{"id":340846,"date":"2016-10-07T02:00:00","date_gmt":"2016-10-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-com-toxinas-botulinicas-para-distonia-e-espasticidade\/"},"modified":"2016-10-07T02:00:00","modified_gmt":"2016-10-07T00:00:00","slug":"terapia-com-toxinas-botulinicas-para-distonia-e-espasticidade","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapia-com-toxinas-botulinicas-para-distonia-e-espasticidade\/","title":{"rendered":"Terapia com toxinas botul\u00ednicas para distonia e espasticidade"},"content":{"rendered":"<p><strong>A toxina botul\u00ednica \u00e9 principalmente utilizada para o tratamento da distonia focal e segmentar. Para uma terapia bem sucedida, os m\u00fasculos envolvidos no padr\u00e3o de movimento dist\u00f3nico devem ser correctamente identificados. Com injec\u00e7\u00f5es intramusculares, \u00e9 utilizada uma t\u00e9cnica de controlo (sonografia e\/ou electromiografia) para verificar se a agulha de injec\u00e7\u00e3o foi realmente colocada no m\u00fasculo correcto. Na espasticidade, o uso de toxina botul\u00ednica pode aliviar a dor e restaurar o movimento fisiol\u00f3gico, reduzindo o aumento patol\u00f3gico da actividade muscular. A utiliza\u00e7\u00e3o de toxina botul\u00ednica pode prevenir contraturas, deforma\u00e7\u00f5es e danos nas articula\u00e7\u00f5es.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>A toxina botulinum \u00e9 uma toxina bacteriana produzida durante o crescimento e reprodu\u00e7\u00e3o de Clostridium botulinum. Esta bact\u00e9ria cresce preferencialmente em salsichas enlatadas mal conservadas, da\u00ed o nome (latim: botulus, a salsicha). J. Kerner descreveu pela primeira vez o quadro cl\u00ednico do botulismo em 1815, e em 1820 ligou os sintomas ao veneno. J\u00e1 em 1822, prop\u00f4s a utiliza\u00e7\u00e3o do veneno em pequenas doses para fins terap\u00eauticos [1]. No entanto, s\u00f3 nos anos 40 \u00e9 que a subst\u00e2ncia p\u00f4de ser produzida em forma pura, e s\u00f3 nos anos 70 \u00e9 que come\u00e7ou a ser utilizada terap\u00eauticamente, inicialmente para o blefaroespasmo e mais tarde para a distonia cervical [2\u20134].<\/p>\n<h2 id=\"perturbacoes-do-movimento-de-pedra\">Perturba\u00e7\u00f5es do movimento de pedra<\/h2>\n<p>As perturba\u00e7\u00f5es do movimento dist\u00f3nico s\u00e3o classificadas de acordo com as caracter\u00edsticas cl\u00ednicas (idade no in\u00edcio dos sintomas, partes do corpo afectadas, in\u00edcio temporal, coexist\u00eancia de outras perturba\u00e7\u00f5es do movimento, ocorr\u00eancia no contexto de outras doen\u00e7as neurol\u00f3gicas) e a etiologia (herdada, adquirida, idiop\u00e1tica, familiar).<\/p>\n<p>A defini\u00e7\u00e3o de distonia foi estabelecida pela \u00faltima vez em 2013: &#8220;A distonia \u00e9 um dist\u00farbio do movimento caracterizado por contrac\u00e7\u00f5es musculares sustentadas ou intermitentes que resultam em movimentos e\/ou posturas anormais, frequentemente repetitivas. Os movimentos dist\u00f3nicos seguem tipicamente um padr\u00e3o, est\u00e3o a torcer-se e podem resultar em movimentos semelhantes a tremores. A distonia \u00e9 frequentemente desencadeada ou exacerbada por movimentos volunt\u00e1rios, os movimentos dist\u00f3nicos est\u00e3o associados \u00e0 activa\u00e7\u00e3o desproporcionada dos m\u00fasculos necess\u00e1rios para os movimentos e os seus grupos musculares adjacentes&#8221; [5]. A toxina botul\u00ednica \u00e9 principalmente utilizada para o tratamento da distonia focal e segmentar.<\/p>\n<h2 id=\"visao-geral-da-fisiopatologia\">Vis\u00e3o geral da fisiopatologia<\/h2>\n<p>Ap\u00f3s a distonia ter sido entendida como um quadro cl\u00ednico psiqui\u00e1trico at\u00e9 aos anos 70, a descoberta de Charles Marsden de que as mudan\u00e7as estruturais nos g\u00e2nglios basais podem levar a padr\u00f5es de movimento dist\u00f3nico revolucionou a compreens\u00e3o do desenvolvimento de padr\u00f5es de movimento dist\u00f3nico [6].<\/p>\n<p>Sabe-se agora que tanto a inibi\u00e7\u00e3o reduzida a n\u00edvel cortical, striatal e espinal favorece o desenvolvimento de movimentos dist\u00f3nicos, como o aumento da plasticidade cortical e da hiperexcitabilidade cortical. Al\u00e9m disso, a redu\u00e7\u00e3o da discrimina\u00e7\u00e3o temporal e espacial dos est\u00edmulos sensoriais e das altera\u00e7\u00f5es dos fusos musculares aferentes tem sido descrita em doentes com distonia [7].<\/p>\n<h2 id=\"efeito-da-toxina-botulinica\">Efeito da toxina botul\u00ednica<\/h2>\n<p>A toxina botul\u00ednica liga-se espec\u00edfica e irreversivelmente \u00e0 membrana celular do neur\u00f3nio. A toxina \u00e9 levada para a c\u00e9lula como uma ves\u00edcula, a prote\u00edna portadora \u00e9 clivada protelosicamente e a toxina activa \u00e9 libertada para o citosol. A toxina activa cliva-se SNAP-25, uma prote\u00edna de membrana necess\u00e1ria para a liberta\u00e7\u00e3o de acetilcolina [8]. A liberta\u00e7\u00e3o reduzida de acetilcolina leva \u00e0 quimiodenerva\u00e7\u00e3o com paresia fl\u00e1cida consecutiva do m\u00fasculo.<\/p>\n<p>A injec\u00e7\u00e3o de toxina botul\u00ednica reduz os aferentes do fuso muscular do m\u00fasculo afectado, resultando numa reorganiza\u00e7\u00e3o cortical com normaliza\u00e7\u00e3o da plasticidade cortical [9]. Para uma terapia bem sucedida de dist\u00farbios dist\u00f3nicos com toxina botul\u00ednica, os m\u00fasculos envolvidos no padr\u00e3o de movimento dist\u00f3nico devem ser correctamente identificados.<\/p>\n<h2 id=\"blepharospasm\">Blepharospasm<\/h2>\n<p>O blefarespasmo \u00e9 o fecho involunt\u00e1rio e repetido de ambos os olhos. Os blefarospasmos ocorrem frequentemente mais tarde na vida, come\u00e7am com um piscar isolado ou uma sensa\u00e7\u00e3o de corpo estranho e s\u00e3o muitas vezes exacerbados por uma luz brilhante. No blefaroespasmo, a identifica\u00e7\u00e3o dos m\u00fasculos dist\u00f3nicos \u00e9 simples, \u00e9 uma desordem dist\u00f3nica do m\u00fasculo orbicularis oculi. Com uma pequena dose de toxina botul\u00ednica no in\u00edcio, que \u00e9 distribu\u00edda por 4-6 pontos de injec\u00e7\u00e3o periocular dependendo do regime e gradualmente aumentada, pode ser ajudado um grande n\u00famero de pacientes blefarospamus.<\/p>\n<p>Raramente, \u00e9 uma variante do blefarospamus que n\u00e3o responde ou responde inadequadamente ao regime cl\u00e1ssico de injec\u00e7\u00e3o de toxina botul\u00ednica: o chamado blefarospasmo pr\u00e9tarsal. As fibras do orbicularis oculi perto da margem da tampa est\u00e3o particularmente envolvidas no espasmo. Ao injectar muito perto da margem da tampa, os pacientes com esta forma de blefaroespasmo tamb\u00e9m podem beneficiar bem das injec\u00e7\u00f5es de toxinas botul\u00ednicas [10].<\/p>\n<p>Clinicamente, o blefaroespasmo cl\u00e1ssico pode ser distinguido do blefaroespasmo pr\u00e9tarsal na medida em que o paciente fecha e reabre os olhos arbitrariamente. O atraso da abertura volunt\u00e1ria dos olhos ou a necessidade de abrir os olhos fechados com a ajuda do m\u00fasculo frontalis ou com a m\u00e3o fala por uma componente pr\u00e9tarsal [11].<\/p>\n<p>Blepharospamus raramente ocorre de um dos lados. O espasmo hemifacial, que tamb\u00e9m \u00e9 unilateral, pode ser distinguido do blefarospamus unilateral pelo chamado sinal Babinski II (fecho involunt\u00e1rio de um olho com levantamento simult\u00e2neo da sobrancelha ipsilateral).<\/p>\n<h2 id=\"distonia-cervical\">Distonia cervical<\/h2>\n<p>Antes de iniciar a terapia com toxina botul\u00ednica, a etiologia da distonia cervical deve ser clarificada. \u00c9 realizado um interrogat\u00f3rio detalhado sobre a hist\u00f3ria da fam\u00edlia, hist\u00f3ria da medica\u00e7\u00e3o (neurol\u00e9pticos?), in\u00edcio e desenvolvimento de sintomas, depend\u00eancia diurna, actividades desencadeantes, etc. Para diferenciar a distonia idiop\u00e1tica da distonia ou distonia estruturalmente causada no contexto de outras doen\u00e7as subjacentes, recomenda-se um exame cl\u00ednico detalhado, diagn\u00f3sticos laboratoriais com perguntas sobre perturba\u00e7\u00f5es metab\u00f3licas (por exemplo, doen\u00e7a de Wilson, ferritinopatias, dist\u00farbios do metabolismo de amino\u00e1cidos e lip\u00eddios) e uma imagem morfol\u00f3gica do c\u00e9rebro utilizando a resson\u00e2ncia magn\u00e9tica.<\/p>\n<p>Na distonia cervical, o grupo de m\u00fasculos envolvidos varia de forma vari\u00e1vel e interindividualmente. \u00c9 por isso importante observar os padr\u00f5es de movimento dist\u00f3nico tanto em repouso (sentado relaxado com os olhos fechados, se necess\u00e1rio sob distrac\u00e7\u00e3o) como em movimento (a p\u00e9) e, idealmente, tamb\u00e9m document\u00e1-los com v\u00eddeo. Deve ser dada aten\u00e7\u00e3o a se outras partes do corpo est\u00e3o envolvidas no padr\u00e3o de movimento dist\u00f3nico e como o padr\u00e3o muda com o movimento. Andar a p\u00e9 faz sair frequentemente partes da distonia que s\u00e3o suprimidas em repouso, e especialmente quando se inclina a cabe\u00e7a enquanto se est\u00e1 sentado.<\/p>\n<p>A selec\u00e7\u00e3o dos m\u00fasculos a tratar com base apenas na inspec\u00e7\u00e3o e palpa\u00e7\u00e3o pode ser enganadora, uma vez que os m\u00fasculos compensat\u00f3rios tamb\u00e9m podem ser gravemente hipertrofiados. A paralisia dos m\u00fasculos compensat\u00f3rios pode agravar o padr\u00e3o de movimento dist\u00f3nico. Para identificar os m\u00fasculos mais envolvidos no padr\u00e3o de movimento patol\u00f3gico, a inspec\u00e7\u00e3o e palpa\u00e7\u00e3o dos m\u00fasculos, a observa\u00e7\u00e3o atenta dos movimentos e posicionamento da cabe\u00e7a e do pesco\u00e7o, e uma hist\u00f3ria detalhada sobre o in\u00edcio dos sintomas s\u00e3o \u00fateis.<\/p>\n<p>Antes de iniciar uma terapia com toxina botul\u00ednica, \u00e9 favor\u00e1vel fazer um acordo de objectivos com o paciente (o que mais incomoda? O que deve ser alcan\u00e7ado com as injec\u00e7\u00f5es?). Lidar abertamente com os desejos do paciente e as possibilidades e limites da terapia com toxinas botul\u00ednicas, bem como abordar directamente e antecipadamente poss\u00edveis efeitos secund\u00e1rios (fraqueza muscular, disfagia, infec\u00e7\u00f5es semelhantes a gripe) s\u00e3o importantes para estabelecer e manter uma rela\u00e7\u00e3o de confian\u00e7a com o paciente. Normalmente n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel alcan\u00e7ar uma completa aus\u00eancia de sintomas. O apoio fisioterap\u00eautico orientado para reaprender padr\u00f5es de movimento fisiol\u00f3gico e o refor\u00e7o orientado dos m\u00fasculos de suporte e de suporte do pesco\u00e7o e tronco complementam positivamente o efeito da terapia de toxina botul\u00ednica. A estreita coopera\u00e7\u00e3o com o fisioterapeuta pode melhorar significativamente o sucesso da terapia.<\/p>\n<h2 id=\"tecnologia-de-injeccao\">Tecnologia de injec\u00e7\u00e3o<\/h2>\n<p>Para injec\u00e7\u00f5es perioculares, pode ser utilizada uma agulha hipod\u00e9rmica comum. A picada atrav\u00e9s da pele deve ser feita rapidamente pois \u00e9 dolorosa para o paciente, a injec\u00e7\u00e3o da toxina deve ser feita lentamente pois pode levar a uma sensa\u00e7\u00e3o desconfort\u00e1vel de press\u00e3o. No caso de injec\u00e7\u00f5es perioculares, a direc\u00e7\u00e3o da pun\u00e7\u00e3o deve estar sempre longe do olho, a fim de minimizar o risco de les\u00e3o. Uma boa ilumina\u00e7\u00e3o ajuda a evitar danificar os vasos mais pequenos ao injectar, evitando assim o hematoma monocular. O arrefecimento da \u00e1rea do olho antes da injec\u00e7\u00e3o reduz o risco de hematoma devido a vasoconstri\u00e7\u00e3o induzida pelo frio e reduz a queima ap\u00f3s a injec\u00e7\u00e3o em doentes sens\u00edveis.<\/p>\n<p>Ao injectar intramuscularmente, deve ser utilizada uma t\u00e9cnica de controlo (sonografia e\/ou electromiografia [EMG]) para verificar se a agulha de injec\u00e7\u00e3o foi realmente colocada no m\u00fasculo correcto [12]. Para derivar a actividade muscular usando EMG, \u00e9 suficiente prender um clipe jacar\u00e9 ligado a um dispositivo EMG \u00e0 agulha de injec\u00e7\u00e3o. Cada t\u00e9cnica tem as suas vantagens e desvantagens; \u00e9 crucial que o utilizador esteja familiarizado com ela e possa identificar com rapidez e seguran\u00e7a os m\u00fasculos a injectar.<\/p>\n<h2 id=\"caibra-do-escritor-e-caibra-do-musico\">C\u00e3ibra do escritor e c\u00e3ibra do m\u00fasico<\/h2>\n<p>Provavelmente o maior desafio para a terapia com toxinas botul\u00ednicas \u00e9 a distonia espec\u00edfica da fun\u00e7\u00e3o (c\u00e3ibra do escritor\/c\u00e3ibra do m\u00fasico). Aqui, a an\u00e1lise precisa dos m\u00fasculos envolvidos \u00e9 particularmente necess\u00e1ria, pelo que \u00e9 aconselh\u00e1vel observar atentamente os pacientes durante a actividade relevante e, idealmente, film\u00e1-los. Especialmente na c\u00e3ibra do escritor, escrever com a m\u00e3o n\u00e3o dominante pode levar a movimentos dist\u00f3nicos na m\u00e3o dominante, mesmo que n\u00e3o se mova activamente (movimentos espelhados) [13]. Estes movimentos espelhados s\u00e3o frequentemente \u00fateis no diagn\u00f3stico. A dosagem para distonia espec\u00edfica da fun\u00e7\u00e3o deve ser muito pequena, pois uma dosagem demasiado elevada pode levar \u00e0 restri\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o da m\u00e3o.<\/p>\n<h2 id=\"distonia-de-membros-noutras-doencas-neurologicas\">Distonia de membros noutras doen\u00e7as neurol\u00f3gicas<\/h2>\n<p>Outro campo de aplica\u00e7\u00e3o da toxina botul\u00ednica \u00e9 a distonia da extremidade no contexto de outros quadros cl\u00ednicos neurol\u00f3gicos, por exemplo a distonia do dedo grande do p\u00e9 na doen\u00e7a de Parkinson. Isto tem frequentemente pouca resposta a medicamentos dopamin\u00e9rgicos, mas pode levar \u00e0 dor e a feridas de press\u00e3o devido ao uso de sapatos apertados. A injec\u00e7\u00e3o de toxina botul\u00ednica no m\u00fasculo extensor alucin\u00f3geno longus traz frequentemente al\u00edvio e permite que os pacientes voltem a usar sapatos robustos sem dor. A estabilidade da caminhada tamb\u00e9m pode ser favoravelmente influenciada pelo tratamento da distonia do dedo grande do p\u00e9.<\/p>\n<h2 id=\"utilizacao-para-espasticidade\">Utiliza\u00e7\u00e3o para espasticidade<\/h2>\n<p>Na espasticidade, como ocorre ap\u00f3s danos no tracto piramidal, por exemplo ap\u00f3s um AVC, no contexto de uma doen\u00e7a inflamat\u00f3ria do SNC como a esclerose m\u00faltipla ou encefalite, ou ap\u00f3s danos cerebrais perinatais, h\u00e1 uma sobreactiva\u00e7\u00e3o patol\u00f3gica dos m\u00fasculos dos membros. Nos bra\u00e7os, os flexores s\u00e3o normalmente afectados, e nas extremidades inferiores \u00e9 comum a espasticidade extensora e supina\u00e7\u00e3o, com sobreactiva\u00e7\u00e3o dos m\u00fasculos tibialis posteriores e gastrocn\u00e9micos. Aqui, a utiliza\u00e7\u00e3o da toxina botul\u00ednica pode aliviar a dor e restaurar o movimento fisiol\u00f3gico, reduzindo o aumento patol\u00f3gico da actividade muscular. A utiliza\u00e7\u00e3o precoce da toxina botul\u00ednica pode prevenir contraturas, tens\u00e3o incorrecta e danos nas articula\u00e7\u00f5es.<\/p>\n<p>Nas crian\u00e7as com paralisia cerebral, o uso precoce da toxina botul\u00ednica facilita a aprendizagem de capacidades motoras fisiol\u00f3gicas. Em doentes com AVC e EM, a redu\u00e7\u00e3o precoce (j\u00e1 imediatamente ap\u00f3s o in\u00edcio) da espasticidade por toxina botul\u00ednica apoia a r\u00e1pida recupera\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o do movimento fisiol\u00f3gico. Na Su\u00ed\u00e7a, a utiliza\u00e7\u00e3o de toxina botul\u00ednica para espasticidade est\u00e1 limitada \u00e0 paralisia cerebral e \u00e0 espasticidade ap\u00f3s um AVC, pelo que para outras causas deve ser solicitada uma aprova\u00e7\u00e3o de custos \u00e0 companhia de seguros de sa\u00fade.<\/p>\n<p>Infelizmente, a maioria dos pacientes s\u00e3o encaminhados para terapia com toxinas botul\u00ednicas anos ap\u00f3s o in\u00edcio da espasticidade. Nessa altura, os pacientes j\u00e1 adquiriram frequentemente padr\u00f5es de movimento n\u00e3o fisiol\u00f3gicos e, em alguns casos, j\u00e1 se desenvolveram contraturas incluindo danos consequentes.<\/p>\n<p>Tamb\u00e9m se recomenda um acordo do paciente para pacientes com espasticidade. Para tal, \u00e9 importante saber o que \u00e9 actualmente poss\u00edvel com o membro esp\u00e1stico e o que a terapia de toxina botul\u00ednica pretende melhorar (aliviar a dor, facilitar as op\u00e7\u00f5es de cuidados, melhorar a fun\u00e7\u00e3o). A estreita coopera\u00e7\u00e3o com fisioterapeutas e terapeutas ocupacionais tamb\u00e9m \u00e9 muito \u00fatil na espasticidade e pode ter uma influ\u00eancia favor\u00e1vel no sucesso da terapia.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Erbguth FJ, et al.: Aspectos hist\u00f3ricos da toxina botul\u00ednica: Justinus Kerner (1786-1862) e o &#8220;veneno da salsicha&#8221;. Neurologia 1999; 53: 1850.<\/li>\n<li>Scott AB, et al: Enfraquecimento farmacol\u00f3gico dos m\u00fasculos extra-oculares. Invest Ophthalmol 1973; 12(12): 924-927.<\/li>\n<li>Scott AB, et al: Botulinum A toxin injection as a treatment for blepharospasm. Arco Ophthalmol 1985; 103(3): 347-350.<\/li>\n<li>Tsui JK, et al: Um estudo piloto sobre o uso de toxina botul\u00ednica em torcicolos espasm\u00f3dicos. Can J Neurol Sci 1985; 12(4): 314-316.<\/li>\n<li>Albanese A, et al: Phenomenology and Classification of Dystonia: A Consensus Update. 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