{"id":340178,"date":"2017-03-08T01:00:00","date_gmt":"2017-03-08T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/imunoterapia-coloca-especialistas-em-tumultos-do-cancro-do-pulmao\/"},"modified":"2017-03-08T01:00:00","modified_gmt":"2017-03-08T00:00:00","slug":"imunoterapia-coloca-especialistas-em-tumultos-do-cancro-do-pulmao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/imunoterapia-coloca-especialistas-em-tumultos-do-cancro-do-pulmao\/","title":{"rendered":"Imunoterapia coloca especialistas em tumultos do cancro do pulm\u00e3o"},"content":{"rendered":"<p><strong>Pembrolizumab voltou \u00e0 cena internacional da terapia do cancro do pulm\u00e3o com um rel\u00e2mpago durante a apresenta\u00e7\u00e3o do estudo KEYNOTE 024 no Congresso da ESMO 2016 em Copenhaga. As palestras sobre o tema foram t\u00e3o bem frequentadas que tiveram de ser disponibilizadas salas extra espontaneamente. Desde Outubro, o anticorpo tem sido, portanto, objecto de muita discuss\u00e3o entre peritos: em compara\u00e7\u00e3o com a quimioterapia \u00e0 base de platina, prolongou tanto a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o como a sobreviv\u00eancia global na primeira linha (\u00e9 a novidade), com menos efeitos secund\u00e1rios. Al\u00e9m disso, houve not\u00edcias importantes no campo do cancro da mama, que foram novamente confirmadas para a popula\u00e7\u00e3o asi\u00e1tica na ESMO ASIA, em Singapura, no final do ano.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Pembrolizumab, um anticorpo monoclonal humanizado, bloqueia a interac\u00e7\u00e3o entre o receptor do ponto de controlo imunit\u00e1rio PD-1 e os seus ligandos PD-L1\/-L2. Estes ligandos s\u00e3o sobreexpressos em certos tumores. Atrav\u00e9s da via de sinaliza\u00e7\u00e3o PD1, asseguram que as c\u00e9lulas T s\u00e3o limitadas na sua actividade e prolifera\u00e7\u00e3o ou que a resposta imunit\u00e1ria antitumoral do pr\u00f3prio corpo \u00e9 enfraquecida. Pembrolizumab est\u00e1 actualmente a ser investigado em numerosas indica\u00e7\u00f5es. No entanto, a subst\u00e2ncia tem sido a conversa da cidade desde a apresenta\u00e7\u00e3o do estudo KEYNOTE 024 no congresso da OMPE em 2016. Entretanto &#8211; em Novembro, para ser preciso &#8211; o estudo foi publicado no New England Journal of Medicine [1]. Uma breve recapitula\u00e7\u00e3o dos resultados.<\/p>\n<h2 id=\"um-beneficio-muito-claro\">Um benef\u00edcio muito claro<\/h2>\n<p>No ensaio de fase III com r\u00f3tulo aberto, 305 doentes com cancro do pulm\u00e3o avan\u00e7ado n\u00e3o pequeno (NSCLC) previamente n\u00e3o tratado, sem muta\u00e7\u00e3o ou transloca\u00e7\u00e3o EGFR ou ALK, mas com express\u00e3o PD-L1 em pelo menos metade das c\u00e9lulas tumorais, foram divididos em dois grupos: Um recebeu pembrolizumab a uma dose fixa de 200 mg de tr\u00eas em tr\u00eas semanas, o outro recebeu quimioterapia \u00e0 base de platina, que foi considerada mais apropriada pelo investigador. Em caso de progress\u00e3o, era poss\u00edvel fazer o cruzamento para o grupo pembrolizumab.<\/p>\n<p>Devido aos resultados positivos, o estudo foi interrompido prematuramente:<\/p>\n<ul>\n<li>No par\u00e2metro prim\u00e1rio, sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS), houve uma redu\u00e7\u00e3o significativa e marcada do risco de 50% com a utiliza\u00e7\u00e3o do anticorpo (hazard ratio 0,50; 95% CI 0,37-0,68; p&lt;0,001). Isto correspondeu a um PFS de 10,3 contra 6 meses.<\/li>\n<li>Num dos par\u00e2metros secund\u00e1rios, a sobreviv\u00eancia global, verificou-se uma redu\u00e7\u00e3o de risco igualmente clara de 40% (tamb\u00e9m significativa) &#8211; isto apesar de uma elevada taxa cruzada de 50%. Ap\u00f3s seis meses, a taxa de sobreviv\u00eancia foi de 80,2% contra 72,4%, ap\u00f3s um ano 70% contra 54%.<\/li>\n<li>Outros pontos finais tamb\u00e9m reflectiram o benef\u00edcio: a taxa de resposta foi de 44,8% contra 27,8%. Em m\u00e9dia, a resposta durou mais tempo e os acontecimentos adversos associados ao tratamento de qualquer grau foram menos frequentes (73,4% contra 90%). Isto tamb\u00e9m foi verdade quando os de grau superior (ou seja, grau 3-5) foram considerados separadamente (26,6% vs. 53,3%).<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"uma-mudanca-de-poder-esta-em-curso\">Uma mudan\u00e7a de poder est\u00e1 em curso<\/h2>\n<p>Durante anos, a quimioterapia \u00e0 base de platina foi o padr\u00e3o de cuidados para o NSCLC. As terapias orientadas quebraram parcialmente esta supremacia, mas apenas em pacientes com muta\u00e7\u00f5es oncog\u00e9nicas do condutor (tais como EGFR e ALK). Aqui, a nova terap\u00eautica j\u00e1 se destaca na primeira linha. No entanto, para a maioria dos pacientes, n\u00e3o s\u00e3o uma op\u00e7\u00e3o devido \u00e0 falta de muta\u00e7\u00f5es, raz\u00e3o pela qual a quimioterapia continua a ser um importante esteio.<\/p>\n<p>Ent\u00e3o como lidar com os novos resultados no pembrolizumab? Ap\u00f3s a apresenta\u00e7\u00e3o impressionante dos dados no congresso da OMPE, muitas vozes j\u00e1 eram a favor da imunoterapia, avan\u00e7ando agora para a primeira linha. Com uma taxa de resposta muito boa de 45%, melhor perfil de sobreviv\u00eancia e seguran\u00e7a, \u00e9 tempo de um novo padr\u00e3o. O benef\u00edcio na sobreviv\u00eancia global em particular \u00e9 surpreendente e extremamente relevante; at\u00e9 agora, as novas subst\u00e2ncias na primeira linha t\u00eam pontuado principalmente em PFS.<\/p>\n<h2 id=\"quem-beneficia\">Quem beneficia?<\/h2>\n<p>\u00c9 evidente que nem todos os doentes receber\u00e3o pembrolizumab na primeira linha. Finalmente, a amostra da KEYNOTE 024 com uma express\u00e3o PD-L1 de \u226550% representava aproximadamente &#8220;apenas&#8221; um ter\u00e7o do total da popula\u00e7\u00e3o analisada. Al\u00e9m disso, foram exclu\u00eddos pacientes com met\u00e1stases cerebrais, sob ester\u00f3ides ou com doen\u00e7as auto-imunes. Isto significa que o n\u00famero de pessoas afectadas pelo pembrolizumab \u00e9 &#8220;apenas&#8221; 10% dos casos na pr\u00e1tica cl\u00ednica, como alguns especialistas supuseram? Em qualquer caso, outros pacientes beneficiam de imunoterapia, bem como de terapia orientada, como mostra a amostra do estudo, que difere dos estudos com subst\u00e2ncias orientadas: KEYNOTE 024 inclu\u00eda principalmente homens, actuais ou ex-fumadores e um bom 20% tinha carcinoma espinocelular.<\/p>\n<p>Por conseguinte, \u00e9 importante testar todos os pacientes para a express\u00e3o de PD-L1 juntamente com a an\u00e1lise da muta\u00e7\u00e3o, a fim de poder atribuir rapidamente a terapia de primeira linha. Talvez cada vez mais pacientes sejam poupados \u00e0 quimioterapia.<\/p>\n<p>Em termos de custos, a imunoterapia na primeira linha poderia possivelmente eliminar alguns tratamentos de apoio que seriam necess\u00e1rios com a quimioterapia. Ser\u00e1 que isto compensa um pouco o elevado pre\u00e7o do pembrolizumab no balan\u00e7o?<\/p>\n<h2 id=\"monaleesa-2-os-inibidores-cdk4-6-no-banco-de-ensaio\">MONALEESA-2: os inibidores CDK4\/6 no banco de ensaio<\/h2>\n<p>Na edi\u00e7\u00e3o do ano passado do InFo ONKOLOGIE &amp; H\u00c4MATOLOGIE j\u00e1 relat\u00e1mos os resultados positivos do estudo MONALEESA-2. Entretanto, os dados tamb\u00e9m foram publicados no NEJM [2]. Recordar as taxas PFS de 63% versus 42,2% (aos 18 meses), que duraram significativamente mais tempo (hazard ratio de 0,56), e a resposta significativamente melhor de 52,7% versus 37,1%. O agente investigador ribociclib foi co-administrado com letrozol e comparado com placebo mais letrozol na primeira linha em 668 mulheres na p\u00f3s-menopausa com receptores hormonais positivos (HR+) e HER2-negativos (HER2-) recorrentes ou metast\u00e1ticos de cancro da mama.  &nbsp;<\/p>\n<p>O Ribociclib \u00e9 um inibidor CDK4\/6. Pertence assim a uma classe &#8220;em expans\u00e3o&#8221; de medicamentos que est\u00e1 actualmente a ser intensamente testada em ensaios cl\u00ednicos e da qual os especialistas esperam muito. Espera-se alcan\u00e7ar um benef\u00edcio mais cedo e mais amplo em compara\u00e7\u00e3o com a anterior terapia end\u00f3crina. Em geral, os resultados s\u00e3o de facto encorajadores. Uma subst\u00e2ncia deste tipo j\u00e1 est\u00e1 aprovada nos EUA. No entanto, subsistem quest\u00f5es sobre os efeitos a longo prazo e o perfil de seguran\u00e7a associado.<\/p>\n<h2 id=\"a-populacao-asiatica-tambem-beneficia\">A popula\u00e7\u00e3o asi\u00e1tica tamb\u00e9m beneficia<\/h2>\n<p>Na OMPE em Copenhaga, um dos t\u00f3picos era quais os pacientes que beneficiariam de ribociclib. Entretanto, um subgrupo \u00e9tnico, o asi\u00e1tico, foi estudado em mais pormenor &#8211; os primeiros dados estavam dispon\u00edveis na ESMO ASIA 2016. Esta \u00e9 uma an\u00e1lise de subgrupos pr\u00e9-definida de MONALEESA-2.<br \/>\nPara come\u00e7ar, o grupo asi\u00e1tico saiu-se igualmente bem em compara\u00e7\u00e3o com o grupo ocidental em termos de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o. A an\u00e1lise foi portanto recebida positivamente pelos visitantes &#8211; consolida a opini\u00e3o predominante sobre o benef\u00edcio da inibi\u00e7\u00e3o CDK4\/6 no cancro avan\u00e7ado da mama. A quest\u00e3o \u00e9: Este caminho \u00e9 uma resposta poss\u00edvel \u00e0 resist\u00eancia \u00e0 terapia end\u00f3crina que ocorre, em algum momento, na maioria das mulheres?<\/p>\n<p>Globalmente, 23% de todos os casos de cancro da mama s\u00e3o diagnosticados na \u00c1sia, o que torna o grupo um objecto de estudo relevante. Portanto, n\u00e3o foi por acaso que a an\u00e1lise foi colocada como o primeiro resumo tardio do congresso. <\/p>\n<p>68 pacientes asi\u00e1ticos participaram em MONALEESA-2, formando 10% da popula\u00e7\u00e3o total. O PFS foi novamente prolongado significativamente pela adi\u00e7\u00e3o de ribociclib, com uma taxa de perigo de 0,298 (95% CI 0,134-0,662). 26% no ribociclibe contra 64% no grupo placebo interromperam o tratamento, principalmente devido a doen\u00e7a progressiva, mas em 3% dos casos tamb\u00e9m devido a efeitos secund\u00e1rios (no bra\u00e7o verum).<\/p>\n<p>Globalmente, os autores conclu\u00edram que o agente investigador, juntamente com o letrozol, foi tamb\u00e9m capaz de prolongar a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o no subgrupo asi\u00e1tico, em compara\u00e7\u00e3o com o tratamento apenas com o inibidor da aromatase, mais uma vez com um perfil de seguran\u00e7a aceit\u00e1vel.<\/p>\n<p><em>Fonte: ESMO, 7-11 de Outubro de 2016, Copenhaga; ESMO \u00c1SIA, 16-19 de Dezembro de 2016, Singapura<\/em><\/p>\n<p>\nLiteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Reck M, et al: Pembrolizumab versus quimioterapia para o cancro do pulm\u00e3o PD-L1-positivo de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas. N Engl J Med 2016; 375: 1823-1833.<\/li>\n<li>Hortobagyi GN, et al: Ribociclib como Terapia de Primeira Linha para o C\u00e2ncer de Mama Avan\u00e7ado, HR-Positivo. N Engl J Med 2016; 375: 1738-1748.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGy &amp; HEMATOLOGy 2017; 5(1): 34-36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Pembrolizumab voltou \u00e0 cena internacional da terapia do cancro do pulm\u00e3o com um rel\u00e2mpago durante a apresenta\u00e7\u00e3o do estudo KEYNOTE 024 no Congresso da ESMO 2016 em Copenhaga. 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