{"id":341328,"date":"2016-06-23T02:00:00","date_gmt":"2016-06-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-do-sistema-actual-em-cancro-do-pulmao-metastatico-nao-de-pequenas-celulas\/"},"modified":"2016-06-23T02:00:00","modified_gmt":"2016-06-23T00:00:00","slug":"terapia-do-sistema-actual-em-cancro-do-pulmao-metastatico-nao-de-pequenas-celulas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapia-do-sistema-actual-em-cancro-do-pulmao-metastatico-nao-de-pequenas-celulas\/","title":{"rendered":"Terapia do sistema actual em cancro do pulm\u00e3o met\u00e1st\u00e1tico n\u00e3o de pequenas c\u00e9lulas"},"content":{"rendered":"

Um diagn\u00f3stico molecular detalhado \u00e9 hoje obrigat\u00f3rio para o cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC). Se uma muta\u00e7\u00e3o do condutor estiver presente, o inibidor de tirosina cinase correspondente deve ser utilizado na primeira linha, se poss\u00edvel. Em caso de progress\u00e3o destes tumores, uma rebi\u00f3psia \u00e9 muito importante para identificar especificamente mecanismos de resist\u00eancia de carga. Para NSCLC sem uma muta\u00e7\u00e3o do condutor, a quimioterapia citot\u00f3xica com uma platina continua a ser o tratamento de primeira linha. Na terapia de segunda linha, a imunoterapia \u00e9 claramente superior aos tratamentos anteriores e pode ser considerada o novo padr\u00e3o.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Nenhum outro tumor reivindica quase tantas vidas em todo o mundo como o carcinoma do br\u00f4nquio [1]. O fumo \u00e9 o factor desencadeante em mais de 80% de todos os pacientes. Na Su\u00ed\u00e7a, a incid\u00eancia nos homens tem vindo a diminuir ligeiramente nas \u00faltimas d\u00e9cadas (actualmente 51\/100,000\/ano), mas infelizmente observou-se um aumento acentuado nas mulheres devido ao comportamento tab\u00e1gico (27\/100,000\/ano) [2]. A incid\u00eancia de cancro do pulm\u00e3o de pequenas c\u00e9lulas tem vindo a diminuir constantemente nos \u00faltimos 20 anos e ainda representa 15% de todos os cancros do pulm\u00e3o. O termo carcinoma de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC) subsume adenocarcinoma (AC, 45%), carcinoma de c\u00e9lulas escamosas (PE, 30%) e carcinoma de c\u00e9lulas grandes (LCC, 10%). A altera\u00e7\u00e3o das frequ\u00eancias dos grupos histol\u00f3gicos individuais deve-se, entre outras coisas, \u00e0 introdu\u00e7\u00e3o de cigarros filtrantes.<\/p>\n

A maioria dos doentes morre da sua doen\u00e7a, em parte porque 38% j\u00e1 t\u00eam uma fase metast\u00e1sica no diagn\u00f3stico [3]. No in\u00edcio dos anos 90, o tratamento padr\u00e3o para o NSCLC metast\u00e1tico era ou “o melhor tratamento de apoio” (BSC) ou a participa\u00e7\u00e3o num ensaio cl\u00ednico. Felizmente, isso mudou fundamentalmente. Gra\u00e7as principalmente aos avan\u00e7os da medicina molecular, est\u00e1 hoje dispon\u00edvel toda uma gama de novas e muito eficazes op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas.<\/p>\n

Diagn\u00f3stico patol\u00f3gico preciso<\/h2>\n

O diagn\u00f3stico histopatol\u00f3gico exacto \u00e9 decisivo para a escolha da terapia. O termo NSCLC n\u00e3o \u00e9 suficiente: por um lado, deve ser feita uma distin\u00e7\u00e3o entre AC, LCC e PE; por outro lado, as an\u00e1lises moleculares s\u00e3o obrigat\u00f3rias, pelo menos para todos os AC\/LCC, para procurar uma chamada muta\u00e7\u00e3o do condutor. Como o diagn\u00f3stico \u00e9 geralmente feito durante uma broncoscopia ou outra pequena biopsia, \u00e9 um desafio obter material suficiente para todas estas investiga\u00e7\u00f5es. A ASCO e outras sociedades oncol\u00f3gicas desenvolveram algoritmos para assegurar uma utiliza\u00e7\u00e3o \u00f3ptima de material valioso de biopsia [4].<\/p>\n

Neste contexto, \u00e9 importante que o diagn\u00f3stico tamb\u00e9m possa ser feito em material citol\u00f3gico. Recentemente, a utiliza\u00e7\u00e3o da “sequencia\u00e7\u00e3o da pr\u00f3xima gera\u00e7\u00e3o” (NGS) tornou poss\u00edvel uma an\u00e1lise molecular abrangente mesmo com pouco material. NGS \u00e9 certamente a metodologia do futuro [5]. Al\u00e9m disso, novas tecnologias tornam poss\u00edvel determinar altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas em tumores a partir do ADN livre circulante no sangue perif\u00e9rico (“biopsia l\u00edquida”).<\/p>\n

Terapia do carcinoma espinocelular<\/h2>\n

No PE metast\u00e1sico, a terapia de primeira linha de escolha \u00e9 uma combina\u00e7\u00e3o de uma platina com gemcitabina ou paclitaxel. Esta terapia permite uma sobreviv\u00eancia mediana de cerca de 10-12 meses, em compara\u00e7\u00e3o com 4-6 meses sem terapia ou 8 meses com uma platina e os f\u00e1rmacos citost\u00e1ticos mais antigos [6]. \u00c9 importante notar que a quimioterapia tamb\u00e9m melhora a qualidade de vida em compara\u00e7\u00e3o com a BSC. Com toler\u00e2ncia aceit\u00e1vel e pelo menos uma progress\u00e3o est\u00e1vel do tumor, 4(-6) ciclos s\u00e3o apropriados [7]. Os ensaios aleat\u00f3rios demonstraram que nem a terapia prolongada nem a terapia de manuten\u00e7\u00e3o conduzem a uma melhoria da sobreviv\u00eancia global (OS) [8]. Cisplatina n\u00e3o demonstrou uma clara vantagem de sobreviv\u00eancia sobre a carboplatina menos t\u00f3xica, mas causa uma taxa de resposta mais elevada [9].<\/p>\n

Terapia de adenocarcinomas sem muta\u00e7\u00e3o do condutor<\/h2>\n

Existem tr\u00eas diferen\u00e7as importantes entre o AC sem muta\u00e7\u00f5es e o PE:<\/p>\n

    \n
  1. Um grande ensaio aleat\u00f3rio mostrou que a terapia combinada com uma platina e o \u00e1cido f\u00f3lico an\u00e1logo pemetrexado \u00e9 a terapia mais eficaz, tanto em termos de taxa de resposta como de SO. A superioridade do pemetrexado no AC sobre o gemcitabine e os taxanos tamb\u00e9m foi demonstrada noutros estudos [6,10].<\/li>\n
  2. Em pacientes que mostram um curso est\u00e1vel ou uma resposta inferior a quatro ciclos desta terapia, pode ser considerada a terapia de manuten\u00e7\u00e3o com pemetrexia isolada. Isto pode melhorar tanto o PFS (sem progress\u00e3o) como o SO, com SO durante um ano com esta terapia  (13,9 meses) [11]. Menos comum \u00e9 a “manuten\u00e7\u00e3o do interruptor”, em que o paciente recebe uma nova subst\u00e2ncia durante a terapia de manuten\u00e7\u00e3o. As subst\u00e2ncias efectivas s\u00e3o erlotinibe e provavelmente tamb\u00e9m docetaxel [12,13].<\/li>\n
  3. A utiliza\u00e7\u00e3o adicional de bevacizumab, um anticorpo monoclonal contra o factor de crescimento endotelial vascular (VEGF), pode melhorar ainda mais a sobreviv\u00eancia, embora apenas em pequena medida [14].<\/li>\n<\/ol>\n

    Pacientes idosos e doentes em estado geral reduzido<\/h2>\n

    Durante muito tempo, n\u00e3o ficou claro como deviam ser tratados pacientes mais velhos e\/ou em estado geral reduzido (estado de desempenho ECOG 2-3). Dois importantes ensaios aleatorizados ajudaram aqui. Num estudo EORTC, a monoterapia com umbigo ou gemcitabina foi comparada com o tratamento combinado com carboplatina e paclitaxel em pacientes com mais de 70 anos de idade em boa sa\u00fade geral. A terapia combinada causou uma melhoria significativa na OS de 6,2 para 10,3 meses [15]. Do mesmo modo, num estudo comparando a monoterapia com a pemetrexagem com uma combina\u00e7\u00e3o de carboplatina e pemetrexagem em pacientes com sa\u00fade geral deficiente (estado de desempenho ECOG de 2). Mais uma vez, a terapia combinada foi significativamente melhor (OS mediana 5,3 vs. 9,3 meses) [16]. Tendo em conta a situa\u00e7\u00e3o individual de cada paciente, uma terapia combinada deve ser orientada para sempre que poss\u00edvel.<\/p>\n

    Adenocarcinomas com muta\u00e7\u00e3o do condutor<\/h2>\n

    Se for detectada uma muta\u00e7\u00e3o do condutor, a estrat\u00e9gia terap\u00eautica muda fundamentalmente. Para estes tumores raros, existem inibidores espec\u00edficos de tirosina quinase (TKIs) que proporcionam uma alta taxa de resposta (60-80%) e um PFS longo com uma tolerabilidade relativamente boa. Uma lista actualizada das muta\u00e7\u00f5es mais importantes pode ser encontrada em www.mycancergenome.org. A frequ\u00eancia das muta\u00e7\u00f5es individuais \u00e9 mostrada na Figura 1<\/strong>.<\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

    Muta\u00e7\u00e3o EGFR<\/h2>\n

    A activa\u00e7\u00e3o das muta\u00e7\u00f5es do receptor do factor de crescimento epid\u00e9rmico (EGFR) ocorre principalmente nos exon 19 e 21. Para tumores com uma elimina\u00e7\u00e3o no exon 19, o EGFR TKI de escolha \u00e9 afatinibe porque foi o \u00fanico TKI a mostrar um benef\u00edcio de SO sobre a quimioterapia de primeira linha num ensaio aleat\u00f3rio, embora tenha sido permitida uma mudan\u00e7a para um TKI em caso de progress\u00e3o no bra\u00e7o da quimioterapia [17]. O afatinibe causa frequentemente diarreia e toxicidade cut\u00e2nea. Para muta\u00e7\u00f5es no exon 21 (mais frequentemente a muta\u00e7\u00e3o pontual L858R), o erlotinibe ou gefitinibe tamb\u00e9m s\u00e3o op\u00e7\u00f5es estabelecidas. As raras muta\u00e7\u00f5es no exon 20 est\u00e3o geralmente associadas \u00e0 resist\u00eancia prim\u00e1ria aos TKIs actualmente dispon\u00edveis.<\/p>\n

    Apesar de uma PFS mediana de cerca de um ano sob TKI, todos os pacientes desenvolvem resist\u00eancia e progress\u00e3o da doen\u00e7a. Em quase 50% de todos os casos de resist\u00eancia, a muta\u00e7\u00e3o do porteiro T790M \u00e9 a causa da progress\u00e3o. O novo osimertinibe TKI est\u00e1 agora dispon\u00edvel contra esta muta\u00e7\u00e3o com uma taxa de resposta de pelo menos 60% e um PFS de dez meses, mesmo ap\u00f3s tratamento anterior com um TKI padr\u00e3o [18]. Alguns pacientes que se tornam resistentes ao osimertinib t\u00eam outra muta\u00e7\u00e3o de porteiro chamada C797S. Contudo, ainda n\u00e3o est\u00e3o dispon\u00edveis TKIs contra esta muta\u00e7\u00e3o [19].<\/p>\n

    Outros mecanismos de resist\u00eancia s\u00e3o a transforma\u00e7\u00e3o em carcinoma de pequenas c\u00e9lulas, que depois tamb\u00e9m tem de ser tratado como tal, ou a ocorr\u00eancia da amplifica\u00e7\u00e3o do MET. Est\u00e3o tamb\u00e9m dispon\u00edveis TKIs espec\u00edficos para amplifica\u00e7\u00f5es MET, incluindo o crizotinib, que tamb\u00e9m \u00e9 eficaz contra o ALK-positivo NSCLC. Uma rebiopsia ap\u00f3s a progress\u00e3o \u00e9 absolutamente recomendada devido \u00e0s importantes consequ\u00eancias terap\u00eauticas!<\/p>\n

    Quase todos os pacientes com uma muta\u00e7\u00e3o EGFR tamb\u00e9m recebem quimioterapia convencional durante o curso da doen\u00e7a; a terapia de escolha neste caso \u00e9 tamb\u00e9m uma platina e pemetrexada, como na AC sem uma muta\u00e7\u00e3o do condutor.<\/p>\n

    Tradoca\u00e7\u00e3o ALK<\/h2>\n

    4-7% de todas as CA t\u00eam uma transloca\u00e7\u00e3o do gene “activado no linfoma cinase” (ALK). H\u00e1 uma s\u00e9rie de TKIs contra estes tumores raros. O Crizotinib \u00e9 aprovado como terapia de primeira linha: conduz a uma taxa de resposta de >70% e a um PFS de 10,9 meses [20]. O desenvolvimento da resist\u00eancia \u00e9 tamb\u00e9m inevit\u00e1vel com as muta\u00e7\u00f5es ALK, mas muito mais heterog\u00e9neo do que com as muta\u00e7\u00f5es EGFR. Cerca de 50% dos pacientes permanecem dependentes da via de sinaliza\u00e7\u00e3o ALK (entre outras coisas, devido \u00e0 muta\u00e7\u00e3o de resist\u00eancia da ALK); nos outros pacientes, h\u00e1 uma activa\u00e7\u00e3o parcial das vias de sinaliza\u00e7\u00e3o alternativas.<\/p>\n

    Na terapia de segunda linha, o ceritinibe e o alectinibe provaram o seu valor com taxas de resposta de cerca de 60% e um PFS de cerca de sete meses em ensaios de fase II [21,22]. O efeito secund\u00e1rio mais importante do ceritinibe \u00e9 a n\u00e1usea. O Alectinib mostra uma efic\u00e1cia muito boa no CNS, onde as met\u00e1stases s\u00e3o mais frequentemente localizadas em AC ALK-positivo. Na resist\u00eancia secund\u00e1ria, a muta\u00e7\u00e3o de resist\u00eancia mais importante \u00e9 a muta\u00e7\u00e3o G1202R, contra a qual tanto o ceritinibe como o alectinibe s\u00e3o ineficazes. Foram observados resultados promissores nestes tumores com lorlatinibe, um ALK-TKI de terceira gera\u00e7\u00e3o [23]. Se a quimioterapia for necess\u00e1ria, a pemetrexagem e a platina s\u00e3o tamb\u00e9m utilizadas para o NSCLC comutado por ALK.<\/p>\n

    Transloca\u00e7\u00e3o ROS1<\/h2>\n

    A transloca\u00e7\u00e3o ROS1, uma altera\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica muito rara, ocorre em cerca de 1,5% de toda a CA. O Crizotinib \u00e9 t\u00e3o eficaz como o ALK-positivo AC e \u00e9, portanto, utilizado como terapia de primeira linha (embora ainda n\u00e3o esteja aprovado para tal) [24]. O ceritinibe e o alectinibe n\u00e3o t\u00eam efeito contra o ROS1, enquanto que o lorlatinibe \u00e9 eficaz.<\/p>\n

    Sobreexpress\u00e3o MET<\/h2>\n

    O “factor de transi\u00e7\u00e3o mesenquimal-epitelial” (MET) oncog\u00e9nico \u00e9 o receptor do “factor de crescimento hepatocit\u00e1rio” (HGF). A sobreexpress\u00e3o ou amplifica\u00e7\u00e3o MET \u00e9 um mecanismo de resist\u00eancia secund\u00e1ria relativamente comum sob terapia EGFR-TKI (5-20%), mas estas altera\u00e7\u00f5es tamb\u00e9m ocorrem em NSCLC n\u00e3o tratado (2-4%). Para amplifica\u00e7\u00f5es MET ou as mais raras muta\u00e7\u00f5es exon 14 saltam, tanto o crizotinibe como o cabozantinibe s\u00e3o eficazes TKIs [25,26]. Novos TKIs, incluindo INC280, est\u00e3o actualmente a ser investigados em ensaios cl\u00ednicos.<\/p>\n

    Muta\u00e7\u00f5es com significado ainda pouco claro<\/h2>\n

    Muitos NSCLC e especialmente AC t\u00eam outras muta\u00e7\u00f5es raras cujo significado terap\u00eautico ainda n\u00e3o \u00e9 claro, tais como as muta\u00e7\u00f5es BRAF e HER2 e as transloca\u00e7\u00f5es RET e NTRK1 [27,28]. Existem TKIs espec\u00edficas para todas estas aberra\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas, e espera-se que estrat\u00e9gias terap\u00eauticas altamente eficazes possam ser encontradas num futuro pr\u00f3ximo.<\/p>\n

    Uma excep\u00e7\u00e3o importante \u00e9 a muta\u00e7\u00e3o KRAS, que \u00e9 de longe a muta\u00e7\u00e3o mais comum em AC (20-25%). Infelizmente, n\u00e3o existem actualmente abordagens terap\u00eauticas para estes. Os pacientes com KRAS-mutated NSCLC s\u00e3o tratados com quimioterapia convencional mas t\u00eam um progn\u00f3stico geral pior do que outros pacientes.<\/p>\n

    Imunoterapias<\/h2>\n

    A inova\u00e7\u00e3o mais importante dos \u00faltimos dois anos \u00e9 a introdu\u00e7\u00e3o da imunoterapia. A segunda gera\u00e7\u00e3o de imunoterapias consiste em anticorpos dirigidos contra a PD-1 ou a sua ligadura PD-L1, levando \u00e0 activa\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas no tumor. Os ensaios aleat\u00f3rios no NSCLC de segunda linha demonstraram a superioridade destes inibidores do ponto de controlo imunit\u00e1rio em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 quimioterapia padr\u00e3o com docetaxel tanto para PE como para AC [29,30]. N\u00e3o s\u00f3 alcan\u00e7aram uma melhor taxa de resposta, como tamb\u00e9m um PFS e um OS mais longos. H\u00e1 mesmo a esperan\u00e7a de que uma remiss\u00e3o longa e possivelmente duradoura possa ser alcan\u00e7ada em alguns pacientes. Por exemplo, no PE com nivolumab, o PFS mediano era de 3,5 meses e o OS de 1 ano era de 42% em compara\u00e7\u00e3o com 2,8 meses e 21% com docetaxel.<\/p>\n

    As imunoterapias parecem funcionar melhor para carcinomas induzidos pelo tabaco do que para tumores com uma muta\u00e7\u00e3o do condutor. Suspeita-se que a indu\u00e7\u00e3o dos chamados neo-antig\u00e9nios pela exposi\u00e7\u00e3o t\u00f3xica ao tabaco desempenha um papel. Estes neo-antig\u00e9nios oferecem-se ao sistema imunit\u00e1rio como novos pontos de ataque. Os medicamentos mais estudados at\u00e9 agora s\u00e3o o nivolumab (aprovado na Su\u00ed\u00e7a como terapia de segunda linha) e o pembrolizumab.
    \n <\/p>\n

    \"\"<\/h2>\n

    \nConclus\u00e3o<\/h2>\n

    As novas descobertas dos \u00faltimos anos melhoraram significativamente o progn\u00f3stico do NSCLC. O progresso tanto em TKIs como em imunoterapias tem sido r\u00e1pido. Um alogritmo terap\u00eautico diferenciado pode ser derivado das novas descobertas (Fig. 2)<\/strong>.<\/p>\n

     <\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
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    12. Cappuzzo F, et al: Erlotinib como tratamento de manuten\u00e7\u00e3o em cancro do pulm\u00e3o avan\u00e7ado de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas: um estudo multic\u00eantrico, randomizado e controlado por placebo de fase 3. Lancet Oncol 2010; 11(6): 521-529.<\/li>\n
    13. Fidias PM, et al: Estudo da fase III do docetaxel imediato em compara\u00e7\u00e3o com o docetaxel retardado ap\u00f3s terapia da linha da frente com gemcitabina mais carboplatina em cancro do pulm\u00e3o avan\u00e7ado n\u00e3o de pequenas c\u00e9lulas. J Clin Oncol 2009; 27(4): 591-598.<\/li>\n
    14. Soria JC, et al: Revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise de ensaios aleatorizados, fase II\/III acrescentando bevacizumab \u00e0 quimioterapia \u00e0 base de platina como tratamento de primeira linha em doentes com cancro do pulm\u00e3o avan\u00e7ado de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas. Ann Oncol 2013; 24(1): 20-30.<\/li>\n
    15. Queixo E, et al: Quimioterapia de carboplatina e paclitaxel doublet semanal em compara\u00e7\u00e3o com monoterapia em doentes idosos com cancro do pulm\u00e3o avan\u00e7ado de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas: ensaio IFCT-0501 aleatorizado, fase 3. Lancet 2011; 378(9796): 1079-1088.<\/li>\n
    16. Zukin M, et al: Ensaio aleat\u00f3rio fase III de pemetrexia de agente \u00fanico versus carboplatina e pemetrexia em doentes com cancro do pulm\u00e3o avan\u00e7ado n\u00e3o de pequenas c\u00e9lulas e estado de desempenho de 2. J Clin Oncol 2013; 31(23): 2849-2853.<\/li>\n
    17. Yang JC, et al: Afatinib versus quimioterapia baseada em cisplatina para adenocarcinoma pulmonar EGFR muta\u00e7\u00e3o-positivo (LUX-Lung 3 e LUX-Lung 6): an\u00e1lise de dados globais de sobreviv\u00eancia de dois ensaios aleat\u00f3rios, fase 3. Lancet Oncol 2015; 16(2): 141-151.<\/li>\n
    18. Janne PA, et al: AZD9291 em cancro do pulm\u00e3o n\u00e3o pequeno resistente aos inibidores EGFR. N Engl J Med 2015; 372(18): 1689-1699.<\/li>\n
    19. Niederst MJ, et al: The Allelic Context of the C797S Mutation Acquired upon Treatment with Third-Generation EGFR Inhibitors Impacts Sensitivity to Subsequent Treatment Strategies. Clin Cancer Res 2015; 21(17): 3924-3933.<\/li>\n
    20. Solomon BJ, et al: Crizotinib de primeira linha versus quimioterapia no cancro do pulm\u00e3o positivo ALK. N Engl J Med 2014; 371(23): 2167-2177.<\/li>\n
    21. Shaw AT, et al: Ceritinib em ALK-c\u00e2ncer de pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas. N Engl J Med 2014; 370(13): 1189-1197.<\/li>\n
    22. Gadgeel SM, et al: Seguran\u00e7a e actividade do alectinibe contra doen\u00e7as sist\u00e9micas e met\u00e1stases cerebrais em doentes com cancro do pulm\u00e3o n\u00e3o pequeno de c\u00e9lulas ALK resistentes ao crizotinibe (AF-002JG): resultados da por\u00e7\u00e3o dose-finding de um estudo fase 1\/2. Lancet Oncol 2014; 15(10): 1119-1128.<\/li>\n
    23. Shaw A, et al: Actividade cl\u00ednica e seguran\u00e7a do PF-06463922 a partir de um estudo de escalonamento de dose em pacientes com ALK+ avan\u00e7ado ou ROS1+ NSCLC. J Clin Oncol 2015; 33(suppl; abstr 8018).<\/li>\n
    24. Shaw AT, et al: Crizotinib em ROS1 – cancro de pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas. N Engl J Med 2014; 371(21): 1963-1971.<\/li>\n
    25. Ross Camidge D, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do crizotinib em doentes com cancro de pulm\u00e3o avan\u00e7ado c-MET-amplificado de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC). J Clin Oncol 2014; 32(5s, suppl; abstr 8001).<\/li>\n
    26. Paik PK, et al: Resposta ao crizotinibe e ao cabozantinibe em doentes com adenocarcinoma pulmonar de fase IV com muta\u00e7\u00f5es que provocam saltos de MET exon 14. J Clin Oncol 2015; 33(suppl; abstr 8021).<\/li>\n
    27. Mazieres J, et al: doentes com cancro do pulm\u00e3o com muta\u00e7\u00f5es HER2 tratadas com quimioterapia e medicamentos HER2-alvo: resultados da coorte europeia EUHER2. Ann Oncol 2016; 27(2): 281-186.<\/li>\n
    28. Peters S, et al: Resposta dram\u00e1tica induzida por vemurafenibe num adenocarcinoma pulmonar com muta\u00e7\u00e3o BRAF V600E. J Clin Oncol 2013; 31(20): e341-344.<\/li>\n
    29. Brahmer J, et al: Nivolumab versus docetaxel em c\u00e9lulas escamosas avan\u00e7adas cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas. N Engl J Med 2015; 373(2): 123-135.<\/li>\n
    30. Borghaei H, et al: Nivolumab versus docetaxel em cancro de pulm\u00e3o avan\u00e7ado e n\u00e3o pequeno de c\u00e9lulas. N Engl J Med 2015; 373(17): 1627-1639.<\/li>\n
    31. Boolell V, et al: The Evolution of Therapies in Non-Small Cell Lung Cancer. Cancers (Basileia) 2015; 7(3): 1815-1846.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2016; 4(3): 6-10<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Um diagn\u00f3stico molecular detalhado \u00e9 hoje obrigat\u00f3rio para o cancro do pulm\u00e3o de c\u00e9lulas n\u00e3o pequenas (NSCLC). Se uma muta\u00e7\u00e3o do condutor estiver presente, o inibidor de tirosina cinase correspondente…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":57266,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Da quimioterapia \u00e0 imunoterapia","footnotes":""},"category":[11524,11379,11547,11551],"tags":[13625,41969,11726,23022,12107,16493,41974,11727,41963,41978],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-341328","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-oncologia-pt-pt","category-pneumologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-braf-pt-pt","tag-bsc-pt-pt","tag-cancro-do-pulmao","tag-carcinoma-do-bronquio","tag-fumar","tag-her2-pt-pt","tag-mutacao-do-condutor","tag-nsclc-pt-pt","tag-pd-l1-pt-pt","tag-tradocacao-alk","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-06 04:03:31","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":341346,"slug":"terapia-sistemica-actual-en-el-cancer-de-pulmon-no-microcitico-metastasico","post_title":"Terapia sist\u00e9mica actual en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico metast\u00e1sico","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-sistemica-actual-en-el-cancer-de-pulmon-no-microcitico-metastasico\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/341328","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=341328"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/341328\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/57266"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=341328"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=341328"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=341328"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=341328"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}