{"id":340804,"date":"2016-10-12T02:00:00","date_gmt":"2016-10-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/porque-e-que-alguns-tumores-ocorrem-com-mais-frequencia-no-haart\/"},"modified":"2016-10-12T02:00:00","modified_gmt":"2016-10-12T00:00:00","slug":"porque-e-que-alguns-tumores-ocorrem-com-mais-frequencia-no-haart","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/porque-e-que-alguns-tumores-ocorrem-com-mais-frequencia-no-haart\/","title":{"rendered":"Porque \u00e9 que alguns tumores ocorrem com mais frequ\u00eancia no HAART?"},"content":{"rendered":"

A incid\u00eancia de cancro da pele branca \u00e9 tr\u00eas a cinco vezes maior nas pessoas infectadas pelo VIH. Os carcinomas de c\u00e9lulas escamosas e c\u00e9lulas basais ocorrem numa idade mais jovem em pessoas infectadas pelo VIH, levam mais frequentemente a recorr\u00eancias e mais frequentemente \u00e0 morte. O melanoma tamb\u00e9m tem uma incid\u00eancia ligeiramente maior em pessoas infectadas pelo VIH. Al\u00e9m disso, o progn\u00f3stico \u00e9 significativamente pior do que o da popula\u00e7\u00e3o normal. Enquanto o sarcoma de Kaposi, linfoma n\u00e3o-Hodgkin e carcinoma cervical s\u00e3o significativamente menos comuns no HAART, a incid\u00eancia da maioria dos cancros n\u00e3o-definidores de SIDA aumentou. Para al\u00e9m do cancro do f\u00edgado, o linfoma de Hodgkin e o carcinoma anal em particular mostram um forte aumento sob HAART. O cancro da pele branca e o melanoma tamb\u00e9m apresentam um aumento – embora mais fraco -. Uma raz\u00e3o pela qual muitos tumores aumentam em vez de diminu\u00edrem ao longo da HAART poderia ser que os doentes com VIH s\u00e3o frequentemente diagnosticados jovens, vivem mais tempo na HAART e “crescem” no grupo de maior risco de tumores.<\/strong><\/p>\n

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Sabe-se h\u00e1 muito tempo que os doentes imunossuprimidos, especialmente os doentes transplantados de \u00f3rg\u00e3os, desenvolvem cancro de pele significativamente mais frequentemente do que os doentes imunocompetentes. Assim, nesta popula\u00e7\u00e3o, o espinalioma \u00e9 65 vezes mais comum, o carcinoma das c\u00e9lulas basais dez vezes mais comum e o melanoma tr\u00eas vezes mais comum. O risco de cancro da pele \u00e9 tamb\u00e9m aumentado nas pessoas infectadas pelo VIH, embora n\u00e3o na mesma medida.<\/p>\n

\u00c9 interessante ver como a frequ\u00eancia dos diferentes tipos de cancro mudou com a HAART (“terapia anti-retroviral altamente activa”). Desde a introdu\u00e7\u00e3o do HAART, os doentes seropositivos t\u00eam um progn\u00f3stico de sobreviv\u00eancia significativamente melhor do que antes. Do mesmo modo, as doen\u00e7as que definem a SIDA diminu\u00edram maci\u00e7amente, de modo que as vemos com muito menos frequ\u00eancia na pr\u00e1tica di\u00e1ria. As doen\u00e7as que definem a SIDA tamb\u00e9m incluem tumores malignos (“cancros que definem a SIDA”, ADC). Estes incluem o sarcoma de Kaposi, carcinoma cervical e linfoma n\u00e3o-Hodgkin (Quadro 1)<\/strong>.<\/p>\n

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No entanto, foi descrita toda uma s\u00e9rie de outros tumores que ocorrem mais frequentemente em pessoas infectadas pelo VIH, os chamados cancros n\u00e3o-definidores da SIDA (NADC) (Tab. 2) <\/strong>. Isto inclui tamb\u00e9m o cancro de pele n\u00e3o-melanoma (NMSC). Entende-se por carcinoma espinocelular da pele (espinalioma, carcinoma do fuso celular) e carcinoma basocelular (basalioma). A doen\u00e7a de Bowen (epiderme inteira) e as queratoses act\u00ednicas (camada de c\u00e9lulas basais apenas) s\u00e3o chamadas de carcinoma in situ. Outros tumores malignos cut\u00e2neos s\u00e3o o muito raro carcinoma e melanoma de c\u00e9lulas Merkel.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Este relat\u00f3rio concentra-se na incid\u00eancia e na mudan\u00e7a dos cancros que definiram e n\u00e3o definiram a SIDA, antes e depois da era HAART.<\/p>\n

Fatos<\/h2>\n

Globalmente, os tumores diminu\u00edram significativamente no \u00e2mbito da terapia HAART, mas em m\u00e9dia ainda existe um risco 1,5 a 2 vezes maior em compara\u00e7\u00e3o com a popula\u00e7\u00e3o normal.Num estudo franc\u00eas, os seguintes tipos de cancro foram diagnosticados em pessoas infectadas com VIH em frequ\u00eancia decrescente: Linfoma n\u00e3o-Hodgkin 21,5%, sarcoma de Kaposi 16,0%, cancro do pulm\u00e3o 9,4%, cancro anal 8,2%, linfoma de Hodgkin 7,6%, NMSC 6,8% e cancro do f\u00edgado 5,6%. Os cancros que n\u00e3o s\u00e3o de defini\u00e7\u00e3o de SIDA representam um total de 68% de todos os tumores.<\/p>\n

Cancro da pele branca (NMSC)<\/h2>\n

A incid\u00eancia de CNSN \u00e9 tr\u00eas a cinco vezes maior em pessoas infectadas com VIH. A rela\u00e7\u00e3o entre c\u00e9lulas basais e o carcinoma espinocelular \u00e9 de 1:7. Isto est\u00e1 em contraste acentuado com os pacientes de transplante renal, onde a propor\u00e7\u00e3o \u00e9 invertida a 1,8:1. Os factores de risco para o desenvolvimento do NMSC s\u00e3o os mesmos que na popula\u00e7\u00e3o normal, em primeiro lugar e acima de tudo a exposi\u00e7\u00e3o UV. A medida em que os papilomav\u00edrus humanos (HPV) contribuem para o desenvolvimento do carcinoma espinocelular em pessoas infectadas pelo VIH n\u00e3o \u00e9 clara. Os CNSN ocorrem claramente numa idade mais jovem em pessoas infectadas com VIH, s\u00e3o mais propensos \u00e0 recorr\u00eancia e levam mais frequentemente \u00e0 morte. A consequ\u00eancia disto deve ser um tratamento agressivo das les\u00f5es pr\u00e9-cancerosas neste colectivo.<\/p>\n

Melanoma<\/h2>\n

O melanoma tem uma incid\u00eancia ligeiramente maior em pessoas infectadas pelo VIH. Dependendo da fonte, a taxa de incid\u00eancia normalizada (SIR) situa-se entre 1,1 e 2,6. Discute-se se esta incid\u00eancia ligeiramente maior pode estar relacionada com um aumento da vigil\u00e2ncia dos pacientes em rela\u00e7\u00e3o \u00e0s les\u00f5es cut\u00e2neas ou com um controlo m\u00e9dico mais intensivo destes pacientes. No entanto, pode-se afirmar que as pessoas infectadas com melanoma com VIH t\u00eam um progn\u00f3stico significativamente pior do que os doentes com melanoma na popula\u00e7\u00e3o normal. Quanto menor for a contagem de c\u00e9lulas CD4, pior ser\u00e1 o progn\u00f3stico. Contudo, a profundidade de penetra\u00e7\u00e3o Breslow, o marcador de progn\u00f3stico mais importante, \u00e9 independente da contagem de c\u00e9lulas CD4.<\/p>\n

O sarcoma de Kaposi<\/h2>\n

O sarcoma de Kaposi \u00e9 um dos tumores definidores da SIDA. Trata-se de uma prolifera\u00e7\u00e3o vascular. Antes da era HAART, o sarcoma de Kaposi resultava geralmente em morte, com uma sobreviv\u00eancia m\u00e9dia de 18 meses, uma vez que o sarcoma de Kaposi associado ao VIH \u00e9 uma variante agressiva. Sob HAART, a incid\u00eancia poderia ser maci\u00e7amente reduzida (Tab. 1) <\/strong>. O sarcoma de Kaposi pode afectar n\u00e3o s\u00f3 a pele mas tamb\u00e9m os \u00f3rg\u00e3os internos. O v\u00edrus do herpes humano 8 (HHV8) \u00e9 respons\u00e1vel. A terapia consiste principalmente na reconstitui\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria.<\/p>\n

Carcinoma anal<\/h2>\n

O carcinoma anal est\u00e1 associado ao HPV. A incid\u00eancia \u00e9 aumentada especialmente em homens homossexuais. Os factores de risco s\u00e3o uma contagem baixa de c\u00e9lulas CD4, infec\u00e7\u00e3o com tipos de HPV de alto risco (HPV-16, -18, -31 e -33) e infec\u00e7\u00e3o com m\u00faltiplos tipos de HPV. A patog\u00e9nese \u00e9 compar\u00e1vel \u00e0 patog\u00e9nese do carcinoma cervical. As pessoas infectadas pelo VIH, independentemente das pr\u00e1ticas sexuais, mostram um aumento de duas a seis vezes na coloniza\u00e7\u00e3o por HPV na \u00e1rea do \u00e2nus, em compara\u00e7\u00e3o com as pessoas seronegativas. Homens homossexuais com HIV t\u00eam HPV na \u00e1rea anal em 93% dos casos, em compara\u00e7\u00e3o com 61% de homens homossexuais n\u00e3o infectados pelo HIV.<\/p>\n

Linfomas cut\u00e2neos
\nOs linfomas cut\u00e2neos desempenham um papel menor devido \u00e0 sua raridade, mas devem ser aqui mencionados por uma quest\u00e3o de completude. Os tipos poss\u00edveis incluem linfoma cut\u00e2neo de c\u00e9lulas T de grandes dimens\u00f5es CD30+, micose fung\u00f3ide e s\u00edndrome de S\u00e9zary, bem como formas cut\u00e2neas do linfoma de Hodgkin.<\/p>\n

ADC e NADC no curso sob HAART<\/h2>\n

O HAART foi introduzido em 1996 e teve um grande impacto no desenvolvimento dos v\u00e1rios tumores malignos em pessoas infectadas com o VIH. Por exemplo, o sarcoma de Kaposi e o linfoma n\u00e3o-Hodgkin ocorrem de forma maci\u00e7a e o carcinoma cervical ocorre com menos frequ\u00eancia sob HAART. No estudo Swiss HIV Cohort Study, que tem vindo a recolher dados prospectivos sobre pessoas infectadas pelo VIH h\u00e1 mais de 20 anos, o SIR para todos os cancros definidores da SIDA desceu de 136 para 14,7.<\/p>\n

Em contraste, o SIR para a maioria dos cancros que n\u00e3o s\u00e3o de defini\u00e7\u00e3o de SIDA aumentou. Para al\u00e9m do cancro do f\u00edgado, o linfoma de Hodgkin e o carcinoma anal em particular mostram um forte aumento sob HAART. O cancro da pele branca tamb\u00e9m aumentou, com um SIR antes do HAART de 1,7 e sob HAART de 3,3. O melanoma mostra um aumento mais fraco, de 1,2 para 2,0. No entanto, alguns cancros n\u00e3o-definidores da SIDA tamb\u00e9m sofreram uma diminui\u00e7\u00e3o sob HAART, como o mieloma m\u00faltiplo (de 14,8 para 5,1) ou tumores na cabe\u00e7a e pesco\u00e7o (de 4,3 para 2,2) (Tabela 2)<\/strong>.<\/p>\n

\u00c9 interessante comparar a frequ\u00eancia dos tumores associados ao HPV entre os receptores de transplante de \u00f3rg\u00e3os e as pessoas infectadas pelo VIH. No campo dos tumores de pele, h\u00e1 um claro aumento do CCNM entre os receptores de transplante de \u00f3rg\u00e3os com um SIR de 28. Entre as pessoas infectadas pelo HIV, h\u00e1 apenas um SIR de 4 Os melanomas mostram uma rela\u00e7\u00e3o semelhante, a sua incid\u00eancia dificilmente aumenta em pessoas infectadas pelo VIH, mas duplicou para triplicar em doentes com transplante de \u00f3rg\u00e3os. No caso do carcinoma anal, os r\u00e1cios s\u00e3o invertidos: aqui, as pessoas infectadas pelo VIH apresentam um SIR de 28, enquanto os doentes com transplante de \u00f3rg\u00e3os apresentam um SIR de 5 Al\u00e9m disso, n\u00e3o est\u00e3o inclu\u00eddos outros tumores induzidos por v\u00edrus devido a infec\u00e7\u00f5es com HHVH8, v\u00edrus Epstein-Barr (EBV) ou v\u00edrus da hepatite B ou hepatite B (EBV). C, mais frequentemente em pessoas infectadas com VIH do que em receptores de transplantes de \u00f3rg\u00e3os.<\/p>\n

Discuss\u00e3o<\/h2>\n

A raz\u00e3o exacta do aumento parcial do risco de cancro em pessoas infectadas pelo VIH acaba por n\u00e3o ser clara. \u00c9 sabido que as linfop\u00e9nias CD4 geralmente aumentam o risco de cancro. Sob HAART, os pacientes vivem significativamente mais tempo, mesmo com baixas contagens de c\u00e9lulas CD4. Neste contexto, \u00e9 interessante notar que a dura\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a VIH – mas n\u00e3o a sua gravidade –  aumenta o risco de cancro. H\u00e1 tamb\u00e9m disfun\u00e7\u00e3o celular CD4 e CD8, o que leva a uma diminui\u00e7\u00e3o da vigil\u00e2ncia imunol\u00f3gica dos tumores. Os v\u00edrus oncog\u00e9nicos tais como HHV8, HPV, EBV ou o v\u00edrus linfotr\u00f3pico de c\u00e9lulas T humanas (HTLV1\/2) podem proliferar mais facilmente. Al\u00e9m disso, a infec\u00e7\u00e3o pelo VIH leva a uma predomin\u00e2ncia de citocinas Th2. Isto tem uma influ\u00eancia consecutiva na angiog\u00e9nese, apoptose, apresenta\u00e7\u00e3o de antig\u00e9nios, evas\u00e3o imunit\u00e1ria e transcri\u00e7\u00e3o de v\u00e1rios oncogenes.<\/p>\n

Al\u00e9m disso, certas prote\u00ednas do VIH desempenham um papel no desenvolvimento de alguns tumores malignos. Assim, o VIH pode ter efeitos directos a n\u00edvel celular ou mesmo a n\u00edvel gen\u00e9tico. O VIH pode activar protooncogenes, interferir com o ciclo celular, inactivar genes supressores de tumores (por exemplo, p53) e contribuir para a estabiliza\u00e7\u00e3o ou altera\u00e7\u00e3o dos genes.<\/p>\n

Porque \u00e9 que muitos tumores aumentam e n\u00e3o diminuem sob HAART?<\/h2>\n

Curiosamente, o NADC s\u00f3 est\u00e1 a aumentar entre os caucasianos, n\u00e3o entre os africanos negros ou outros grupos \u00e9tnicos. No entanto, pode haver aqui um preconceito, uma vez que a qualidade dos relat\u00f3rios sobre o cancro pode ser diferente. Deve tamb\u00e9m notar-se que este aumento s\u00f3 \u00e9 observado entre os homens infectados pelo VIH, n\u00e3o entre as mulheres infectadas pelo VIH. O maior factor de risco, como na popula\u00e7\u00e3o normal, \u00e9 a idade. O facto de a maioria dos doentes infectados com VIH serem jovens, de viverem significativamente mais tempo com HAART e assim “crescerem” num grupo de maior risco, torna compreens\u00edvel que certos cancros, que ocorrem principalmente na velhice, aumentem durante o curso da HAART, ou apesar da HAART. Especialmente no caso do NMSC como o espinalioma, este \u00e9 provavelmente o factor decisivo, devido \u00e0 crescente dose cumulativa de UV a uma idade mais avan\u00e7ada. N\u00e3o foi encontrada qualquer correla\u00e7\u00e3o entre factores histologicamente desfavor\u00e1veis (nem no carcinoma basocelular nem no espinalioma) e a contagem de c\u00e9lulas CD4, viremia do VIH, dura\u00e7\u00e3o HAART, dura\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a do VIH ou nadir CD4.<\/p>\n

Especula-se tamb\u00e9m que as pessoas infectadas pelo VIH t\u00eam uma maior toler\u00e2ncia ao risco e possivelmente tamb\u00e9m um estilo de vida diferente (mais pouco saud\u00e1vel). A medida em que a actual terapia tem uma influ\u00eancia negativa ainda n\u00e3o foi conclusivamente esclarecida. Alguns medicamentos contra o VIH s\u00e3o pelo menos fotossensibilizantes.<\/p>\n

Perspectivas<\/h2>\n

Foram propostos programas de rastreio para alguns ADC e NADC (carcinoma anal, carcinoma cervical, cancro da mama, carcinoma colorrectal, carcinoma hep\u00e1tico e carcinoma da pr\u00f3stata). At\u00e9 \u00e0 data, n\u00e3o h\u00e1 recomenda\u00e7\u00e3o para o rastreio do tumor de pele. Embora os tumores de pele n\u00e3o sejam t\u00e3o comuns em indiv\u00edduos infectados com VIH, ocorrem numa idade mais jovem, o que justificaria um programa de rastreio por analogia com os receptores de transplante de \u00f3rg\u00e3os.<\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Franceschi S, et al: Br J Canc 2010; 103: 416-422.<\/li>\n<\/ol>\n

    \nLeitura adicional:<\/p>\n

      \n
    • Wilkins K, et al: J Am Acad Dermatol 2006; 54: 189-206.<\/li>\n
    • Deeken JF, et al: CID 2012; 55(9): 1228-1235.<\/li>\n
    • Grulich AE, et al: Lancet 2007; 370: 59-67.<\/li>\n
    • Silverberg MJ, et al: J Natl Cancer Inst 2013; 105: 350-360.<\/li>\n
    • Guiguet M, et al: Lancet Oncol 2009; 10: 1152-1159.<\/li>\n
    • Lanoy E, et al: Int J Cancer 2011; 129: 467-475.<\/li>\n
    • Schulz TF: Int J Cancer 2009; 125(8): 1755-1763.<\/li>\n
    • Garlassi E, et al: J Acquir Immune Defic Syndr 2012; 60(2): e63-65.<\/li>\n
    • Hofbauer GFL, et al: Swiss Med Wkly 2009; 139(29-30): 407-415.<\/li>\n<\/ul>\n

       <\/p>\n

      InFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2015; 3(11-12): 25-27
      \nPR\u00c1TICA DE DERMATOLOGIA 2016; 26(5): 12-14<\/em>
      \n <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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