{"id":341325,"date":"2016-06-25T02:00:00","date_gmt":"2016-06-25T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/biologicos-em-asma-e-adjuvantes-de-aluminio-em-vacinas\/"},"modified":"2016-06-25T02:00:00","modified_gmt":"2016-06-25T00:00:00","slug":"biologicos-em-asma-e-adjuvantes-de-aluminio-em-vacinas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/biologicos-em-asma-e-adjuvantes-de-aluminio-em-vacinas\/","title":{"rendered":"Biol\u00f3gicos em asma e adjuvantes de alum\u00ednio em vacinas"},"content":{"rendered":"

O facto de a asma ser uma doen\u00e7a muito heterog\u00e9nea \u00e9 especialmente verdadeiro para os doentes com asma grave. S\u00e3o principalmente necess\u00e1rios novos medicamentos adicionais para pacientes cuja asma grave n\u00e3o \u00e9 bem controlada, apesar da terapia padr\u00e3o. Cada vez mais bi\u00f3logos est\u00e3o a ser desenvolvidos para estes pacientes. O Prof. Dr. Ian Pavord, MD, Universidade de Oxford, informou sobre este assunto em Montreux na Reuni\u00e3o Conjunta SSORL\/SSAI 2016. Al\u00e9m disso, o Dr. Thomas Marichal, GIGA-Research Institute Li\u00e8ge, falou sobre o tema dos adjuvantes de alum\u00ednio nas vacinas.<\/strong><\/p>\n

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O facto de os novos produtos biol\u00f3gicos deverem ser utilizados de forma muito selectiva como tratamento adicional \u00e9 ilustrado pelos resultados do primeiro ensaio cl\u00ednico realizado com o anticorpo monoclonal mepolizumab dirigido contra a interleucina 5 (IL-5). A citocina IL-5 \u00e9 necess\u00e1ria para a diferencia\u00e7\u00e3o, matura\u00e7\u00e3o, recrutamento, activa\u00e7\u00e3o e sobreviv\u00eancia dos granul\u00f3citos eosin\u00f3filos. Mepolizumab reduz a forma\u00e7\u00e3o e sobreviv\u00eancia dos eosin\u00f3filos.<\/p>\n

Embora efeitos biol\u00f3gicos fortes (por exemplo, redu\u00e7\u00e3o pronunciada da sputumeosinofilia) pudessem ser alcan\u00e7ados com mepolizumab, nenhum benef\u00edcio cl\u00ednico resultou inicialmente. Com base em mais investiga\u00e7\u00e3o, foi feita a hip\u00f3tese de que em doentes com asma grave, a inflama\u00e7\u00e3o eosinof\u00edlica era respons\u00e1vel por exacerba\u00e7\u00f5es da asma e a disfun\u00e7\u00e3o das vias respirat\u00f3rias era respons\u00e1vel por sintomas do dia-a-dia, tais como tosse e dispneia. Assim, espera-se que o principal benef\u00edcio de um novo medicamento contra a inflama\u00e7\u00e3o eosinof\u00edlica seja uma redu\u00e7\u00e3o das exacerba\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

Mepolizumab clinicamente eficaz em doentes devidamente seleccionados<\/h2>\n

O estudo MENSA confirmou efectivamente estas expectativas [1]. Este foi um estudo aleat\u00f3rio, controlado por placebo, duplo-cego, envolvendo 576 pacientes. Sofriam de asma grave, frequentemente exacerbada apesar do tratamento com doses elevadas de glicocortic\u00f3ides inalados, com inflama\u00e7\u00e3o grave das vias a\u00e9reas eosin\u00f3filas.<\/p>\n

Como a contagem de eosin\u00f3filos na expectora\u00e7\u00e3o induzida foi considerada substitu\u00edvel como biomarcador pela contagem de eosin\u00f3filos no sangue muito mais facilmente mensur\u00e1vel, os pacientes foram seleccionados com base na eosinofilia sangu\u00ednea (contagem de eosin\u00f3filos no sangue \u2265150 c\u00e9lulas por microlitro no in\u00edcio do tratamento ou \u2265300 c\u00e9lulas por microlitro nos doze meses anteriores).<\/p>\n

O estudo MENSA mostrou que a terapia subcut\u00e2nea com mepolizumab (100 mg de quatro em quatro semanas) reduziu significativamente a taxa de exacerba\u00e7\u00e3o (exacerba\u00e7\u00f5es por ano) em 53% ap\u00f3s 32 semanas em compara\u00e7\u00e3o com placebo e tamb\u00e9m melhorou a fun\u00e7\u00e3o pulmonar [1].<\/p>\n

Mepolizumab \u00e9 a primeira biologia aprovada especificamente para doentes asm\u00e1ticos com inflama\u00e7\u00e3o eosin\u00f3fila das vias a\u00e9reas. Outros bi\u00f3logos seguir-se-\u00e3o (tab. 1)<\/strong>.<\/p>\n

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Os diferentes bi\u00f3logos anti-inflamat\u00f3rios influenciam de forma diferente os biomarcadores da inflama\u00e7\u00e3o, informou o orador. A biologia anti-IL-5 tem um forte efeito na eosinofilia do sangue e da saliva, mas n\u00e3o afecta o \u00f3xido n\u00edtrico nas vias respirat\u00f3rias (sem redu\u00e7\u00e3o do \u00f3xido n\u00edtrico exalado fracionado [FeNO]). O Dupilumab, por outro lado, reduz o FeNO. Como biomarcadores facilmente mensur\u00e1veis, a eosinofilia sangu\u00ednea e o FeNO fornecem indica\u00e7\u00f5es claras dos eventos biol\u00f3gicos nas vias respirat\u00f3rias. A actividade de IL 5 nas vias respirat\u00f3rias \u00e9 respons\u00e1vel pelo aumento de eosin\u00f3filos no sangue e por causa de IL 13 a actividade de FeNO nas vias respirat\u00f3rias \u00e9 aumentada. Consequentemente, pode especular-se que os pacientes com eosinofilia sangu\u00ednea grave s\u00e3o candidatos anti-IL-5 e os pacientes com FeNO elevado podem ser candidatos anti-IL-13.<\/p>\n

Adjuvantes de alum\u00ednio nas vacinas<\/h2>\n

Os compostos de alum\u00ednio (abreviatura inglesa: “alum”) t\u00eam sido utilizados como adjuvantes em vacinas durante 90 anos [2]. Inicialmente, assumiu-se que o efeito de dep\u00f3sito de Alum com liberta\u00e7\u00e3o lenta do antig\u00e9nio da vacina do dep\u00f3sito era respons\u00e1vel pelo aumento da resposta imunit\u00e1ria. No entanto, resultados de pesquisas dos \u00faltimos anos demonstraram que o al\u00famen n\u00e3o \u00e9 imunologicamente inerte como inicialmente previsto, mas pode causar a activa\u00e7\u00e3o do sistema imunit\u00e1rio inato.<\/p>\n

Quando o Dr. Thomas Marichal, GIGA-Research Institute Li\u00e8ge, examinou dep\u00f3sitos de al\u00famen em experi\u00eancias com animais que se tinham rapidamente formado no local da injec\u00e7\u00e3o, encontrou componentes de c\u00e9lulas mortas na superf\u00edcie do dep\u00f3sito. Uma certa citotoxicidade do al\u00famen \u00e9 conhecida h\u00e1 muito tempo. Aparentemente, o al\u00famen pode matar c\u00e9lulas no local da injec\u00e7\u00e3o, fazendo-as libertar o seu ADN. O sistema imunit\u00e1rio inato \u00e9 activado pelo ADN extra-celularmente libertado. O Dr. Marichal conseguiu demonstrar que o ADN end\u00f3geno extracelular actua como um imuno-estimulante end\u00f3geno e desencadeia a produ\u00e7\u00e3o de anticorpos [3]. O antig\u00e9nio da vacina por si s\u00f3 n\u00e3o induziu a forma\u00e7\u00e3o de anticorpos IgM, IgG1 e IgE em ratos. Contudo, tais anticorpos foram produzidos quando o antig\u00e9nio foi utilizado juntamente com o alumadjuvante e tamb\u00e9m quando o antig\u00e9nio foi utilizado juntamente com ADN end\u00f3geno.    
\n    
\nFonte: Reuni\u00e3o conjunta SSORL\/SSAI 2016, 28-29 de Abril de 2016, Montreux<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Ortega HG, et al: Tratamento Mepolizumab em doentes com asma eosin\u00f3fila grave. N Engl J Med 2014; 371: 1198-1207.<\/li>\n
  2. Wen Y, et al.: Alum: um c\u00e3o velho com novos truques. Microbes Emergentes Infect 2016; 5: e25.<\/li>\n
  3. Marichal T, et al: ADN libertado de c\u00e9lulas hospedeiras moribundas medeia a actividade adjuvante do alum\u00ednio. Nat Med 2011; 17: 996-1002.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1TICA DO GP 2016; 11(6): 33-34
    \nPR\u00c1TICA DE DERMATOLOGIA 2016; 26(3): 31-32<\/em>
    \n <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O facto de a asma ser uma doen\u00e7a muito heterog\u00e9nea \u00e9 especialmente verdadeiro para os doentes com asma grave. S\u00e3o principalmente necess\u00e1rios novos medicamentos adicionais para pacientes cuja asma grave…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":57026,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Reuni\u00e3o conjunta SSORL\/SSAI","footnotes":""},"category":[11344,11521,11547,11474,11529,11551],"tags":[13799,12376,12217,26586,41959,41964],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-341325","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-estudos","category-pneumologia-pt-pt","category-prevencao-e-cuidados-de-saude","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-anticorpo-pt-pt","tag-asma-pt-pt","tag-biologicos","tag-cytokine-pt-pt","tag-il-5-pt-pt","tag-mensa-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-13 05:45:17","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":341338,"slug":"biologicos-en-el-asma-y-adyuvantes-de-aluminio-en-las-vacunas","post_title":"Biol\u00f3gicos en el asma y adyuvantes de aluminio en las vacunas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/biologicos-en-el-asma-y-adyuvantes-de-aluminio-en-las-vacunas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/341325","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=341325"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/341325\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/57026"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=341325"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=341325"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=341325"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=341325"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}