{"id":341063,"date":"2016-08-26T02:00:00","date_gmt":"2016-08-26T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-microbioma-da-pele-e-o-seu-significado-para-as-doencas-de-pele\/"},"modified":"2016-08-26T02:00:00","modified_gmt":"2016-08-26T00:00:00","slug":"o-microbioma-da-pele-e-o-seu-significado-para-as-doencas-de-pele","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-microbioma-da-pele-e-o-seu-significado-para-as-doencas-de-pele\/","title":{"rendered":"O microbioma da pele e o seu significado para as doen\u00e7as de pele"},"content":{"rendered":"

O microbioma da pele \u00e9 o termo utilizado para descrever a totalidade de todos os microrganismos na nossa pele. O microbioma de pele saud\u00e1vel caracteriza-se por uma grande diversidade de diferentes esp\u00e9cies de bact\u00e9rias, fungos e v\u00edrus. A composi\u00e7\u00e3o do microbioma da pele difere significativamente entre as regi\u00f5es individuais da pele de uma pessoa. O microbioma da pele desempenha provavelmente um papel importante no desenvolvimento e progress\u00e3o de doen\u00e7as inflamat\u00f3rias da pele, tais como dermatites at\u00f3picas.<\/strong><\/p>\n

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O corpo humano saud\u00e1vel \u00e9 um ecossistema povoado por v\u00e1rios microorganismos. As estimativas actuais sugerem que somos compostos por aproximadamente o mesmo n\u00famero de c\u00e9lulas bacterianas que as c\u00e9lulas humanas. A totalidade destes microrganismos no nosso organismo chama-se o microbioma. Dependendo do sistema org\u00e2nico observado, \u00e9 feita uma distin\u00e7\u00e3o, por exemplo, entre o microbioma intestinal e o microbioma vaginal, o microbioma respirat\u00f3rio ou o microbioma cut\u00e2neo. No artigo seguinte, gostar\u00edamos de analisar o microbioma da pele e a sua import\u00e2ncia para o desenvolvimento de doen\u00e7as de pele. Afinal, a pele \u00e9 o nosso maior \u00f3rg\u00e3o e forma uma importante interface com o nosso ambiente.<\/p>\n

Novos m\u00e9todos anal\u00edticos permitiram a investiga\u00e7\u00e3o sobre o microbioma da pele<\/h2>\n

A investiga\u00e7\u00e3o sobre o microbioma da pele tem vindo a tornar-se cada vez mais importante nos \u00faltimos anos. A investiga\u00e7\u00e3o sobre o complexo microbioma da pele foi poss\u00edvel gra\u00e7as \u00e0 disponibilidade generalizada de novos m\u00e9todos de an\u00e1lise biol\u00f3gica molecular. Antes de mais nada, a sequencia\u00e7\u00e3o da pr\u00f3xima gera\u00e7\u00e3o (NGS) deve ser mencionada aqui. S\u00f3 desde a introdu\u00e7\u00e3o da NGS \u00e9 que todo o ADN numa amostra de pele pode ser analisado e taxonomicamente atribu\u00eddo a diferentes g\u00e9neros e esp\u00e9cies. Isto permitiu que a imagem real e complexa do microbioma da pele fosse apresentada pela primeira vez. Esta \u00e9 uma vantagem decisiva sobre os m\u00e9todos convencionais como o cultivo, com os quais s\u00f3 se pode cultivar microrganismos seleccionados e, sobretudo, facilmente cultiv\u00e1veis como a bact\u00e9ria Staphylococcus aureus<\/em> e investig\u00e1-los. Um grupo de trabalho do Instituto Nacional de Sa\u00fade dos Estados Unidos em Bethesda, MD, liderou a introdu\u00e7\u00e3o da NGS na investiga\u00e7\u00e3o de microbiomas de pele. Este grupo de trabalho conseguiu pela primeira vez mostrar todo o espectro de bact\u00e9rias e fungos como se estivessem num mapa da pele. Para o microbioma bacteriano da pele, foi demonstrado que as regi\u00f5es do corpo seborreico s\u00e3o dominadas por propionibact\u00e9rias, enquanto as c\u00f3rneas predominam em regi\u00f5es intertriginosas e as proteobact\u00e9rias em \u00e1reas secas da pele [1]. Entre os fungos, a levedura Malassezia spp. domina na maioria dos locais do corpo examinados, embora a composi\u00e7\u00e3o de cada esp\u00e9cie de Malassezia varie muito entre os locais do corpo [2].<\/p>\n

O microbioma da pele \u00e9 diverso e espec\u00edfico da regi\u00e3o<\/h2>\n

De acordo com os resultados da investiga\u00e7\u00e3o at\u00e9 \u00e0 data, o microbioma de pele saud\u00e1vel pode ser definido de acordo com dois princ\u00edpios. Em primeiro lugar, o microbioma de pele saud\u00e1vel \u00e9 caracterizado por uma particular diversidade de diferentes esp\u00e9cies microbianas. Pelo contr\u00e1rio, uma diversidade limitada do microbioma da pele \u00e9 mensur\u00e1vel em doen\u00e7as de pele como o eczema at\u00f3pico. Assim, durante as reca\u00eddas do eczema at\u00f3pico, S. aureus<\/em> prolifera nos locais de pele afectados e desloca outras esp\u00e9cies bacterianas. Contudo, ainda n\u00e3o est\u00e1 claro se esta prolifera\u00e7\u00e3o de S. aureus \u00e9 a causa ou antes a consequ\u00eancia da explos\u00e3o do eczema [3]. Quando o eczema cicatriza, a diversidade do microbioma da pele regressa a uma pele saud\u00e1vel. Como segundo princ\u00edpio de pele saud\u00e1vel, foi demonstrado que a composi\u00e7\u00e3o do microbioma da pele \u00e9 t\u00edpica de cada regi\u00e3o de pele dentro de um indiv\u00edduo. Assim, o microbioma da pele na curva do cotovelo \u00e9 dominado por diferentes microrganismos do que na bochecha. Curiosamente, estas diferen\u00e7as entre regi\u00f5es de pele individuais s\u00e3o muito mais pronunciadas do que as diferen\u00e7as de uma determinada regi\u00e3o de pele entre dois indiv\u00edduos. Em resumo, o microbioma da pele do seu cotovelo \u00e9 muito mais semelhante ao microbioma da pele do meu cotovelo do que ao microbioma da pele da sua pr\u00f3pria bochecha. H\u00e1 apenas especula\u00e7\u00f5es sobre quais os factores que influenciam a composi\u00e7\u00e3o do microbioma em certos s\u00edtios da pele. O pH da pele, o conte\u00fado lip\u00eddico da pele ou a temperatura da superf\u00edcie podem desempenhar um papel importante. N\u00e3o sabemos exactamente.<\/p>\n

O microbioma da pele \u00e9 importante para o desenvolvimento de doen\u00e7as de pele<\/h2>\n

Pelo que sabemos at\u00e9 agora, o microbioma da pele \u00e9 essencial para a homeostase da nossa pele. A coloniza\u00e7\u00e3o da nossa pele com comensal, ou seja, microrganismos ben\u00e9ficos, parece proteger contra a coloniza\u00e7\u00e3o da pele com microrganismos patog\u00e9nicos. Isto pode ser explicado, pelo menos em parte, pela produ\u00e7\u00e3o de pept\u00eddeos antimicrobianos por bact\u00e9rias commensal como o Streptococcus epidermidis. Estes pept\u00eddeos antimicrobianos s\u00e3o eficazes contra bact\u00e9rias patog\u00e9nicas como o S. aureus e impedem o seu crescimento. O papel do microbioma da pele no desenvolvimento e progress\u00e3o de doen\u00e7as inflamat\u00f3rias da pele est\u00e1 a ser intensamente investigado. Como exemplo, a levedura Malassezia spp.<\/em> merece uma discuss\u00e3o detalhada porque n\u00e3o \u00e9 apenas o fungo mais comum em pele saud\u00e1vel, mas tamb\u00e9m associado a v\u00e1rias doen\u00e7as de pele. Desafia assim o cl\u00e1ssico paradigma microbiol\u00f3gico dos microrganismos comensal versus patog\u00e9nico.<\/p>\n

A levedura Malassezia spp<\/em>. desempenha um papel na dermatite at\u00f3pica<\/h2>\n

A levedura Malassezia spp<\/em>. faz parte do microbioma saud\u00e1vel da pele de humanos e mam\u00edferos [4]. O g\u00e9nero compreende actualmente 14 esp\u00e9cies, nove das quais s\u00e3o frequentemente encontradas na pele humana (Tab. 1)<\/strong>. Estas esp\u00e9cies de Malassezia carecem das suas pr\u00f3prias enzimas para a s\u00edntese de l\u00edpidos importantes, raz\u00e3o pela qual as Malassezia spp.<\/em> s\u00e3o encontradas em particular densidade em \u00e1reas seborreicas da pele, tais como a cabe\u00e7a, pesco\u00e7o e tronco superior. Assim, embora Malassezia spp<\/em>. seja um cl\u00e1ssico comensal, parece estar associado a doen\u00e7as de pele comuns; por exemplo, piedade versicolor, eczema seborreico e dermatite at\u00f3pica. A seguir, o papel das Malassezia spp.<\/em> na dermatite at\u00f3pica (AD) ser\u00e1 examinado com mais detalhe.<\/p>\n

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AD \u00e9 uma doen\u00e7a cut\u00e2nea inflamat\u00f3ria cr\u00f3nica caracterizada por eczema recorrente e intensamente comichoso [5]. A preval\u00eancia da DC nos pa\u00edses desenvolvidos triplicou nos \u00faltimos 30 anos. Aqui, 15-30% das crian\u00e7as e at\u00e9 10% dos adultos s\u00e3o afectados. Apesar da sua import\u00e2ncia epidemiol\u00f3gica e econ\u00f3mica para a sa\u00fade, a patog\u00e9nese da doen\u00e7a de Alzheimer ainda n\u00e3o \u00e9 totalmente compreendida. Em qualquer caso, a pele dos pacientes com AD \u00e9 caracterizada por uma fun\u00e7\u00e3o de barreira perturbada e um sistema imunit\u00e1rio alterado em compara\u00e7\u00e3o com uma pele saud\u00e1vel [5]. Estes dois factores parecem influenciar o microbioma da pele. De facto, estudos anteriores apoiaram o papel patog\u00e9nico da Malassezia spp.<\/em>, de resto comensal, na AD. \u00c9 impressionante que mais de 50% de todos os doentes adultos com AD sejam sensibilizados para Malassezia spp.<\/em> Assim, ou mostram um teste positivo de picada de pele ou t\u00eam anticorpos IgE espec\u00edficos de Malassezia spp<\/em>. no soro. Em compara\u00e7\u00e3o, a pele saud\u00e1vel n\u00e3o \u00e9 normalmente sensibilizada a Malassezia spp.<\/em> embora tamb\u00e9m sejam regularmente colonizadas com este comensal [6]. Al\u00e9m disso, o t\u00edtulo s\u00e9rico dos anticorpos IgE espec\u00edficos de Malassezia spp.-<\/em> est\u00e1 correlacionado com a gravidade do eczema at\u00f3pico em adultos [7]. Os mecanismos patog\u00e9nicos por detr\u00e1s desta sensibiliza\u00e7\u00e3o foram, pelo menos parcialmente, elucidados.<\/p>\n

A sensibiliza\u00e7\u00e3o ocorre atrav\u00e9s de prote\u00ednas imunog\u00e9nicas (ou alerg\u00e9nios) das leveduras, que penetram atrav\u00e9s da barreira cut\u00e2nea, que \u00e9 tipicamente prejudicada na AD, nas camadas mais profundas da pele, tais como a epiderme inferior e a derme, onde s\u00e3o reconhecidas pelas c\u00e9lulas dendr\u00edticas. Este reconhecimento leva \u00e0 activa\u00e7\u00e3o de linf\u00f3citos T e B e finalmente \u00e0 produ\u00e7\u00e3o de anticorpos IgE espec\u00edficos de Malassezia spp.-specific<\/em> IgE.<\/p>\n

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At\u00e9 agora, 14 alerg\u00e9nios foram identificados por Malassezia spp.<\/em> identificados que iniciam essa produ\u00e7\u00e3o de anticorpos IgE (Fig. 1, Tab. 2). <\/strong>H\u00e1 algum tempo atr\u00e1s poderia ser provado que Malassezia spp.<\/em> produzem e secretam mais alerg\u00e9nios num ambiente quase neutro em termos de pH, como \u00e9 caracter\u00edstico da pele dos doentes com AD, do que num pH \u00e1cido correspondente a uma pele saud\u00e1vel [8]. No entanto, alguns alerg\u00e9nios n\u00e3o s\u00f3 levam \u00e0 produ\u00e7\u00e3o de IgE, como podem causar directamente eczema na pele. Por exemplo, o alerg\u00e9nio Mala s 11, um super\u00f3xido de mangan\u00eas dismutase da esp\u00e9cie Malassezia sympodialis, tem uma sequ\u00eancia de 50% de amino\u00e1cidos hom\u00f3logos com super\u00f3xido de mangan\u00eas dismutase humana em queratin\u00f3citos da pele [9]. A sensibiliza\u00e7\u00e3o ao Mala s 11 pode portanto induzir linf\u00f3citos T auto-reactivos dirigidos tanto contra o fungo como contra a enzima humana muito semelhante nos queratin\u00f3citos. Os ensaios cl\u00ednicos demonstraram que a aplica\u00e7\u00e3o de Mala s 11 na pele de pacientes com AD provavelmente leva de facto a um eczema atrav\u00e9s deste mecanismo mediado por c\u00e9lulas T.<\/p>\n

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Outros mecanismos pelos quais Malassezia spp<\/em>. contribui para a forma\u00e7\u00e3o do eczema foram descritos, tais como a activa\u00e7\u00e3o de receptores tipo Toll-like e a subsequente liberta\u00e7\u00e3o de mediadores pr\u00f3-inflamat\u00f3rios por c\u00e9lulas dendr\u00edticas ou queratin\u00f3citos [10]. Outros mecanismos poss\u00edveis atrav\u00e9s dos quais Malassezia spp.<\/em> contribui para a inflama\u00e7\u00e3o na AD est\u00e3o resumidos na Figura 2<\/strong>.<\/p>\n

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Import\u00e2ncia para a pr\u00e1tica<\/h2>\n

A detec\u00e7\u00e3o de sensibiliza\u00e7\u00e3o a Malassezia spp.<\/em> pode ser \u00fatil ao considerar a terapia antif\u00fangica para a AD. Est\u00e3o dispon\u00edveis pelo menos dois kits de teste comerciais e normalizados para medir os anticorpos IgE espec\u00edficos de Malassezia spp<\/em>: ImmunoCAP\u00ae<\/sup> m70 ou ImmunoCAP\u00ae<\/sub> m227, Thermo Scientific, www.phadia.com). O teste m227, em contraste com o m70, baseia-se em diferentes esp\u00e9cies de Malassezia e, portanto, parece ter uma maior sensibilidade. Pode ser apropriado tentar a terapia antif\u00fangica sist\u00e9mica com antif\u00fangicos az\u00f3licos nos doentes com AD sensibilizados a Malassezia spp<\/em>. As op\u00e7\u00f5es de terapia sist\u00e9mica para a AD em particular s\u00e3o muito limitadas, pois a ciclosporina \u00e9 o \u00fanico f\u00e1rmaco aprovado em muitos pa\u00edses para a terapia sist\u00e9mica da AD. Al\u00e9m do efeito antif\u00fangico real, os antif\u00fangicos azole inibem a liberta\u00e7\u00e3o das interleucinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias IL-4 e IL-5 por Lzmphocytes. IL-4 e IL-5 em particular desempenham um papel patog\u00e9nico significativo na doen\u00e7a de Alzheimer.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Grice EA, et al.: Diversidade topogr\u00e1fica e temporal do microbioma da pele humana. Science 2009; 324(5931): 1190-1192.<\/li>\n
  2. Findley K, et al.: Diversidade topogr\u00e1fica das comunidades f\u00fangicas e bacterianas na pele humana. Natureza 2013; 498(7454): 367-370.<\/li>\n
  3. Kong HH, et al: Mudan\u00e7as temporais no microbioma da pele associadas a crises de doen\u00e7as e tratamento em crian\u00e7as com dermatite at\u00f3pica. Genoma Res 2012; 22(5): 850-859.<\/li>\n
  4. Gaitanis G, Magiatis P, Hantschke M, Bassukas ID, Velegraki A: O g\u00e9nero Malassezia nas doen\u00e7as de pele e sist\u00e9micas. Clin Microbiol Rev 2012; 25(1): 106-141.<\/li>\n
  5. Bieber T: Dermatite at\u00f3pica. N Engl J Med 2008; 358(14): 1483-1494.<\/li>\n
  6. Casagrande BF, et al: A sensibiliza\u00e7\u00e3o \u00e0 levedura Malassezia sympodialis \u00e9 espec\u00edfica para o eczema at\u00f3pico extr\u00ednseco e intr\u00ednseco. J Invest Dermatol 2006; 126(11): 2414-2421.<\/li>\n
  7. Glatz M, et al: Malassezia spp.-specific<\/em> Immunoglobulin E Level is a Marker for Severity of Atopic Dermatitis in Adults. Acta Derm Venereol 2015b; 95(2): 191-196.<\/li>\n
  8. Selander C, Zargari A, Mollby R, Rasool O, Scheynius A: O n\u00edvel de pH mais elevado, correspondente ao da pele dos doentes com eczema at\u00f3pico, estimula a liberta\u00e7\u00e3o de alerg\u00e9nios de Malassezia sympodialis. Alergia 2006; 61(8): 1002-1008.<\/li>\n
  9. Vilhelmsson M, et al.: Mutational analysis of amino acid residues involved in IgE-binding to the Malassezia sympodialis allergen Mala s 11. Mol Immunol 2008; 46(2): 294-303.<\/li>\n
  10. Glatz M, Bosshard PP, Hoetzenecker W, Schmid-Grendelmeier P: O papel das Malassezia spp.<\/em> na Dermatite At\u00f3pica. J Clin Med 2015a; 4(6): 1217-1228.<\/li>\n<\/ol>\n

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    PR\u00c1TICA DE DERMATOLOGIA 2016; 26(4): 5-8<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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