{"id":339816,"date":"2017-05-24T02:00:00","date_gmt":"2017-05-24T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/anticorpo-bi-especifico-em-doentes-fortemente-pre-tratados\/"},"modified":"2017-05-24T02:00:00","modified_gmt":"2017-05-24T00:00:00","slug":"anticorpo-bi-especifico-em-doentes-fortemente-pre-tratados","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/anticorpo-bi-especifico-em-doentes-fortemente-pre-tratados\/","title":{"rendered":"Anticorpo bi-espec\u00edfico em doentes fortemente pr\u00e9-tratados"},"content":{"rendered":"

O Blinatumomab forma uma ponte entre as c\u00e9lulas T e as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. O anticorpo bisespec\u00edfico est\u00e1 a provar o seu valor num novo ensaio de fase III. Foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a para B-precursor ALL desde 2016.<\/strong><\/p>\n

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O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o do blinatumomab \u00e9 inovador: \u00e9 a chamada constru\u00e7\u00e3o de anticorpos<\/sup> BiTE\u00ae (engager de c\u00e9lulas T bi-espec\u00edficas). Como tal, o blinatumomab liga-se especificamente ao CD19 na superf\u00edcie das c\u00e9lulas da linhagem B e simultaneamente ao CD3 na superf\u00edcie das c\u00e9lulas T. Agora, ao combinar o CD3 no complexo receptor de c\u00e9lulas T (TCR) com o CD19 em c\u00e9lulas B benignas e malignas, activa as c\u00e9lulas T end\u00f3genas para destruir as c\u00e9lulas CD19-positivas. Simplificando, o blinatumomab \u00e9 o primeiro medicamento aprovado que, ao combinar as duas prote\u00ednas de superf\u00edcie CD19 e CD3, engata ou permite \u00e0s c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas do pr\u00f3prio corpo reconhecer e destruir as c\u00e9lulas de leucemia (blastos).<\/p>\n

Neste sentido, o anticorpo funciona como uma esp\u00e9cie de “ponte” entre as c\u00e9lulas cancerosas e as c\u00e9lulas T. Se as c\u00e9lulas T CD3-positivas estiverem ao alcance das c\u00e9lulas-alvo, ou seja, as c\u00e9lulas T CD19-positivas, s\u00e3o activadas e podem introduzir componentes citot\u00f3xicos, o que leva \u00e0 apoptose\/l\u00edse da c\u00e9lula alvo.<\/p>\n

O CD19 \u00e9 ideal para esta abordagem terap\u00eautica, uma vez que mais de 90% dos explosivos B-precursor ALL expressam o antig\u00e9nio espec\u00edfico das linhas B. O Blinatumomab evita assim, em \u00faltima an\u00e1lise, que o pr\u00f3prio sistema imunit\u00e1rio do corpo seja contornado, o qual \u00e9 especificamente impulsionado por c\u00e9lulas cancer\u00edgenas.<\/p>\n

Estudo TOWER<\/h2>\n

Embora o anticorpo j\u00e1 esteja aprovado na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento de adultos com recidiva ou refract\u00e1ria do cromossoma B-precursor TODO de Filad\u00e9lfia, vale a pena, no entanto, analisar mais de perto os dados do ensaio TOWER (fase III) [1] recentemente publicado no NEJM. Qu\u00e3o eficaz \u00e9 realmente o anticorpo e qual o seu desempenho na situa\u00e7\u00e3o de reca\u00edda em compara\u00e7\u00e3o com a quimioterapia? Com esta \u00faltima, os pacientes com doen\u00e7as reca\u00eddas ou refract\u00e1rias atingem actualmente taxas de remiss\u00e3o de %\u201344%, mas geralmente apenas durante um curto per\u00edodo de tempo.<\/p>\n

Em TOWER, 405 pacientes adultos altamente pr\u00e9-tratados com B-precursor ALL foram aleatorizados numa propor\u00e7\u00e3o de 2:1 para o blinatumomab ou para uma das quatro quimioterapias padr\u00e3o, tendo 376 dos indiv\u00edduos tamb\u00e9m recebido pelo menos uma dose da terapia atribu\u00edda.<\/p>\n

A amostra consistiu exclusivamente de casos de recidiva ou refract\u00e1rios de cromossoma de Filad\u00e9lfia, correspondendo assim \u00e0 popula\u00e7\u00e3o de registo actual. Participaram mais de 100 centros de 21 pa\u00edses.<\/p>\n

Superior em efic\u00e1cia<\/h2>\n

O principal desfecho foi a sobreviv\u00eancia global. Aqui, foi mostrado um prolongamento m\u00e9dio de 4 meses sob quimioterapia para 7,7 meses sob blinatumomab, o que equivale a uma redu\u00e7\u00e3o significativa de 29% no risco de morte (0,71; 95% CI 0,55-0,93; p=0,01).<\/p>\n

O novo medicamento era tamb\u00e9m superior \u00e0 terapia anterior em termos de remiss\u00e3o:<\/p>\n

    \n
  • Permitiu uma remiss\u00e3o completa com recupera\u00e7\u00e3o hematol\u00f3gica completa do paciente de 34% em compara\u00e7\u00e3o com 16% com quimioterapia (no prazo de doze semanas).<\/li>\n
  • Quando todos os doentes com remiss\u00e3o completa e recupera\u00e7\u00e3o hematol\u00f3gica completa, parcial ou incompleta foram combinados, houve tamb\u00e9m uma superioridade do anticorpo de 44% vs. 25% (dentro de 12 semanas).<\/li>\n<\/ul>\n

    As diferen\u00e7as foram significativas em cada caso. Nos doentes com remiss\u00e3o completa, o blinatumomab reduziu o risco de reca\u00edda (ou morte) em 45% (tamb\u00e9m p<0,001). Ap\u00f3s seis meses, as taxas de pacientes sem recidivas foram assim de 31% vs. 12%. A dura\u00e7\u00e3o m\u00e9dia da remiss\u00e3o foi de 7,3 vs. 4,6 meses.<\/p>\n

    Transplante de c\u00e9lulas estaminais poss\u00edvel?<\/h2>\n

    Conseguir a remiss\u00e3o completa e o subsequente transplante de c\u00e9lulas estaminais s\u00e3o objectivos principais na gest\u00e3o de pacientes reca\u00eddos. Uma remiss\u00e3o suficientemente longa oferece o pr\u00e9-requisito de prepara\u00e7\u00e3o para o transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais, que foi o caso num bom quarto dos pacientes do estudo.<\/p>\n

    Foram encontrados eventos adversos graves de grau 3 ou superior em 87% e 92% dos doentes (cegueiro-mabe vs. quimioterapia). Devido a tais complica\u00e7\u00f5es, 12% e 8% interromperam a respectiva terapia na ordem acima referida.<\/p>\n

    Em resumo, a abordagem de apoiar as pr\u00f3prias c\u00e9lulas T do organismo na luta contra as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas – em vez de as modificar geneticamente ex vivo como na chamada terapia CART, por exemplo, e desta forma equip\u00e1-las com um receptor quim\u00e9rico de antig\u00e9nios (CAR) dirigido contra o CD19 – provou ser bem sucedida.<\/p>\n

    \nLiteratura:<\/p>\n

      \n
    1. Kantarjian H, et al: Blinatumomab versus Quimioterapia para Leucemia Linfobl\u00e1stica Aguda Avan\u00e7ada. N Engl J Med 2017; 376: 836-847.<\/li>\n<\/ol>\n

      \n <\/p>\n

      InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2017; 5(2): 4<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      O Blinatumomab forma uma ponte entre as c\u00e9lulas T e as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. O anticorpo bisespec\u00edfico est\u00e1 a provar o seu valor num novo ensaio de fase III. Foi aprovado…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":66121,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Leucemia linf\u00e1tica aguda","footnotes":""},"category":[11521,11365,11517,11379,11551],"tags":[38553,38550,38551,38552,38549,38548],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-339816","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-hematologia-pt-pt","category-noticias-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-anticorpo-bi-especifico","tag-blinatumomab-pt-pt","tag-cd19-pt-pt","tag-cd3-pt-pt","tag-leucemia-linfatica-aguda","tag-tower-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-05 04:26:07","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":339817,"slug":"anticuerpo-biespecifico-en-pacientes-muy-pretratados","post_title":"Anticuerpo biespec\u00edfico en pacientes muy pretratados","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/anticuerpo-biespecifico-en-pacientes-muy-pretratados\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339816","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=339816"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339816\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/66121"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=339816"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=339816"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=339816"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=339816"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}