{"id":340996,"date":"2016-09-03T02:00:00","date_gmt":"2016-09-03T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-recorrencia-de-tumores-segue-se-a-terapia-da-hepatite-c\/"},"modified":"2016-09-03T02:00:00","modified_gmt":"2016-09-03T00:00:00","slug":"a-recorrencia-de-tumores-segue-se-a-terapia-da-hepatite-c","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-recorrencia-de-tumores-segue-se-a-terapia-da-hepatite-c\/","title":{"rendered":"A recorr\u00eancia de tumores segue-se \u00e0 terapia da hepatite C?"},"content":{"rendered":"<p><strong>As novas subst\u00e2ncias antivirais de ac\u00e7\u00e3o directa (DAA) para a terapia da hepatite C permitem uma cura na maioria dos casos. Ao mesmo tempo, o custo de tal tratamento \u00e9 enorme e o reembolso \u00e9 limitado a casos avan\u00e7ados. Recentemente, outro ponto tem sido discutido: As recidivas de carcinoma hepatocelular (HCC) previamente tratado ocorrem mais cedo ap\u00f3s a terapia antiviral? Dois estudos independentes sugerem que cerca de um ter\u00e7o dos doentes experimentam novamente CHC pouco tempo depois do tratamento. Este \u00e9 um resultado surpreendentemente pobre, uma vez que seria de esperar que complica\u00e7\u00f5es secund\u00e1rias (incluindo o CHC) ocorressem com menos frequ\u00eancia ap\u00f3s a erradica\u00e7\u00e3o da infec\u00e7\u00e3o pelo HCV.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>O primeiro estudo da Universidade de Bolonha j\u00e1 provocou uma agita\u00e7\u00e3o no Congresso Internacional do F\u00edgado, em Barcelona, em meados do ano. O estudo monoc\u00eantrico analisou uma coorte de 344 pacientes HIV-negativos com cirrose hep\u00e1tica (Child-Pugh stage A\/B) com uma mediana de 63 anos (60% homens; 69% gen\u00f3tipo 1 infec\u00e7\u00e3o) que foram tratados com os novos agentes antivirais [1]. N\u00e3o estavam presentes les\u00f5es HCC activas (confirmadas por RM ou TAC) no momento do tratamento. No entanto, 59 pacientes (17%) tinham tal na sua hist\u00f3ria &#8211; o HCC tinha sido tratado com quimioemboliza\u00e7\u00e3o transarterial e\/ou abla\u00e7\u00e3o por radiofrequ\u00eancia.<\/p>\n<h2 id=\"29-com-recidivas-apos-seis-meses\">29% com recidivas ap\u00f3s seis meses<\/h2>\n<p>Seis meses ap\u00f3s a terapia com sofosbuvir e simeprevir (34%), ombitasvir\/paritaprevir\/ritonavir mais dasabuvir 3D (22%), sofosbuvir e ribavirina (17%), sofosbuvir e daclatasvir (16%) ou sofosbuvir e ledipasvir (10%), o HCC activo foi encontrado num total de 26 pacientes (7,6%), na sua maioria homens (idade m\u00e9dia de 58 anos); Crian\u00e7a-Pugh A em 73% dos casos).<\/p>\n<p>A\u00ed de<\/p>\n<ul>\n<li>81% tinham um \u00fanico tumor e 19% tinham tumores m\u00faltiplos;<\/li>\n<li>uma grande propor\u00e7\u00e3o (17) teve uma recorr\u00eancia (29% dos 59 antigos pacientes);<\/li>\n<li>uma pequena propor\u00e7\u00e3o (9) apresentou um novo HCC (3,2% dos 285 anteriormente n\u00e3o afectados).<\/li>\n<li>13 dos 26 pacientes tinham tido infec\u00e7\u00e3o do gen\u00f3tipo HCV 1, 9 do gen\u00f3tipo 2\/3 e 4 do gen\u00f3tipo 4. Uma &#8220;resposta virol\u00f3gica sustentada&#8221; (RVS), ou seja, uma cura, foi alcan\u00e7ada em 85% dos pacientes. Na detec\u00e7\u00e3o de HCC, a alfafetoprote\u00edna (AFP) foi elevada em apenas 2 dos 26 pacientes. De acordo com o estudo, nem o tipo de terapia nem a resposta \u00e0 mesma nem o gen\u00f3tipo do HCV tiveram influ\u00eancia na taxa de CHC.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"acompanhamento-de-doentes-mesmo-apos-a-erradicacao-do-hcv\">Acompanhamento de doentes mesmo ap\u00f3s a erradica\u00e7\u00e3o do HCV<\/h2>\n<p>Os autores concluem que neste grande estudo retrospectivo com um seguimento bastante curto, um ter\u00e7o das pessoas anteriormente afectadas pelo CHC j\u00e1 tinham recorrido ao CHC. Esta taxa \u00e9 elevada em compara\u00e7\u00e3o com o HCC rec\u00e9m-estabelecido (3,2%) e n\u00e3o cumpre a norma. Mesmo tendo em conta que o risco de CHC em doentes com cirrose hep\u00e1tica \u00e9 reduzido menos do que no resto dos doentes, mesmo ap\u00f3s a erradica\u00e7\u00e3o do HCV, \u00e9 not\u00e1vel uma taxa de reca\u00edda de quase 30% em t\u00e3o pouco tempo. Por conseguinte, especialmente esses pacientes devem ser bem monitorizados ap\u00f3s tratamento sem interfer\u00f5es, de acordo com a conclus\u00e3o preliminar. Entretanto, o mecanismo exacto por detr\u00e1s do resultado continua por explorar.<\/p>\n<p>O risco recentemente descoberto j\u00e1 est\u00e1 a ser investigado numa an\u00e1lise de seguran\u00e7a correspondente por parte da EMA [2]. \u00c9 feita uma advert\u00eancia contra a acusa\u00e7\u00e3o apressada da terapia DAA pelo aumento da taxa de recorr\u00eancia.<\/p>\n<h2 id=\"o-estudo-espanhol-chega-a-mesma-conclusao\">O estudo espanhol chega \u00e0 mesma conclus\u00e3o<\/h2>\n<p>O segundo estudo prov\u00e9m de uma equipa em Barcelona [3]. Um total de 58 pacientes com CHC anteriores que tinham respondido completamente \u00e0 terapia (sem tumores detect\u00e1veis) foram acompanhados em quatro hospitais. Tamb\u00e9m receberam as subst\u00e2ncias antivirais acima mencionadas (o interfer\u00e3o n\u00e3o foi consequentemente autorizado a fazer parte do regime). Ap\u00f3s um seguimento m\u00e9dio de aproximadamente seis meses, foi tamb\u00e9m encontrada uma recidiva de tumor confirmada radiologicamente em quase um ter\u00e7o (27,6%) (16 pacientes). Consistia num crescimento intra-hep\u00e1tico (tr\u00eas pacientes), uma nova les\u00e3o intra-hep\u00e1tica (cinco pacientes), at\u00e9 tr\u00eas novas les\u00f5es (\u22643&nbsp;cm, quatro pacientes), les\u00f5es multifocais (um paciente), e les\u00f5es infiltrativas mal demarcadas do HCC e\/ou extra-hep\u00e1ticas (tr\u00eas pacientes). O tempo m\u00e9dio at\u00e9 \u00e0 recidiva do tumor foi de apenas 3,5 meses.<\/p>\n<h2 id=\"falta-o-interferao\">Falta o interfer\u00e3o?<\/h2>\n<p>Embora a coorte neste estudo fosse muito pequena, a taxa de reca\u00eddas ocorridas concomitantemente com a erradica\u00e7\u00e3o do HCV foi tamb\u00e9m surpreendentemente elevada e o padr\u00e3o de reca\u00eddas foi inesperado. \u00c9 poss\u00edvel que a aus\u00eancia de interfer\u00e3o promova o desenvolvimento de novos focos tumorais. Para al\u00e9m das propriedades imunoregulat\u00f3rias e antivirais, as propriedades antitumorais e os efeitos sobre a carcinog\u00e9nese s\u00e3o tamb\u00e9m atribu\u00eddos ao interfer\u00e3o. No entanto, n\u00e3o se deve esquecer que os doentes mais velhos e mais doentes com HCV s\u00e3o tratados hoje do que no passado. Isto poderia muito bem ter um impacto na taxa de recorr\u00eancia.<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Buonfiglioli F, et al: Desenvolvimento de carcinoma hepatocelular em pacientes cirr\u00f3ticos hcv tratados com antivirais de ac\u00e7\u00e3o directa. Journal of Hepatology 2016; 64: S215.<\/li>\n<li>EMA: Antivirais de ac\u00e7\u00e3o directa indicados para o tratamento da hepatite C (sem interfer\u00e3o). 2016. www.ema.europa.eu.<\/li>\n<li>Reig M, et al.: Recidiva inesperada de tumores precoces em doentes com carcinoma hepatocelular relacionado com o v\u00edrus da hepatite C submetidos a terapia sem interfer\u00e3o: uma nota de precau\u00e7\u00e3o. Journal of Hepatology 2016 12 de Abril. DOI: http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.jhep.2016.04.008 [Epub ahead of print].<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo ONCOLOGy &amp; HEMATOLOGy 2016; 4(4): 2<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>As novas subst\u00e2ncias antivirais de ac\u00e7\u00e3o directa (DAA) para a terapia da hepatite C permitem uma cura na maioria dos casos. 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