{"id":339660,"date":"2017-06-29T02:00:00","date_gmt":"2017-06-29T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/hiperuricemia-apenas-gota-ou-tambem-risco-cardiorenal\/"},"modified":"2017-06-29T02:00:00","modified_gmt":"2017-06-29T00:00:00","slug":"hiperuricemia-apenas-gota-ou-tambem-risco-cardiorenal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/hiperuricemia-apenas-gota-ou-tambem-risco-cardiorenal\/","title":{"rendered":"Hiperuricemia – apenas gota ou tamb\u00e9m risco cardiorenal?"},"content":{"rendered":"

O \u00e1cido \u00farico elevado no sangue pode manifestar-se como gota. A hiperuricemia est\u00e1 tamb\u00e9m a ser estudada como um factor de risco cardiorenal independente. Na Zurich Cardiology Review, a situa\u00e7\u00e3o das provas foi discutida.<\/strong><\/p>\n

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“Quando pensamos na hiperuricemia, pensamos reflexivamente na gota. \u00c9 claro que isto \u00e9 correcto. Contudo, podemos estar a ignorar alguns outros efeitos que andam de m\u00e3os dadas com o aumento dos n\u00edveis de \u00e1cido \u00farico no sangue”, diz o PD Dr. Bernhard Hess, internista e nefrologista, Im Park Clinic, Zurique. Existem amplas evid\u00eancias de que a hiperuricemia \u00e9 tamb\u00e9m um factor de risco cardiorenal (por direito pr\u00f3prio).<\/p>\n

Dados epidemiol\u00f3gicos de 3329 participantes do estudo de Framingham (55,6% mulheres), todos sem hipertens\u00e3o, hist\u00f3ria de enfarte do mioc\u00e1rdio, insufici\u00eancia card\u00edaca\/renal ou gota, mostraram um aumento de 17% no risco (OR 1,17; 95% CI 1,02-1,33) para a hipertens\u00e3o recentemente desenvolvida e de 11% para uma maior progress\u00e3o da press\u00e3o arterial para cada 1 aumento do desvio padr\u00e3o do n\u00edvel de \u00e1cido \u00farico s\u00e9rico [1]. Isto numa an\u00e1lise multivariada corrigida para idade, sexo, IMC, diabetes, consumo de tabaco\/\u00e1lcool, creatinina s\u00e9rica, protein\u00faria, GFR e tens\u00e3o arterial de base.<\/p>\n

Al\u00e9m disso, uma meta-an\u00e1lise de 2011 baseada em 18 estudos de coorte prospectivos com um total de 55 607 pessoas concluiu no ponto final “new-onset hypertension” que as mulheres com hiperuricemia tendem a sair-se pior do que os homens em termos de risco (76- vs. aumento de 38 por cento) [2].<\/p>\n

Hiperuricemia e disfun\u00e7\u00e3o endotelial<\/h2>\n

Em pr\u00e9-hipertensores (SBD 120-140 mmHg ou DBD 80-90 mmHg), n\u00edveis elevados de \u00e1cido \u00farico s\u00e9rico parecem estar associados a microalbumin\u00faria (indicador de disfun\u00e7\u00e3o endotelial) independentemente de outros factores: De 6771 indiv\u00edduos sem diabetes ou hipertens\u00e3o total, Lee et al. encontraram. [3] encontrou um aumento mais do dobro no risco de microalbumin\u00faria no grupo de pr\u00e9-hipertensores no quartil de \u00e1cido \u00farico mais alto em compara\u00e7\u00e3o com o quartil mais baixo. O OR era de 2,12 para os homens e 3,36 para as mulheres. Isto enquanto controla para outros factores de risco cardiovascular tais como idade, IMC, consumo de tabaco, glucose s\u00e9rica, colesterol LDL\/HDL, CRP, fibrinog\u00e9nio e GFR. Em normotensivos (<120 mmHg), a correla\u00e7\u00e3o n\u00e3o foi mostrada.<\/p>\n

O que acontece sob terapia?<\/h2>\n

“Inversamente, a terapia com alopurinol deve, portanto, ter um efeito positivo sobre os factores de risco cardiovascular mencionados”, acrescentou o orador. E de facto, h\u00e1 provas de pequenos estudos (at\u00e9 agora) de que isso \u00e9 assim.<\/p>\n

Por exemplo, Feig et al. [4] em 2008, na fase 1 recentemente diagnosticada, hipertensivos com concentra\u00e7\u00f5es s\u00e9ricas de \u00e1cido \u00farico de \u2265356 \u00b5mol\/l mostraram uma redu\u00e7\u00e3o significativa na tens\u00e3o arterial com terapia com alopurinol em compara\u00e7\u00e3o com placebo. A dose administrada foi de 2\u00d7 200 mg\/d allopurinol durante quatro semanas. O estudo foi cuidadosamente controlado e cego.<\/p>\n

Os doentes com doen\u00e7a renal cr\u00f3nica (fase 3) com hipertrofia ventricular esquerda beneficiam significativamente do mesmo agente (administrado numa dose de 300 mg\/d durante nove meses e para al\u00e9m de outros medicamentos) em termos de fun\u00e7\u00e3o endotelial (p=0,009) e hipertrofia ventricular esquerda (p=0,036) – ambos comparados com placebo. Estes foram os resultados de outro ensaio controlado aleatorizado com uma pequena amostra [5]. Mais uma vez, foi assegurado que outros factores que poderiam ter influ\u00eancia sobre a LVMI, por exemplo, n\u00e3o afectassem o resultado.<\/p>\n

Est\u00e1 actualmente em curso um grande ensaio multic\u00eantrico randomizado sobre o tema, cujos resultados s\u00e3o esperados dentro de alguns anos (ALL-HEART) [6]. Ser\u00e3o testados os resultados cardiovasculares da adi\u00e7\u00e3o de alopurinol (at\u00e9 600 mg\/d, para al\u00e9m da terapia padr\u00e3o) em doentes com 60 anos de idade ou mais com doen\u00e7a card\u00edaca isqu\u00e9mica.<\/p>\n

Risco renal<\/h2>\n

Tendo em conta o que foi dito at\u00e9 agora, n\u00e3o \u00e9 surpreendente que tamb\u00e9m se possa encontrar uma liga\u00e7\u00e3o entre a hiperuricemia e a doen\u00e7a renal cr\u00f3nica (CKD). Os dados epidemiol\u00f3gicos de Viena sobre mais de 20.000 participantes saud\u00e1veis num programa de rastreio sanit\u00e1rio que durou sete anos e incluiu 73.015 exames de seguimento mostraram um risco quase duplo de CKD novo (fase 3 ou eGFR <60) com n\u00edveis ligeiramente elevados de \u00e1cido \u00farico de 416-529 \u00b5mol\/l e um risco triplo com n\u00edveis ainda mais elevados de pelo menos 530 \u00b5mol\/l [7]. Mesmo ap\u00f3s o controlo de outros factores, tais como a taxa de filtra\u00e7\u00e3o glomerular total, sexo, idade, terapia anti-hipertensiva e componentes da s\u00edndrome metab\u00f3lica, o aumento do risco permaneceu significativo em compara\u00e7\u00e3o com o grupo sem hiperuricemia. De acordo com modelos do mesmo estudo, o aumento foi inicialmente linear com o aumento do n\u00edvel de \u00e1cido \u00farico – mas de valores (\u00b5mol\/l) de 356-416 em mulheres e 416-475 em homens, a curva de risco associada subiu depois significativamente mais acentuada. Os efeitos negativos observados do \u00e1cido \u00farico s\u00e9rico no rim foram novamente mais pronunciados em pr\u00e9-hipertensivos, hipertensivos e mulheres.<\/p>\n

Nefroprotec\u00e7\u00e3o por allopurinol?<\/h2>\n

Num estudo prospectivo randomizado com 113 doentes com doen\u00e7a renal (eGFR <60 ml\/min), Goicoechea et al. [8] o benef\u00edcio da terapia com alopurinol no CKD. A subst\u00e2ncia activa j\u00e1 pode abrandar a progress\u00e3o da doen\u00e7a numa dosagem baixa de 100 mg\/d?<\/p>\n

Verificou-se que n\u00e3o s\u00f3 os n\u00edveis de \u00e1cido \u00farico s\u00e9rico eram significativamente mais baixos ap\u00f3s dois anos de tratamento com allopurinol do que no grupo com terapia padr\u00e3o. De facto, a administra\u00e7\u00e3o de alopurinol tamb\u00e9m teve efeitos ben\u00e9ficos na CKD independentemente da idade, sexo, diabetes, CRP, albumin\u00faria e bloqueio do sistema renina-angiotensina. A progress\u00e3o das doen\u00e7as renais abrandou significativamente. No grupo de controlo com terapia padr\u00e3o, o eGFR diminuiu em 3,3 ml\/min ap\u00f3s dois anos, no grupo de estudo aumentou em 1,3 ml\/min (p=0,018).<\/p>\n

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\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Um estudo de coorte retrospectivo dos EUA [9] – “field evidence” como o orador lhe chamou – com mais de 30.000 tratamentos com alopurinol em doentes idosos sem insufici\u00eancia renal pr\u00e9via sugeriu uma rela\u00e7\u00e3o dose-resposta cl\u00e1ssica quando v\u00e1rias vari\u00e1veis foram inclu\u00eddas (incluindo a ingest\u00e3o de medicamentos): Os doentes com uma dose de pelo menos 300 mg\/d foram os que mais beneficiaram. Sofriram uma redu\u00e7\u00e3o significativa de 29% do risco de insufici\u00eancia renal rec\u00e9m-inaugurada em compara\u00e7\u00e3o com o grupo de dose 1-199 mg\/d. O mesmo se aplicava a uma maior dura\u00e7\u00e3o da ingest\u00e3o: quanto mais longo, menor o risco – com mais de dois anos de terapia, a rela\u00e7\u00e3o de perigo era de 0,81 (0,67-0,98) em compara\u00e7\u00e3o com a terapia de at\u00e9 meio ano. Allopurinol \u2265300 mg\/d foi tamb\u00e9m associado a um risco significativamente menor de doen\u00e7a renal em fase terminal (DRES). O quadro 1<\/strong> resume os resultados sobre hiperuricemia e risco cardiorenal.<\/p>\n

Fonte: 15\u00ba Curso de Revis\u00e3o de Zurique em Cardiologia Cl\u00ednica, 6-8 de Abril de 2017, Zurique<\/em><\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Sundstr\u00f6m J, et al: Rela\u00e7\u00f5es do \u00e1cido \u00farico s\u00e9rico com o rastreio longitudinal da press\u00e3o arterial e incid\u00eancia de hipertens\u00e3o. Hipertens\u00e3o 2005 Jan; 45(1): 28-33.<\/li>\n
  2. Grayson PC, et al: Hyperuricemia e hipertens\u00e3o incidente: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise. Arthritis Care Res (Hoboken) 2011 Jan; 63(1): 102-110.<\/li>\n
  3. Lee JE, et al: O \u00e1cido \u00farico s\u00e9rico est\u00e1 associado \u00e0 microalbumin\u00faria na pr\u00e9-hipertens\u00e3o. Hipertens\u00e3o 2006 Maio; 47(5): 962-967.<\/li>\n
  4. Feig DI, Soletsky B, Johnson RJ: Efeito do alopurinol na tens\u00e3o arterial de adolescentes com hipertens\u00e3o essencial recentemente diagnosticada: um ensaio aleat\u00f3rio. JAMA 2008 27 de Agosto; 300(8): 924-932.<\/li>\n
  5. Kao MP, et al: Allopurinol beneficia a massa ventricular esquerda e disfun\u00e7\u00e3o endotelial na doen\u00e7a renal cr\u00f3nica. J Am Soc Nephrol 2011 Jul; 22(7): 1382-1389.<\/li>\n
  6. Mackenzie IS, et al: Multicentro, prospectivo, randomizado, aberto, ensaio de ponto final cego da efic\u00e1cia da terapia com alopurinol na melhoria dos resultados cardiovasculares em doentes com doen\u00e7a card\u00edaca isqu\u00e9mica: protocolo do estudo ALL-HEART. BMJ Open 2016 Set 8; 6(9): e013774.<\/li>\n
  7. Obermayr RP, et al: O \u00e1cido \u00farico elevado aumenta o risco de doen\u00e7a renal. J Am Soc Nephrol 2008 Dez; 19(12): 2407-2413.<\/li>\n
  8. Goicoechea M, et al: Efeito do alopurinol na progress\u00e3o de doen\u00e7as renais cr\u00f3nicas e risco cardiovascular. Clin J Am Soc Nephrol 2010 Ago; 5(8): 1388-1393.<\/li>\n
  9. Singh JA, Yu S: A dose de alopurinol e a dura\u00e7\u00e3o de utiliza\u00e7\u00e3o s\u00e3o nefroprotectores nos idosos? Um Medicare reivindica o estudo do uso de alopurinol e da insufici\u00eancia renal incidente. Ann Rheum Dis 2017 Jan; 76(1): 133-139.<\/li>\n<\/ol>\n

    \nCARDIOVASC 2017; 16(3): 29-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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