{"id":340906,"date":"2016-09-20T02:00:00","date_gmt":"2016-09-20T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/que-medicamentos-para-que-doentes\/"},"modified":"2016-09-20T02:00:00","modified_gmt":"2016-09-20T00:00:00","slug":"que-medicamentos-para-que-doentes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/que-medicamentos-para-que-doentes\/","title":{"rendered":"Que medicamentos para que doentes?"},"content":{"rendered":"<p><strong>As novas directrizes para o diagn\u00f3stico e tratamento da insufici\u00eancia card\u00edaca foram apresentadas no congresso deste ano da Sociedade Europeia de Cardiologia, no final de Maio. As novas directrizes introduzem &#8220;insufici\u00eancia card\u00edaca com frac\u00e7\u00e3o de ejec\u00e7\u00e3o de m\u00e9dio alcance&#8221; (HFmrEF; LVEF 40-49%). O novo conceito terap\u00eautico dos inibidores de neprilysina receptores de angiotensina (ARNI) expandiu significativamente as op\u00e7\u00f5es de terapia medicamentosa. A terapia de ressincroniza\u00e7\u00e3o card\u00edaca deve agora ser dada a doentes com uma LVEF \u2265130% e uma dura\u00e7\u00e3o de QRS de \u2265130 msec. ser avaliado.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>A insufici\u00eancia card\u00edaca \u00e9 agora definida como uma s\u00edndrome cl\u00ednica em que os pacientes sofrem de sintomas t\u00edpicos, tais como dispneia e redu\u00e7\u00e3o da capacidade de exerc\u00edcio, e em que est\u00e3o presentes sinais cl\u00ednicos (por exemplo, veias jugulares congestionadas, incha\u00e7os pulmonares, edema perif\u00e9rico) causados por defici\u00eancia da fun\u00e7\u00e3o card\u00edaca [1]. O desenvolvimento e uso terap\u00eautico de inibidores neuro-humorais pode retardar a progress\u00e3o da doen\u00e7a, evitar hospitaliza\u00e7\u00f5es e reduzir a mortalidade [1].<\/p>\n<p>O campo do diagn\u00f3stico e da terapia da insufici\u00eancia card\u00edaca est\u00e1 sujeito a constantes mudan\u00e7as, pelo que as novas directrizes de tratamento da Sociedade Europeia de Cardiologia eram urgentemente aguardadas. Estas directrizes foram apresentadas no congresso deste ano da Associa\u00e7\u00e3o Europeia de Insufici\u00eancia Card\u00edaca da Sociedade Europeia de Cardiologia, em Floren\u00e7a, no final de Maio de 2016. Este artigo apresenta as principais altera\u00e7\u00f5es relativas \u00e0 terapia da insufici\u00eancia card\u00edaca cr\u00f3nica e uma selec\u00e7\u00e3o de doen\u00e7as concomitantes comuns, tendo em conta as necessidades da pr\u00e1tica geral.<\/p>\n<h2 id=\"terminologia-revista\">Terminologia revista<\/h2>\n<p>A terminologia comum da insufici\u00eancia card\u00edaca tem crescido historicamente e baseia-se essencialmente na frac\u00e7\u00e3o de ejec\u00e7\u00e3o do ventr\u00edculo esquerdo (FEVE) [1]. As directrizes anteriores distinguiam a insufici\u00eancia card\u00edaca com fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o preservada (HFpEF; LVEF \u226550%) da insufici\u00eancia card\u00edaca com fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o reduzida (HFrEF; LVEF &lt;40%) [2]. As novas directrizes tamb\u00e9m introduzem a insufici\u00eancia card\u00edaca com frac\u00e7\u00e3o de ejec\u00e7\u00e3o de m\u00e9dio alcance (HFmrEF; LVEF 40-49%). Os crit\u00e9rios de diagn\u00f3stico adicionais para HFpEF e HFmrEF foram sintomas e sinais de insufici\u00eancia card\u00edaca, bem como p\u00e9ptidos natriur\u00e9ticos elevados e pelo menos um dos seguintes:<\/p>\n<ol>\n<li>Doen\u00e7a card\u00edaca estrutural relevante (hipertrofia ventricular esquerda e\/ou \u00e1trio esquerdo aumentado) ou<\/li>\n<li>Disfun\u00e7\u00e3o diast\u00f3lica.<\/li>\n<\/ol>\n<p>\u00c9 bem conhecido que os dados relativos \u00e0 terapia da insufici\u00eancia card\u00edaca dependem da fun\u00e7\u00e3o do VE sist\u00f3lico, sendo os dados particularmente escassos na gama de uma FEVE de 40-50%. A introdu\u00e7\u00e3o do HFmrEF destina-se, portanto, a estimular a investiga\u00e7\u00e3o nesta \u00e1rea em particular [1].<\/p>\n<h2 id=\"diagnostico-de-insuficiencia-cardiaca\">Diagn\u00f3stico de insufici\u00eancia card\u00edaca<\/h2>\n<p>Na situa\u00e7\u00e3o cl\u00ednica n\u00e3o activa, a suspeita de diagn\u00f3stico de insufici\u00eancia card\u00edaca baseia-se nos seguintes factores b\u00e1sicos: Historial m\u00e9dico, exame f\u00edsico e ECG. Se, por exemplo, houver indica\u00e7\u00f5es anamn\u00e9sticas t\u00edpicas, tais como doen\u00e7a coron\u00e1ria conhecida, hipertens\u00e3o arterial conhecida, ortopneia, dispneia nocturna parox\u00edstica, uso de diur\u00e9ticos ou medicamentos cardiot\u00f3xicos ou radia\u00e7\u00e3o no passado, a insufici\u00eancia card\u00edaca torna-se prov\u00e1vel. Isto \u00e9 ainda apoiado por sinais cl\u00ednicos correspondentes: incha\u00e7os nos pulm\u00f5es, edema de tornozelo, sopro no cora\u00e7\u00e3o, veias congestionadas do pesco\u00e7o, etc. Um ECG anormal \u00e9 tamb\u00e9m indicativo.<\/p>\n<p>Os pept\u00eddeos natriur\u00e9ticos s\u00e3o adequados para excluir a insufici\u00eancia card\u00edaca. Se os valores estiverem abaixo do respectivo limiar (BNP &lt;35&nbsp;pg\/ml ou NT-proBNP &lt;125&nbsp;pg\/ml), a insufici\u00eancia card\u00edaca \u00e9 muito improv\u00e1vel.<\/p>\n<p>Uma vez que a ecocardiografia desempenha um papel central no diagn\u00f3stico, a ecocardiografia transtor\u00e1cica deve ser ordenada se os valores limiares forem ultrapassados ou se a determina\u00e7\u00e3o dos pept\u00eddeos natriur\u00e9ticos n\u00e3o for realizada rotineiramente. Se o diagn\u00f3stico de insufici\u00eancia card\u00edaca for confirmado, s\u00e3o indicadas mais investiga\u00e7\u00f5es sobre a etiologia.<\/p>\n<h2 id=\"terapia-da-insuficiencia-cardiaca-cronica\">Terapia da insufici\u00eancia card\u00edaca cr\u00f3nica<\/h2>\n<p>Al\u00e9m de tratar sintomas com diur\u00e9ticos, os inibidores da ECA, bloqueadores beta e antagonistas dos receptores de cortic\u00f3ides minerais (ARBs) continuam a ser os f\u00e1rmacos de primeira escolha no tratamento de HFrEF. Estes f\u00e1rmacos devem ser administrados em doses m\u00e1ximas toleradas.<\/p>\n<p>A introdu\u00e7\u00e3o de um novo conceito terap\u00eautico, nomeadamente os inibidores de neprilysina receptores de angiotensina (ARNI), expandiu significativamente as op\u00e7\u00f5es de terapia medicamentosa. O primeiro composto LCZ 696 combina as propriedades farmacol\u00f3gicas do bloqueador dos receptores de angiotensina (ARB) valsartan com as de um inibidor de neprilysina. A inibi\u00e7\u00e3o da neprilysina atrasa a degrada\u00e7\u00e3o dos pept\u00eddeos natriur\u00e9ticos (ANP, BNP, bradicinina, etc.), resultando num aumento da diurese, natriurese, relaxamento do mioc\u00e1rdio e desej\u00e1vel revers\u00e3o da remodela\u00e7\u00e3o do mioc\u00e1rdio. O bloqueio selectivo do receptor AT-1 tamb\u00e9m previne a vasoconstri\u00e7\u00e3o, hipertrofia mioc\u00e1rdica e reten\u00e7\u00e3o de s\u00f3dio e \u00e1gua [3,4]. A superioridade desta nova subst\u00e2ncia sobre o enalapril inibidor da ECA foi demonstrada de forma impressionante no estudo PARADIGM-HF [5]. A posi\u00e7\u00e3o da nova subst\u00e2ncia dentro do regime de tratamento da insufici\u00eancia card\u00edaca com fun\u00e7\u00e3o de bomba reduzida foi, portanto, aguardada com particular interesse. Em particular, se os pacientes podem tolerar a dose m\u00e1xima tolerada de inibidor da ECA ou ARB, devem ser mudados para uma ARNI (Classe I, N\u00edvel de Evid\u00eancia B). As ARBs continuam a ser substitutos, como nas directrizes de 2012, se os inibidores da ECA n\u00e3o forem tolerados.<\/p>\n<p>Outro agente que afecta o sistema renina-angiotensina-aldosterona \u00e9 o inibidor de renina aliskiren, que foi testado contra o enalapril em doentes com HFrEF no ensaio recentemente publicado ATMOSPHERE [6]. Infelizmente, os autores n\u00e3o puderam mostrar qualquer vantagem para os pacientes tratados com o inibidor de renina.<br \/>\nA utiliza\u00e7\u00e3o de ivabradina deve ainda ser considerada para reduzir o risco de hospitaliza\u00e7\u00e3o por insufici\u00eancia card\u00edaca e morte cardiovascular se os doentes n\u00e3o atingirem um ritmo card\u00edaco em repouso &lt;70\/min apesar de uma terapia prolongada com beta-bloqueador [7,8].<\/p>\n<p>Na pr\u00e1tica cl\u00ednica, a quest\u00e3o do significado da digoxina coloca-se em pacientes individuais. Embora n\u00e3o existam estudos que testem o efeito da digoxina em terapia concomitante com beta-bloqueadores, a digoxina pode ser considerada para reduzir as hospitaliza\u00e7\u00f5es por insufici\u00eancia card\u00edaca em doentes com HFrEF sintom\u00e1tica em ritmo sinusal (Classe IIb, evid\u00eancia de N\u00edvel B) [1].<\/p>\n<p>Enquanto que os cardioversores-desfibriladores implant\u00e1veis (CDI) continuam a ser indicados em pacientes com FEVE \u226435% apesar da terapia m\u00e9dica prolongada ou de epis\u00f3dios sintom\u00e1ticos conhecidos de flutter\/fibrila\u00e7\u00e3o ventricular, a terapia de ressincroniza\u00e7\u00e3o card\u00edaca (TRC) deve ser recentemente indicada em pacientes com FEVE&nbsp;% e uma dura\u00e7\u00e3o QRS de \u2265130 msec. ser avaliado. O estudo EchoCRT, iniciado e liderado pelo Hospital Universit\u00e1rio de Zurique, foi decisivo para aumentar a dura\u00e7\u00e3o do QRS e n\u00e3o utilizar sinais ecocardiogr\u00e1ficos de dissincronia para indica\u00e7\u00e3o. Neste estudo, a CRT demonstrou ser eficaz em doentes com um complexo QRS estreito &lt;130&nbsp;msec. n\u00e3o melhora o progn\u00f3stico e aumenta a mortalidade por todas as causas [9].<\/p>\n<h2 id=\"hipertensao-arterial\">Hipertens\u00e3o arterial<\/h2>\n<p>A hipertens\u00e3o arterial \u00e9 um factor de risco importante para a insufici\u00eancia card\u00edaca. Portanto, a terapia agressiva da hipertens\u00e3o arterial \u00e9 uma parte essencial da preven\u00e7\u00e3o. O ensaio SPRINT publicado no ano passado mostrou que o tratamento reduziu significativamente o risco de morte cardiovascular ou hospitaliza\u00e7\u00e3o por insufici\u00eancia card\u00edaca em termos de press\u00e3o arterial alvo mais baixa (press\u00e3o arterial sist\u00f3lica &lt;120&nbsp;mmHg versus &lt;140&nbsp;mmHg) em doentes \u226575&nbsp;anos ou com elevado risco cardiovascular [10].<\/p>\n<h2 id=\"dislipidemia\">Dislipidemia<\/h2>\n<p>A dislipidemia \u00e9 tamb\u00e9m uma doen\u00e7a concomitante cardiovascular frequente, raz\u00e3o pela qual a quest\u00e3o do lugar das estatinas nos doentes com insufici\u00eancia card\u00edaca surge regularmente na pr\u00e1tica cl\u00ednica. A maioria dos ensaios de estatinas excluiu doentes com insufici\u00eancia card\u00edaca, mas h\u00e1 dois ensaios que n\u00e3o demonstraram qualquer benef\u00edcio para esta popula\u00e7\u00e3o de doentes [11,12]. As estatinas n\u00e3o devem, portanto, ser reiniciadas em doentes com insufici\u00eancia card\u00edaca. Contudo, se os doentes com insufici\u00eancia card\u00edaca j\u00e1 estiverem a receber uma estatina, por exemplo, devido a doen\u00e7a coron\u00e1ria conhecida ou dislipidemia, o tratamento com estatina pode ser continuado.<\/p>\n<h2 id=\"anticoagulacao\">Anticoagula\u00e7\u00e3o<\/h2>\n<p>Na pr\u00e1tica do m\u00e9dico de fam\u00edlia, tamb\u00e9m surgem frequentemente quest\u00f5es sobre a anticoagula\u00e7\u00e3o de doentes com defici\u00eancia da LVEF. Embora se pensasse anteriormente que os pacientes com HFrEF deveriam receber anticoagula\u00e7\u00e3o oral (CAO), estudos recentes n\u00e3o encontraram provas de que os pacientes com HFrEF sem fibrila\u00e7\u00e3o atrial beneficiem de CAO ou anticoagula\u00e7\u00e3o. benef\u00edcio do \u00e1cido acetilsalic\u00edlico em compara\u00e7\u00e3o com placebo [13]. Os estudos com os novos anticoagulantes orais (NOAKs) ainda n\u00e3o foram conclu\u00eddos. Contudo, os doentes com insufici\u00eancia card\u00edaca que est\u00e3o a receber OAK por outra indica\u00e7\u00e3o estabelecida podem continuar a faz\u00ea-lo.<\/p>\n<h2 id=\"osteoartrose\">Osteoartrose<\/h2>\n<p>A osteoartrite \u00e9 tamb\u00e9m uma doen\u00e7a concomitante comum e leva regularmente ao uso de anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o ester\u00f3ides (NSAID, por exemplo ibuprofeno ou diclofenaco) ou inibidores de COX-2 (celecoxib), que podem danificar a fun\u00e7\u00e3o renal. Os medicamentos tamb\u00e9m aumentam o risco de agravamento da insufici\u00eancia card\u00edaca e de aumento das hospitaliza\u00e7\u00f5es, pelo que devem ser evitados.<\/p>\n<h2 id=\"diabetes-mellitus\">Diabetes mellitus<\/h2>\n<p>Outra classe de medicamentos que deve ser evitada na insufici\u00eancia card\u00edaca s\u00e3o as tiazolidinadiones (glitazonas), que s\u00e3o utilizadas para tratar a diabetes mellitus (DM) tipo 2 [14,15]. Pela primeira vez, um medicamento antidiab\u00e9tico oral mostrou uma melhoria da mortalidade em doentes cardiovasculares de alto risco. O tratamento com o inibidor do cotransportador de s\u00f3dio-glucose 2 (inibidor SGLT-2) empagliflozina reduziu significativamente a mortalidade por todas as causas e tamb\u00e9m a taxa de hospitaliza\u00e7\u00f5es por insufici\u00eancia card\u00edaca (classe: IIa, n\u00edvel de evid\u00eancia B).<\/p>\n<h2 id=\"defice-de-ferro\">D\u00e9fice de ferro<\/h2>\n<p>Nos \u00faltimos anos, tem sido demonstrado que os doentes com insufici\u00eancia card\u00edaca s\u00e3o frequentemente deficientes em ferro, levando \u00e0 anemia e\/ou fraqueza m\u00fasculo-esquel\u00e9tica e associados a um progn\u00f3stico mais pobre [16\u201318]. Embora nenhum estudo definitivo tenha sido conclu\u00eddo, com base nos dados dispon\u00edveis de dois estudos, a suplementa\u00e7\u00e3o com ferro intravenoso deve ser considerada em doentes com HFrEF e uma ferritina s\u00e9rica &lt;100&nbsp;\u00b5g\/l ou uma ferritina s\u00e9rica de 100-299&nbsp;\u00b5g\/l e uma satura\u00e7\u00e3o de transferrina &lt;20% para melhorar os sintomas de insufici\u00eancia card\u00edaca e aumentar a capacidade de exerc\u00edcio e a qualidade de vida.<\/p>\n<h2 id=\"conclusao\">Conclus\u00e3o<\/h2>\n<p>O tratamento de HFrEF e das suas comorbidades continua a ser um desafio apesar das novas e melhoradas op\u00e7\u00f5es de tratamento. A coopera\u00e7\u00e3o entre m\u00e9dicos de cl\u00ednica geral e especialistas em insufici\u00eancia card\u00edaca \u00e9, portanto, de particular import\u00e2ncia.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Ponikowski P, et al.: 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC), Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J 2016.<\/li>\n<li>McMurray JJ, et al: ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Desenvolvido em colabora\u00e7\u00e3o com a Associa\u00e7\u00e3o da Insufici\u00eancia Card\u00edaca (HFA) do CES. Eur Heart J 2012; 33: 1787-1847.<\/li>\n<li>King JB, et al: Neprilysin Inhibition in Heart Failure with Reduced Ejection Fraction: A Clinical Review. Farmacoterapia 2015; 35: 823-837.<\/li>\n<li>Mangiafico S, et al: Neutral inibi\u00e7\u00e3o da endopeptidase e o sistema de pept\u00eddeo natriur\u00e9tico: uma estrat\u00e9gia em evolu\u00e7\u00e3o na terap\u00eautica cardiovascular. Eur Heart J 2013; 34: 886-893c.<\/li>\n<li>McMurray JJ, et al: Angiotensin-neprilysin inibi\u00e7\u00e3o versus enalapril na insufici\u00eancia card\u00edaca. N Engl J Med 2014; 371: 993-1004.<\/li>\n<li>McMurray JJ, et al: Aliskiren, enalapril, ou aliskiren e enalapril em insufici\u00eancia card\u00edaca. N Engl J Med 2016; 374: 1521-1532.<\/li>\n<li>Bohm M, et al: A frequ\u00eancia card\u00edaca como factor de risco na insufici\u00eancia card\u00edaca cr\u00f3nica (SHIFT): a associa\u00e7\u00e3o entre a frequ\u00eancia card\u00edaca e os resultados num ensaio controlado por placebo aleatorizado. Lancet 2010; 376: 886-894.<\/li>\n<li>Swedberg K, et al: Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): um estudo randomizado controlado por placebo. Lancet 2010; 376: 875-885.<\/li>\n<li>Ruschitzka F, et al: Terapia de ressincroniza\u00e7\u00e3o card\u00edaca na insufici\u00eancia card\u00edaca com um complexo QRS estreito. N Engl J Med 2013; 369: 1395-1405.<\/li>\n<li>Grupo SR, et al: Um ensaio aleat\u00f3rio de Controlo de Press\u00e3o Sangu\u00ednea Intensiva versus Controlo de Press\u00e3o Sangu\u00ednea Padr\u00e3o. N Engl J Med 2015; 373: 2103-2116.<\/li>\n<li>Kjekshus J, et al: Rosuvastatina em pacientes mais velhos com insufici\u00eancia card\u00edaca sist\u00f3lica. N Engl J Med 2007; 357: 2248-2261.<\/li>\n<li>Tavazzi L, et al: Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): um ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo. Lancet 2008; 372: 1231-1239.<\/li>\n<li>Homma S, et al: Warfarin e aspirina em doentes com insufici\u00eancia card\u00edaca e ritmo sinusal. N Engl J Med 2012; 366: 1859-1869.<\/li>\n<li>Komajda M, et al: eventos de insufici\u00eancia card\u00edaca com rosiglitazona na diabetes tipo 2: dados do ensaio cl\u00ednico RECORD. Eur Heart J 2010; 31: 824-831.<\/li>\n<li>Hernandez AV, et al: Thiazolidinediones e risco de insufici\u00eancia card\u00edaca em doentes com ou em risco elevado de diabetes mellitus tipo 2: uma meta-an\u00e1lise e an\u00e1lise de meta-regress\u00e3o de ensaios cl\u00ednicos aleat\u00f3rios controlados por placebo. Am J Cardiovasc Drugs 2011; 11: 115-128.<\/li>\n<li>Jankowska EA, et al: A defici\u00eancia de ferro definida como dep\u00f3sitos de ferro esgotados acompanhados de necessidades de ferro celular n\u00e3o satisfeitas identifica os pacientes com maior risco de morte ap\u00f3s um epis\u00f3dio de insufici\u00eancia card\u00edaca aguda. Eur Heart J 2014; 35: 2468-2476.<\/li>\n<li>Jankowska EA, et al: Estado do ferro em doentes com insufici\u00eancia card\u00edaca cr\u00f3nica. Eur Heart J 2013; 34: 827-834.<\/li>\n<li>Jankowska EA, Ponikowski P: Defici\u00eancia de ferro em doentes com doen\u00e7a renal cr\u00f3nica que requerem hemodi\u00e1lise: a inflama\u00e7\u00e3o e a hepcidina sobreexpressa contribuem significativamente? Pol Arch Med Wewn 2013; 123: 68-69.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>PR\u00c1TICA DO GP 2016; 11(8): 32-35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>As novas directrizes para o diagn\u00f3stico e tratamento da insufici\u00eancia card\u00edaca foram apresentadas no congresso deste ano da Sociedade Europeia de Cardiologia, no final de Maio. 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