{"id":341205,"date":"2016-07-31T02:00:00","date_gmt":"2016-07-31T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/havera-em-breve-uma-vacinacao-contra-o-mesotelioma-maligno\/"},"modified":"2016-07-31T02:00:00","modified_gmt":"2016-07-31T00:00:00","slug":"havera-em-breve-uma-vacinacao-contra-o-mesotelioma-maligno","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/havera-em-breve-uma-vacinacao-contra-o-mesotelioma-maligno\/","title":{"rendered":"Haver\u00e1 em breve uma vacina\u00e7\u00e3o contra o mesotelioma maligno?"},"content":{"rendered":"<p><strong>Mais uma vez, teve lugar em Genebra a Confer\u00eancia Europeia sobre o Cancro do Pulm\u00e3o. Desta vez, tamb\u00e9m, o foco foi principalmente o cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas. As terapias que visam variantes mutantes e n\u00e3o mutantes de EGFR est\u00e3o a ser investigadas isoladamente ou em combina\u00e7\u00e3o com quimioterapia. V\u00e1rios destes medicamentos j\u00e1 est\u00e3o aprovados na UE e nos EUA. Al\u00e9m disso, uma abordagem inovadora do campo da imunologia foi discutida com uma terapia no campo do mesotelioma.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>As coisas est\u00e3o a acontecer no tratamento do cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC). Por um lado, os resultados do estudo sobre osimertinib foram discutidos no congresso. Trata-se de um potente inibidor irrevers\u00edvel da tirosina quinase EGFR de terceira gera\u00e7\u00e3o que j\u00e1 foi aprovado nos EUA e na UE (ainda n\u00e3o na Su\u00ed\u00e7a). Dois resumos tardios confirmaram a sua efic\u00e1cia no NSCLC alterado por EGFR, particularmente na presen\u00e7a de uma muta\u00e7\u00e3o T790M. Uma actualiza\u00e7\u00e3o da AURA P1 (fase I) e dados conjuntos da extens\u00e3o AURA e AURA 2 (ambos ensaios da fase II) mostraram os seguintes resultados para o osimertinib na dose recomendada de 80 mg\/d (oral):<\/p>\n<ul>\n<li>Dos 63 pacientes da AURA P1, 71% tiveram uma resposta objectiva que durou uma mediana de 9,6 meses. A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi de 9,7 meses. Os efeitos secund\u00e1rios causais mais comuns inclu\u00edam erup\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas (37%, nenhuma de grau 3) e diarreia (35%, dos quais 2% eram de grau 3).<\/li>\n<li>Dos 411 pacientes nos dois ensaios conjuntos de fase II, 66% tiveram uma resposta objectiva (de acordo com uma revis\u00e3o independente) que durou uma mediana de 12,5 meses. A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi de 11 meses. Ap\u00f3s um ano, 47,5% dos participantes ainda estavam sem progress\u00e3o. Mais uma vez, a erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea (41%, incluindo 1% grau 3) e a diarreia (38%, incluindo 1% grau 3) estavam entre os efeitos secund\u00e1rios causais mais comuns.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Os dados agrupados da fase II confirmariam claramente os resultados da AURA P1 e de publica\u00e7\u00f5es anteriores, disseram os apresentadores. Em pacientes com NSCLC avan\u00e7ado e a muta\u00e7\u00e3o EGFR T790M que progrediram na terapia EGFR TKI pr\u00e9via, o osimertinib 80&nbsp;mg\/d fornece uma alta taxa de resposta durante uma dura\u00e7\u00e3o relativamente longa com uma sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o encorajadora (especialmente em compara\u00e7\u00e3o com os quatro a cinco meses de quimioterapia) e um perfil de efeito secund\u00e1rio control\u00e1vel.<\/p>\n<p>De acordo com os autores, o diagn\u00f3stico molecular da muta\u00e7\u00e3o T790M j\u00e1 deveria ser padr\u00e3o. Os dados mostrariam claramente que os pacientes com um mecanismo de resist\u00eancia correspondente beneficiam do osimertinib.<\/p>\n<h2 id=\"osimertinib-tambem-eficaz-na-primeira-linha\">Osimertinib tamb\u00e9m eficaz na primeira linha<\/h2>\n<p>A segunda apresenta\u00e7\u00e3o mostrou dados de dois coortes da fase I com osimertinib na dose de 80&nbsp;ou 160&nbsp;mg\/d, desta vez administrados como terapia de primeira linha, ou seja, em 60 doentes com ingenuidade terap\u00eautica. Esta foi tamb\u00e9m uma actualiza\u00e7\u00e3o do estudo da AURA. Os pacientes tinham o NSCLC alterado localmente ou metast\u00e1tico EGFR-mutado (cinco deles eram T790M-positivos). O tempo m\u00e9dio de seguimento foi de 16,6 meses. A taxa de resposta global objectiva foi de 77% (67% na coorte de 80&nbsp;mg e 87% na coorte de 160&nbsp;mg). Os pacientes permaneceram sem progress\u00e3o durante uma mediana de 19,3 meses. Ap\u00f3s um ano e meio, um total de 55% ou mais. sem progress\u00e3o em 57% (80&nbsp;mg) e 53% (160&nbsp;mg), dependendo do coorte.<\/p>\n<p>Os acontecimentos adversos mais comuns foram a diarreia (60% e 87%, respectivamente, dos quais 0% e 7% eram de grau 3 ou superior), a estomatite (43% e 50%, respectivamente, dos quais 0% e 3% eram de grau 3 ou superior) e a paron\u00edquia (30% e 53%, respectivamente, dos quais 0% e 7% eram de grau 3 ou superior). A 10% (80 mg) resp. 47% (160 mg) dos pacientes tiveram de ter a dose reduzida para que os efeitos secund\u00e1rios fossem controlados.<\/p>\n<h2 id=\"a-toma-de-osimertinibe-altera-a-biologia-do-tumor\">A toma de osimertinibe altera a biologia do tumor?<\/h2>\n<p>Osimertinib tamb\u00e9m mostrou potencial na primeira linha, conclu\u00edram os autores. \u00c9 uma das melhores taxas de resposta global alcan\u00e7ada com terapias de primeira linha para o NSCLC alterado por EGFR, e a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o tamb\u00e9m excede em muito a experi\u00eancia com os medicamentos de primeira e segunda gera\u00e7\u00e3o correspondentes (aproximadamente 10-13 meses). Muitos pacientes ainda n\u00e3o mostraram progress\u00e3o e continuam a beneficiar do osimertinibe.<\/p>\n<p>Al\u00e9m disso, nas pessoas com doen\u00e7a progressiva, a muta\u00e7\u00e3o T790M n\u00e3o parece ser respons\u00e1vel pela resist\u00eancia, os dados iniciais mostram. \u00c9 poss\u00edvel que o uso de osimertinib em primeira linha altere a biologia do tumor. O perfil de seguran\u00e7a \u00e9 bom, especialmente na dosagem mais baixa (aprovada); uma taxa de 10% de pacientes com redu\u00e7\u00f5es de dose \u00e9 considerada baixa.<\/p>\n<h2 id=\"outros-estudos-em-preparacao\">Outros estudos em prepara\u00e7\u00e3o<\/h2>\n<p>A inibi\u00e7\u00e3o de EGFR \u00e9 actualmente o padr\u00e3o de cuidados para pacientes NSCLC com muta\u00e7\u00f5es activadoras de EGFR. Atrav\u00e9s da muta\u00e7\u00e3o T790M, 50-60% dos pacientes desenvolvem resist\u00eancia ao tratamento. O Osimertinib \u00e9 particularmente \u00fatil para estes pacientes porque inibe potentemente as muta\u00e7\u00f5es EGFR originais (exon 19 e 21), mas tamb\u00e9m a muta\u00e7\u00e3o EGFR T790M. Com o osimertinib, a resist\u00eancia pode ser retardada, o tumor aparentemente tem de procurar novos mecanismos de resist\u00eancia para al\u00e9m da muta\u00e7\u00e3o EGFR T790M. A clareza sobre as vantagens do inibidor de terceira gera\u00e7\u00e3o na primeira linha ser\u00e1 agora fornecida por um ensaio de fase III com mais de 500 pacientes, no qual o osimertinib est\u00e1 a ser comparado com o erlotinibe e o gefitinibe. Os resultados s\u00e3o esperados daqui a cerca de um ano e meio.<\/p>\n<h2 id=\"necitumumab-os-pacientes-com-tumores-egfr-expressores-sao-os-mais-beneficiados\">Necitumumab &#8211; os pacientes com tumores EGFR-expressores s\u00e3o os mais beneficiados<\/h2>\n<p>Para al\u00e9m do osimertinibe, houve tamb\u00e9m novos dados sobre o necitumumab. Este anticorpo monoclonal tamb\u00e9m visa o EGFR e \u00e9 administrado juntamente com quimioterapia (gemcitabina e cisplatina) em doentes NSCLC com carcinoma espinocelular avan\u00e7ado. Necitumumab j\u00e1 est\u00e1 aprovado nos EUA e na UE.<\/p>\n<p>Os dados apresentados no congresso prov\u00eam do ensaio SQUIRE (fase III) e tratavam do subgrupo de doentes com tumores que expelem EGFR (95% da popula\u00e7\u00e3o avaliada [n=982]). Enquanto os 5% de pacientes sem a prote\u00edna EGFR n\u00e3o mostraram qualquer benef\u00edcio, os 95% com os tumores com EGFR-express\u00e3o mostraram uma melhoria significativa na sobreviv\u00eancia global e sem progress\u00e3o de 21% e 16% respectivamente (em compara\u00e7\u00e3o com a quimioterapia apenas) &#8211; um benef\u00edcio ligeiramente maior do que na popula\u00e7\u00e3o global. Dado o mecanismo de ac\u00e7\u00e3o do necitumumabe, este \u00e9 um resultado \u00f3bvio: onde n\u00e3o h\u00e1 receptor e, portanto, n\u00e3o h\u00e1 alvo, a droga n\u00e3o pode ligar-se. De acordo com a EMA, o necitumumab s\u00f3 \u00e9 portanto aprovado para os pacientes com tumores EGFR-expressores, enquanto que a FDA decidiu com base na popula\u00e7\u00e3o total de SQUIRE e n\u00e3o especificou mais a aprova\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>Mesmo esta an\u00e1lise de subgrupo n\u00e3o permite chegar a uma conclus\u00e3o firme, uma vez que o grupo de pacientes sem tumores expressores EGFR era claramente demasiado pequeno (5% ou apenas 47 pacientes) e o desenho do estudo n\u00e3o foi dirigido a estes pacientes. Devem esperar-se estudos maiores para se poder dizer com certeza se os doentes com tumores EGFR-negativos tamb\u00e9m beneficiam ou n\u00e3o de necitumumab.<\/p>\n<h2 id=\"sera-que-uma-bacteria-ajuda-contra-o-mesotelioma\">Ser\u00e1 que uma bact\u00e9ria ajuda contra o mesotelioma?<\/h2>\n<p>O mesotelioma pleural maligno \u00e9 uma doen\u00e7a rara mas muito agressiva, com um mau progn\u00f3stico. O tratamento \u00e9 dif\u00edcil e consiste actualmente em quimioterapia pemetrexada e de platina como padr\u00e3o. S\u00e3o alcan\u00e7adas taxas de resposta de cerca de 30%, mas o benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia \u00e9 baixo. S\u00e3o, portanto, necess\u00e1rias novas abordagens de tratamento. Uma dessas promessas \u00e9 a imunoterapia com uma bact\u00e9ria viva chamada CRS-207, uma forma atenuada de Listeria monocytogenes com duas supress\u00f5es gen\u00e9ticas, para reduzir a patogenicidade. A bact\u00e9ria foi concebida para expressar mesotelina, um antig\u00e9nio que \u00e9 sobreexpresso por v\u00e1rios tumores, incluindo o mesotelioma, e que \u00e9 importante para a sobreviv\u00eancia celular. Assim, pensa-se que o CRS-207 induz uma resposta anti-mesote\u00edna e, portanto, uma resposta imunit\u00e1ria end\u00f3gena, adaptativa e espec\u00edfica de tumores. Juntamente com a quimioterapia, o microambiente tumoral \u00e9 alterado e \u00e9 poss\u00edvel a morte imunit\u00e1ria das c\u00e9lulas tumorais.<\/p>\n<p>Pacientes quimioter\u00e1picos com plauramesotelioma avan\u00e7ado e n\u00e3o diger\u00edvel participaram no ensaio de fase Ib. Na altura da apresenta\u00e7\u00e3o, os dados de 38 pacientes tinham sido avaliados. <strong>A figura&nbsp;1 <\/strong>mostra o regime terap\u00eautico.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-7485\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/07\/abb1_oh4_s31.png\" style=\"height:646px; width:600px\" width=\"874\" height=\"941\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/07\/abb1_oh4_s31.png 874w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/07\/abb1_oh4_s31-800x861.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/07\/abb1_oh4_s31-120x129.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/07\/abb1_oh4_s31-90x97.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/07\/abb1_oh4_s31-320x345.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/07\/abb1_oh4_s31-560x603.png 560w\" sizes=\"(max-width: 874px) 100vw, 874px\" \/><\/p>\n<p>A imuno-histoqu\u00edmica encontrou um aumento de linf\u00f3citos infiltrantes de tumores ap\u00f3s o tratamento com CRS. Ap\u00f3s um acompanhamento mediano de 9,4 meses, 59% das pessoas tratadas apresentaram uma resposta parcial. Em 35%, a doen\u00e7a era est\u00e1vel. Em conjunto, isto d\u00e1 uma taxa de controlo de doen\u00e7as de 94%. Em m\u00e9dia, os pacientes viveram 8,5 meses sem progress\u00e3o.<\/p>\n<p>Nenhum efeito secund\u00e1rio grave ou morte foi associado ao tratamento. Febre, quedas\/rigora\u00e7\u00f5es de temperatura, hipotens\u00e3o, n\u00e1useas e v\u00f3mitos foram relatados com mais frequ\u00eancia (grau&nbsp;1 e 2). A maior parte dos efeitos secund\u00e1rios estavam relacionados com a pr\u00f3pria infus\u00e3o e diminu\u00edram ap\u00f3s 24 horas.<\/p>\n<h2 id=\"a-resposta-imune-e-de-facto-estimulada\">A resposta imune \u00e9 de facto estimulada<\/h2>\n<p>Uma resposta de quase 60% com uma taxa global de controlo de doen\u00e7as superior a 90% foi encorajadora, os apresentadores resumiram os dados. Al\u00e9m disso, a nova abordagem n\u00e3o s\u00f3 mediu os linf\u00f3citos que infiltram tumores, mas tamb\u00e9m as altera\u00e7\u00f5es correspondentes nas c\u00e9lulas imunit\u00e1rias circulantes e nos biomarcadores do soro. Por exemplo, foi medido um aumento de macr\u00f3fagos, c\u00e9lulas CD8+ infiltrantes e c\u00e9lulas assassinas naturais. A resposta imunit\u00e1ria espec\u00edfica e n\u00e3o espec\u00edfica com subsequente controlo sin\u00e9rgico do tumor em combina\u00e7\u00e3o com a quimioterapia poderia assim ser efectivamente iniciada.<\/p>\n<p>A terapia ser\u00e1 agora mais investigada em ensaios da fase III, pois parece produzir resultados significativamente melhores do que a quimioterapia por si s\u00f3. O perfil de seguran\u00e7a e tolerabilidade da nova abordagem tamb\u00e9m \u00e9 surpreendentemente bom; as toxicidades cumulativas n\u00e3o parecem ocorrer.<\/p>\n<p><em>Fonte: ELCC 2016 European Lung Cancer Conference, 13-16 de Abril de 2016, Genebra<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGy &amp; HEMATOLOGy 2016; 4(4): 30-32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Mais uma vez, teve lugar em Genebra a Confer\u00eancia Europeia sobre o Cancro do Pulm\u00e3o. Desta vez, tamb\u00e9m, o foco foi principalmente o cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas.&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":57964,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Confer\u00eancia Europeia sobre o Cancro do Pulm\u00e3o 2016 em Genebra","footnotes":""},"category":[11521,11379,11547,11529,11551],"tags":[41621,19687,17797,11727,36315],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-341205","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-oncologia-pt-pt","category-pneumologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-aura-pt-pt","tag-diarreia-pt-pt","tag-egfr-pt-pt","tag-nsclc-pt-pt","tag-osimertinib-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 02:15:02","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":341210,"slug":"habra-pronto-una-vacuna-contra-el-mesotelioma-maligno","post_title":"\u00bfHabr\u00e1 pronto una vacuna contra el mesotelioma maligno?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/habra-pronto-una-vacuna-contra-el-mesotelioma-maligno\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/341205","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=341205"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/341205\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/57964"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=341205"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=341205"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=341205"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=341205"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}