{"id":339462,"date":"2017-08-20T02:00:00","date_gmt":"2017-08-20T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/parkinson-levodopa-e-que-mais\/"},"modified":"2017-08-20T02:00:00","modified_gmt":"2017-08-20T00:00:00","slug":"parkinson-levodopa-e-que-mais","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/parkinson-levodopa-e-que-mais\/","title":{"rendered":"Parkinson &#8211; Levodopa, e que mais?"},"content":{"rendered":"<p><strong>Durante d\u00e9cadas, os fundamentos do tratamento da s\u00edndrome de Parkinson idiop\u00e1tica t\u00eam permanecido inabal\u00e1veis. No entanto, a investiga\u00e7\u00e3o deste quadro cl\u00ednico n\u00e3o chegou, de modo algum, a um impasse. Vale a pena analisar mais de perto as actuais op\u00e7\u00f5es diagn\u00f3sticas e terap\u00eauticas.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Depois da doen\u00e7a de Alzheimer, a Parkinson \u00e9 a segunda doen\u00e7a neurodegenerativa mais comum. A preval\u00eancia da s\u00edndrome de Parkinson idiop\u00e1tica na Europa Central \u00e9 de 160-180\/100.000 habitantes, aumentando com a idade (713\/100.000 para os maiores de 65 anos). A idade m\u00e9dia de in\u00edcio \u00e9 de 61 anos, mas h\u00e1 tamb\u00e9m a Parkinson juvenil (menos de 21 anos), bem como a classifica\u00e7\u00e3o em &#8220;in\u00edcio jovem&#8221;, &#8220;in\u00edcio tardio&#8221; e &#8220;in\u00edcio muito tardio&#8221; Parkinson (&lt;40&nbsp;anos, &gt;40&nbsp;anos, &gt;75&nbsp;J.). A maioria de todas as doen\u00e7as, nomeadamente at\u00e9 80%, s\u00e3o idiop\u00e1ticas, seguidas de formas secund\u00e1rias, que podem ser vasculares, relacionadas com drogas (neurol\u00e9pticos) ou t\u00f3xicas (metais pesados), por exemplo. As s\u00edndromes at\u00edpicas de Parkinson no decurso da atrofia multissist\u00e9mica, doen\u00e7a de Lewy ou paralisia supranuclear progressiva s\u00e3o muito mais raras &#8211; felizmente, porque aqui n\u00e3o existe basicamente nenhuma terapia eficaz, uma vez que a resposta \u00e0 L-DOPA \u00e9 pobre e o tempo de sobreviv\u00eancia \u00e9 significativamente mais curto.<\/p>\n<h2 id=\"diagnostico-da-sindrome-de-parkinson-idiopatica\">Diagn\u00f3stico da s\u00edndrome de Parkinson idiop\u00e1tica<\/h2>\n<p>Na fase prodromal, podem ocorrer sintomas n\u00e3o motores para al\u00e9m dos sintomas motores (Tab.&nbsp;1). Estes antecedem o diagn\u00f3stico em at\u00e9 dez anos, mas normalmente em tr\u00eas a seis anos. Um factor importante \u00e9 a depress\u00e3o, que se encontra num bom quinto das pessoas afectadas neste momento e em quase metade das pessoas afectadas em geral (preval\u00eancia: 40%). Tamb\u00e9m caracter\u00edstica \u00e9 a chamada &#8220;perturba\u00e7\u00e3o do sono REM&#8221;, ou seja, a actua\u00e7\u00e3o nocturna dos sonhos (em pelo menos 30-60% dos casos). A doen\u00e7a pode ocorrer antes do aparecimento de sintomas motores extrapiramidais; ap\u00f3s doze anos, cerca de um ter\u00e7o dos indiv\u00edduos desenvolvem a s\u00edndrome de Parkinson. Os sintomas auton\u00f3micos\/vegetativos s\u00e3o mais familiares de fases posteriores da doen\u00e7a, mas por vezes tamb\u00e9m precedem a doen\u00e7a.<\/p>\n<p>O sintoma mais importante na fase cl\u00ednica que finalmente leva ao diagn\u00f3stico \u00e9 a akinesia (empobrecimento do movimento com abrandamento e redu\u00e7\u00e3o da amplitude do movimento). Anteriormente, o diagn\u00f3stico consistia neste e num dos tr\u00eas sintomas rigor (aumento da tens\u00e3o muscular, independente da velocidade de movimento passiva), tremor (tremor em repouso, assim\u00e9trico, na sua maioria m\u00e3os, raramente cabe\u00e7a ou queixo) e instabilidade postural (perturba\u00e7\u00e3o dos reflexos reguladores do equil\u00edbrio, instabilidade postural). Actualmente, \u00e9 complementado por um teste olfactivo normalizado e a inclus\u00e3o de sintomas n\u00e3o motores, bem como procedimentos de imagem como o DAT scan do c\u00e9rebro e MIBG-SPECT do cora\u00e7\u00e3o, se necess\u00e1rio. Os factores de diagn\u00f3stico de apoio incluem uma boa resposta ao L-DOPA e ao in\u00edcio do membro superior.<\/p>\n<p>Os crit\u00e9rios de exclus\u00e3o absoluta da s\u00edndrome de Parkinson idiop\u00e1tica incluem:<\/p>\n<ul>\n<li>Sintomas cerebelares<\/li>\n<li>Paralisia supranuclear do olhar<\/li>\n<li>Apenas sintomas dos membros inferiores &gt;3 anos<\/li>\n<li>Sem resposta \u00e0 L-DOPA<\/li>\n<li>Sintomas sensoriais corticais claros (apraxia, afasia, etc.)<\/li>\n<li>Scan DAT normal.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"terapia-a-revolucao-esta-a-chegar-ha-muito-tempo\">Terapia &#8211; a revolu\u00e7\u00e3o est\u00e1 a chegar h\u00e1 muito tempo<\/h2>\n<p>Ainda n\u00e3o h\u00e1 nenhum medicamento que retarde a progress\u00e3o da doen\u00e7a. Ap\u00f3s 50 anos, o L-DOPA ainda \u00e9 o medicamento mais eficaz para o tratamento de sintomas motores. Contudo, ap\u00f3s cinco a dez anos, o mais tardar, a chamada &#8220;fase de lua-de-mel&#8221; com muito boa efic\u00e1cia e poucos efeitos secund\u00e1rios, flutua\u00e7\u00f5es motoras, perda de efeito e discinesias ocorrem em todos os pacientes. Por conseguinte, a sua utiliza\u00e7\u00e3o \u00e9 principalmente indicada para pacientes mais velhos com mais de 70 anos de idade. Os doentes mais jovens &#8211; e isto significa que todos os afectados com menos de 70 anos &#8211; podem ainda beneficiar inicialmente de agonistas dopamin\u00e9rgicos como o pramipexole, ropinirole ou a rotigotina como monoterapia. Se L-DOPA deve, no entanto, ser necess\u00e1rio aqui, \u00e9 dado apenas na dose baixa de 4&nbsp;mg\/kgKG ou 5&nbsp;mg\/kgKG (dependendo do sexo). A terapia L-DOPA pode levar a uma defici\u00eancia de vitamina B12 e, portanto, a polineuropatias.<\/p>\n<p>Geralmente, os efeitos secund\u00e1rios e a perda de efic\u00e1cia da terapia a longo prazo s\u00e3o abordados atrav\u00e9s da redu\u00e7\u00e3o da dose e adi\u00e7\u00e3o de inibidores COMT, tais como entacapone ou tolcapone, agonistas da dopamina, bem como amantadina. Esta \u00faltima tem estado no mercado h\u00e1 muito tempo. Se for imposs\u00edvel levar comida para o hospital, a formula\u00e7\u00e3o como infus\u00e3o \u00e9 pr\u00e1tica. A amantadina est\u00e1 agora dispon\u00edvel numa forma de liberta\u00e7\u00e3o prolongada com boa efic\u00e1cia contra a discinesia &#8211; mas ainda n\u00e3o na Su\u00ed\u00e7a. Outras not\u00edcias incluem IPX066 (EUA: <sup>RytaryTM<\/sup>), uma formula\u00e7\u00e3o de liberta\u00e7\u00e3o prolongada de levodopa-carbidopa, ou tamb\u00e9m safinamida <sup>(Xadago\u00ae<\/sup>, desde o final de 2015), um inibidor da MAO-B com modula\u00e7\u00e3o simult\u00e2nea da liberta\u00e7\u00e3o de glutamato. No entanto, uma verdadeira revolu\u00e7\u00e3o no tratamento da doen\u00e7a de Parkinson ainda n\u00e3o est\u00e1 \u00e0 vista.<\/p>\n<h2 id=\"escalacao\">Escala\u00e7\u00e3o<\/h2>\n<p>Pacientes com idade inferior a aproximadamente 65-70 anos sem dem\u00eancia ou doen\u00e7a mental\/som\u00e1tica grave, mas com sintomas que (ainda) respondem ao L-DOPA, pode ser oferecida uma estimula\u00e7\u00e3o cerebral profunda. O seu efeito tamb\u00e9m se desdobra em flutua\u00e7\u00f5es motoras e discinesias que n\u00e3o podem ser tratadas com medicamentos, tremores graves e camptoc\u00f3rdias (flex\u00e3o frontal do tronco). A estimula\u00e7\u00e3o do Nc. subthalamicus e o globus pallidus internus \u00e9 equivalente aqui. Este \u00e9 um procedimento cir\u00fargico (revers\u00edvel) com os riscos correspondentes.<\/p>\n<p>Muito nova e quase a ser descrita como &#8220;hype&#8221; \u00e9 a neurocirurgia de ultra-som funcional (guiada por resson\u00e2ncia magn\u00e9tica). Em \u00faltima an\u00e1lise, compar\u00e1vel a uma talamotomia ou palidotomia, depende da destrui\u00e7\u00e3o do tecido cerebral (efeitos secund\u00e1rios potenciais semelhantes, irrevers\u00edveis), mas sem incis\u00e3o e com risco reduzido a inexistente de infec\u00e7\u00e3o\/defec\u00e7\u00e3o. Esta tecnologia de ultra-sons focalizada n\u00e3o conduz a uma &#8220;cura&#8221; mais do que outros m\u00e9todos terap\u00eauticos.<\/p>\n<p>Outra op\u00e7\u00e3o para a escalada \u00e9 o levodopagel intrajejunal via bomba. Isto prolonga o tempo e reduz a discinesia, mas requer um centro especializado nas proximidades, o que n\u00e3o \u00e9 ideal para a popula\u00e7\u00e3o rural. A apomorfina subcut\u00e2nea (dopamina agonista) tamb\u00e9m pode ser utilizada, quer como injec\u00e7\u00e3o subcut\u00e2nea (caneta) para reduzir a dura\u00e7\u00e3o da paragem ou como infus\u00e3o subcut\u00e2nea cont\u00ednua (bomba) para melhorar as discinesias e o tempo de paragem.<\/p>\n<h2 id=\"abordagens-nao-farmacologicas-desde-a-fisioterapia-a-terapia-ocupacional\">Abordagens n\u00e3o farmacol\u00f3gicas &#8211; desde a fisioterapia \u00e0 terapia ocupacional<\/h2>\n<p>Melhoria significativa na velocidade de marcha, bloqueios de marcha, equil\u00edbrio, amplitude de movimento\/inicia\u00e7\u00e3o, mobilidade e independ\u00eancia \u00e9 conseguida atrav\u00e9s da fisioterapia. N\u00e3o tem influ\u00eancia sobre a frequ\u00eancia das quedas e a qualidade de vida. Nas fases iniciais, o desporto, a caminhada n\u00f3rdica, o Tai Chi ou &#8220;exergaming&#8221; (treino atrav\u00e9s de jogos electr\u00f3nicos) podem ser \u00fateis; nas fases interm\u00e9dias, o treino de impulso, anti-congelamento e treino r\u00edtmico entram em jogo; nas fases finais, trata-se finalmente de manter fun\u00e7\u00f5es residuais, treino de transfer\u00eancia e fornecimento de ajudas.<\/p>\n<p>Para a fala mal articulada, a terapia da fala melhora o volume da voz, o alcance, a inteligibilidade e a disfagia.<\/p>\n<p>A terapia ocupacional, como sempre, \u00e9 concebida para melhorar as Actividades da Vida Di\u00e1ria (ADL).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>Fonte: Actualiza\u00e7\u00e3o de Medicina Interna, 20-24 de Junho de 2017, Zurique<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Durante d\u00e9cadas, os fundamentos do tratamento da s\u00edndrome de Parkinson idiop\u00e1tica t\u00eam permanecido inabal\u00e1veis. 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