{"id":341474,"date":"2016-05-23T02:00:00","date_gmt":"2016-05-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/queratose-actinica-noticias-da-investigacao\/"},"modified":"2016-05-23T02:00:00","modified_gmt":"2016-05-23T00:00:00","slug":"queratose-actinica-noticias-da-investigacao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/queratose-actinica-noticias-da-investigacao\/","title":{"rendered":"Queratose act\u00ednica &#8211; Not\u00edcias da investiga\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"<p><strong>A terapia fotodin\u00e2mica \u00e9 um m\u00e9todo muito bom para tratar \u00e1reas maiores de pele danificada por queratose act\u00ednica. Os desenvolvimentos dos \u00faltimos anos levaram a uma redu\u00e7\u00e3o constante das desvantagens deste m\u00e9todo, sobretudo da sua dor. Entretanto, a terapia fotodin\u00e2mica com luz do dia, que envolve quase nenhuma dor e um tempo mais curto, tornou-se bem estabelecida. Um estudo recentemente publicado testou se a luz branca artificial poderia ser utilizada como fonte de luz em vez da luz solar. Isto eliminaria outro obst\u00e1culo importante, a depend\u00eancia do tempo. Para al\u00e9m destas abordagens de investiga\u00e7\u00e3o, h\u00e1 tamb\u00e9m not\u00edcias a relatar do campo da terapia t\u00f3pica.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>O sol \u00e9 respons\u00e1vel pelas queratoses act\u00ednicas (AK). exposi\u00e7\u00e3o UV cr\u00f3nica, que cumulativamente danifica a pele, especialmente nas \u00e1reas de pele expostas &#8211; os &#8220;terra\u00e7os solares&#8221; do corpo como o capil\u00edcio, nariz, h\u00e9lice auricular, antebra\u00e7os e costas das m\u00e3os. Nas nossas latitudes, at\u00e9 25% das pessoas com mais de 40 anos s\u00e3o afectadas. Em pa\u00edses com popula\u00e7\u00f5es de pele clara e radia\u00e7\u00e3o UV intensa (por exemplo, Austr\u00e1lia), a preval\u00eancia \u00e9 ainda maior. Tamb\u00e9m aumenta com a idade. Enquanto que os homens costumavam ser afectados significativamente mais frequentemente do que as mulheres por raz\u00f5es profissionais, o r\u00e1cio igualou-se nos \u00faltimos anos devido \u00e0 crescente exposi\u00e7\u00e3o aos raios UV nos tempos livres.<\/p>\n<p>Dependendo da estimativa, aproximadamente 10-20% das AK transformam-se em carcinoma escamoso invasivo dentro de dez anos, se n\u00e3o forem tratadas. Os peritos concordam, portanto, que a AK deve ser tratada. Mas como? A variedade de op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas \u00e9 ampla: crioterapia, terapia fotodin\u00e2mica (PDT), peeling qu\u00edmico, cirurgia\/curettage\/dermabras\u00e3o, laser, tratamento local com imiquimod, fluorouracil t\u00f3pico, diclofenaco assim como mebutat ingenol ou mesmo raios X. O princ\u00edpio b\u00e1sico do tratamento baseia-se geralmente na destrui\u00e7\u00e3o das \u00e1reas afectadas com posterior reepiteliza\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>Que terapia alcan\u00e7a o melhor resultado em que situa\u00e7\u00e3o faz parte de um processo de tomada de decis\u00e3o individual. Cada m\u00e9todo oferece certas vantagens e desvantagens. Factores como o n\u00famero e localiza\u00e7\u00e3o das les\u00f5es, tipo de pele, comorbilidades, conformidade, prefer\u00eancias do paciente e experi\u00eancia do m\u00e9dico assistente devem ser considerados na escolha de cada caso.<\/p>\n<h2 id=\"terapia-fotodinamica-luz-do-dia-ou-luz-vermelha\">Terapia fotodin\u00e2mica: luz do dia ou luz vermelha?<\/h2>\n<p>Normalmente, toda uma regi\u00e3o da pele \u00e9 afectada por AK (field cancerisation). Tal condi\u00e7\u00e3o multiplica o risco de transforma\u00e7\u00e3o num carcinoma espinocelular. Todas as fases da doen\u00e7a (da AK subcl\u00ednica ao carcinoma espinocelular) podem coexistir simultaneamente. As transi\u00e7\u00f5es entre pele normal e pele com danos ligeiros, mas tamb\u00e9m entre AK e carcinoma, s\u00e3o fluidas. Em caso de d\u00favida, especialmente nas ceratoses act\u00ednicas hipertr\u00f3ficas, \u00e9 necess\u00e1ria uma biopsia suficientemente profunda para as diferenciar do carcinoma espinocelular. As abordagens terap\u00eauticas dirigidas a todo o campo incluem tratamentos fotodin\u00e2micos bem como topicamente 5-fluorouracil, imiquimod, ingenol mebutate e no m\u00e1ximo diclofenac em fases iniciais. Embora o PDT com a subst\u00e2ncia fotossensibilizante metil-5-amino-4-oxopentanoato (MAL, <sup>Metvix\u00ae<\/sup>) e a luz vermelha de alta energia d\u00ea bons resultados, tamb\u00e9m tem algumas desvantagens como o tempo necess\u00e1rio (3 horas entre a aplica\u00e7\u00e3o do creme e a irradia\u00e7\u00e3o, sob oclus\u00e3o), reac\u00e7\u00f5es locais mais fortes e dor.<\/p>\n<p>Uma alternativa \u00e9 o PDT \u00e0 luz do dia. Aqui, todas as superf\u00edcies expostas s\u00e3o primeiro revestidas com creme solar (factor de protec\u00e7\u00e3o solar 30 ou superior; apenas qu\u00edmico, sem filtros f\u00edsicos, uma vez que estes bloqueiam parcialmente a luz vis\u00edvel). Ap\u00f3s a remo\u00e7\u00e3o de crostas e escamas por curetagem, uma fina camada de Metvix\u00ae \u00e9 aplicada sem cobertura, seguida de uma perman\u00eancia cont\u00ednua de duas horas em plena luz do dia (n\u00e3o necessariamente ao sol; contudo, o PDT diurno deve ser evitado em caso de chuva ou de perspectivas de chuva). Deve decorrer um m\u00e1ximo de 30 minutos entre o tratamento e a exposi\u00e7\u00e3o para evitar a acumula\u00e7\u00e3o excessiva de protoporfirina IX, que por sua vez causaria maior dor na exposi\u00e7\u00e3o \u00e0 luz. Esta \u00e9 a diferen\u00e7a central para a luz vermelha PDT: Protoporfirina IX \u00e9 continuamente activada e consecutivamente inactivada de novo na variante de luz do dia. A acumula\u00e7\u00e3o e assim a dor s\u00e3o assim evitadas.<\/p>\n<p>Um ensaio aleat\u00f3rio da fase III com o ponto final de n\u00e3o-inferioridade acaba de demonstrar novamente que a TDP diurna em latitudes europeias \u00e9 t\u00e3o eficaz como a op\u00e7\u00e3o convencional (resposta completa a 70% vs. 74%), mas significativamente menos dolorosa a sem dor (superioridade: 0,7 vs. 4,4, numa escala de 11 pontos, p&lt;0,001) &#8211; independentemente de o tempo estar nublado ou ensolarado [1].<\/p>\n<p>\u00c9 importante que a intensidade da radia\u00e7\u00e3o seja suficiente para activar a protoporfirina IX completa na pele, caso contr\u00e1rio o potencial total n\u00e3o \u00e9 explorado e a protoporfirina IX acumulada permanece no final do tratamento. Uma estadia de duas horas ao ar livre deve assegurar a activa\u00e7\u00e3o completa.<\/p>\n<h2 id=\"o-pdt-tambem-e-possivel-com-luz-branca-artificial\">O PDT tamb\u00e9m \u00e9 poss\u00edvel com luz branca artificial<\/h2>\n<p>A desvantagem \u00f3bvia da variante diurna \u00e9 que s\u00f3 pode ser utilizada em tempo seco e quente, o que torna a programa\u00e7\u00e3o muito mais dif\u00edcil. Normalmente o per\u00edodo entre o final de Abril e o final de Setembro e pelo menos 10\u00b0C s\u00e3o assumidos como condi\u00e7\u00f5es \u00f3ptimas. Caso contr\u00e1rio, \u00e9 muito desagrad\u00e1vel estar ao ar livre, especialmente para pessoas mais velhas ou em locais que s\u00e3o normalmente cobertos.<\/p>\n<p>Um estudo randomizado da Irlanda recentemente publicado na JAMA Dermatology investigou agora o efeito do PDT com luz LED branca (tamb\u00e9m em combina\u00e7\u00e3o com MAL t\u00f3pico) numa pequena amostra de 22 homens com uma idade m\u00e9dia de 72 anos [2]. Todos os participantes tinham pele fotodanizada e um elevado n\u00famero de AK. O desenho foi baseado num princ\u00edpio de escalpe dividido: uma metade da testa e do couro cabeludo foi exposta \u00e0 luz branca artificial, a outra \u00e0 luz do dia. Os dois campos eram id\u00eanticos em rela\u00e7\u00e3o ao CA: o n\u00famero m\u00e9dio de postos com CA era de 20,5 em cada caso. Havia uma semana entre os tipos de tratamento. Os pacientes com um transplante de \u00f3rg\u00e3os anterior foram exclu\u00eddos, porque ent\u00e3o o risco de carcinoma \u00e9 novamente aumentado significativamente. O per\u00edodo de tratamento foi de Abril a Julho de 2014, e o seguimento foi realizado durante nove meses ap\u00f3s a terapia (n\u00famero\/localiza\u00e7\u00e3o das les\u00f5es, documenta\u00e7\u00e3o fotogr\u00e1fica na linha de base e ap\u00f3s um, tr\u00eas, seis e nove meses). O principal ponto final foi a redu\u00e7\u00e3o do n\u00famero de AK. Os pontos finais secund\u00e1rios eram a seguran\u00e7a e a tolerabilidade.<\/p>\n<p>O tratamento foi realizado em ambos os lados do couro cabeludo de acordo com o esquema acima mencionado (o couro cabeludo foi exposto \u00e0 luz 30 minutos ap\u00f3s a aplica\u00e7\u00e3o de MAL durante duas horas cada). A radia\u00e7\u00e3o e a intensidade da luz, bem como o espectro da luz, foram medidos em cada caso.<\/p>\n<p><strong>Ponto final prim\u00e1rio:<\/strong> Na mediana, a variante da luz do dia reduziu 12 s\u00edtios AK no respectivo campo no primeiro m\u00eas, o que corresponde a uma redu\u00e7\u00e3o percentual de 62,3%. O PDT com luz branca artificial n\u00e3o foi significativamente diferente (14 locais ou 67,7%). Este caso permaneceu at\u00e9 ao sexto m\u00eas, mas mudou no \u00faltimo exame do nono m\u00eas. Aqui, os valores na ordem acima foram 9 e 48,4% vs. 12 e 64,4% (p=0,05). O efeito durou todo o per\u00edodo de estudo com ambos os m\u00e9todos, mas algumas AKs formaram-se no mesmo ou noutros locais.<\/p>\n<p><strong>Pontos finais secund\u00e1rios:<\/strong> 14 vs. 16 pacientes relataram dor ligeira (pontua\u00e7\u00e3o m\u00e1xima de 4 e 6 numa escala de 100 pontos, p=0,51). Ambos os grupos classificaram muito bem as duas formas de terapia (9,5 e 9 numa escala de 10, p=0,37). Foi encontrado eritema moderado em 9 vs. 14 pacientes.<\/p>\n<p><strong>Conclus\u00e3o:<\/strong> Os autores concluem que ambas as variantes do PDT s\u00e3o igualmente seguras e eficazes, pelo que a luz branca comum tamb\u00e9m pode ser considerada como uma fonte de irradia\u00e7\u00e3o. Isto reduziria ainda mais as desvantagens do PDT: nenhuma depend\u00eancia do tempo ou da esta\u00e7\u00e3o do ano, e portanto nenhuma dificuldade em encontrar compromissos. Especialmente para pacientes mais velhos que congelam rapidamente, n\u00e3o gostam de estar sob luz solar directa ou s\u00e3o geralmente mais sens\u00edveis \u00e0s condi\u00e7\u00f5es meteorol\u00f3gicas, vale a pena continuar a investiga\u00e7\u00e3o sobre este m\u00e9todo.<\/p>\n<p>Ambas as variantes do PDT s\u00e3o em grande parte indolores. Para o tratamento da luz branca, foi utilizada no estudo uma l\u00e2mpada de bloco operat\u00f3rio; projectores de diapositivos ou de cabe\u00e7a, por exemplo, seriam tamb\u00e9m conceb\u00edveis. Para fazer face a potenciais recidivas, os investigadores recomendam que se repita o tratamento cerca de uma vez por ano.<\/p>\n<h2 id=\"nao-esquecer-a-proteccao-solar\">N\u00e3o esquecer a protec\u00e7\u00e3o solar<\/h2>\n<p>Para al\u00e9m das terapias acima mencionadas, os pacientes AK tamb\u00e9m devem ser instru\u00eddos repetidamente sobre os sinais de aviso de uma transforma\u00e7\u00e3o incipiente em carcinoma espinocelular e sobre as medidas de protec\u00e7\u00e3o solar (protec\u00e7\u00e3o solar t\u00eaxtil, aplica\u00e7\u00e3o regular de creme solar com um factor de protec\u00e7\u00e3o solar elevado a muito elevado, evitar os sol\u00e1rios). Por conseguinte, pode parecer-lhes estranho, a princ\u00edpio, que o seu m\u00e9dico os aconselhe explicitamente a permanecerem ao ar livre durante duas horas durante o PDT diurno. Aqui, deve ser fornecida uma explica\u00e7\u00e3o precisa dos mecanismos do PDT e esta deve ser claramente distinguida de outras exposi\u00e7\u00f5es ao sol.<\/p>\n<h2 id=\"dados-a-longo-prazo-sobre-o-mebutate-de-ingenol\">Dados a longo prazo sobre o mebutate de Ingenol<\/h2>\n<p>O mebutat de Ingenol <sup>(Picato\u00ae<\/sup>) tamb\u00e9m pertence \u00e0s mais recentes op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas. Um ensaio da fase III do ano passado investigou a sua efic\u00e1cia e seguran\u00e7a a longo prazo [3].<\/p>\n<p>Os pacientes inicialmente tratados com 0,015% de gel de mebutate ingenol durante tr\u00eas dias subsequentes foram aleatorizados para receberem a subst\u00e2ncia ou placebo novamente numa propor\u00e7\u00e3o de 2:1, quer ap\u00f3s dois meses se as les\u00f5es ainda estivessem presentes no campo, quer ap\u00f3s 26 e 44 semanas, respectivamente, se novas les\u00f5es aparecessem na \u00e1rea j\u00e1 tratada. O per\u00edodo de tratamento foi novamente de tr\u00eas dias consecutivos. O ponto final prim\u00e1rio foi a taxa de depura\u00e7\u00e3o completa oito semanas ap\u00f3s a aleatoriza\u00e7\u00e3o. Dos 450 inicialmente tratados, um total de 134 foram novamente randomizados para o grupo ingenol mebutate e 69 para o grupo de ve\u00edculos.<\/p>\n<p>Oito semanas ap\u00f3s o tratamento prim\u00e1rio, a taxa de depura\u00e7\u00e3o completa foi de 61,6%. Os pacientes com AK presente na oitava semana ap\u00f3s o tratamento inicial alcan\u00e7aram novamente taxas de depura\u00e7\u00e3o com o verum mais elevadas do que os pacientes do grupo de ve\u00edculos ap\u00f3s mais dois meses (46,7% vs. 18,4%, p=0,001). O mesmo se aplicava aos pacientes que desenvolveram novas AK na semana 26 ou 44 ap\u00f3s o tratamento inicial. Aqui, as taxas de depura\u00e7\u00e3o ap\u00f3s mais dois meses foram de 59,5% vs. 25,0%, p=0,013.<br \/>\nEm todos os 340 pacientes que puderam ser acompanhados durante todo o per\u00edodo de doze meses, a taxa de depura\u00e7\u00e3o global foi de 50%. Globalmente, a administra\u00e7\u00e3o renovada do ingenol mebutate foi bem tolerada.<\/p>\n<p>\nLiteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Lacour JP, et al: A terapia fotodin\u00e2mica diurna com creme de metil aminolevulinato \u00e9 eficaz e quase indolor no tratamento de ceratoses act\u00ednicas. Um estudo aleat\u00f3rio, cego por investigadores, controlado, de fase III em toda a Europa. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology 2015 Dez; 29(12): 2342-2348.<\/li>\n<li>O&#8217;Gorman SM, et al: Artificial White Light vs Daylight Photodynamic Therapy for Actinic KeratosesA Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol 2016 Fev 03. DOI: 10.1001\/jamadermatol.2015.5436 [Epub ahead of print].<\/li>\n<li>Garbe C, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do tratamento de campo de seguimento da queratose act\u00ednica com ingenol mebutate 0,015% gel: um estudo randomizado controlado de 12 meses. Br J Dermatol 2015 Oct 15. DOI: 10.1111\/bjd.14222. [Epub ahead of print].<\/li>\n<\/ol>\n<p>\n<em>PR\u00c1TICA DE DERMATOLOGIA 2016; 26(2): 40-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A terapia fotodin\u00e2mica \u00e9 um m\u00e9todo muito bom para tratar \u00e1reas maiores de pele danificada por queratose act\u00ednica. 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