{"id":339947,"date":"2017-04-30T02:00:00","date_gmt":"2017-04-30T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/psoriase-comparacao-frente-a-frente-com-vencedor-claro\/"},"modified":"2017-04-30T02:00:00","modified_gmt":"2017-04-30T00:00:00","slug":"psoriase-comparacao-frente-a-frente-com-vencedor-claro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/psoriase-comparacao-frente-a-frente-com-vencedor-claro\/","title":{"rendered":"Psor\u00edase – compara\u00e7\u00e3o frente a frente com vencedor claro"},"content":{"rendered":"

A terapia da psor\u00edase tem feito grandes progressos nos \u00faltimos anos. Isto deve-se, por um lado, \u00e0 investiga\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica sobre a patog\u00e9nese e ao reconhecimento da natureza sist\u00e9mica da psor\u00edase e, por outro lado, ao acompanhamento do desenvolvimento de f\u00e1rmacos com maior selectividade. A biologia e as pequenas mol\u00e9culas oferecem muitas possibilidades, mas tamb\u00e9m tornam o campo terap\u00eautico mais complexo. As compara\u00e7\u00f5es frente-a-frente sobre as numerosas subst\u00e2ncias novas s\u00e3o, portanto, muito bem-vindas. No Congresso da AAD em Orlando, foi feita uma actualiza\u00e7\u00e3o sobre este assunto. Existem tamb\u00e9m abordagens inovadoras promissoras no tratamento t\u00f3pico da psor\u00edase e da dermatite at\u00f3pica.<\/strong><\/p>\n

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Os desenvolvimentos no campo da terapia da psor\u00edase s\u00e3o enormes. No entanto – ou talvez precisamente por causa disto – sempre que outra subst\u00e2ncia entra no mercado, o benef\u00edcio adicional da nova terapia em compara\u00e7\u00e3o com a anterior deve ser cuidadosamente ponderado. Cientificamente adequado, isto \u00e9 feito com estudos frente-a-frente aleat\u00f3rios. IXORA-S (fase III), cujos resultados foram apresentados no congresso, \u00e9 um desses ensaios. Isto comparou a seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do ixekizumab e do ustekinumab em doentes com psor\u00edase de placa moderada a grave. Ambas as subst\u00e2ncias s\u00e3o aprovadas na Su\u00ed\u00e7a para esta indica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Ustekinumab \u00e9 um bloqueador IL-12\/23 totalmente humanizado que liga a subunidade comum das citocinas IL-12 e -23, que s\u00e3o importantes nas respostas imunit\u00e1rias locais. Embora essenciais para o desenvolvimento de les\u00f5es cut\u00e2neas psori\u00e1sicas, as citocinas n\u00e3o parecem ser essenciais para a imunidade normal. IL-17A, que \u00e9 visada pelo ixekizumab, \u00e9 tamb\u00e9m uma subst\u00e2ncia mensageira que \u00e9 muito especificamente respons\u00e1vel pela inflama\u00e7\u00e3o local. Esta inibi\u00e7\u00e3o selectiva da resposta imunit\u00e1ria limita os efeitos secund\u00e1rios.<\/p>\n

Metade conseguir uma autoriza\u00e7\u00e3o completa<\/h2>\n

Depois de o ixekizumab j\u00e1 ter provado ser superior ao ustekinumab ap\u00f3s doze semanas (esta foi a conclus\u00e3o de uma apresenta\u00e7\u00e3o no congresso da EADV em Outubro passado), os autores do estudo quiseram agora investigar se o efeito durou at\u00e9 24 semanas. A popula\u00e7\u00e3o do estudo consistiu em 136 pacientes aleatorizados a ixekizumab e 166 pacientes que receberam ustekinumab. Ambos os medicamentos s\u00e3o administrados por via subcut\u00e2nea. A idade m\u00e9dia dos participantes era de cerca de 43 anos, dois ter\u00e7os eram homens.<\/p>\n

O ponto final prim\u00e1rio foi o n\u00famero de pacientes com uma melhoria de pelo menos 90% no \u00cdndice de \u00c1rea Psor\u00edase e Severidade (PASI), ou seja, um PASI-90. Na linha de base, o PASI melhorou em m\u00e9dia 20. Este valor melhorou 90% ap\u00f3s 24 semanas de observa\u00e7\u00e3o em 83,1% (ixekizumab) vs. 59% (ustekinumab). Quase metade dos pacientes do grupo ixekizumab obtiveram resultados ainda melhores, nomeadamente pele completamente livre de sintomas ou uma remiss\u00e3o cl\u00ednica completa (PASI-100) – isto comparado com um bom quarto no grupo de compara\u00e7\u00e3o (49,3% vs. 23,5%). Uma melhoria de pelo menos 75% (PASI-75) foi encontrada em 91,2% vs. 81,9% na ordem acima referida. Todas as diferen\u00e7as entre as armas eram significativas.<\/p>\n

Este \u00faltimo valor pode servir como ilustra\u00e7\u00e3o do progresso que tem sido feito nos \u00faltimos anos, uma vez que uma resposta PASI-75 foi e j\u00e1 \u00e9 considerada o principal par\u00e2metro de efic\u00e1cia em muitos outros estudos.<\/p>\n

Uma pontua\u00e7\u00e3o de 0 na Avalia\u00e7\u00e3o Global do M\u00e9dico est\u00e1tico (sPGA), ponto final secund\u00e1rio de IXORA-S, e portanto remiss\u00e3o noutra medida chave de ensaio cl\u00ednico, foi alcan\u00e7ada em 53,7% vs. 24,1% ap\u00f3s 24 semanas na ordem acima (p<0,001). Uma pontua\u00e7\u00e3o de 0 ou 1 com uma melhoria de pelo menos dois pontos desde que a linha de base foi atingida em 86,6% vs. 69,3%, esta diferen\u00e7a tamb\u00e9m foi significativa.<\/p>\n

N\u00e3o se esque\u00e7a do lado do paciente<\/h2>\n

O PASI n\u00e3o reflecte a avalia\u00e7\u00e3o subjectiva do paciente, \u00e9 uma avalia\u00e7\u00e3o unilateral da gravidade centrada no m\u00e9dico. Utilizando uma escala de 0 a 4, a vermelhid\u00e3o, espessura e escala s\u00e3o classificadas, ponderadas por \u00e1rea de superf\u00edcie corporal e pele envolvida. O sPGA \u00e9 tamb\u00e9m, como o nome sugere, uma avalia\u00e7\u00e3o m\u00e9dica, e uma avalia\u00e7\u00e3o global da gravidade da doen\u00e7a num dado momento.<\/p>\n

Suplementar estes resultados com a perspectiva do paciente, por exemplo, com o \u00cdndice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI), faz portanto sentido. Finalmente, uma resposta PASI 50 para um doente pode j\u00e1 trazer mais melhorias subjectivas do que, por exemplo, uma resposta PASI 75 para outra pessoa. No entanto, \u00e9 de notar que o DLQI s\u00f3 pergunta sobre os \u00faltimos sete dias, pelo que pode ser apenas um instant\u00e2neo insuficiente. No total, h\u00e1 dez perguntas que podem produzir valores entre 0 e 30, sendo que as mais baixas representam uma melhor qualidade de vida.<\/p>\n

Em IXORA-S, um n\u00famero mais elevado de pacientes com DLQI 0 ou 1, ou seja, sem efeito na qualidade de vida, foram encontrados no grupo ixekizumab do que no grupo ustekinumab, nomeadamente 66,2% vs. 53% (p=0,03). A comich\u00e3o tamb\u00e9m foi significativamente reduzida ap\u00f3s um per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o de 24 semanas (o que n\u00e3o foi o caso ap\u00f3s 12 semanas).<\/p>\n

E os efeitos secund\u00e1rios?<\/h2>\n

Globalmente, a superioridade do anticorpo anti-IL-17A continuou por mais doze semanas, de acordo com os l\u00edderes do estudo – isto em compara\u00e7\u00e3o com o ustekinumab, que se estabelece no tratamento da psor\u00edase e j\u00e1 tem em si uma alta efic\u00e1cia.<\/p>\n

Al\u00e9m disso, a melhoria da efic\u00e1cia n\u00e3o foi associada a um aumento da taxa de eventos adversos associados ao tratamento, a grande maioria dos quais foram leves a moderados. N\u00e3o houve v\u00edtimas mortais. Havia duas pessoas no bra\u00e7o ixekizumab e uma no bra\u00e7o ustekinumab que pararam o tratamento com o seu respectivo agente designado devido a eventos adversos.<\/p>\n

Os resultados promissores devem agora ser seguidos num estudo de extens\u00e3o. O Ixekizumab tamb\u00e9m est\u00e1 a ser investigado na artrite psori\u00e1sica activa, esperando-se dados de um ensaio de fase III no final deste ano. Est\u00e3o tamb\u00e9m em curso estudos sobre a espondiloartrite axial.<\/p>\n

Psor\u00edase de placa leve a moderada – not\u00edcias tamb\u00e9m aqui<\/h2>\n

O campo do tratamento da psor\u00edase t\u00f3pica est\u00e1 muito menos em fluxo em compara\u00e7\u00e3o com a terapia sist\u00e9mica, e as novas subst\u00e2ncias activas s\u00e3o encontradas com muito menos frequ\u00eancia aqui. Benvitimod \u00e9 uma destas novas abordagens. Num ensaio da fase III, o NSAID, cujos mecanismos de ac\u00e7\u00e3o ainda n\u00e3o foram totalmente compreendidos (estes incluem citocina, fosfotransferase e inibi\u00e7\u00e3o de linf\u00f3citos T), demonstrou agora ser seguro e eficaz. O estudo envolveu 686 pacientes com psor\u00edase de placa leve a moderada durante pelo menos seis meses, uma pontua\u00e7\u00e3o PGA de 2 ou superior e uma pontua\u00e7\u00e3o BSA (\u00e1rea de superf\u00edcie corporal) inferior a 10%. Foram aleatorizados para receber 1% de creme benvitimod (n=344), 0,005% de pomada de calcipotriol (an\u00e1logo de vitamina D, n=169) ou placebo (n=173) duas vezes por dia durante doze semanas. Os pontos finais prim\u00e1rios foram uma resposta PASI-75 e uma pontua\u00e7\u00e3o PGA de 0 (“apar\u00eancia de pele clara”) a 1 (“apar\u00eancia de pele quase clara”) no final do tratamento.<\/p>\n

A nova subst\u00e2ncia era significativamente superior tanto ao comparador como ao placebo em termos de PASI-75 (nessa ordem): 51,2% vs. 37,9% (p<0,05) vs. 14,5% (p<0,001). Com a subst\u00e2ncia em estudo, mais pessoas conseguiram tamb\u00e9m uma melhoria significativa na apar\u00eancia da pele de 90% (PASI-90). Na PGA, ambas as subst\u00e2ncias activas tiveram um desempenho significativamente melhor que o placebo: 66,3% e 63,9% vs. 33,5% (p<0,001).<\/p>\n

N\u00e3o foram observados efeitos secund\u00e1rios sist\u00e9micos clinicamente relevantes com a aplica\u00e7\u00e3o t\u00f3pica; a maioria dos efeitos secund\u00e1rios foram locais e transit\u00f3rios. Estes inclu\u00edam eritema, picada ou uma sensa\u00e7\u00e3o de calor. Foram principalmente classificados como leves a moderados. Globalmente, tais acontecimentos adversos ocorreram em 44,5% dos doentes em terapia benvitim\u00f3dica, em compara\u00e7\u00e3o com 19,5% em calcipotriol e 20,2% em placebo.<\/p>\n

Nova op\u00e7\u00e3o para cursos severos de dermatite at\u00f3pica?<\/h2>\n

As formas graves de dermatite at\u00f3pica em adultos s\u00e3o particularmente dif\u00edceis de gerir. Para eczema grave persistente, a terapia sist\u00e9mica (principalmente ciclosporina) \u00e9 actualmente recomendada, para al\u00e9m das medidas t\u00f3picas habituais. Escusado ser\u00e1 dizer que os imunossupressores provocam in\u00fameros efeitos indesej\u00e1veis devido \u00e0 sua ampla ac\u00e7\u00e3o no sistema imunit\u00e1rio, pelo que s\u00e3o urgentemente desejadas abordagens mais direccionadas.<\/p>\n

Uma nova variante \u00e9 o bloqueio do receptor IL-4-\u03b1. O anticorpo Dupilumab correspondente bloqueia assim a via de sinaliza\u00e7\u00e3o da IL-4 e IL-13, duas citocinas importantes para as doen\u00e7as at\u00f3picas e al\u00e9rgicas. O Dupilumab tem vindo a gerar reac\u00e7\u00f5es positivas desde h\u00e1 algum tempo (os \u00faltimos dois estudos da fase III foram publicados [1]) e \u00e9 considerado uma das op\u00e7\u00f5es futuras mais promissoras no campo da dermatite at\u00f3pica. Nos EUA, um procedimento de aprova\u00e7\u00e3o correspondente acaba de ser conclu\u00eddo.<\/p>\n

No DAA, os resultados sobre a utiliza\u00e7\u00e3o a longo prazo da biologia estavam agora dispon\u00edveis pela primeira vez. O anticorpo era administrado subcutaneamente ou todas as semanas ou de duas em duas semanas (alternando com placebo). Num terceiro bra\u00e7o, os participantes receberam apenas placebo. Todos os doentes (adultos) sofreram de dermatite at\u00f3pica moderada a grave com resposta insuficiente aos corticoster\u00f3ides t\u00f3picos. Continuaram a receber estes \u00faltimos em pot\u00eancias baixas a moderadas, bem como inibidores de calcineurina em locais onde os corticoster\u00f3ides n\u00e3o s\u00e3o recomendados. A supress\u00e3o ou interrup\u00e7\u00e3o progressiva desta terapia t\u00f3pica foi poss\u00edvel.<\/p>\n

O primeiro par\u00e2metro co-prim\u00e1rio, uma apar\u00eancia “clara” (0) ou “quase clara” (1) da pele na Avalia\u00e7\u00e3o Global do Investigador e uma melhoria de pelo menos dois pontos desde a linha de base, foi alcan\u00e7ado em 40% (semanalmente) e 36% (quinzenalmente) com verum vs. 12,5% com placebo ap\u00f3s quase um ano. No segundo par\u00e2metro co-prim\u00e1rio, o Eczema Area and Severity Index (EASI), uma pontua\u00e7\u00e3o semelhante \u00e0 do PASI, 64,1% e 65,2% contra 21,6% alcan\u00e7ou uma melhoria de 75%. O prurido tamb\u00e9m diminuiu. Todos estes par\u00e2metros de efic\u00e1cia foram significativamente melhorados.<\/p>\n

O bom perfil de efeitos secund\u00e1rios j\u00e1 visto em estudos anteriores foi tamb\u00e9m mantido durante 52 semanas: O mesmo n\u00famero de eventos adversos (graves) ocorreu nos grupos de tratamento, e n\u00e3o foram observadas quaisquer anomalias no laborat\u00f3rio. Mais comuns foram as reac\u00e7\u00f5es locais \u00e0 injec\u00e7\u00e3o e conjuntivite, um efeito secund\u00e1rio que tem sido observado sob o anticorpo durante algum tempo.<\/p>\n

Fonte: Reuni\u00e3o Anual da Academia Americana de Dermatologia (AAD), 3-7 de Mar\u00e7o de 2017, Orlando<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Simpson EL, et al: Duas experi\u00eancias fase 3 de dupilumab versus placebo em dermatite at\u00f3pica. N Engl J Med 2016; 375: 2335-2348.<\/li>\n<\/ol>\n

    PR\u00c1TICA DE DERMATOLOGIA 2017; 27(2): 31-33<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A terapia da psor\u00edase tem feito grandes progressos nos \u00faltimos anos. Isto deve-se, por um lado, \u00e0 investiga\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica sobre a patog\u00e9nese e ao reconhecimento da natureza sist\u00e9mica da psor\u00edase…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":65957,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Confer\u00eancia da AAD em Orlando","footnotes":"","_members_access_role":[],"_members_access_error":""},"category":[11344,11339,11356,11529,11496,11551],"tags":[21769,18362,38884,38891,17456,22130,12886,13978,21371],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-339947","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-conteudo-do-parceiro","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-reumatologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-aad-pt-pt","tag-corticosteroides-pt-pt","tag-easi-pt-pt","tag-ixora-s-pt-pt","tag-nsaid-pt-pt","tag-pasi-pt-pt","tag-psoriase","tag-psoriase-pt-pt","tag-ustekinumab-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-24 01:08:58","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":339955,"slug":"psoriasis-comparacion-cara-a-cara-con-un-claro-ganador","post_title":"Psoriasis: comparaci\u00f3n cara a cara con un claro ganador","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/psoriasis-comparacion-cara-a-cara-con-un-claro-ganador\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339947","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=339947"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/339947\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/65957"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=339947"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=339947"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=339947"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=339947"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}