{"id":339860,"date":"2017-05-13T02:00:00","date_gmt":"2017-05-13T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/aprovacao-de-daratumumab-na-suica\/"},"modified":"2017-05-13T02:00:00","modified_gmt":"2017-05-13T00:00:00","slug":"aprovacao-de-daratumumab-na-suica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/aprovacao-de-daratumumab-na-suica\/","title":{"rendered":"Aprova\u00e7\u00e3o de daratumumab na Su\u00ed\u00e7a"},"content":{"rendered":"

No in\u00edcio deste ano, a primeira imunoterapia activa dirigida contra o CD38 foi aprovada na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento do mieloma m\u00faltiplo refract\u00e1rio. Os dados dos dois estudos MMY2002 (SIRIUS) e GEN501 s\u00e3o em grande parte respons\u00e1veis por isto. Mostraram que o agente \u00fanico daratumumab proporcionou um benef\u00edcio tanto na sobreviv\u00eancia como na resposta nesta popula\u00e7\u00e3o, com um perfil de seguran\u00e7a aceit\u00e1vel.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Daratumumab \u00e9 um anticorpo monoclonal que se liga \u00e0 prote\u00edna CD38. O CD38 est\u00e1 presente em alta concentra\u00e7\u00e3o na superf\u00edcie das c\u00e9lulas tumorais do mieloma m\u00faltiplo e tem v\u00e1rias fun\u00e7\u00f5es tais como a transdu\u00e7\u00e3o de sinal e a actividade enzim\u00e1tica. Daratumumab ataca as c\u00e9lulas cancerosas por um lado, e por outro lado faz o sistema imunit\u00e1rio do doente lutar contra as c\u00e9lulas do mieloma m\u00faltiplo. Entre outras coisas, o daratumumab pode causar a morte imuno-mediada de c\u00e9lulas tumorais.<\/p>\n

GEN501 – A dose faz a diferen\u00e7a<\/h2>\n

O primeiro estudo que foi decisivo para aprova\u00e7\u00e3o chama-se GEN501 [1] e foi publicado em 2015. Havia duas partes, uma parte de escalada de dose na qual o daratumumab era administrado numa dose de 0,005 a 24 mg\/kg foi dada, e uma segunda parte, na qual 30 pessoas receberam agora a subst\u00e2ncia activa por 8 mg\/kg e 42 por 16 mg\/kg (uma vez por semana para oito doses, depois duas vezes por m\u00eas para oito doses e finalmente mensal para at\u00e9 24 meses). Os participantes no estudo tinham recebido uma mediana de quatro terapias anteriores, 76% um transplante de c\u00e9lulas estaminais aut\u00f3logas. 64% dos mielomas eram refract\u00e1rios aos inibidores proteas\u00f3micos e imunomoduladores (IMiD).<\/p>\n

Efic\u00e1cia:<\/strong> A dose de 16 mg\/kg provou ser a mais apropriada. A resposta global foi de 36% no grupo de 16  mg\/kg, mas apenas 10% no grupo de 8 mg\/kg. Houve duas respostas completas na dose anterior, tamb\u00e9m duas com uma resposta parcial muito boa e 15 com uma resposta parcial. A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o mediana foi de 5,6 meses. Ap\u00f3s um ano, 65% dos pacientes que responderam ainda n\u00e3o tinham sofrido progress\u00e3o.<\/p>\n

Seguran\u00e7a:<\/strong> Os eventos adversos de grau 3 ou 4 mais comuns na segunda parte do estudo foram pneumonia e trombocitopenia (em pelo menos 5% dos pacientes). Al\u00e9m disso, a fadiga, rinite al\u00e9rgica e febre foram encontradas com mais frequ\u00eancia. Neutropenia ocorreu em 12%. Verificou-se que as reac\u00e7\u00f5es relacionadas com a infus\u00e3o eram leves: 71% tiveram um, mas nenhum paciente suspendeu o tratamento por causa disso.<\/p>\n

SIRIUS – tamb\u00e9m aqui, quase uma terceira resposta<\/h2>\n

Por outro lado, o daratumumab est\u00e1 a ser investigado no ensaio SIRIUS da fase II em curso [2]. Participam adultos de centros no Canad\u00e1, Espanha e EUA com mieloma m\u00faltiplo que tem sido refract\u00e1rio a inibidores do proteasoma e medicamentos imunomoduladores ou que tem sido tratado com pelo menos tr\u00eas linhas pr\u00e9vias de terapia (incluindo as duas classes de medicamentos acima mencionadas). O estudo de r\u00f3tulo aberto cont\u00e9m novamente duas partes, uma parte de pesquisa de doses (8 mg\/kg ou 16 mg\/kg) e uma parte de tratamento com a dose previamente determinada. O principal ponto final \u00e9 a taxa de resposta global.<\/p>\n

Efic\u00e1cia: <\/strong>Em m\u00e9dia, os pacientes tinham recebido cinco terapias anteriores desta vez, incluindo 80% com transplante de c\u00e9lulas estaminais aut\u00f3logas e 95% com mieloma refract\u00e1rio para os mais recentes inibidores proteas\u00f3micos e agentes imunomoduladores. Os dados dos 106 pacientes que receberam daratumumab na dose de 16 mg\/kg na primeira e segunda partes do estudo mostraram uma resposta global de 29,2%. A taxa de resposta completa rigorosa foi de 2,8%. Dez pessoas (9,4%) tiveram uma resposta parcial muito boa e 17% tiveram uma resposta parcial. A resposta m\u00e9dia foi de 7,4 meses, a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi de 3,7 meses e a sobreviv\u00eancia global foi de 17,5 meses (64,8% estavam vivos com um ano). Os pacientes responderam \u00e0 terapia ap\u00f3s uma mediana de um m\u00eas.<\/p>\n

Seguran\u00e7a:<\/strong> Fadiga (40%), anemia (33%) e n\u00e1useas (29%) foram os efeitos secund\u00e1rios mais comuns. A trombocitopenia ocorreu em 25%, a neutropenia em 23%. N\u00e3o houve interrup\u00e7\u00f5es de tratamento devido a efeitos secund\u00e1rios associados a drogas. A tolerabilidade do daratumumab pode, portanto, ser avaliada como relativamente boa em geral. O perfil de seguran\u00e7a \u00e9 clinicamente control\u00e1vel.<\/p>\n

Expans\u00e3o do campo terap\u00eautico<\/h2>\n

\u00c9 evidente que novas op\u00e7\u00f5es de tratamento s\u00e3o urgentemente desejadas para o mieloma m\u00faltiplo refract\u00e1rio, extensivamente pr\u00e9-tratado. Como agente \u00fanico, o daratumumab mostra uma actividade pronunciada com seguran\u00e7a aceit\u00e1vel e est\u00e1 agora a expandir as op\u00e7\u00f5es de tratamento na Su\u00ed\u00e7a. Os doentes com mieloma m\u00faltiplo que tenham recebido pelo menos tr\u00eas linhas anteriores de terapia (incluindo mais de um inibidor do proteasoma e da IMiD) ou que tenham sido duplamente refract\u00e1rios a mais de um inibidor do proteasoma e da IMiD podem beneficiar.<\/p>\n

Outros estudos com o composto em outras doen\u00e7as malignas e pr\u00e9-malignas com sobreexpress\u00e3o CD38 est\u00e3o em curso ou planeados. Por isso, continua a ser emocionante.<\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Lokhorst HM, et al: Alvo CD38 com monoterapia de daratumumab em mieloma m\u00faltiplo. N Engl J Med 2015; 373: 1207-1219.<\/li>\n
  2. Lonial S, et al: monoterapia Daratumumab em doentes com mieloma m\u00faltiplo refract\u00e1rio (SIRIUS): um ensaio aberto, aleat\u00f3rio, fase 2. Lancet 2016; 387: 1551-1560.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2017; 5(2): 2<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    No in\u00edcio deste ano, a primeira imunoterapia activa dirigida contra o CD38 foi aprovada na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento do mieloma m\u00faltiplo refract\u00e1rio. Os dados dos dois estudos MMY2002 (SIRIUS)…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":66101,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Mieloma m\u00faltiplo","footnotes":""},"category":[11521,11517,11379,11551],"tags":[38663,38659,38671,13523,13892,38667],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-339860","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-noticias-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-cd38-pt-pt","tag-daratumumab-pt-pt","tag-gen501-pt-pt","tag-imunoterapia","tag-mieloma-multiplo-pt-pt","tag-sirius-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-03 04:30:28","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":339865,"slug":"aprobacion-del-daratumumab-en-suiza","post_title":"Aprobaci\u00f3n del daratumumab en Suiza","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/aprobacion-del-daratumumab-en-suiza\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339860","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=339860"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339860\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/66101"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=339860"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=339860"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=339860"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=339860"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}