{"id":340955,"date":"2016-09-15T02:00:00","date_gmt":"2016-09-15T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novas-opcoes-terapeuticas-e-melhoria-da-sobrevivencia-em-leucemias-agudas\/"},"modified":"2016-09-15T02:00:00","modified_gmt":"2016-09-15T00:00:00","slug":"novas-opcoes-terapeuticas-e-melhoria-da-sobrevivencia-em-leucemias-agudas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-opcoes-terapeuticas-e-melhoria-da-sobrevivencia-em-leucemias-agudas\/","title":{"rendered":"Novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas e melhoria da sobreviv\u00eancia em leucemias agudas"},"content":{"rendered":"

Este ano, o Congresso da Associa\u00e7\u00e3o Europeia de Hematologia (EHA) realizou-se em Copenhaga de 9 a 12 de Junho. Relatamos resultados encorajadores de estudos sobre a terapia da LMA em pacientes idosos e sobre a melhoria da sobreviv\u00eancia de adultos com TODOS. Os resultados iniciais de uma terapia gen\u00e9tica experimental para hemofilia B d\u00e3o esperan\u00e7a de que no futuro estes doentes possam j\u00e1 n\u00e3o precisar de injectar regularmente o factor IX para evitar hemorragias graves.<\/strong><\/p>\n

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A terapia da leucemia miel\u00f3ide aguda (LMA) em pacientes mais velhos \u00e9 muitas vezes dif\u00edcil, uma vez que estes geralmente n\u00e3o toleram bem a quimioterapia intensiva. Por conseguinte, s\u00e3o utilizadas subst\u00e2ncias desmetiladoras tais como decitabina ou azacitidina (HMA). Na EHA, foram apresentados dados de um ensaio da fase 1 em que doentes idosos com LMA que tinham recusado terapia agressiva foram tratados com talirina vadastuximab (SGN-CD33A\/33A) em combina\u00e7\u00e3o com azacitidina ou decitabina [1]. 33A \u00e9 um conjugado de um anticorpo e um agente destruidor de c\u00e9lulas que visa o CD33 – um receptor expresso em c\u00e9lulas tumorais na maioria dos doentes com AML.<\/p>\n

Remiss\u00f5es mais r\u00e1pidas e mais sustentadas em doentes com LMA mais idosos<\/h2>\n

53 pacientes de AML (64% homens, idade m\u00e9dia de 75 anos) receberam a terapia combinada de azacitidina ou decitabina mais 33A. 73% conseguiram uma remiss\u00e3o completa, em m\u00e9dia ap\u00f3s dois ciclos de tratamento. As taxas de mortalidade foram de 2% ap\u00f3s 30 e 8% ap\u00f3s 60 dias. 70% dos pacientes ainda estavam vivos no momento da apresenta\u00e7\u00e3o dos dados com um seguimento mediano de 4,7 meses (a mediana de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o para pacientes com remiss\u00e3o completa \u00e9 actualmente de 6,9 meses). Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns de grau 3 ou superior foram neutropenia febril, trombocitopenia e anemia.<\/p>\n

A conclus\u00e3o dos autores do estudo: A combina\u00e7\u00e3o de 33A e HMA foi bem tolerada e induziu remiss\u00f5es sustentadas. A remiss\u00e3o ocorreu de forma mais r\u00e1pida e fi\u00e1vel em cerca de 50 pacientes tratados em compara\u00e7\u00e3o com as taxas hist\u00f3ricas de remiss\u00e3o com monoterapia HMA nesta popula\u00e7\u00e3o de pacientes. Nestes pacientes de LMA com factores de risco desfavor\u00e1veis, as baixas taxas de mortalidade e as elevadas taxas de remiss\u00e3o s\u00e3o particularmente encorajadoras. O in\u00edcio de um ensaio da fase 3 (33A+HMA vs. HMA) est\u00e1 previsto para este ano.<\/p>\n

Melhoria da sobreviv\u00eancia em TODOS os pacientes<\/h2>\n

Desde Junho de 2008, todas as crian\u00e7as e pacientes adultos (18-45 anos) com leucemia linfobl\u00e1stica aguda (ALL) na Dinamarca, Su\u00e9cia, Finl\u00e2ndia, Isl\u00e2ndia, Litu\u00e2nia e Est\u00f3nia s\u00e3o tratados de acordo com o protocolo NOPHO-ALL2008. Isto prescreve uma classifica\u00e7\u00e3o dos pacientes em quatro grupos de risco: Risco padr\u00e3o [SR], risco interm\u00e9dio [IR], alto risco [HR] e alto risco + transplante de c\u00e9lulas estaminais [HR+hSCT] (de acordo com a resposta \u00e0 terapia ap\u00f3s 29 dias de tratamento). Agora foi investigado como a aplica\u00e7\u00e3o do protocolo afectou a sobreviv\u00eancia dos pacientes durante 5 anos sem eventos (EFS) [2].<\/p>\n

Foram inclu\u00eddos na an\u00e1lise dados de 1509 pacientes, dos quais 221 eram adultos. No grupo adulto, uma propor\u00e7\u00e3o mais elevada foi afectada por uma RI ou RH do que nas crian\u00e7as (1-9 anos) e adolescentes (10-17 anos) (Tabela 1) <\/strong>. A EFS global em pacientes adultos foi de 73% (crian\u00e7as 88%, adolescentes 79%). Uma diferen\u00e7a significativa entre crian\u00e7as e adultos no que diz respeito \u00e0 EFS s\u00f3 foi observada nos grupos de doentes com IR e HR+hSCT, nos grupos SR e HR a taxa de EFS foi praticamente a mesma. Os autores do estudo tiram uma conclus\u00e3o agrad\u00e1vel:<\/p>\n

    \n
  • A EFS de TODOS os pacientes adultos melhorou de 40% (dados hist\u00f3ricos) para 73% com a introdu\u00e7\u00e3o do protocolo NOPHO-ALL2008. Isto significa que a EFS dos adultos \u00e9 agora quase t\u00e3o boa como a das crian\u00e7as.<\/li>\n
  • Os pacientes adultos TODOS s\u00e3o mais frequentemente pacientes de alto risco do que as crian\u00e7as.<\/li>\n
  • Os adultos toleram a quimioterapia intensiva quase t\u00e3o bem como as crian\u00e7as.<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

     <\/h2>\n

    Terapia gen\u00e9tica bem sucedida para a hemofilia B<\/h2>\n

    Cerca de 80.000 homens em todo o mundo sofrem de hemofilia B – nesta doen\u00e7a, o factor de coagula\u00e7\u00e3o IX (FIX) n\u00e3o funciona suficientemente ou est\u00e1 completamente ausente. Em pessoas sem hemofilia B, o valor FIX no soro \u00e9 de 40-150 UI\/dl, em pessoas com hemofilia B grave \u00e9 inferior a 1%. Os doentes afectados devem administrar FIX por via intravenosa uma ou duas vezes por semana para evitar complica\u00e7\u00f5es hemorr\u00e1gicas. Para evitar a hemorragia espont\u00e2nea das articula\u00e7\u00f5es, deve ser atingido um valor FIX de 12 UI\/dl.<\/p>\n

    No Congresso da EHA, investigadores dos EUA apresentaram um estudo em que doentes com hemofilia B foram tratados com terapia gen\u00e9tica [3]. Receberam uma dose \u00fanica de SPK-9001, um produto experimental utilizado para transferir genes FIX funcionais para que o corpo possa produzir o pr\u00f3prio FIX. Na altura do congresso, quatro pacientes tinham sido tratados e acompanhados durante 7-26 meses. Nenhum dos doentes sofreu efeitos secund\u00e1rios e nenhum necessitou de imunossupress\u00e3o ap\u00f3s o tratamento.<\/p>\n

    Os quatro pacientes atingiram n\u00edveis de FIX de 32, 39, 25 e 27 IU\/dl nos dias e semanas ap\u00f3s a infus\u00e3o, o que est\u00e1 muito acima do objectivo de 12 IU\/dl, e nos dois pacientes tratados primeiro, o n\u00edvel de FIX aumentou de forma constante durante as semanas ap\u00f3s a infus\u00e3o. Os quatro pacientes podem actualmente passar sem a infus\u00e3o FIX semanal.  <\/p>\n

    Novo m\u00e9todo de diagn\u00f3stico para linfomas do SNC<\/h2>\n

    Os linfomas do SNC s\u00e3o tumores agressivos que precisam de ser diagnosticados rapidamente para ter uma hip\u00f3tese de tratamento bem sucedido. Uma bi\u00f3psia estereot\u00e1xica \u00e9 geralmente necess\u00e1ria para o diagn\u00f3stico, mas a sua an\u00e1lise leva algum tempo. O presente estudo testou se o tempo de diagn\u00f3stico pode ser encurtado atrav\u00e9s do exame do fluido de irriga\u00e7\u00e3o da biospia [4]. A biopsia estereot\u00e1xica do c\u00e9rebro foi realizada em 18 pacientes com suspeita de linfoma localizado do SNC. Ap\u00f3s a recolha, o material da bi\u00f3psia e o fluido de irriga\u00e7\u00e3o do trocarte da bi\u00f3psia foram examinados separadamente.<\/p>\n

    O resultado do exame histopatol\u00f3gico foi linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B em dez pacientes e outra doen\u00e7a (glioblastoma, acidente vascular cerebral, etc.) em oito pacientes. A an\u00e1lise do fluido de lavagem (citomorfologia, citometria de fluxo) mostrou o mesmo diagn\u00f3stico que a histologia em todos os pacientes (sensibilidade e especificidade a 100%). O tempo m\u00e9dio at\u00e9 o resultado estar dispon\u00edvel foi de 4,5 dias (intervalo: 2-10 dias) para a histopatologia e apenas cinco horas (intervalo: 3-20 horas) para o exame do fluido de irriga\u00e7\u00e3o. Segundo os autores, estes resultados do estudo mostram que a an\u00e1lise do fluido de irriga\u00e7\u00e3o das bi\u00f3psias cerebrais atrav\u00e9s da citomorfologia e citometria de fluxo \u00e9 um m\u00e9todo r\u00e1pido e \u00fatil para acelerar e especificar o diagn\u00f3stico dos linfomas do SNC.<\/p>\n

    Fonte: Congresso da EHA, 9-12 de Junho de 2016, Copenhaga<\/em><\/p>\n

     <\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Fathi A, et al: SGN-CD33A Combinado com Terapia Hipometilante Produz Altas Taxas de Remiss\u00e3o entre os Pacientes mais Antigos com LMA. EHA21, 2016, Abstrato: S503.<\/li>\n
    2. Toft N, et al: Adultos e crian\u00e7as (1-45 anos) com Ph-negativo ALL t\u00eam resultados quase id\u00eanticos na an\u00e1lise de risco-stratified de NOPHO ALL2008. EHA21, 2016, Abstrato: LB173.<\/li>\n
    3. Alto KA, et al: terapia gen\u00e9tica mediada por AAV para hemofilia B-express\u00e3o a n\u00edveis terap\u00eauticos com baixas doses vectoriais. EHA21, 2016, Abstrato: LB771.<\/li>\n
    4. Debliquis A, et al: Progresso no diagn\u00f3stico do linfoma prim\u00e1rio do sistema nervoso central. EHA21, 2016, Abstrato: PB2049.<\/li>\n<\/ol>\n

      \nInFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2016; 4(5): 28-30<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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