{"id":340700,"date":"2016-11-01T02:00:00","date_gmt":"2016-11-01T01:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novas-abordagens-terapeuticas-modificadoras-da-doenca-para-a-esclerose-sistemica\/"},"modified":"2016-11-01T02:00:00","modified_gmt":"2016-11-01T01:00:00","slug":"novas-abordagens-terapeuticas-modificadoras-da-doenca-para-a-esclerose-sistemica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-abordagens-terapeuticas-modificadoras-da-doenca-para-a-esclerose-sistemica\/","title":{"rendered":"Novas abordagens terap\u00eauticas modificadoras da doen\u00e7a para a esclerose sist\u00e9mica"},"content":{"rendered":"

No congresso da EULAR em Londres, um dos t\u00f3picos foi o tratamento das colagenoses e aqui em particular da esclerose sist\u00e9mica difusa precoce. Novas abordagens que t\u00eam potencial para agir sobre a pr\u00f3pria doen\u00e7a est\u00e3o a analisar a deple\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas B, a via interleucina-6 e a imunoglobulina intravenosa.<\/strong><\/p>\n

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John Varga, MD, Chicago, falou sobre novas abordagens modificadoras de doen\u00e7as na esclerose sist\u00e9mica (SSc). Esta \u00e9 uma doen\u00e7a auto-imune rara caracterizada por inflama\u00e7\u00e3o, fibrose e altera\u00e7\u00f5es vasculares que podem levar a manifesta\u00e7\u00f5es na pele e nos \u00f3rg\u00e3os internos. Foram descritos v\u00e1rios fen\u00f3tipos com diferen\u00e7as no curso cl\u00ednico e no progn\u00f3stico. Existe provavelmente uma rela\u00e7\u00e3o causal entre as altera\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias das fases iniciais da doen\u00e7a e a fibrose posterior. Numerosas abordagens terap\u00eauticas imunossupressoras foram, portanto, investigadas – com resultados globalmente bastante decepcionantes. Dependendo da extens\u00e3o do espessamento da pele, distingue-se uma forma limitada (pele abaixo dos cotovelos ou articula\u00e7\u00f5es do joelho) de uma forma difusa (envolvimento adicional da pele mais pr\u00f3xima do centro do corpo e do tronco). Al\u00e9m disso, o tecido pulmonar (doen\u00e7a pulmonar intersticial, DPI) ou os vasos sangu\u00edneos dos pulm\u00f5es (hipertens\u00e3o arterial pulmonar) podem ser afectados. O procedimento para SSc com envolvimento de pele difusa (com ou sem ILD associado) est\u00e1 particularmente mal estabelecido. O metotrexato foi testado, mas os resultados relativos \u00e0s manifesta\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas ou ao estado geral nos primeiros SSc difusos n\u00e3o s\u00e3o encorajadores [1,2]. A ciclofosfamida – estabelecida na DPI associada \u00e0 SSc – \u00e9 tamb\u00e9m insuficientemente eficaz contra os sintomas dermatol\u00f3gicos. Novas abordagens modificadoras de doen\u00e7as com um perfil de seguran\u00e7a aceit\u00e1vel durante um per\u00edodo de tempo mais longo s\u00e3o, portanto, muito procuradas.<\/p>\n

Esgotamento das c\u00e9lulas B<\/h2>\n

H\u00e1 provas de desregula\u00e7\u00e3o ou hiperactiva\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas B na esclerose sist\u00e9mica. Uma vez que as c\u00e9lulas B est\u00e3o envolvidas de forma crucial na manuten\u00e7\u00e3o da fibrose e da vasculopatia, parece sensato vis\u00e1-las terapeuticamente, por exemplo, com o rituximab anticorpo anti-CD20 [3]. Isto foi administrado a 20 pacientes com esclerose sist\u00e9mica difusa (principalmente precoce) – 80% dos quais tinham falhado a terapia com ciclofosfamida, 35% com DPI – num ensaio pequeno e n\u00e3o aleat\u00f3rio (dura\u00e7\u00e3o de seguimento de quatro anos) [4]. Foram observadas melhorias significativas na actividade e gravidade das manifesta\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas e na pontua\u00e7\u00e3o m\u00e9dia da pele aos 12 meses e no seguimento final (em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base). O Rituximab tamb\u00e9m parece ter um efeito positivo ou estabilizador na fun\u00e7\u00e3o pulmonar.<\/p>\n

Um estudo de caso-controlo com um total de 63 pacientes SSc tratados que tinham recebido rituximab durante um seguimento de cinco a nove meses chegou a uma conclus\u00e3o semelhante. A pontua\u00e7\u00e3o de mRS, um par\u00e2metro para fibrose cut\u00e2nea, foi de 25 na linha de base. Mais uma vez, houve melhorias significativas na fibrose cut\u00e2nea com rituximab em compara\u00e7\u00e3o com os controlos e a linha de base. Foi evitado o agravamento da fibrose pulmonar. O perfil de seguran\u00e7a era bom, de acordo com os autores [5].<\/p>\n

Interleucina-6<\/h2>\n

A Interleukin-6 (IL-6) tamb\u00e9m pode ser um alvo terap\u00eautico, como mostra o chamado estudo faSScinate [6]. Este ensaio aleat\u00f3rio e controlado de fase II testou semanalmente o tocilizumabe subcut\u00e2neo vs. placebo durante um seguimento total de 48 semanas em 87 pacientes com SSc cut\u00e2neos difusos com uma m\u00e9dia de 25 MRSS e uma dura\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a de 17 meses. Ap\u00f3s este tempo, houve uma tend\u00eancia para a melhoria do MRSS no grupo tocilizumab. Em m\u00e9dia, o anticorpo anti-IL-6 reduziu a pontua\u00e7\u00e3o em 6,33 vs. 2,77 com placebo (p=0,0579). Assim, enquanto este resultado apenas “falhou” o significado, o decl\u00ednio da fun\u00e7\u00e3o pulmonar com tocilizumabe foi significativamente menor do que com placebo (p=0,0373).<\/p>\n

Os resultados n\u00e3o s\u00e3o exactamente excelentes, mas est\u00e1 actualmente em curso um ensaio correspondente da fase III para finalmente clarificar o perfil de risco-benef\u00edcio.<\/p>\n

Imunoglobulina intravenosa<\/h2>\n

A imunoglobulina intravenosa (contendo anticorpos IgG humanos) j\u00e1 est\u00e1 a ser utilizada para outras doen\u00e7as auto-imunes – embora o mecanismo exacto relativo \u00e0 redu\u00e7\u00e3o da auto-imunidade seja altamente complexo e ainda n\u00e3o esteja conclusivamente esclarecido. O efeito sobre a esclerodermia tamb\u00e9m tem sido estudado h\u00e1 algum tempo.<\/p>\n

Um estudo open-label de 30 pacientes com SSc difusa cut\u00e2nea refrat\u00e1ria activa durante uma m\u00e9dia de dois anos e um MRSS de 30 ciclos de seis meses de imunoglobulina intravenosa testados (2 g\/kg\/m\u00eas) como terapia complementar. Em m\u00e9dia, a dura\u00e7\u00e3o da terapia foi de 8,5 ciclos. De 30, o MRSS foi reduzido para 24,1 \u00b1 9,6 ap\u00f3s seis meses, para 22,5 \u00b1 10,0 ap\u00f3s um ano e para 15,3 \u00b1 6,4 ap\u00f3s dois anos. Todas estas diferen\u00e7as foram significativas em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base [7].<\/p>\n

Fonte: Congresso EULAR, 8-11 de Junho de 2016, Londres<\/em><\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Papa JE, et al: Um ensaio aleat\u00f3rio e controlado de metotrexato versus placebo em esclerodermia difusa precoce. Arthritis Rheum 2001 Jun; 44(6): 1351-1358.<\/li>\n
  2. van den Hoogen FH, et al: Compara\u00e7\u00e3o do metotrexato com placebo no tratamento da esclerose sist\u00e9mica: um ensaio aleat\u00f3rio duplo-cego de 24 semanas, seguido de um ensaio observacional de 24 semanas. Br J Rheumatol 1996 Abr; 35(4): 364-372.<\/li>\n
  3. Sakkas LI, Bogdanos DP: Esclerose sist\u00e9mica: Novas provas refor\u00e7am o papel das c\u00e9lulas B. Autoimune Rev 2016 Fev; 15(2): 155-161.<\/li>\n
  4. Bosello SL, et al: Efic\u00e1cia a longo prazo da terapia de deple\u00e7\u00e3o celular B no envolvimento pulmonar e cut\u00e2neo na esclerose sist\u00e9mica difusa. Semin Arthritis Rheum 2015 Fev; 44(4): 428-436.<\/li>\n
  5. Jordan S, et al: Effects and safety of rituximab in systemic sclererosis: an analysis from the European Scleroderma Trial and Research (EUSTAR) group. Ann Rheum Dis 2015 Jun; 74(6): 1188-1194.<\/li>\n
  6. Khanna D, et al: Seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do tocilizumab subcut\u00e2neo em adultos com esclerose sist\u00e9mica (faSScinate): um ensaio fase 2, aleatorizado e controlado. Lancet 2016 Maio 5. DOI: 10.1016\/S0140-6736(16)00232-4 [Epub ahead of print].<\/li>\n
  7. Poelman CL, et al: A imunoglobulina intravenosa pode ser uma terapia eficaz para a esclerose cut\u00e2nea sist\u00e9mica difusa, refract\u00e1ria e activa. J Rheumatol 2015 Fev; 42(2): 236-242.<\/li>\n<\/ol>\n

    PR\u00c1TICA DE DERMATOLOGIA 2016; 26(5): 46-47<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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