{"id":339506,"date":"2017-07-29T02:00:00","date_gmt":"2017-07-29T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/compreensao-crescente-da-doenca-atraves-de-novos-estudos\/"},"modified":"2017-07-29T02:00:00","modified_gmt":"2017-07-29T00:00:00","slug":"compreensao-crescente-da-doenca-atraves-de-novos-estudos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/compreensao-crescente-da-doenca-atraves-de-novos-estudos\/","title":{"rendered":"Compreens\u00e3o crescente da doen\u00e7a atrav\u00e9s de novos estudos"},"content":{"rendered":"

A compreens\u00e3o dos aneurismas intracranianos est\u00e1 a mudar. Na forma\u00e7\u00e3o e crescimento, bem como nos mecanismos de desestabiliza\u00e7\u00e3o, os processos inflamat\u00f3rios s\u00e3o actualmente o foco da investiga\u00e7\u00e3o cl\u00ednica. As \u00faltimas descobertas poder\u00e3o alterar o tratamento de aneurismas inst\u00e1veis no futuro: Desde interven\u00e7\u00f5es neurocir\u00fargicas e endovasculares at\u00e9 \u00e0 terapia medicamentosa – com aspirina?<\/strong><\/p>\n

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\u00c9 sabido que os aneurismas s\u00e3o causados por velocidades de fluxo excessivas nas art\u00e9rias. Os aneurismas n\u00e3o s\u00e3o cong\u00e9nitos, como se acreditava, mas desenvolvem-se durante a vida, geralmente ap\u00f3s os 40 anos de idade. S\u00e3o as altera\u00e7\u00f5es da hemodin\u00e2mica no c\u00e9rebro que causam o desenvolvimento do aneurisma, o que tem sido demonstrado em estudos com animais [1]. Neste processo, a parede arterial \u00e9 remodelada, por macr\u00f3fagos e pela enzima ciclo-oxigenase, COX-2 [2]. Os sinais de instabilidade e, portanto, de risco de ruptura s\u00e3o o tamanho do aneurisma e a capta\u00e7\u00e3o de contraste ao longo da parede do aneurisma como indica\u00e7\u00e3o de inflama\u00e7\u00e3o. Uma forma irregular tamb\u00e9m aumenta o risco, independentemente do tamanho: cerca de 40% dos aneurismas que se rompem s\u00e3o pequenos (<10 mm) [3].<\/p>\n

Nem todos os aneurismas se tornam inst\u00e1veis<\/h2>\n

Juhana Fr\u00f6sen, MD PhD do Hospital Universit\u00e1rio de Kuopio, na Finl\u00e2ndia, explicou na sua apresenta\u00e7\u00e3o que \u00e9 importante compreender que nem todos os aneurismas se rompem de facto. Os mecanismos fisiopatol\u00f3gicos que levam \u00e0 forma\u00e7\u00e3o e ruptura s\u00e3o diferentes. Um estudo de seguimento de aneurismas em alto risco de ruptura que n\u00e3o foram tratados mostra que a ruptura ocorreu em apenas um ter\u00e7o [4]. O facto de um aneurisma se formar n\u00e3o significa necessariamente que se tornar\u00e1 tamb\u00e9m inst\u00e1vel, com as consequ\u00eancias conhecidas de uma poss\u00edvel ruptura. Pelo contr\u00e1rio, diz o Prof. Fr\u00f6sen, um aneurisma tamb\u00e9m pode permanecer est\u00e1vel para o resto da vida. A raz\u00e3o para a estabilidade \u00e9 a remodela\u00e7\u00e3o adaptativa, ou seja, a parede do vaso \u00e9 remodelada. Engrossa e forma-se novo colag\u00e9nio [5]. Desta forma, a parede do vaso reage ao stress mec\u00e2nico causado pela alta velocidade de fluxo e tenta adaptar-se \u00e0s novas condi\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

Elevada taxa de fluxo associada \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

O crescimento do aneurisma \u00e9 uma consequ\u00eancia da remodela\u00e7\u00e3o adaptativa da parede do vaso [6]. A parede do vaso aumenta, a geometria muda e assim as condi\u00e7\u00f5es de fluxo no vaso. A for\u00e7a motriz neste processo biomec\u00e2nico \u00e9 a energia do fluxo de sangue que actua sobre as paredes dos vasos. Se o factor causador da alta velocidade de fluxo for removido, pode ser observada uma regress\u00e3o do aneurisma, mesmo que o pr\u00f3prio aneurisma n\u00e3o seja tratado.<\/p>\n

Al\u00e9m disso, o Prof. Fr\u00f6sen relata uma liga\u00e7\u00e3o entre as condi\u00e7\u00f5es de fluxo e a inflama\u00e7\u00e3o que conduzem \u00e0 remodela\u00e7\u00e3o. Dependendo da velocidade do fluxo, for\u00e7as de fric\u00e7\u00e3o demasiado altas ou demasiado baixas levam \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o da parede do vaso do aneurisma. A inflama\u00e7\u00e3o, por sua vez, est\u00e1 associada \u00e0 remodela\u00e7\u00e3o da parede do vaso e \u00e0 ruptura. O resultado da remodela\u00e7\u00e3o degenerativa ou remodela\u00e7\u00e3o \u00e9 uma perda de c\u00e9lulas musculares lisas, o que impede uma remodela\u00e7\u00e3o adaptativa. A inflama\u00e7\u00e3o da parede do aneurisma provoca a destrui\u00e7\u00e3o da matriz restante [5,7].<\/p>\n

Os medicamentos impedem o crescimento do aneurisma?<\/h2>\n

Um estudo em curso no Hospital Universit\u00e1rio de Kuopio est\u00e1 a analisar os doentes para ver se os medicamentos podem impedir o crescimento do aneurisma, levando \u00e0 remodela\u00e7\u00e3o destrutiva e \u00e0 ruptura. Os primeiros resultados sobre a inibi\u00e7\u00e3o farmac\u00eautica da remodela\u00e7\u00e3o destrutiva relacionada com o fluxo s\u00e3o promissores: \u00e9 poss\u00edvel observar um risco menor de forma\u00e7\u00e3o de aneurisma, ocorrem menos neoplasias ap\u00f3s o primeiro diagn\u00f3stico e o risco de crescimento e ruptura do aneurisma \u00e9 tamb\u00e9m menor. Se os resultados forem confirmados, este estudo pode alterar significativamente a compreens\u00e3o da doen\u00e7a. At\u00e9 agora, os aneurismas t\u00eam sido, na sua maioria, tratados endovascularmente ou neurocirurgicamente; a nova perspectiva \u00e9 a medica\u00e7\u00e3o. Segundo o Prof. Fr\u00f6sen, h\u00e1 necessidade de uma terapia medicamentosa que impe\u00e7a a remodela\u00e7\u00e3o e o crescimento do aneurisma, reduzindo assim o risco de ruptura.<\/p>\n

Estudo da Fase 3 com aspirina<\/h2>\n

David M. Hasan, MD da Universidade dos Hospitais e Cl\u00ednicas de Iowa, est\u00e1 actualmente a investigar op\u00e7\u00f5es de terapia medicamentosa para os aneurismas num estudo de fase 3 que utiliza aspirina. Isto baseia-se na hip\u00f3tese de que a aspirina atenua o processo inflamat\u00f3rio na parede do aneurisma e diminui o n\u00famero de rupturas do aneurisma [8]. O pressuposto \u00e9 que a aspirina tem o potencial de reduzir o risco de hemorragia subaracno\u00eddea (SAH). Com uma melhor compreens\u00e3o do aneurisma, diz o Prof. Hasan, a terapia tamb\u00e9m ir\u00e1 mudar: At\u00e9 agora, os aneurismas t\u00eam sido tratados de acordo com o crit\u00e9rio do tamanho. A nova abordagem \u00e9 que a terapia deve ser adaptada individualmente ao paciente, porque cada aneurisma comporta-se de forma diferente dependendo do contexto biol\u00f3gico de um paciente.<\/p>\n

Fragmenta\u00e7\u00e3o da membrana el\u00e1stica interna<\/h2>\n

Ao definir um aneurisma, o Prof. Hasan concentra-se na mudan\u00e7a estrutural da membrana el\u00e1stica interna, ou seja, na fragmenta\u00e7\u00e3o. At\u00e9 agora, assumia-se que esta membrana era tecido denso que formava uma barreira \u00e0s influ\u00eancias externas. Mas um estudo [9] demonstrou que s\u00f3 a idade causa uma mudan\u00e7a significativa na membrana, chamada fenestra\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Se a propor\u00e7\u00e3o de fenestra\u00e7\u00f5es for elevada, a membrana \u00e9 enfraquecida, as c\u00e9lulas musculares lisas s\u00e3o quebradas e forma-se uma protuber\u00e2ncia. Se a membrana el\u00e1stica estiver intacta, isto n\u00e3o acontece. Ainda n\u00e3o se sabe exactamente como este processo ir\u00e1 funcionar. O processo de fenestra\u00e7\u00e3o aumenta em zonas com altas velocidades de fluxo, ou seja, em sec\u00e7\u00f5es onde fortes for\u00e7as friccionais actuam sobre a parede do vaso. Isto \u00e9 o que o Prof. Hasan chama “stress da parede de cisalhamento elevado”, que marca o in\u00edcio da doen\u00e7a com a inflama\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas endoteliais e o aumento da fenestra\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

O equil\u00edbrio dos macr\u00f3fagos assegura a estabilidade<\/h2>\n

Utilizando grandes bases de dados, o Prof Hasan e a sua equipa estudaram tecidos de aneurismas rompidos e n\u00e3o rompidos. Descobriram que nos aneurismas rompidos h\u00e1 mais citocinas como COX-2, mPGES-1 e COX-1, bem como mais c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias e macr\u00f3fagos. Uma invas\u00e3o de c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias tem lugar at\u00e9 que eventualmente os mast\u00f3citos tamb\u00e9m estejam envolvidos [10].<\/p>\n

Outra descoberta diz respeito aos diferentes tipos de macr\u00f3fagos (M1 e M2). M1 causam inflama\u00e7\u00e3o e produzem citocinas, enquanto que a M2 tem um efeito anti-inflamat\u00f3rio e activa o processo de auto-cura. Em aneurismas inst\u00e1veis, est\u00e3o presentes mais macr\u00f3fagos M1 do que macr\u00f3fagos M2 e observam-se mais mast\u00f3citos na parede do aneurisma do que em sec\u00e7\u00f5es de vasos saud\u00e1veis. Estes dois tipos de c\u00e9lulas interagem e destroem as c\u00e9lulas da parede do aneurisma. S\u00e3o as c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias ou as subst\u00e2ncias mensageiras (citoquinas\/chemoquinas) que levam a altera\u00e7\u00f5es fenot\u00edpicas no endot\u00e9lio e nas c\u00e9lulas musculares lisas. Isto conduz a um c\u00edrculo vicioso com feedback fechado. O aneurisma activa ent\u00e3o mecanismos de auto-repara\u00e7\u00e3o e tenta regular-se a si pr\u00f3prio e estabelecer um equil\u00edbrio est\u00e1vel.<\/p>\n

Este estado estabilizado pode durar v\u00e1rios anos at\u00e9 que ocorra um segundo evento que provoque este equil\u00edbrio. O Prof. Hasan e a sua equipa querem agora descobrir o que desencadeia este segundo evento.  Esta seria outra resposta importante \u00e0 compreens\u00e3o da doen\u00e7a em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 instabilidade do aneurisma.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Aoki T, Fr\u00f6sen J, et al.: Prostaglandina E2-EP2-NF-KB sinaliza\u00e7\u00e3o em macr\u00f3fagos como um alvo terap\u00eautico potencial para os aneurismas intracranianos. Sinal cient\u00edfico. Fev. 2017: Vol. 10, N\u00famero 465, DOI: 10.1126\/scisignal.aah 6037.<\/li>\n
  2. Ishibashi R, Aoki T, et al: Contribui\u00e7\u00e3o dos mast\u00f3citos para a forma\u00e7\u00e3o de aneurisma cerebral. Curr Neurovasc Res. 2010(7): 113-124.<\/li>\n
  3. Lindgren AE, et al: A forma irregular do aneurisma intracraniano indica risco de ruptura, independentemente do tamanho, numa coorte de base populacional. Stroke 2016; 47(5): 1219-1226.<\/li>\n
  4. Etminan N, et al: O resultado do tratamento do aneurisma intracraniano n\u00e3o interrompido. Neurologia 2015. vol. 85 no. 10; 881-889.<\/li>\n
  5. Fr\u00f6sen J, et al: Express\u00e3o do receptor do factor de crescimento e remodela\u00e7\u00e3o das paredes do aneurisma da art\u00e9ria cerebral sacular: Implica\u00e7\u00f5es para a terapia biol\u00f3gica prevenindo a ruptura. Neurocirurgia. 2006; 58(3): 534-541.<\/li>\n
  6. Wagenseil J, Mecham RP: Elastin em grande rigidez arterial e hipertens\u00e3o. J Cardiovasc Transl Res. 2012; 5(3): 4-73.<\/li>\n
  7. Fr\u00f6sen J, et al: A remodela\u00e7\u00e3o da parede do aneurisma da art\u00e9ria cerebral sacular est\u00e1 associada \u00e0 ruptura: an\u00e1lise histol\u00f3gica de 24 casos n\u00e3o rompidos e 42 casos rompidos. AVC 2004; 35(10): 2287-2293<\/li>\n
  8. Hasan DM, et al: Aspirina como agente promissor para diminuir a incid\u00eancia de ruptura do aneurisma cerebral. Stroke 2011(42): 3156-3162.<\/li>\n
  9. Chalouhi N, et al: Revis\u00e3o da forma\u00e7\u00e3o, crescimento e ruptura de aneurisma cerebral. Stroke 2013(44): 3613-3622.<\/li>\n
  10. Hasan D, et al: Desequil\u00edbrio de macr\u00f3fagos (M1 vs. M2) e upregula\u00e7\u00e3o de mast\u00f3citos na parede de aneurismas cerebrais humanos rompidos: resultados preliminares. J Neuroinflama\u00e7\u00e3o. 2012(9): 222.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2017; 15(4): 32-33<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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