A investiga\u00e7\u00e3o est\u00e1 constantemente \u00e0 procura de novos medicamentos personalizados que tenham em conta as caracter\u00edsticas gen\u00e9ticas individuais dos pacientes (&#8220;medicina personalizada\/precisa&#8221;). A import\u00e2ncia da farmacogen\u00e9tica, que permite a selec\u00e7\u00e3o e dosagem de um f\u00e1rmaco adequado, est\u00e1 tamb\u00e9m a aumentar constantemente, uma vez que pode ajudar a evitar efeitos secund\u00e1rios, perda desnecess\u00e1ria de tempo na instala\u00e7\u00e3o do medicamento e os custos associados.<\/p>\n<h2 id=\"diagnosticos-geneticos-de-alto-rendimento\">Diagn\u00f3sticos gen\u00e9ticos de alto rendimento<\/h2>\n<p>O m\u00e9todo mais importante para a investiga\u00e7\u00e3o orientada dos genes \u00e9 a sequencia\u00e7\u00e3o do ADN, que pode determinar a sequ\u00eancia das bases nucleot\u00eddicas do material gen\u00e9tico (A, T, G, C) e assim detectar com precis\u00e3o as muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas. Tais an\u00e1lises gen\u00e9ticas s\u00e3o realizadas com uma efici\u00eancia sem precedentes, utilizando sequencia\u00e7\u00e3o de alto rendimento (&#8220;sequencia\u00e7\u00e3o da pr\u00f3xima gera\u00e7\u00e3o&#8221;, NGS). O NGS \u00e9 mais eficiente do que a an\u00e1lise cl\u00e1ssica de um \u00fanico gene utilizando a sequencia\u00e7\u00e3o Sanger e \u00e9 particularmente bem sucedido na detec\u00e7\u00e3o de causas de doen\u00e7a, bem como na an\u00e1lise do ADN livre de c\u00e9lulas que circula no sangue e no exame monocelular das bioamostragens mais pequenas.<\/p>\n<p>Em NGS, ou \u00e9 examinada uma combina\u00e7\u00e3o seleccionada (o chamado painel) de genes (&#8220;sequencia\u00e7\u00e3o dirigida&#8221;, TS), o genoma inteiro (&#8220;sequencia\u00e7\u00e3o de genoma inteiro&#8221;, WGS; ~3&nbsp;bili\u00f5es de bases de nucle\u00f3tidos) ou a sua regi\u00e3o de codifica\u00e7\u00e3o (&#8220;sequencia\u00e7\u00e3o de exoma inteiro&#8221;, WES; ~20 000 genes). S\u00f3 por esta raz\u00e3o, nem todas as NGS s\u00e3o iguais <strong>(Fig.&nbsp;2) <\/strong>. Al\u00e9m disso, existe a diferen\u00e7a de desempenho e qualidade entre os m\u00e9todos NGS, o que \u00e9 relevante para o diagn\u00f3stico gen\u00e9tico.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-9080 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb2_hp9_s16.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/1132;height:617px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1132\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb2_hp9_s16.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb2_hp9_s16-800x823.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb2_hp9_s16-120x123.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb2_hp9_s16-90x93.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb2_hp9_s16-320x329.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb2_hp9_s16-560x576.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>TS pode analisar certas regi\u00f5es gen\u00e9ticas particularmente intensamente atrav\u00e9s do registo da sequ\u00eancia de mais de 1000 c\u00f3pias de ADN (&#8220;leituras&#8221;) e assim detectar pequenas quantidades (&lt;1:100) de alelos sem refer\u00eancia, que est\u00e3o presentes como um chamado mosaico. Isto \u00e9 particularmente necess\u00e1rio na investiga\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica dos cancros som\u00e1ticos. O TS \u00e9 tamb\u00e9m considerado barato e por isso \u00e9 frequentemente utilizado para o primeiro passo no rastreio da muta\u00e7\u00e3o. No entanto, se a muta\u00e7\u00e3o causadora da doen\u00e7a n\u00e3o for encontrada com TS, a doen\u00e7a permanece n\u00e3o diagnosticada e o exame deve ser repetido com WES ou, melhor ainda, com WGS. Cuidado: Um achado negativo nos genes associados \u00e0 doen\u00e7a em investiga\u00e7\u00e3o no momento do esclarecimento n\u00e3o significa que a doen\u00e7a n\u00e3o possa ser gen\u00e9tica.<\/p>\n<h2 id=\"desafios-da-sequenciacao-de-alto-rendimento\">Desafios da sequencia\u00e7\u00e3o de alto rendimento<\/h2>\n<p>Existem limita\u00e7\u00f5es importantes para a NGS em termos de diagn\u00f3stico gen\u00e9tico. Em primeiro lugar, a dura\u00e7\u00e3o da sequ\u00eancia lida da tecnologia NGS l\u00edder de mercado do Illumina \u00e9 demasiado curta (~150 bases nucleot\u00eddicas) para atribuir regi\u00f5es gen\u00e9ticas repetitivas\/hom\u00f3logas mais longas ao genoma de refer\u00eancia com uma posi\u00e7\u00e3o \u00fanica. As mais recentes tecnologias de sequenciamento (&#8220;sequenciamento de terceira gera\u00e7\u00e3o&#8221;), por exemplo da Pacific Biosciences ou da Oxford Nanopore Technologies, que podem ler fragmentos de ADN significativamente mais longos de v\u00e1rios milhares de bases de nucle\u00f3tidos, prometem um rem\u00e9dio. Por outro lado, o NGS das regi\u00f5es de ADN ricas em GC \u00e9 mais dif\u00edcil porque o par de bases nucleot\u00eddicas G e C tem uma liga\u00e7\u00e3o mais forte do que o par A e T. Especialmente na TS e WES, as regi\u00f5es de genes ricas em GC, como em muitos casos no in\u00edcio de um gene, n\u00e3o s\u00e3o suficientemente cobertas (ou seja, n\u00e3o s\u00e3o suficientemente cobertas com &#8220;leituras sequenciais&#8221;), raz\u00e3o pela qual as exig\u00eancias de qualidade dos diagn\u00f3sticos gen\u00e9ticos n\u00e3o s\u00e3o muitas vezes suficientemente satisfeitas [1]. Com a WGS, este problema ocorre muito menos, de modo que a WGS n\u00e3o s\u00f3 tem a vantagem de cobrir a regi\u00e3o n\u00e3o codificadora do genoma, como tamb\u00e9m cobre as regi\u00f5es codificadoras (exons) clinicamente particularmente importantes do que a WES, especialmente nas regi\u00f5es ricas em CG.  <strong>(Fig.3).<\/strong>  A WGS \u00e9 assim superior \u00e0 WES e permite actualmente o melhor diagn\u00f3stico gen\u00e9tico poss\u00edvel de doen\u00e7as cong\u00e9nitas cujas causas s\u00e3o desconhecidas ou que se baseiam em muta\u00e7\u00f5es em genes grandes e complexos [2].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-9081 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb3_hp9_s17.jpg\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/515;height:281px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"515\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb3_hp9_s17.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb3_hp9_s17-800x375.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb3_hp9_s17-120x56.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb3_hp9_s17-90x42.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb3_hp9_s17-320x150.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2017\/09\/abb3_hp9_s17-560x262.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>A grande quantidade de dados (grandes dados) gerados no contexto de um WGS pode ser reduzida ao n\u00edvel de TS e WES com pain\u00e9is gen\u00e9ticos virtuais (em silico) e centrados na quest\u00e3o cl\u00ednica. Al\u00e9m disso, o controlo de qualidade e a interpreta\u00e7\u00e3o da quantidade de dados gerados pelo NGS \u00e9 um desafio elaborado, tanto de custo intensivo como intelectual, que ainda n\u00e3o est\u00e1 adequadamente reflectido na lista de an\u00e1lise (AL) em vigor desde 2015 com a nova posi\u00e7\u00e3o para o NGS. Especialmente a recolha e interpreta\u00e7\u00e3o dos dados NGS que s\u00e3o importantes para o diagn\u00f3stico requerem muita per\u00edcia gen\u00e9tica humana e podem ser particularmente demoradas. Isto aplica-se, por exemplo, quando desvios de sequ\u00eancia potencialmente patog\u00e9nicos s\u00e3o encontrados em genes cuja fun\u00e7\u00e3o ainda n\u00e3o \u00e9 (completamente) conhecida &#8211; o que ainda \u00e9 o caso de cerca de metade (~10 000) de todos os genes humanos actualmente.<\/p>\n<p>Embora o software de interpreta\u00e7\u00e3o actual tenha em conta muitos par\u00e2metros diferentes e forne\u00e7a bases importantes para avalia\u00e7\u00e3o, a interpreta\u00e7\u00e3o de tais desvios de sequ\u00eancia (as chamadas &#8220;variantes com significado desconhecido&#8221;, VUS) com certeza diagn\u00f3stica requer pelo menos uma an\u00e1lise de segrega\u00e7\u00e3o elaborada na fam\u00edlia (se poss\u00edvel) e\/ou ensaios\/estudos funcionais (por exemplo, utilizando um modelo animal correspondente).<\/p>\n<h2 id=\"descobertas-incidentais-clinicamente-relevantes\">Descobertas incidentais clinicamente relevantes<\/h2>\n<p>Antes de um exame gen\u00e9tico, tamb\u00e9m deve ser discutido com a pessoa a ser examinada se quaisquer descobertas incidentais com significado cl\u00ednico mas sem refer\u00eancia \u00e0 quest\u00e3o da investiga\u00e7\u00e3o (os chamados &#8220;resultados incidentais&#8221;) s\u00f3 devem ser relatados se forem conhecidas medidas preventivas ou de tratamento [3]. S\u00f3 isto mostra que os resultados de um exame gen\u00e9tico n\u00e3o s\u00e3o compar\u00e1veis com outros testes laboratoriais m\u00e9dicos e que a sua avalia\u00e7\u00e3o pertence \u00e0s m\u00e3os de especialistas em gen\u00e9tica m\u00e9dica FAMH\/FMH. A lista de an\u00e1lise actual estipula, portanto, que o NGS de mais de dez genes s\u00f3 pode ser prescrito por m\u00e9dicos com uma qualifica\u00e7\u00e3o federal de p\u00f3s-gradua\u00e7\u00e3o em &#8220;gen\u00e9tica m\u00e9dica&#8221;. O aconselhamento gen\u00e9tico exigido por lei antes e depois de um exame gen\u00e9tico tamb\u00e9m deve ser prestado por geneticistas m\u00e9dicos (GUMG Art. 14). O aconselhamento s\u00f3 deve ter em conta a situa\u00e7\u00e3o individual e familiar da pessoa em quest\u00e3o e n\u00e3o os interesses sociais gerais. Deve ter em conta os poss\u00edveis efeitos psicol\u00f3gicos e sociais do resultado do exame para a pessoa em quest\u00e3o e para a sua fam\u00edlia.<\/p>\n<h2 id=\"reembolso-pelo-seguro-basico\">Reembolso pelo seguro b\u00e1sico<\/h2>\n<p>O diagn\u00f3stico gen\u00e9tico \u00e9 uma actividade particularmente respons\u00e1vel. Em regra, os resultados gen\u00e9ticos n\u00e3o afectam apenas a pessoa examinada ao longo de toda a sua vida (&#8220;valor vital\u00edcio&#8221;), mas podem ter influ\u00eancia sobre toda a fam\u00edlia ao longo de gera\u00e7\u00f5es. Diagn\u00f3sticos incorrectos ou em falta podem levar a tratamentos incorrectos com consequ\u00eancias graves, a stress psicol\u00f3gico e restri\u00e7\u00f5es desnecess\u00e1rias ou ao nascimento de outras crian\u00e7as gravemente afectadas. Para al\u00e9m do fardo ou doen\u00e7a de pacientes individuais e fam\u00edlias, isto tamb\u00e9m pode resultar em custos econ\u00f3micos consider\u00e1veis. Em contraste, a parte de todas as an\u00e1lises de diagn\u00f3stico gen\u00e9tico e laboratorial em conjunto representa apenas cerca de 3% dos custos totais anuais do nosso sistema de sa\u00fade.<\/p>\n<p>A lista de an\u00e1lise (www.bag.admin.ch) regula a remunera\u00e7\u00e3o para NGS, que s\u00f3 pode ser cobrada se os custos da an\u00e1lise cl\u00e1ssica de um gene usando sequencia\u00e7\u00e3o Sanger forem superiores a 2795 pontos de imposto (TP), que se aplica a genes com mais de 13 sequ\u00eancias alvo (exons). A tarifa para NGS consiste na sequencia\u00e7\u00e3o real de alta produ\u00e7\u00e3o (2300 TP) e na an\u00e1lise bioinform\u00e1tica para 1-10 genes (600 TP), para 11-100 genes (1000 TP) ou para mais de 100 genes (1500 TP). Juntamente com a investiga\u00e7\u00e3o confirmat\u00f3ria de resultados NGS positivos, a lista de an\u00e1lise prev\u00ea uma remunera\u00e7\u00e3o de 2900 TP a 6575 TP, que, no entanto, n\u00e3o cobre os custos para a clarifica\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica de casos clinicamente complexos (raros) at\u00e9 ao ponto final do diagn\u00f3stico. \u00c9 dif\u00edcil acreditar que esta lacuna no sistema de sa\u00fade su\u00ed\u00e7o tenha de ser colmatada pelo empenho da popula\u00e7\u00e3o e das organiza\u00e7\u00f5es privadas (cf. <a href=\"http:\/\/stiftung-seltene-krankheiten.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">stiftung-seltene-krankheiten.ch<\/a>). Al\u00e9m disso, os exames gen\u00e9ticos explicitamente listados na lista de an\u00e1lise s\u00e3o arbitrariamente rejeitados por v\u00e1rias companhias de seguros de sa\u00fade, de modo que existe tamb\u00e9m aqui uma necessidade urgente de ac\u00e7\u00e3o. O reembolso dos testes gen\u00e9ticos para fins m\u00e9dicos deve ser melhorado para que os desenvolvimentos clinicamente altamente relevantes no campo da gen\u00e9tica humana possam ser traduzidos em diagn\u00f3sticos.<\/p>\n<h2 id=\"perspectivas\">Perspectivas<\/h2>\n<p>No futuro, o diagn\u00f3stico gen\u00e9tico ser\u00e1 crucial &#8211; n\u00e3o s\u00f3 para a detec\u00e7\u00e3o de defeitos gen\u00e9ticos causadores de doen\u00e7as, mas tamb\u00e9m para a an\u00e1lise farmacogen\u00e9tica dos genes que ajudam a determinar a farmacocin\u00e9tica e a din\u00e2mica dos f\u00e1rmacos utilizados e, consequentemente, a sua selec\u00e7\u00e3o e dosagem. Al\u00e9m disso, a import\u00e2ncia m\u00e9dica do registo das muta\u00e7\u00f5es do gene som\u00e1tico ir\u00e1 aumentar. As altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas (Epi)que n\u00e3o afectam directamente a sequ\u00eancia de ADN dos genes, mas sim a sua regula\u00e7\u00e3o, est\u00e3o tamb\u00e9m a ser cada vez mais estudadas e compreendidas. Tamb\u00e9m podem ser identificados fortes efeitos gen\u00e9ticos em doen\u00e7as multifactoriais comuns.<\/p>\n<p>Novos m\u00e9todos como o CRISPR\/Cas abrem possibilidades mas tamb\u00e9m perigos no tratamento de doen\u00e7as gen\u00e9ticas. Apesar dos resultados promissores das experi\u00eancias in vivo at\u00e9 agora, esta tecnologia ainda est\u00e1 longe de encontrar o seu caminho para a pr\u00e1tica m\u00e9dica di\u00e1ria. Por um lado, porque o m\u00e9todo ainda n\u00e3o est\u00e1 totalmente desenvolvido, por outro, porque as quest\u00f5es \u00e9ticas e legais precisam de ser discutidas a fim de limitar qualquer potencial de abuso.<\/p>\n<p>No entanto, \u00e9 \u00f3bvio que a gen\u00e9tica determinar\u00e1 o futuro da medicina e que a medicina ser\u00e1 orientada para a gen\u00e9tica na preven\u00e7\u00e3o, diagn\u00f3stico e terapia.<\/p>\n<h2 id=\"mensagens-take-home\">Mensagens Take-Home<\/h2>\n<ul>\n<li>Nem todos os testes gen\u00e9ticos s\u00e3o os mesmos: Os m\u00e9todos utilizados determinam o significado de cada teste.<\/li>\n<li>Com testes gen\u00e9ticos apropriados de \u00faltima gera\u00e7\u00e3o, podem ser feitos hoje diagn\u00f3sticos que de outra forma n\u00e3o seriam poss\u00edveis.<\/li>\n<li>A ocorr\u00eancia frequente e\/ou precoce ou sindromal de uma doen\u00e7a na fam\u00edlia pode indicar uma causa gen\u00e9tica.<\/li>\n<li>A clarifica\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica \u00e9 importante n\u00e3o s\u00f3 para o diagn\u00f3stico, progn\u00f3stico, preven\u00e7\u00e3o e aconselhamento familiar, mas tamb\u00e9m para o tratamento causal ou farmacol\u00f3gico.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Meienberg J, et al.: Novos conhecimentos sobre o desempenho de plataformas de captura de seres humanos. Nucleic Acids Res 2015; 43: e76.<\/li>\n<li>Meienberg J, et al: Clinical Sequencing: Is WGS the WES the better WES? Hum Genet 2016; 135: 359-362.<\/li>\n<li>Kalia SS, et al: Recommendations for reporting of secondary findings in clinical exome and genome sequencing, 2016 update (ACMG SF v2.0): uma declara\u00e7\u00e3o pol\u00edtica do American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med 2017; 19: 249-255.<\/li>\n<\/ol>\n<p>Leitura adicional:<\/p>\n<ul>\n<li>Henggeler C, Matyas G: Formas de diagn\u00f3stico &#8211; testes gen\u00e9ticos para fins m\u00e9dicos. HAUSARZT PRAXIS 2015; 10(3): 4.<\/li>\n<li>Matyas G, Henggeler C, Oexle K: Gen\u00e9tica cardiovascular e diagn\u00f3stico gen\u00e9tico. Medinfo 2015; 2: 16-24.<\/li>\n<li>Matyas G, Spiegel R: Esclarecimento gen\u00e9tico para fins m\u00e9dicos. Medinfo 2012; 2: 50-58.<\/li>\n<li>Oexle K, Henggeler C, Matyas G: A import\u00e2ncia crescente da gen\u00e9tica na medicina. HAUSARZT PRAXIS 2015; 10(9): 9.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1TICA DO GP 2017; 12(9): 14-18<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Com os testes gen\u00e9ticos mais modernos, hoje em dia podem ser feitos diagn\u00f3sticos que de outra forma n\u00e3o seriam poss\u00edveis. 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