{"id":341430,"date":"2016-06-01T02:00:00","date_gmt":"2016-06-01T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/conceitos-terapeuticos-mais-recentes-com-maior-sobrevivencia-sem-doencas\/"},"modified":"2016-06-01T02:00:00","modified_gmt":"2016-06-01T00:00:00","slug":"conceitos-terapeuticos-mais-recentes-com-maior-sobrevivencia-sem-doencas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/conceitos-terapeuticos-mais-recentes-com-maior-sobrevivencia-sem-doencas\/","title":{"rendered":"Conceitos terap\u00eauticos mais recentes com maior sobreviv\u00eancia sem doen\u00e7as"},"content":{"rendered":"

O cancro do ov\u00e1rio \u00e9 normalmente apenas diagnosticado numa fase avan\u00e7ada e tem um progn\u00f3stico desfavor\u00e1vel. A cirurgia citoreductiva m\u00e1xima poss\u00edvel \u00e9 terap\u00eautica e prognostica em primeiro lugar, seguida de quimioterapia contendo platina. Nas fases III-IV sem reopera\u00e7\u00e3o planeada, a adi\u00e7\u00e3o de bevacizumab \u00e0 primeira quimioterapia e como terapia de manuten\u00e7\u00e3o tem sido aprovada h\u00e1 v\u00e1rios meses. O mesmo se aplica \u00e0 terapia das reca\u00eddas sens\u00edveis \u00e0 platina. A \u00faltima indica\u00e7\u00e3o aprovada \u00e9 bevacizumab para cancro dos ov\u00e1rios resistente \u00e0 platina ap\u00f3s um m\u00e1ximo de duas terapias pr\u00e9vias com monochemoterapia. As mulheres com cancro dos ov\u00e1rios induzido geneticamente s\u00e3o tratadas da mesma forma que as pacientes com tumores espor\u00e1dicos, mas agora t\u00eam a op\u00e7\u00e3o de terapia de manuten\u00e7\u00e3o com olaparibe na situa\u00e7\u00e3o de reca\u00edda.<\/strong><\/p>\n

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O carcinoma do ov\u00e1rio \u00e9 o segundo carcinoma mais comum no campo ginecol\u00f3gico e \u00e9 a causa mais frequente de morte entre estes cancros. Na Su\u00ed\u00e7a, afecta cerca de 600 mulheres por ano (3% de todos os cancros). A idade m\u00e9dia no diagn\u00f3stico \u00e9 de 63 anos, 14% das mulheres s\u00e3o mais novas do que 50 anos. 90% dos carcinomas ovarianos s\u00e3o tumores de origem epitelial, os outros s\u00e3o tumores das c\u00e9lulas germinativas, do estroma ou sarcomatosos ou  neoplasias de pequenas c\u00e9lulas. A OMS divide os carcinomas epiteliais em seis classes histol\u00f3gicas. Os carcinomas serosos ocorrem mais frequentemente (cerca de 80%), e podem ser pouco ou muito agressivos.<\/p>\n

Diagn\u00f3stico e factores de risco<\/h2>\n

Os sintomas que frequentemente precedem o diagn\u00f3stico n\u00e3o s\u00e3o espec\u00edficos: dor abdominal, tens\u00e3o abdominal, problemas de mic\u00e7\u00e3o e, ao longo do tempo, um aumento da circunfer\u00eancia abdominal ou irregularidades menstruais. Os factores de risco s\u00e3o o n\u00famero de ovula\u00e7\u00f5es (quanto mais ovula\u00e7\u00f5es, maior o risco), endometriose, ov\u00e1rios polic\u00edsticos e um gene BRCA 1 ou 2. Em contraste, nascimentos, amamenta\u00e7\u00e3o, contracep\u00e7\u00e3o oral, liga\u00e7\u00e3o das trompas e histerectomia reduzem o risco.<\/p>\n

O diagn\u00f3stico ocorre geralmente numa fase avan\u00e7ada (FIGO III e IV), o que significa que apenas cerca de 15% dos carcinomas ovarianos est\u00e3o limitados a apenas um ov\u00e1rio. Os factores relevantes para o progn\u00f3stico s\u00e3o a fase, a histologia e uma opera\u00e7\u00e3o t\u00e3o completa quanto poss\u00edvel. Infelizmente, o progn\u00f3stico do cancro dos ov\u00e1rios como grupo permanece pobre: apenas cerca de 40% dos doentes com est\u00e1dio FIGO III (met\u00e1stase fora da p\u00e9lvis mas intra-abdominal) e apenas cerca de 19% com est\u00e1dio FIGO IV (met\u00e1stase distante) sobrevivem cinco anos, sendo estes dados provenientes de antes das op\u00e7\u00f5es de tratamento modernas (bevacizumab +\/- terapia de manuten\u00e7\u00e3o, olaparib, HIPEC).<\/p>\n

Clarifica\u00e7\u00e3o e terapia cir\u00fargica<\/h2>\n

Sem o estadiamento cir\u00fargico ou cirurgia, a extens\u00e3o exacta da doen\u00e7a n\u00e3o pode ser determinada de forma fi\u00e1vel. As mulheres normalmente consultam primeiro o seu ginecologista, que utiliza a ecografia vaginal para fazer um diagn\u00f3stico (Fig. 1) <\/strong>. <\/p>\n

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Se houver suspeita de um carcinoma, seguir-se-\u00e1 uma tomografia computorizada ou um PET-CT (fig. 2) <\/strong>. A determina\u00e7\u00e3o do marcador tumoral Ca 125 tamb\u00e9m pode ser \u00fatil.<\/p>\n

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A opera\u00e7\u00e3o inclui uma histerectomia, adexectomia bilateral, linfadenectomia retroperitoneal e, dependendo da extens\u00e3o do tumor, tamb\u00e9m uma omentectomia infracol\u00f3gica e infrag\u00e1strica, bem como bi\u00f3psias peritoneais m\u00faltiplas e direccionadas. A experi\u00eancia do cirurgi\u00e3o (n\u00famero de procedimentos realizados anualmente) \u00e9 importante uma vez que o progn\u00f3stico \u00e9 influenciado pelo resultado cir\u00fargico alcan\u00e7ado (debulking \u00f3ptimo). Sempre que poss\u00edvel, todos os tumores macroscopicamente vis\u00edveis devem ser removidos, ou seja, a opera\u00e7\u00e3o requer ginecologistas qualificados e possivelmente tamb\u00e9m cirurgi\u00f5es viscerais que possam realizar os procedimentos abdominais por vezes maiores, tais como a remo\u00e7\u00e3o parcial do intestino, peritonectomias, etc. A terapia do carcinoma ovariano avan\u00e7ado j\u00e1 deve ser discutida pr\u00e9-operatoriamente de forma interdisciplinar e as poss\u00edveis interven\u00e7\u00f5es ou tratamentos tamb\u00e9m devem ser discutidas. As suas consequ\u00eancias\/morbilidades devem ser discutidas previamente com os pacientes. A encena\u00e7\u00e3o p\u00f3s-operat\u00f3ria est\u00e1 de acordo com FIGO ou TNM [1].<\/p>\n

Terapia das fases iniciais (FIGO I-IIA)<\/h2>\n

Nada mudou no tratamento das fases iniciais nos \u00faltimos anos. Os pacientes nestas fases (cerca de 20%) t\u00eam um melhor progn\u00f3stico (sobreviv\u00eancia de 5 anos 60-90%). Factores como a classifica\u00e7\u00e3o, ruptura capsular, envolvimento unilateral ou bilateral e a idade do paciente, se houver, s\u00e3o importantes para decidir se deve ser dada terapia adjuvante. N\u00e3o \u00e9 recomendada quimioterapia para pacientes com est\u00e1gio FIGO IA, G1. Na fase IB, os factores adicionais e o estadiamento cir\u00fargico \u00f3ptimo s\u00e3o importantes; tamb\u00e9m aqui, a quimioterapia pode ser frequentemente omitida.<\/p>\n

Todos os outros pacientes em fase inicial (todas as fases FIGO II e\/ou todas as gradua\u00e7\u00f5es histol\u00f3gicas superiores a 1) beneficiam de quimioterapia adjuvante contendo platina. N\u00e3o quero entrar na discuss\u00e3o sobre se o carboplatina por si s\u00f3 \u00e9 suficiente (seis ciclos) ou se a combina\u00e7\u00e3o de carboplatina e paclitaxel \u00e9 prefer\u00edvel (tr\u00eas ciclos podem ser suficientes, mas seis s\u00e3o normalmente administrados) [2,3].<\/p>\n

Terapia de fases avan\u00e7adas (FIGO IIB-IV)<\/h2>\n

Nas fases avan\u00e7adas, uma cirurgia que seja o mais completa poss\u00edvel \u00e9 particularmente importante. Os pacientes em que n\u00e3o \u00e9 vis\u00edvel nenhum tumor macrosc\u00f3pico t\u00eam o melhor progn\u00f3stico. Se o tumor tiver de permanecer, as mulheres com restos de tumor de tamanho inferior a 1 cm t\u00eam mais hip\u00f3teses do que as mulheres com restos de tumor de tamanho superior a 1 cm. Em pacientes com uma opera\u00e7\u00e3o principalmente sub\u00f3ptima (por exemplo, sem equipa interdisciplinar – embora necess\u00e1ria), o chamado debulking intervalado pode ser \u00fatil. Neste contexto, s\u00e3o dados tr\u00eas ciclos de quimioterapia padr\u00e3o com carboplatina e paclitaxel em primeiro lugar, seguido de uma segunda cirurgia e mais tr\u00eas ciclos de quimioterapia se houver uma resposta.<\/p>\n

Todos os pacientes com fases avan\u00e7adas foram tratados com seis ciclos de quimioterapia combinada contendo platina (principalmente com paclitaxel) at\u00e9 agora. Adicionar mais medicamentos citost\u00e1ticos ou executar mais de seis ciclos n\u00e3o mostrou qualquer benef\u00edcio.<\/p>\n

Em 2009, um grupo japon\u00eas publicou um artigo com “dose-dense paclitaxel\/carboplatina”, que mostrou uma sobrevida global melhor de 72% ap\u00f3s tr\u00eas anos, em compara\u00e7\u00e3o com 65% no grupo de doentes com terapia padr\u00e3o [4]. “Dose-dense” significa que o paclitaxel \u00e9 administrado semanalmente sem pausa, enquanto a carboplatina continua a ser administrada de tr\u00eas em tr\u00eas semanas. Os efeitos secund\u00e1rios (principalmente hematol\u00f3gicos) ocorreram um pouco mais frequentemente no grupo de doentes tratados desta forma. No entanto, existem tamb\u00e9m esquemas para a aplica\u00e7\u00e3o semanal de ambas as subst\u00e2ncias [5].<\/p>\n

Terapia com bevacizumab<\/h2>\n

Uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica mais recente \u00e9 a adi\u00e7\u00e3o de bevacizumab \u00e0 quimioterapia. Bevacizumab inibe todas as isoformas do receptor VEGF-A. Existem agora quatro grandes ensaios que demonstram a efic\u00e1cia da inibi\u00e7\u00e3o da angiog\u00e9nese no cancro dos ov\u00e1rios (GOG 0218 e ICON7 em primeira linha, OCEANS e AURELIA para os recorrentes). Comum a todos os estudos \u00e9 uma melhoria de 3,5-4 meses na sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS) e na taxa de resposta, mas n\u00e3o na sobreviv\u00eancia global. Os estudos diferem n\u00e3o s\u00f3 na indica\u00e7\u00e3o e concep\u00e7\u00e3o, mas tamb\u00e9m na dosagem de bevacizumab e na dura\u00e7\u00e3o da terapia. Nestes estudos, a inibi\u00e7\u00e3o da angiog\u00e9nese n\u00e3o \u00e9 apenas utilizada em paralelo com a quimioterapia, mas especialmente como terapia de manuten\u00e7\u00e3o. Bevacizumab \u00e9 a primeira terapia de manuten\u00e7\u00e3o a mostrar um benef\u00edcio.<\/p>\n

Bevacizumab \u00e9 aprovado na Su\u00ed\u00e7a para pacientes com cancro ovariano avan\u00e7ado (FIGO III-IV) em combina\u00e7\u00e3o com carboplatina\/paclitaxel como terapia inicial se n\u00e3o estiver planeada uma segunda opera\u00e7\u00e3o ou tratamento. est\u00e1 planeado o descascamento intervalado. Os pacientes recebem bevacizumab 7,5 mg\/kgKG a cada tr\u00eas semanas em paralelo com seis ciclos de quimioterapia; depois disso, bevacizumab \u00e9 administrado como terapia de manuten\u00e7\u00e3o a cada tr\u00eas semanas at\u00e9 \u00e0 progress\u00e3o ou morte. por um per\u00edodo m\u00e1ximo de 15 meses. O espectro de efeitos secund\u00e1rios do bevacizumab \u00e9 conhecido de outras terapias tumorais: hipertens\u00e3o arterial, protein\u00faria, raramente tromboembolismo e, sobretudo, uma taxa de perfura\u00e7\u00e3o intestinal algo aumentada – para al\u00e9m do aumento significativo dos custos da terapia.  <\/p>\n

Quimioterapia intraperitoneal<\/h2>\n

J\u00e1 nos anos 70, foram feitas tentativas para aumentar as hip\u00f3teses de sobreviv\u00eancia de pacientes pr\u00e9-operados de forma \u00f3ptima com doses locais elevadas de quimioterapia (intraperitoneal). Este processo muito complexo e demorado tem vindo a ser continuamente melhorado ao longo dos anos. A quimioterapia intraperitoneal \u00e9 sempre administrada em paralelo com a quimioterapia intravenosa. As subst\u00e2ncias na parte da terapia intravenosa foram parcialmente trocadas e a quimioterapia intraperitoneal com cisplatina e paclitaxel \u00e9 realizada aquecida (quimioterapia intraperitoneal hipert\u00e9rmica, HIPEC). Como anteriormente, a toxicidade e as complica\u00e7\u00f5es s\u00e3o consider\u00e1veis, de modo que esta terapia n\u00e3o \u00e9 um padr\u00e3o apesar da vantagem de sobreviv\u00eancia demonstrada em estudos individuais, mas \u00e9 cada vez mais utilizada em centros maiores [6]. Foi recentemente publicada uma revis\u00e3o da utiliza\u00e7\u00e3o e dos benef\u00edcios da quimioterapia intraperitoneal em seis grandes centros nos EUA [7]. Ao longo do tempo (2007-2012), o HIPEC tem sido cada vez mais utilizado, mas de acordo com os autores, este procedimento ainda \u00e9 utilizado em menos de 50% dos doentes eleg\u00edveis. A sobreviv\u00eancia global ap\u00f3s tr\u00eas anos foi de 81% no bra\u00e7o HIPEC e 71% no bra\u00e7o padr\u00e3o.<\/p>\n

Terapias recorrentes<\/h2>\n

Uma vez que a maioria dos doentes com cancro dos ov\u00e1rios avan\u00e7ado sofre uma reca\u00edda, coloca-se a quest\u00e3o da terapia de recidiva mais adequada. Para pacientes com um longo intervalo sem terapia, em bom estado geral e com uma recorr\u00eancia que pode ser removida macroscopicamente no toto, uma segunda opera\u00e7\u00e3o \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o, embora a situa\u00e7\u00e3o do estudo aqui n\u00e3o seja muito boa. Em casos excepcionais, o HIPEC \u00e9 tamb\u00e9m avaliado nesta situa\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

A decis\u00e3o principal \u00e9 se o carcinoma \u00e9 sens\u00edvel \u00e0 platina (reca\u00edda apenas ap\u00f3s seis, de prefer\u00eancia doze meses) ou -resistente. Para carcinomas sens\u00edveis, o carboplatina doublet (melhor tolerada, igualmente eficaz como a cisplatina) e o paclitaxel ou, em alternativa, a doxorubicina carboplatina\/pegylated liposomal ou a carboplatina\/gemcitabina podem ser novamente utilizados. A terapia combinada \u00e9 tamb\u00e9m aqui mais eficaz do que a monoterapia [4]. Para a doen\u00e7a refract\u00e1ria da platina (reca\u00edda antes de seis meses), devem ser utilizados medicamentos n\u00e3o resistentes \u00e0 crostas: Gemcitabina, etoposida oral, vinorelbina ou mesmo docetaxel e oxaliplatina. Existem tamb\u00e9m dados sobre o trabectedin juntamente com Caelyx\u00ae<\/sup> [8].<\/p>\n

Em situa\u00e7\u00f5es de reca\u00edda, a adi\u00e7\u00e3o de bevacizumab (tamb\u00e9m como terapia de manuten\u00e7\u00e3o) tamb\u00e9m demonstrou um benef\u00edcio PFS em medida semelhante. Os doentes com cancro dos ov\u00e1rios sens\u00edvel \u00e0 platina foram inclu\u00eddos no estudo OCEANS (fase III, PFS ganho quatro meses) (Fig. 2) [9]. A quimioterapia em ambos os bra\u00e7os consistia em carboplatina\/gemcitabina. Bevacizumab foi utilizado no bra\u00e7o experimental a 15 mg\/kgKG de tr\u00eas em tr\u00eas semanas at\u00e9 \u00e0 progress\u00e3o. Os pacientes n\u00e3o podiam ser pr\u00e9-tratados (excepto o adjuvante) e n\u00e3o era permitida a terapia pr\u00e9via anti-VEGF. Na Su\u00ed\u00e7a, bevacizumab \u00e9 tamb\u00e9m aprovada nesta situa\u00e7\u00e3o, mas deve ser obtida uma aprova\u00e7\u00e3o de custos (que se aplica a todas as indica\u00e7\u00f5es bevacizumab).<\/p>\n

A indica\u00e7\u00e3o mais recente para bevacizumab no cancro dos ov\u00e1rios \u00e9 o carcinoma resistente \u00e0 platina (AURELIA) com n\u00e3o mais do que duas terapias pr\u00e9vias sem inibidores de angiog\u00e9nese pr\u00e9vias. O tratamento \u00e9 dado em conjunto com topotecan, paclitaxel ou Caelyx\u00ae. A dosagem \u00e9 de 10 mg\/kgKG a cada 14 dias at\u00e9 \u00e0 progress\u00e3o da doen\u00e7a. O ganho PFS aqui \u00e9 tamb\u00e9m de 3,5 meses, o que pode ser considerado significativo nesta situa\u00e7\u00e3o, em que os pacientes sobrevivem de outra forma menos de 12 meses. A AURELIA mostrou adicionalmente uma melhoria na qualidade de vida. No entanto, h\u00e1 algumas advert\u00eancias a mencionar com este estudo, especialmente o desenho do r\u00f3tulo aberto com possibilidade de cruzamento.<\/p>\n

Que a inibi\u00e7\u00e3o da angiog\u00e9nese desempenha um papel no cancro dos ov\u00e1rios (tamb\u00e9m na g\u00e9nese das ascite) j\u00e1 \u00e9 conhecida h\u00e1 algum tempo. Agora podemos tamb\u00e9m utilizar este princ\u00edpio terap\u00eautico. No entanto, o momento mais ideal ainda n\u00e3o \u00e9 claro (possivelmente v\u00e1rias vezes?), e os custos tamb\u00e9m n\u00e3o podem ser ignorados na situa\u00e7\u00e3o actual [10].<\/p>\n

Terapia para portadores de genes BRCA 1 e 2<\/h2>\n

Aproximadamente 10-15% dos cancros ovarianos s\u00e3o familiares, sendo os dois genes BRCA os mais importantes. O risco de cancro dos ov\u00e1rios ao longo da vida para um portador BRCA 1 \u00e9 de 25-55%, para um portador BRCA 2 \u00e9 de 10-25%. Ap\u00f3s a conclus\u00e3o do planeamento familiar, a adnexectomia profil\u00e1ctica bilateral deve ser discutida com estes pacientes (para al\u00e9m de outras op\u00e7\u00f5es preventivas).<\/p>\n

A terapia destes carcinomas ovarianos ainda n\u00e3o diferiu da dos carcinomas espor\u00e1dicos, nem o progn\u00f3stico \u00e9 pior [11]. Uma terapia de manuten\u00e7\u00e3o com olaparib deve ser aqui mencionada como uma inova\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Em at\u00e9 50% dos carcinomas serosos de alta qualidade, existe um defeito na recombina\u00e7\u00e3o hom\u00f3loga (na linha germinal como nos portadores de BRCA ouomaticamente nas c\u00e9lulas tumorais), uma importante via para corrigir os danos do ADN. As enzimas PARP (polimerases) s\u00e3o respons\u00e1veis pela repara\u00e7\u00e3o de quebras de DNA de cadeia \u00fanica. Nas c\u00e9lulas saud\u00e1veis, estas s\u00e3o recombinadas de forma hom\u00f3loga. No entanto, isto n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel sem um gene BRCA funcional. Os inibidores PARP levam \u00e0 instabilidade celular e \u00e0 morte celular (“letalidade sint\u00e9tica”). As c\u00e9lulas tumorais s\u00e3o particularmente suscept\u00edveis a este mecanismo.<\/p>\n

Um ensaio da fase II mostrou que a terapia de manuten\u00e7\u00e3o com o inibidor oral PARP olaparib proporciona um benef\u00edcio PFS em mulheres com alto grau de serosidade, pr\u00e9-tratadas (pelo menos duas terapias, sens\u00edveis \u00e0 platina, respondendo \u00e0 \u00faltima terapia) cancro do ov\u00e1rio [12]. O ganho PFS foi principalmente demonstrado em doentes com doen\u00e7a BRCA-positiva (linha germinal ou tumor) e foi ainda de sete meses neste grupo (HR 0,35). Um benef\u00edcio de SO ainda n\u00e3o foi demonstrado. Olaparib ainda n\u00e3o est\u00e1 oficialmente aprovado na Su\u00ed\u00e7a, mas os pacientes com BRCA positivos podem ser inscritos num programa especial atrav\u00e9s da empresa. Os efeitos secund\u00e1rios s\u00e3o aceit\u00e1veis (principalmente fadiga, gastrointestinais, hematol\u00f3gicos) e raramente de grau 3 e 4.<\/p>\n

No congresso ASCO deste ano, foram tamb\u00e9m apresentados os primeiros dados cl\u00ednicos sobre inibidores de pontos de controlo imunit\u00e1rios com anticorpos anti-PD-1 e anti-PDL-1. Estas “imunoterapias” – para simplificar – libertam os trav\u00f5es do pr\u00f3prio sistema imunit\u00e1rio do corpo contra as c\u00e9lulas tumorais, e j\u00e1 est\u00e3o a ser utilizadas com bom sucesso para o melanoma e o carcinoma br\u00f4nquico. Os inibidores do ponto de controlo imunit\u00e1rio tamb\u00e9m parecem ter um efeito no cancro dos ov\u00e1rios, particularmente em tumores induzidos por muta\u00e7\u00f5es BRCA.<\/p>\n

Espera-se que o progn\u00f3stico dos doentes com cancro dos ov\u00e1rios avan\u00e7ado melhore em breve com as mais recentes op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Cancer Staging Handbook, AJCC Staging Manual7\u00aa<\/sup> edi\u00e7\u00e3o 2010.<\/li>\n
  2. Sandercock J, et al: Tratamento de primeira linha para o cancro ovariano avan\u00e7ado: paclitaxel, platina e as provas. British Journal of Cancer 2002; 87: 815-824.<\/li>\n
  3. The International Collaborative Ovarian Neoplasm Group: Paclitaxel plus carboplatina versus quimioterapia padr\u00e3o com carboplatina de agente \u00fanico ou ciclofosfamida, doxorubicina, e cisplatina em mulheres com cancro dos ov\u00e1rios: o ensaio aleat\u00f3rio ICON3. Lancet 2002; 360: 505-515.<\/li>\n
  4. Katsumata N, et al: Dose de paclitaxel denso uma vez por semana em combina\u00e7\u00e3o com carboplatina a cada 3 semanas para cancro ovariano avan\u00e7ado:  a fase 3, r\u00f3tulo aberto, ensaio aleat\u00f3rio controlado. Lancet 2009; 374: 1331-1338.<\/li>\n
  5. Sehouli J, et al: Paclitaxel e carboplatina semanais para doentes com cancro ovariano avan\u00e7ado: resultados de um estudo multic\u00eantrico de fase II do NOGGO. Cancer Chemother Pharmacol 2008; 61: 243-250.<\/li>\n
  6. Armstrong DK, et al: Cisplatina intraperitoneal e paclitaxel no cancro dos ov\u00e1rios. N Engl J Med 2006; 354: 34-43.<\/li>\n
  7. Wright AA, et al: Utiliza\u00e7\u00e3o e efic\u00e1cia da quimioterapia intraperitoneal para o tratamento do cancro do ov\u00e1rio. J Clin Oncol 2015; 33: 2841-2847.<\/li>\n
  8. Poveda A, et al: Trabectedin mais doxorubicina peguilada lipossomal em cancro dos ov\u00e1rios recidivado: resultados na subpopula\u00e7\u00e3o parcialmente sens\u00edvel \u00e0 platina (intervalo sem platina de 6-12 meses) do ensaio aleat\u00f3rio OVA-301 fase III. Ann Oncol 2011; 22(1): 39-48. doi.1093\/annonc\/mdq352.<\/li>\n
  9. Aghajanian C, et al: OCEANS: um ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego e controlado por placebo fase III de quimioterapia com ou sem bevacizumab em doentes com cancro epitelial recorrente sens\u00edvel \u00e0 platina, peritoneal prim\u00e1rio, ou da trompa de Fal\u00f3pio. J Clin Oncol 2012; 30(17): 2039-2045.<\/li>\n
  10. Liu JF, et al: Papel emergente para bevacizumab em combina\u00e7\u00e3o com quimioterapia para doentes com cancro dos ov\u00e1rios resistente \u00e0 platina. J Clin Oncol 2014; 32: 1287-1289.<\/li>\n
  11. Rubin SC, et al: Caracter\u00edsticas cl\u00ednicas e patol\u00f3gicas do cancro dos ov\u00e1rios em mulheres com muta\u00e7\u00f5es da linha germinal do BRCA1. N Engl J Med 1996; 335: 1413-1416.<\/li>\n
  12. Ledermann J, et al: Terapia de manuten\u00e7\u00e3o de Olaparib em cancro dos ov\u00e1rios com recidiva sens\u00edvel \u00e0 platina. N Engl J Med 2012; 366: 1382-1392.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2016; 4(2): 25-28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O cancro do ov\u00e1rio \u00e9 normalmente apenas diagnosticado numa fase avan\u00e7ada e tem um progn\u00f3stico desfavor\u00e1vel. A cirurgia citoreductiva m\u00e1xima poss\u00edvel \u00e9 terap\u00eautica e prognostica em primeiro lugar, seguida de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":56486,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Carcinoma epitelial dos ov\u00e1rios","footnotes":""},"category":[11524,11419,11379,11551],"tags":[27547,20357,18153,29693,13521],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-341430","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-ginecologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-brca-pt-pt","tag-cancro-do-ovario","tag-carcinoma-ovariano","tag-endometriose-pt-pt","tag-pfs-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-02 14:56:37","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":341434,"slug":"nuevos-conceptos-terapeuticos-con-mayor-supervivencia-libre-de-enfermedad","post_title":"Nuevos conceptos terap\u00e9uticos con mayor supervivencia libre de enfermedad","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevos-conceptos-terapeuticos-con-mayor-supervivencia-libre-de-enfermedad\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/341430","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=341430"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/341430\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/56486"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=341430"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=341430"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=341430"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=341430"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}