{"id":340648,"date":"2016-11-18T01:00:00","date_gmt":"2016-11-18T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-papel-dos-transplantes-autologos-de-celulas-estaminais-hematopoieticas-em-em\/"},"modified":"2016-11-18T01:00:00","modified_gmt":"2016-11-18T00:00:00","slug":"o-papel-dos-transplantes-autologos-de-celulas-estaminais-hematopoieticas-em-em","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-papel-dos-transplantes-autologos-de-celulas-estaminais-hematopoieticas-em-em\/","title":{"rendered":"O papel dos transplantes aut\u00f3logos de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas em EM"},"content":{"rendered":"

Nos \u00faltimos anos, foram publicados resultados impressionantes sobre o transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas em pacientes com esclerose m\u00faltipla. Num debate pr\u00f3-congresso do 32\u00ba Congresso do Comit\u00e9 Europeu de Tratamento e Investiga\u00e7\u00e3o da Esclerose M\u00faltipla (ECTRIMS), foram discutidas n\u00e3o s\u00f3 as oportunidades desta op\u00e7\u00e3o, mas tamb\u00e9m os seus riscos. <\/strong><\/p>\n

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Com mais de 9.300 participantes de quase 100 pa\u00edses, o congresso deste ano do Comit\u00e9 Europeu de Tratamento e Investiga\u00e7\u00e3o da Esclerose M\u00faltipla (ECTRIMS) estabeleceu um novo recorde. E com mais de 2000 resumos submetidos, foi tamb\u00e9m estabelecido um novo recorde nesta \u00e1rea. Entre as 65 sess\u00f5es cient\u00edficas do programa do congresso estavam v\u00e1rias “Hot Topic Sessions”. Estes foram debates a favor e contra um tema espec\u00edfico. Um destes debates foi sobre o papel do transplante de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas aut\u00f3logas (aHSCT) na esclerose m\u00faltipla recorrente (RRMS). Dr. med. Gianluigi Mancardi, It\u00e1lia, representou o lado dos proponentes neste debate.<\/p>\n

Resultados impressionantes alcan\u00e7ados<\/h2>\n

Logo no in\u00edcio da sua apresenta\u00e7\u00e3o, o Prof. Mancardi deixou claros dois pontos: “Primeiro, o transplante de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas aut\u00f3logas n\u00e3o \u00e9 uma terapia para todos os pacientes com EM. No entanto, \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o poss\u00edvel para pacientes com um curso severo e agressivo da doen\u00e7a. E, em segundo lugar, o aHSCT n\u00e3o s\u00f3 conduz \u00e0 imunossupress\u00e3o, mas tamb\u00e9m \u00e0 reposi\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica”.<\/p>\n

Prosseguiu explicando que a hist\u00f3ria do aHSCT na EM come\u00e7ou em 1995. “Nessa altura, a maioria dos pacientes com EM progressiva e um elevado grau de incapacidade receberam esta terapia. A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o alcan\u00e7ada pelo tratamento ap\u00f3s cinco anos foi de 46%, o que \u00e9 um bom resultado considerando a popula\u00e7\u00e3o de doentes tratados”, disse ele. Tamb\u00e9m se tinha tornado claro nessa altura que o aHSCT tinha um efeito profundo sobre a inflama\u00e7\u00e3o associada \u00e0 EM. “Em v\u00e1rias ocasi\u00f5es, foi observado um desaparecimento completo da actividade de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica durante muitos anos ap\u00f3s o transplante”, explicou a Professora Mancardi.<\/p>\n

Nos \u00faltimos dois anos foram publicados v\u00e1rios outros artigos sobre o aHSCT em EM. O orador salientou: “Estes estudos inclu\u00edram uma grande propor\u00e7\u00e3o de pacientes com RRMS agressivos. Por exemplo, um estudo sueco incluiu um total de 48 pacientes, incluindo 34 (83%) com RRMS [1]. Cinco anos ap\u00f3s o TCTH, a sobreviv\u00eancia sem doen\u00e7as (sem recidivas, sem novas les\u00f5es por resson\u00e2ncia magn\u00e9tica e sem progress\u00e3o do EDSS) foi de 68%. Outro estudo dos EUA incluiu apenas pacientes com RRMS (n=25) [2]. A sobreviv\u00eancia livre de eventos ap\u00f3s tr\u00eas anos foi de 78,4% aqui. “Isto \u00e9 not\u00e1vel”, disse a Prof. Mancardi neste contexto. Uma s\u00e9rie de casos tamb\u00e9m publicada em 2015 inclu\u00eda 123 pacientes com RRMS e 28 com doen\u00e7a progressiva secund\u00e1ria (SPMS) [3]. Ap\u00f3s quatro anos, a sobreviv\u00eancia sem actividade da doen\u00e7a (sem recidivas agudas, sem progress\u00e3o e sem les\u00f5es Gd-uptaking ou novas T2) foi de 68%.<\/p>\n

O estudo mais recente incluiu 24 pacientes, metade com RRMS e metade com SPMS [4]. No per\u00edodo entre o diagn\u00f3stico e o aHSCT, foi registado um total de 167 recidivas cl\u00ednicas e 188 les\u00f5es Gd+. Num seguimento mediano de 6,7 anos ap\u00f3s o transplante, n\u00e3o ocorreram mais reca\u00eddas na popula\u00e7\u00e3o estudada e n\u00e3o foram registadas novas les\u00f5es de Gd+. “Isto confirma o efeito profundo deste tratamento sobre a inflama\u00e7\u00e3o”, disse a Professora Mancardi. Sormani et al. descobriram tamb\u00e9m recentemente que um n\u00famero significativamente maior de doentes n\u00e3o tem evid\u00eancia de actividade da doen\u00e7a (“nenhuma evid\u00eancia de actividade da doen\u00e7a” [NEDA]; isto \u00e9, nenhuma recidiva, nenhuma progress\u00e3o da incapacidade e nenhuma actividade de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica) dois e cinco anos ap\u00f3s o TCTH, em compara\u00e7\u00e3o com os doentes tratados com terapia modificadora da doen\u00e7a [5]. Isto apesar do facto de os pacientes transplantados sofrerem geralmente de EM mais activa do que os pacientes nos ensaios cl\u00ednicos. Em conclus\u00e3o, o Prof. Mancardi disse que na sua opini\u00e3o n\u00e3o h\u00e1 d\u00favida de que o aHSCT \u00e9 eficaz em doentes com RRMS agressivos.<\/p>\n

M\u00e9todo n\u00e3o sem riscos<\/h2>\n

Dr. Jeffrey Cohen, EUA, subiu ent\u00e3o ao p\u00f3dio como representante da posi\u00e7\u00e3o contr\u00e1ria. Em jeito de introdu\u00e7\u00e3o, ele deixou claro que os dados dispon\u00edveis at\u00e9 \u00e0 data no aHSCT, com uma excep\u00e7\u00e3o, eram de estudos n\u00e3o controlados de fase II ou s\u00e9ries de casos, que tamb\u00e9m mostraram grande heterogeneidade em termos de popula\u00e7\u00e3o de estudo, acompanhamento e protocolo de condicionamento utilizado para a imunoabla\u00e7\u00e3o (Tab. 1) <\/strong>[1\u20134,6]. “Concordo que os dados, tomados como um todo, apoiam uma efic\u00e1cia elevada e sustentada do aHSCT, mas o m\u00e9todo precisa de ser utilizado nos pacientes apropriados”, disse o Prof. “Penso que s\u00e3o especialmente os pacientes jovens com uma dura\u00e7\u00e3o relativamente curta da doen\u00e7a que t\u00eam EM altamente activa com actividade cl\u00ednica e de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica, apesar da terapia de primeira ou segunda linha, que podem beneficiar desta op\u00e7\u00e3o”. Contudo, sublinhou tamb\u00e9m o outro lado da moeda: “aHSCT n\u00e3o est\u00e1 sem risco”. Toxicidades agudas e graves foram registadas em todos os estudos mencionados. “Estas foram principalmente toxicidades precoces, principalmente relacionadas com o condicionamento e a subsequente fase apl\u00e1stica. Al\u00e9m disso, tamb\u00e9m tinham sido descritos alguns efeitos tardios, tais como perturba\u00e7\u00f5es auto-imunes secund\u00e1rias ou herpes zoster”. Sobre mortalidade relacionada com transplanta\u00e7\u00e3o, foram apresentados no congresso dados actuais de uma meta-an\u00e1lise [7]. Mostrou que a mortalidade diminuiu significativamente ap\u00f3s 2005 (de 3,6% por ano antes de 2005 para 0,3% ap\u00f3s 2005).<\/p>\n

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Finalmente, o Prof. Cohen disse: “Penso que temos de olhar para a situa\u00e7\u00e3o de uma forma diferenciada. Os dados dispon\u00edveis at\u00e9 agora podem justificar um TCTH em doentes seleccionados, mas n\u00e3o a utiliza\u00e7\u00e3o geral como alternativa \u00e0s subst\u00e2ncias potentes e aos anticorpos monoclonais actualmente dispon\u00edveis”. A fim de poder definir mais precisamente o papel do aHSCT na EM, a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a deste m\u00e9todo deve ser comparada com as terapias actualmente dispon\u00edveis, altamente eficazes, num estudo prospectivo e aleat\u00f3rio.<\/p>\n

Fonte: 32\u00ba<\/sup> Congresso do Comit\u00e9 Europeu de Tratamento e Investiga\u00e7\u00e3o em Esclerose M\u00faltipla (ECTRIMS). 14-17 de Setembro de 2016, Londres\/Reino Unido.<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Burman J, et al: Transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas para esclerose m\u00faltipla agressiva: a experi\u00eancia sueca. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014; 85: 1116-1121.<\/li>\n
  2. Nash R, et al: terapia imunossupressora de alta dose e transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas hematopoi\u00e9ticas para esclerose m\u00faltipla recorrente (HALT-MS): um relat\u00f3rio intercalar de 3 anos. JAMA Neurol 2015; 72: 159-169.<\/li>\n
  3. Burt RK, et al: Associa\u00e7\u00e3o de transplante de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas n\u00e3o mieloablativas com incapacidade neurol\u00f3gica em doentes com esclerose m\u00faltipla recidivante. JAMA 2015; 313: 275-284.<\/li>\n
  4. Atkins HL, et al: Imunoabla\u00e7\u00e3o e transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais hemopoi\u00e9ticas para esclerose m\u00faltipla agressiva: um ensaio multic\u00eantrico de fase 2 de um \u00fanico grupo. Lancet 2016; 388: 576-585.<\/li>\n
  5. Sormani MP, et al: O estatuto NEDA em EM altamente activa pode ser mais facilmente obtido com transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas do que com outros medicamentos. Mult Scler 2016 Abr 26. pii: 1352458516645670. [Epub ahead of print]<\/li>\n
  6. Mancardi GL, et al: Transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas em esclerose m\u00faltipla: um ensaio de fase II. Neurologia 2015; 84: 981-988.<\/li>\n
  7. Sormani MP, et al: Transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais hematopoi\u00e9ticas em esclerose m\u00faltipla: uma meta-an\u00e1lise. Ectrims 2016, Abstract P751.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    \nInFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2016; 14(6): 46-47<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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