{"id":339909,"date":"2017-05-02T02:00:00","date_gmt":"2017-05-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/noticias-sobre-aterosclerose-e-prevencao-de-drogas-primarias\/"},"modified":"2017-05-02T02:00:00","modified_gmt":"2017-05-02T00:00:00","slug":"noticias-sobre-aterosclerose-e-prevencao-de-drogas-primarias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/noticias-sobre-aterosclerose-e-prevencao-de-drogas-primarias\/","title":{"rendered":"Not\u00edcias sobre aterosclerose e preven\u00e7\u00e3o de drogas prim\u00e1rias"},"content":{"rendered":"

O Cardiology Update, tradicionalmente realizado de dois em dois anos em Davos, tornou-se um dos mais importantes congressos europeus de cardiologia. Os t\u00f3picos deste ano inclu\u00edram o papel da inflama\u00e7\u00e3o na aterosclerose e a apresenta\u00e7\u00e3o do estudo HOPE-3 sobre o efeito da press\u00e3o arterial e\/ou redu\u00e7\u00e3o dos l\u00edpidos na preven\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria. <\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

A primeira sess\u00e3o do congresso, realizada no domingo de manh\u00e3 cedo, foi inteiramente dedicada ao tema da aterosclerose. Prof. Peter Libby, MD (Boston\/
\nEUA) abriu o evento com a sua apresenta\u00e7\u00e3o sobre o papel da inflama\u00e7\u00e3o na aterosclerose. “O facto de a inflama\u00e7\u00e3o desempenhar um papel importante no desenvolvimento e progress\u00e3o da aterosclerose n\u00e3o \u00e9 novidade”, explicou ele \u00e0 guisa de introdu\u00e7\u00e3o. Muito mais decisivo neste contexto, por\u00e9m, \u00e9 a quest\u00e3o de saber se o curso de uma doen\u00e7a cardiovascular pode ser melhorado atrav\u00e9s de uma terapia anti-inflamat\u00f3ria orientada. “Existem basicamente centenas de alvos potenciais para tal terapia”, prosseguiu ele. A seguir, concentra-se na interleucina 1 (IL-1).<\/p>\n

O papel da interleucina 1<\/h2>\n

O papel da IL-1 na aterosclerose tem sido investigado h\u00e1 muitos anos. J\u00e1 em 1986, a Prof. Libby e colegas conseguiram demonstrar que as c\u00e9lulas endoteliais produzem IL-1 quando estimuladas com uma endotoxina bacteriana ou um factor de necrose tumoral humana recombinante [1]. “Pouco tempo depois, descobrimos que a interleucina 1 pode induzir a sua pr\u00f3pria express\u00e3o gen\u00e9tica. Isto significa que estamos a lidar com um circuito de amplifica\u00e7\u00e3o incorporado”, explicou ele. Outro ciclo de amplifica\u00e7\u00e3o pr\u00f3-inflamat\u00f3rio \u00e9 a produ\u00e7\u00e3o de IL-6 induzida pela IL-1. “A Interleucina 6 leva a uma mudan\u00e7a na s\u00edntese de prote\u00ednas no f\u00edgado, de modo que s\u00e3o produzidas mais prote\u00ednas que desempenham um papel nas reac\u00e7\u00f5es de defesa do pr\u00f3prio corpo, incluindo trombose. Estes s\u00e3o em particular o fibrinog\u00e9nio e o activador do plasminog\u00e9nio inibidor-1, um importante bloqueador da nossa fibrin\u00f3lise end\u00f3gena”.<\/p>\n

Como a Prof. Libby explicou mais adiante, a s\u00edntese da interleucina-1-beta, em particular, uma das tr\u00eas prote\u00ednas pertencentes \u00e0 fam\u00edlia do gene da interleucina-1, est\u00e1 fortemente regulada. “A interleucina-1-beta \u00e9 sintetizada como um precursor inactivo e activada pela enzima caspase 1 – tamb\u00e9m chamada interleucina-1-beta de enzimas de convers\u00e3o”. A pr\u00f3pria Caspase 1 \u00e9 activada por um complexo proteico localizado no interior da c\u00e9lula, o inflammasome. “V\u00e1rios factores s\u00e3o capazes de estimular o inflammasome. Estes incluem n\u00e3o s\u00f3 agentes patog\u00e9nicos tais como v\u00edrus ou bact\u00e9rias, mas tamb\u00e9m factores end\u00f3genos tais como cristais de colesterol”, explicou a Professora Libby. Devido ao seu papel na gera\u00e7\u00e3o de interleucina-1-beta do precursor inactivo, o inflammasome tamb\u00e9m representa um alvo terap\u00eautico potencial. Um artigo recentemente publicado mostrou que a inibi\u00e7\u00e3o selectiva do inflammasome NLRP3 levou a uma redu\u00e7\u00e3o do tamanho do enfarte do mioc\u00e1rdio e preservou a fun\u00e7\u00e3o card\u00edaca em modelos animais [2].<\/p>\n

Influ\u00eancia terap\u00eautica da IL-1-beta<\/h2>\n

A Prof. Libby continuou a discutir as possibilidades de influenciar directamente a terap\u00eautica da IL-1-beta. Uma op\u00e7\u00e3o \u00e9 o canakinumab anticorpo selectivo anti-interleucina-1-beta. O Canakinumab foi at\u00e9 agora aprovado para o tratamento de s\u00edndromes peri\u00f3dicas associadas \u00e0 criopirina e \u00e0 artrite idiop\u00e1tica juvenil sist\u00e9mica [3]. Ridker et al. investigaram o anticorpo num ensaio fase IIb randomizado controlado por placebo em 556 doentes com diabetes mellitus bem controlada e elevado risco cardiovascular [4]. “O canakinumab levou a uma redu\u00e7\u00e3o dependente da dose na interleucina-6, hsCRP e fibrinog\u00e9nio”, disse o orador. Com base nestes resultados, foi iniciado o CANTOS (Canakinumab Anti-inflamatory Thrombosis Outcomes Study), um estudo fase III de mais de 10 000 pacientes com doen\u00e7a coron\u00e1ria est\u00e1vel p\u00f3s-infarto e ainda em alto risco, apesar da preven\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria [5]. “Por um lado, este estudo oferece-nos a oportunidade de testar a hip\u00f3tese de inflama\u00e7\u00e3o da aterosclerose. Por outro lado, ir\u00e1 potencialmente proporcionar-nos uma nova op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica para ajudar a abordar o risco residual na preven\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria”, concluiu o Prof.<\/p>\n

Redu\u00e7\u00e3o da tens\u00e3o arterial e\/ou lip\u00eddica na preven\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria<\/h2>\n

Na sess\u00e3o sobre hipertens\u00e3o, o Prof. Salim Yusuf MD (Hamilton\/CAN) apresentou os resultados do estudo HOPE-3 [6-8]. Inclui 12 705 pacientes em 21 pa\u00edses com risco cardiovascular interm\u00e9dio (definido como um risco anual de um evento cardiovascular importante de cerca de 1%) e sem doen\u00e7a cardiovascular, e comparou, num desenho factorial 2\u00d72, um regime de redu\u00e7\u00e3o da tens\u00e3o arterial (candesartan 16 mg mais hidroclorotiazida 12,5 mg), um abaixamento do lidip (rosuvastatina 10 mg) e o tratamento combinado com placebo. “Todos os participantes receberam ainda aconselhamento sobre estilo de vida e outros medicamentos, conforme necess\u00e1rio”, explicou o Prof. Yusuf. Tamb\u00e9m salientou que tinha sido uma preocupa\u00e7\u00e3o central incluir pacientes de diferentes etnias no estudo (Tab. 1)<\/strong>.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Finalmente, ap\u00f3s um seguimento mediano de 5,6 anos, n\u00e3o foi observada no bra\u00e7o de estudo nenhuma taxa inferior de eventos cardiovasculares graves (morte cardiovascular, enfarte do mioc\u00e1rdio n\u00e3o fatal, acidente vascular cerebral n\u00e3o fatal, ressuscita\u00e7\u00e3o ap\u00f3s paragem card\u00edaca, revasculariza\u00e7\u00e3o, insufici\u00eancia card\u00edaca) em compara\u00e7\u00e3o com o placebo [6]. “Uma an\u00e1lise de subgrupo por tercilo da tens\u00e3o arterial mostrou que candesartan mais hidroclorotiazida resultou numa taxa significativamente mais baixa de eventos cardiovasculares importantes apenas em pacientes no tercilo superior, ou seja, com tens\u00e3o arterial sist\u00f3lica acima de 143,5 mmHg”, acrescentou o Prof Yusuf. A seguran\u00e7a do tratamento foi extremamente boa. No entanto, havia significativamente mais vertigens no grupo com terapia activa, mas sem s\u00edncope ou problemas tais como insufici\u00eancia renal aguda. E isto sem qualquer titula\u00e7\u00e3o de dose ou exames de controlo de rotina a serem realizados no estudo.
\nA redu\u00e7\u00e3o dos l\u00edpidos com rosuvastatina levou a um risco significativamente menor de um evento cardiovascular em compara\u00e7\u00e3o com o placebo [7]. “Com o tempo, quase n\u00e3o houve efeito nos primeiros um a dois anos. No entanto, o risco diminuiu depois, especialmente a partir do terceiro ano”, diz o Prof. Yusuf. Al\u00e9m disso, todos os subgrupos beneficiaram, independentemente dos n\u00edveis de base LDL-C, tens\u00e3o arterial ou etnia. No que diz respeito \u00e0 tolerabilidade, os sintomas musculares e a cirurgia de catarata ocorreram significativamente mais frequentemente com rosuvastatina.<\/p>\n

Finalmente, a combina\u00e7\u00e3o de press\u00e3o arterial e redu\u00e7\u00e3o lip\u00eddica tamb\u00e9m levou a uma taxa significativamente mais baixa de eventos cardiovasculares [8]. “O risco de doen\u00e7as card\u00edacas coron\u00e1rias planas ap\u00f3s cerca de tr\u00eas anos. Isto significa que ap\u00f3s um certo per\u00edodo de tempo podemos suprimir completamente a progress\u00e3o da doen\u00e7a? Ele n\u00e3o sabe, isto tem de ser investigado com mais detalhe noutros estudos.<\/p>\n

Yusuf resumiu finalmente os pontos principais do estudo HOPE-3: “Verific\u00e1mos que as estatinas beneficiam todos os doentes com risco interm\u00e9dio, enquanto que a terapia anti-hipertensiva s\u00f3 beneficia aqueles com tens\u00e3o arterial elevada ou em alto risco. Em termos de redu\u00e7\u00e3o do risco, a terapia combinada alcan\u00e7ou o melhor resultado nos doentes no tercilo superior da tens\u00e3o arterial, a 40%. Nos pacientes dos outros dois tercilos, s\u00f3 a estatina conduziu ao melhor resultado, com uma redu\u00e7\u00e3o do risco de 30%”. Em conclus\u00e3o, Yusuf afirmou: “A estrat\u00e9gia utilizada no HOPE-3 – sem titula\u00e7\u00e3o de dose, sem controlos regulares – \u00e9 incrivelmente simples, segura e rent\u00e1vel e \u00e9, portanto, bem adequada para a pr\u00e1tica di\u00e1ria”.<\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Libby P, et al: Endotoxina e factor de necrose tumoral induzem a express\u00e3o do gene da interleucina-1 em c\u00e9lulas endoteliais vasculares humanas adultas. Am J Pathol 1986; 124: 179-85.<\/li>\n
  2. van Hout GP, et al: O inibidor selectivo NLRP3-inflammasome MCC950 reduz o tamanho do enfarte e preserva a fun\u00e7\u00e3o card\u00edaca num modelo de porco de enfarte do mioc\u00e1rdio. Eur Heart J. 2016 Jul 17. pii: ehw247. [Epub ahead of print]<\/li>\n
  3. Informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica Ilaris\u00ae<\/sup> (canakinumab). Estado da informa\u00e7\u00e3o: Julho de 2014. www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n
  4. Ridker PM, et al: Effects of interleukin-1\u03b2 inhibition with canakinumab on hemoglobin A1c, lipids, C-reactive protein, interleukin-6, and fibrinogen: a phase IIb randomized, placebo-controlled trial. Circula\u00e7\u00e3o. 2012; 126: 2739-48.<\/li>\n
  5. Ridker PM, et al: Interleukin-1\u03b2 inibi\u00e7\u00e3o e preven\u00e7\u00e3o de eventos cardiovasculares recorrentes: fundamenta\u00e7\u00e3o e concep\u00e7\u00e3o do Canakinumab Anti-inflamatory Thrombosis Outcomes Study (CANTOS). Am Heart J 2011; 162: 597-605.<\/li>\n
  6. Lonn EM, et al: Redu\u00e7\u00e3o da Press\u00e3o Arterial em Pessoas de Risco Interm\u00e9dio sem Doen\u00e7a Cardiovascular. N Engl J Med. 2016; 374(21): 2009-20.<\/li>\n
  7. Yusuf S, et al: Redu\u00e7\u00e3o do Colesterol em Pessoas de Risco Interm\u00e9dio sem Doen\u00e7a Cardiovascular. N Engl J Med. 2016; 374: 2021-31.<\/li>\n
  8. Yusuf S, et al: Press\u00e3o Sangu\u00ednea e Redu\u00e7\u00e3o do Colesterol em Pessoas sem Doen\u00e7a Cardiovascular. N Engl J Med. 2016; 374: 2032-43.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    CARDIOVASC 2017; 16(2): 40-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O Cardiology Update, tradicionalmente realizado de dois em dois anos em Davos, tornou-se um dos mais importantes congressos europeus de cardiologia. Os t\u00f3picos deste ano inclu\u00edram o papel da inflama\u00e7\u00e3o…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":65672,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Actualiza\u00e7\u00e3o em Cardiologia 2017, Davos","footnotes":""},"category":[11367,11529,11551],"tags":[38781,12154,38791,38787,38789,11853],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-339909","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-actualizacao-em-cardiologia","tag-aterosclerose","tag-caspase-1-pt-pt","tag-esperanca-3","tag-inibidor-1","tag-reducao-lipidica","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-22 16:33:32","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":339915,"slug":"noticias-sobre-aterosclerosis-y-prevencion-primaria-con-medicamentos","post_title":"Noticias sobre aterosclerosis y prevenci\u00f3n primaria con medicamentos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/noticias-sobre-aterosclerosis-y-prevencion-primaria-con-medicamentos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339909","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=339909"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339909\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/65672"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=339909"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=339909"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=339909"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=339909"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}