{"id":340361,"date":"2017-02-03T01:00:00","date_gmt":"2017-02-03T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/determinacao-do-neurofilamento-no-soro-um-biomarcador-potencial\/"},"modified":"2017-02-03T01:00:00","modified_gmt":"2017-02-03T00:00:00","slug":"determinacao-do-neurofilamento-no-soro-um-biomarcador-potencial","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/determinacao-do-neurofilamento-no-soro-um-biomarcador-potencial\/","title":{"rendered":"Determina\u00e7\u00e3o do neurofilamento no soro – um biomarcador potencial?"},"content":{"rendered":"

Antecedentes: <\/em>A esclerose m\u00faltipla (EM) \u00e9 uma doen\u00e7a inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica do sistema nervoso central e, com uma idade m\u00e9dia de in\u00edcio de 30 anos, a doen\u00e7a incapacitante mais comum em adultos jovens nos pa\u00edses industrializados. O curso da doen\u00e7a pode ser muito vari\u00e1vel e difere de paciente para paciente. Existem apenas possibilidades limitadas de prever o curso futuro da EM individualmente e de registar os danos no sistema nervoso central. Para al\u00e9m do exame cl\u00ednico, a resson\u00e2ncia magn\u00e9tica (MRI) ajuda aqui. N\u00e3o existem biomarcadores fi\u00e1veis e facilmente acess\u00edveis para responder a estas quest\u00f5es, pelo que seriam de grande relev\u00e2ncia para o tratamento de doentes com EM.<\/strong><\/p>\n

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Os neurofilamentos s\u00e3o componentes importantes do citoesqueleto neuronal e dados anteriores sugerem que a concentra\u00e7\u00e3o da chamada cadeia de luz neurofilamento (NfL) no LCR est\u00e1 correlacionada com a extens\u00e3o do dano neuronal em doentes com EM. No entanto, a determina\u00e7\u00e3o da concentra\u00e7\u00e3o de NfL no l\u00edquido cefalorraquidiano (LCR) n\u00e3o \u00e9 adequada para a monitoriza\u00e7\u00e3o de doen\u00e7as, uma vez que isso exigiria repetidas pun\u00e7\u00f5es lombares. Por esta raz\u00e3o, o grupo liderado pelo PD Dr. med. Jens Kuhle da Cl\u00ednica Neurol\u00f3gica do Hospital Universit\u00e1rio de Basileia desenvolveu um teste para determinar a concentra\u00e7\u00e3o de NfL no soro, com a vantagem de ser necess\u00e1ria apenas uma amostra de sangue para a determina\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Num estudo anterior, o grupo mostrou que os n\u00edveis s\u00e9ricos de NfL eram mais elevados em doentes com um precursor de EM, s\u00edndrome clinicamente isolada (CIS), do que em controlos saud\u00e1veis. Al\u00e9m disso, n\u00edveis mais elevados de NfL s\u00e9rico nestes doentes CIS foram associados a uma maior carga de les\u00e3o na resson\u00e2ncia magn\u00e9tica e incapacidade [1]. Assim, o objectivo de mais investiga\u00e7\u00e3o \u00e9 avaliar se o NfL s\u00e9rico poderia ser um biomarcador adequado para doentes com EM, por exemplo em rela\u00e7\u00e3o a danos neuronais, progn\u00f3stico ou resposta a terapias imunomoduladoras b\u00e1sicas.<\/p>\n

Quest\u00e3o de investiga\u00e7\u00e3o:<\/strong> O objectivo do estudo aqui apresentado era investigar at\u00e9 que ponto 1. a concentra\u00e7\u00e3o de NfL do LCR correlaciona-se com NfL do soro em doentes com EM recorrente (RRMS), 2. a concentra\u00e7\u00e3o s\u00e9rica de NfL dos pacientes com RRMS difere dos controlos saud\u00e1veis, e 3. A concentra\u00e7\u00e3o s\u00e9rica de NfL est\u00e1 associada a resultados de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica do c\u00e9rebro (atrofia, n\u00famero de les\u00f5es, etc.).<\/p>\n

Pacientes e metodologia: <\/strong>A NfL foi medida em LCR e soro em 31 pacientes RRMS. Ap\u00f3s um tempo m\u00e9dio de 3,6 anos, o soro NfL foi reavaliado em 29 destes pacientes e a RM do c\u00e9rebro foi realizada em 19 destes pacientes, 10 novos pacientes RRMS e 18 controlos saud\u00e1veis. Al\u00e9m disso, foram recolhidos dados demogr\u00e1ficos, bem como reca\u00eddas e terapia imunomoduladora de base actual e a Escala Alargada de Estado de Defici\u00eancia (EDSS) foi realizada a n\u00edvel de base e acompanhamento para avaliar o n\u00edvel de defici\u00eancia cl\u00ednica.<\/p>\n

Resultados:<\/strong> A concentra\u00e7\u00e3o de LCR e soro NfL estava altamente correlacionada em doentes RRMS (r=0,62, p=0,0002). A concentra\u00e7\u00e3o s\u00e9rica de NfL era mais elevada em doentes com RRMS do que em controlos saud\u00e1veis (p=0,004) e n\u00e3o mudou da linha de base para o seguimento (p=0,56). Al\u00e9m disso, o n\u00edvel de NfL do soro correlacionou-se com v\u00e1rios pontos finais da RM, tais como o volume da les\u00e3o cerebral de mat\u00e9ria branca (r=0,68, p<0,0001), e T1 (r=0,40, p=0,034) e o tempo de relaxamento T2* (r=0,49, p=0,007).<\/p>\n

Conclus\u00f5es dos autores:<\/strong> as concentra\u00e7\u00f5es de LCR e soro NfL estavam altamente correlacionadas em doentes com RRMS e aumentaram em compara\u00e7\u00e3o com os controlos saud\u00e1veis. Al\u00e9m disso, as concentra\u00e7\u00f5es s\u00e9ricas de NfL correlacionadas com marcadores de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica convencionais e mais recentes da gravidade da doen\u00e7a.<\/p>\n

Com base nestes resultados, \u00e9 importante explorar um soro racional NfL em estudos mais amplos como um biomarcador potencial para o progn\u00f3stico da doen\u00e7a, progress\u00e3o da doen\u00e7a e resposta a terapias imunomoduladoras.<\/p>\n

Coment\u00e1rio: <\/strong>Biomarcadores que poderiam detectar a extens\u00e3o dos danos neuronais em curso na EM seriam de grande benef\u00edcio no cuidado dos doentes de EM. O CSF NfL \u00e9 um candidato promissor para este fim, mas devido \u00e0 necessidade de pun\u00e7\u00f5es lombares repetitivas, nunca poderia ser investigado em estudos maiores e \u00e9, em \u00faltima an\u00e1lise, inadequado para utiliza\u00e7\u00e3o na pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria. Os resultados do estudo discutido sugerem que a NfL poderia ser determinada em soro em vez de CSF para os fins acima referidos, o que teria enormes vantagens pr\u00e1ticas uma vez que apenas exigiria uma amostra de sangue. Isto tornaria poss\u00edvel explorar o soro NfL em estudos maiores e longitudinais e, em princ\u00edpio, e se os resultados puderem ser confirmados, utiliz\u00e1-lo tamb\u00e9m na pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria.<\/p>\n

Al\u00e9m disso, o estudo mostrou que o soro NfL estava elevado em doentes com RRMS em compara\u00e7\u00e3o com indiv\u00edduos saud\u00e1veis e, adicionalmente, correlacionado com v\u00e1rios marcadores de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica convencionais e mais modernos de danos neuronais e gravidade da doen\u00e7a. Isto sugere certamente, mesmo no contexto de dados anteriores, que estas medi\u00e7\u00f5es em amostras de sangue poderiam ser consideradas como uma medida do dano neuronal e da actividade da doen\u00e7a em doentes com EM. Em estudos anteriores, uma redu\u00e7\u00e3o do QCA NfL poderia ser demonstrada em rela\u00e7\u00e3o a terapias com fingolimod, rituximab ou natalizumab. Devido \u00e0 alta correla\u00e7\u00e3o entre as medi\u00e7\u00f5es do LCR e do soro, \u00e9 conceb\u00edvel que o LNF do soro tamb\u00e9m possa ser um marcador de resposta \u00e0s terapias da EM. No entanto, para o provar, s\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos, que os autores t\u00eam a perspectiva de realizar.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Disanto G, Adiutori R, Dobson R, et al: Os n\u00edveis da cadeia ligeira do neurofilamento s\u00e9rico s\u00e3o aumentados em doentes com uma s\u00edndrome clinicamente isolada. J Neurol Neurosurg Psychiatry. Epub antes da impress\u00e3o 25 de Fevereiro de 2015. DOI: 10.1136\/jnnp-2014-309690.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2017; 15(1): 28-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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