{"id":341213,"date":"2016-07-22T02:00:00","date_gmt":"2016-07-22T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/de-doencas-raras-efeitos-tardios-do-ebola-e-ma-qualidade-do-sono\/"},"modified":"2016-07-22T02:00:00","modified_gmt":"2016-07-22T00:00:00","slug":"de-doencas-raras-efeitos-tardios-do-ebola-e-ma-qualidade-do-sono","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/de-doencas-raras-efeitos-tardios-do-ebola-e-ma-qualidade-do-sono\/","title":{"rendered":"De doen\u00e7as raras, efeitos tardios do \u00c9bola e m\u00e1 qualidade do sono"},"content":{"rendered":"

Na Reuni\u00e3o Anual da Academia Americana de Neurologia (AAN) em Vancouver, foram apresentados os resultados do estudo EXIST-3, entre outros, que demonstraram a efic\u00e1cia da everolimus para convuls\u00f5es associadas \u00e0 esclerose tuberosa de doen\u00e7as heredit\u00e1rias raras. Al\u00e9m disso, foram discutidos os efeitos neurol\u00f3gicos tardios de uma infec\u00e7\u00e3o pelo \u00c9bola e a liga\u00e7\u00e3o entre a m\u00e1 qualidade do sono e o baixo volume cerebral.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

A esclerose tuberosa autoss\u00f3mica herdada, raramente ocorrendo, pode ser associada, por um lado, \u00e0 forma\u00e7\u00e3o de tumores n\u00e3o malignos em \u00f3rg\u00e3os como o c\u00e9rebro, rim, cora\u00e7\u00e3o, pulm\u00f5es e pele e, por outro lado, \u00e0 epilepsia (em quase 85% em algum momento do curso da doen\u00e7a), defici\u00eancias cognitivas, problemas comportamentais\/psicol\u00f3gicos e autismo. A doen\u00e7a manifesta-se de forma muito diferente e os sintomas tamb\u00e9m podem demorar anos a desenvolver-se. Muitas vezes, a esclerose tuberosa \u00e9 diagnosticada pela primeira vez quando ocorrem convuls\u00f5es, les\u00f5es cut\u00e2neas ou dist\u00farbios de desenvolvimento – o que \u00e9 geralmente muito cedo, por vezes na inf\u00e2ncia. No total, estima-se que cerca de um milh\u00e3o de pessoas sejam afectadas em todo o mundo. As directrizes de diagn\u00f3stico [1] recomendam que os m\u00e9dicos familiarizados com este quadro cl\u00ednico se encarreguem dos pacientes e os monitorizem a intervalos regulares e ao longo da sua vida para o crescimento de tumores e novos sintomas. O maior (e tamb\u00e9m mais comum) problema neurol\u00f3gico associado a esta doen\u00e7a s\u00e3o as convuls\u00f5es epil\u00e9pticas. No entanto, mais de 60% dos doentes n\u00e3o conseguem um controlo adequado das convuls\u00f5es com os medicamentos antiepil\u00e9pticos dispon\u00edveis [2].<\/p>\n

EXISTENTE-3: Centelha de esperan\u00e7a para as convuls\u00f5es resistentes \u00e0 terapia<\/h2>\n

Um ensaio da fase III chamado EXIST-3, apresentado no congresso, mostrou pela primeira vez o potencial promissor de administra\u00e7\u00e3o adicional de everolimus em doentes com esclerose tuberosa e convuls\u00f5es resistentes \u00e0 terapia (isto \u00e9, ocorrendo apesar de pelo menos dois medicamentos anti-epil\u00e9pticos). N\u00e3o foi especificado nenhum tipo espec\u00edfico de apreens\u00e3o para inclus\u00e3o no estudo. Muitos pacientes tinham tamb\u00e9m tentado outras abordagens, tais como uma dieta ketog\u00e9nica ou estimula\u00e7\u00e3o nervosa vaginal – mas sem sucesso. Em todas as armas de compara\u00e7\u00e3o, os participantes receberam de um a tr\u00eas medicamentos antiepil\u00e9pticos para al\u00e9m do everolimus, que j\u00e1 estavam a tomar numa dose est\u00e1vel h\u00e1 pelo menos quatro semanas. Foi realizada uma fase de avalia\u00e7\u00e3o\/base de dois meses antes da aleatoriza\u00e7\u00e3o. Everolimus foi ent\u00e3o comparado contra placebo em tr\u00eas bra\u00e7os: Uma vez titulado a uma baixa concentra\u00e7\u00e3o (3-7 ng\/mL), uma vez a uma alta concentra\u00e7\u00e3o (9-15 ng\/mL). Um total de 366 pacientes com uma idade m\u00e9dia de dez anos participaram.<\/p>\n

Tanto nas concentra\u00e7\u00f5es baixas como nas altas (resultados sempre dados nesta ordem abaixo), everolimus foi significativamente superior ao placebo em termos de redu\u00e7\u00e3o percentual de apreens\u00f5es desde a linha de base, ou seja, no par\u00e2metro prim\u00e1rio: 29,3\/39%\/39,6% vs. 14,9% (p=0,003 e p<0,001).<\/p>\n

Uma resposta (\u226550% de redu\u00e7\u00e3o na frequ\u00eancia de apreens\u00e3o), tamb\u00e9m o ponto final prim\u00e1rio, foi alcan\u00e7ada em 28%\/40% vs. 15,1%. As diferen\u00e7as foram significativas em cada caso (p=0,008 e p<0,001).<\/p>\n

Os eventos adversos mais comuns em everolimus (vs. placebo) inclu\u00edram estomatite (28,2\/30%\/30,8% vs. 3,4%), ulcera\u00e7\u00e3o da boca (23,9\/21%\/21,5% vs. 4,2%), diarreia (17%\/21,5% vs. 5,0%), afta (4,3\/14%\/14,6% vs. 1,7%), febre (19,7\/13%\/13,8% vs. 5,0%), tosse (11,1\/10%\/10,0% vs. 3,4%) e erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea (6,0\/10%\/10,0% vs. 2,5%). Os acontecimentos adversos graves ocorreram em 13,7\/13%\/13,8% vs. 2,5%.<\/p>\n

Os resultados foram recebidos de forma muito positiva no congresso. Pela primeira vez, existem dados fi\u00e1veis de um estudo cl\u00ednico para doentes com convuls\u00f5es resistentes \u00e0 terapia em liga\u00e7\u00e3o com esclerose tuberosa e, portanto, um vislumbre v\u00e1lido de esperan\u00e7a. At\u00e9 agora, as crises foram sempre suprimidas e os mecanismos subjacentes \u00e0 epilepsia n\u00e3o foram tratados. Com a everolimus, isto pode agora mudar, pelo que \u00e9 potencialmente uma terapia modificadora da doen\u00e7a. Talvez seja por isso que ser\u00e1 utilizada no futuro para outras formas de epilepsia que possam estar associadas ao caminho do mTOR.<\/p>\n

Globalmente, as taxas de desist\u00eancia com everolimus foram relativamente baixas em compara\u00e7\u00e3o com outros ensaios com medicamentos antiepil\u00e9pticos, disseram os autores (7\/8 vs. 5 pessoas), indicando efeitos secund\u00e1rios control\u00e1veis. Estes estavam tamb\u00e9m dentro do intervalo esperado – afinal, o medicamento n\u00e3o \u00e9 novo, mas foi testado e pesquisado durante muito tempo (em outras indica\u00e7\u00f5es tamb\u00e9m para esclerose tuberosa). Foi observada uma rela\u00e7\u00e3o dose-resposta: Se forem toleradas, as doses mais elevadas s\u00e3o tamb\u00e9m correspondentemente mais eficazes. A extens\u00e3o n\u00e3o cega do julgamento mostrar\u00e1 se os benef\u00edcios podem ser sustentados. Em geral, ainda n\u00e3o \u00e9 claro se o uso da droga ao longo da vida \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o. \u00c9 agora necess\u00e1rio esperar e ver como a terapia se desenvolve ao longo do tempo, disseram os apresentadores.<\/p>\n

Everolimus \u00e9 actualmente a \u00fanica op\u00e7\u00e3o n\u00e3o cir\u00fargica indicada em certos pacientes com esclerose tuberosa e tumores n\u00e3o malignos do rim e do c\u00e9rebro.<\/p>\n

Qual \u00e9 o mecanismo de ac\u00e7\u00e3o?<\/h2>\n

Everolimus \u00e9 um inibidor da prote\u00edna mTOR, que regula numerosas fun\u00e7\u00f5es celulares. A esclerose tuberosa, por sua vez, \u00e9 desencadeada por muta\u00e7\u00f5es nos genes TSC1 ou 2 e consecutivamente por sobre-ativa\u00e7\u00e3o da via de sinaliza\u00e7\u00e3o mTOR, o que por sua vez pode levar ao crescimento e prolifera\u00e7\u00e3o celular, malforma\u00e7\u00f5es corticais, fun\u00e7\u00f5es de rede alteradas, hiperexcitabilidade neuronal e plasticidade sin\u00e1ptica prejudicada. Pensa-se que a hiperactividade da via mTOR desempenha um papel na epileptog\u00e9nese [3].<\/p>\n

Efeitos neurol\u00f3gicos tardios do \u00c9bola<\/h2>\n

Um pequeno estudo dos EUA foi dedicado a um tema completamente diferente. N\u00e3o foi h\u00e1 muito tempo que o \u00c9bola estava na boca de todos. Entretanto, as coisas acalmaram em torno da perigosa doen\u00e7a viral, e a epidemia na \u00c1frica Ocidental \u00e9 considerada em grande parte contida. No congresso, um estudo de 87 sobreviventes do \u00c9bola com uma idade m\u00e9dia de 35 anos da Lib\u00e9ria teve uma grande resposta, pois tratou das complica\u00e7\u00f5es neurol\u00f3gicas insuficientemente pesquisadas desta infec\u00e7\u00e3o. Uma equipa de neurologistas examinou e entrevistou as pessoas afectadas seis meses ap\u00f3s a doen\u00e7a activa, utilizando uma avalia\u00e7\u00e3o normalizada das defici\u00eancias neurol\u00f3gicas experimentadas durante este per\u00edodo.<\/p>\n

Quatro pessoas tiveram de ser exclu\u00eddas porque j\u00e1 tinham sofrido traumatismo craniano com perda de consci\u00eancia antes da infec\u00e7\u00e3o – o mesmo se aplicava a uma pessoa com esquizofrenia. 69,5% tinham sido tratados numa Unidade de Tratamento do \u00c9bola (UTE) durante pelo menos 14 dias, metade dos participantes eram do sexo feminino. Na \u00e1rea dos sintomas neurol\u00f3gicos de in\u00edcio de vida durante ou ap\u00f3s o tratamento, os pacientes mais frequentemente recordam dores de cabe\u00e7a, baixo humor, fadiga, mialgia e perda de mem\u00f3ria. Foram encontradas manifesta\u00e7\u00f5es graves em metade dos doentes, incluindo alucina\u00e7\u00f5es, meningite e coma. Os restantes relataram manifesta\u00e7\u00f5es moderadas. Fadiga, dor de cabe\u00e7a, baixo humor, perda de mem\u00f3ria e mialgia foram tamb\u00e9m mencionados como os sintomas persistentes mais comuns. Em alguns casos, estes sintomas impediram o regresso ao trabalho original. Dois pacientes eram actualmente suicidas e um tinha alucina\u00e7\u00f5es. O exame neurol\u00f3gico cl\u00ednico revelou, entre outras coisas, sacadas e anormalidades do movimento ocular (quase dois ter\u00e7os dos sujeitos), bem como tremores, reflexos perturbados e fun\u00e7\u00e3o sensorial (um ter\u00e7o). Quase todos tinham defici\u00eancias neurol\u00f3gicas de acordo com a Escala de Rankin Modificada. Os doentes s\u00f3 tinham desenvolvido estes problemas com a infec\u00e7\u00e3o e os investigadores ficaram surpreendidos que tantas das complica\u00e7\u00f5es ainda estivessem presentes ap\u00f3s a doen\u00e7a propriamente dita.<\/p>\n

A doen\u00e7a do v\u00edrus Ebola pode parecer estar associada a perturba\u00e7\u00f5es nas estruturas subcorticais, vias cerebelares e nervos perif\u00e9ricos sensoriais, conclu\u00edram os l\u00edderes do estudo. Tais anomalias foram encontradas em quase todos os sobreviventes. Os resultados devem ser entendidos como preliminares. Os contactos n\u00e3o infectados das pessoas afectadas devem agora tamb\u00e9m ser inclu\u00eddos no estudo como controlos. Especialmente a inclus\u00e3o de controlos da \u00c1frica Ocidental \u00e9 de grande import\u00e2ncia, uma vez que existem muitas \u00e1reas com problemas de sa\u00fade nesta \u00e1rea e, portanto, numerosas outras causas poss\u00edveis de dist\u00farbios neurol\u00f3gicos. \u00c9 necess\u00e1rio determinar quais destes resultados s\u00e3o realmente espec\u00edficos de Ebola-. Uma liga\u00e7\u00e3o \u00e9 certamente conceb\u00edvel: o \u00c9bola desencadeia uma verdadeira tempestade de citocinas que pode levar a uma inflama\u00e7\u00e3o no c\u00e9rebro. Sabe-se que o v\u00edrus Ebola tamb\u00e9m est\u00e1 presente no sistema nervoso central.<\/p>\n

Evidentemente, a declara\u00e7\u00e3o \u00e9 limitada pelo facto de que as pessoas afectadas s\u00f3 tinham sido examinadas num determinado momento. Assim, se os sintomas ainda se resolvem ou persistem, n\u00e3o \u00e9 claro. Existem ainda muitos pontos em aberto relativamente aos factores de risco: \u00c9, por exemplo, um tratamento o mais precoce poss\u00edvel ou a gravidade da doen\u00e7a resp. a carga viral de import\u00e2ncia? Todas estas quest\u00f5es devem agora ser respondidas pelo chamado estudo Prevail III, que visa acompanhar um total de cerca de 7500 pessoas durante cinco anos (1500 sobreviventes e 6000 controlos). Os resultados apresentados fazem parte deste projecto mais vasto.<\/p>\n

Dormir e massa encef\u00e1lica – existe uma liga\u00e7\u00e3o?<\/h2>\n

Numa grande coorte etnicamente mista de 501 participantes (71% mulheres, >65 anos de idade, m\u00e9dia de 11 anos de educa\u00e7\u00e3o), os investigadores utilizaram a imagiologia para investigar a rela\u00e7\u00e3o entre volume cerebral reduzido e sono adequado. Sinais de sono disfuncional eram agita\u00e7\u00e3o, ronco, falta de ar, dores de cabe\u00e7a \u00e0 noite, dura\u00e7\u00e3o do sono demasiado longa, e sonol\u00eancia diurna. O inqu\u00e9rito foi conduzido por auto-relat\u00f3rio. O volume cerebral foi medido por resson\u00e2ncia magn\u00e9tica ponderada em T. As correla\u00e7\u00f5es seguintes foram significativas:<\/p>\n

    \n
  • A redu\u00e7\u00e3o do volume entorhinal esquerdo foi associada a uma maior dura\u00e7\u00e3o do sono<\/li>\n
  • volume cortical reduzido e volume de mat\u00e9ria cinzenta reduzido foram associados ao aumento da sonol\u00eancia diurna. Esta associa\u00e7\u00e3o tornou-se mais forte depois de excluir os 62 pacientes com dem\u00eancia.<\/li>\n<\/ul>\n

    Em princ\u00edpio, esta percep\u00e7\u00e3o n\u00e3o \u00e9 nova. Estudos anteriores j\u00e1 tinham encontrado uma liga\u00e7\u00e3o entre a m\u00e1 qualidade do sono e um volume cerebral menor, mas principalmente para o l\u00f3bulo frontal. Pela primeira vez, uma associa\u00e7\u00e3o com o c\u00f3rtex entorhinal, uma \u00e1rea que desempenha um papel central na doen\u00e7a de Alzheimer, foi agora encontrada numa amostra maior. Ent\u00e3o, a m\u00e1 qualidade do sono \u00e9 possivelmente um factor de risco para a doen\u00e7a de Alzheimer? A redu\u00e7\u00e3o da mat\u00e9ria cinzenta \u00e9 suscept\u00edvel de ser menos relevante neste contexto, uma vez que \u00e9 mais inespec\u00edfica e parcialmente associada ao envelhecimento normal.<\/p>\n

    Tanto a dura\u00e7\u00e3o do sono mais longa como a sonol\u00eancia diurna s\u00e3o tamb\u00e9m poss\u00edveis sinais de apneia do sono – que por sua vez est\u00e1 associada a um decl\u00ednio cognitivo mais precoce [4].<\/p>\n

    No entanto, todas estas teses n\u00e3o respondem \u00e0 quest\u00e3o de causa e efeito. Ser\u00e1 que o sono deficiente precede a atrofia cerebral ou \u00e9 antes a consequ\u00eancia dela? \u00c9 necess\u00e1ria mais investiga\u00e7\u00e3o para responder a esta pergunta.<\/p>\n

     <\/p>\n

    Fonte: Reuni\u00e3o Anual da Academia Americana de Neurologia (AAN) 2016, 15-21 de Abril de 2016, Vancouver<\/em><\/p>\n

     <\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Northrup, H, et al: Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update: recommendations of the 2012 international tuberous sclerosis complex consensus conference. Neurologia Pedi\u00e1trica 2013; 49: 243-254.<\/li>\n
    2. Chu-Shore CJ, et al: A hist\u00f3ria natural da epilepsia no complexo da esclerose tuberosa. Epilepsia 2010; 51(7): 1236-1241.<\/li>\n
    3. Ostendorf A, Wong M: inibi\u00e7\u00e3o de mTOR na epilepsia: racioc\u00ednio e perspectivas cl\u00ednicas. CNS Drugs 2015: 29(2): 91-99.<\/li>\n
    4. Osorio R, et al: A respira\u00e7\u00e3o perturbada pelo sono avan\u00e7a o decl\u00ednio cognitivo dos idosos. Neurologia 2015; 84(19): 1964-1971.<\/li>\n<\/ol>\n

      InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2016; 14(4): 37-39<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Na Reuni\u00e3o Anual da Academia Americana de Neurologia (AAN) em Vancouver, foram apresentados os resultados do estudo EXIST-3, entre outros, que demonstraram a efic\u00e1cia da everolimus para convuls\u00f5es associadas \u00e0…<\/p>\n","protected":false},"author":5,"featured_media":57887,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"AAN em Vancouver","footnotes":""},"category":[11521,11421,11374,11529,11551],"tags":[41644,41636,41640,41648],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-341213","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-infecciologia","category-neurologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-ann-pt-pt","tag-ansiedade-e-disturbios-do-sono","tag-ebola-pt-pt","tag-vancouver-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-04 17:39:19","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":341217,"slug":"de-enfermedades-raras-efectos-tardios-del-ebola-y-mala-calidad-del-sueno","post_title":"De enfermedades raras, efectos tard\u00edos del \u00e9bola y mala calidad del sue\u00f1o","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/de-enfermedades-raras-efectos-tardios-del-ebola-y-mala-calidad-del-sueno\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/341213","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/5"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=341213"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/341213\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/57887"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=341213"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=341213"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=341213"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=341213"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}