{"id":341611,"date":"2016-04-26T02:00:00","date_gmt":"2016-04-26T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-terapia-da-psoriase-e-mais-eficaz-hoje-em-dia-mas-tambem-mais-complicada\/"},"modified":"2016-04-26T02:00:00","modified_gmt":"2016-04-26T00:00:00","slug":"a-terapia-da-psoriase-e-mais-eficaz-hoje-em-dia-mas-tambem-mais-complicada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-terapia-da-psoriase-e-mais-eficaz-hoje-em-dia-mas-tambem-mais-complicada\/","title":{"rendered":"A terapia da psor\u00edase \u00e9 mais eficaz hoje em dia, mas tamb\u00e9m mais complicada"},"content":{"rendered":"

As terapias sist\u00e9micas para a psor\u00edase t\u00eam mudado muito nos \u00faltimos anos. No passado, a terapia com luz ou as terapias sist\u00e9micas convencionais como o metotrexato, acitretina, ciclosporina A e os \u00e9steres do \u00e1cido fum\u00e1rico eram utilizados na sua maioria. Actualmente, estes s\u00e3o cada vez mais substitu\u00eddos no decurso da terapia por tratamentos com os mais recentes produtos biol\u00f3gicos e o grupo de pequenas mol\u00e9culas.<\/strong><\/p>\n

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De acordo com a sua import\u00e2ncia no desencadeamento das crises de doen\u00e7a, os factores precipitantes da psor\u00edase devem ser sistematicamente eliminados: Antes de mais, estas incluem infec\u00e7\u00f5es, stress, medica\u00e7\u00e3o e cuidados de pele inadequados.<\/p>\n

Para al\u00e9m das infec\u00e7\u00f5es estreptoc\u00f3cicas, que s\u00e3o frequentemente apontadas como a causa, o stress psicol\u00f3gico \u00e9 tamb\u00e9m considerado como um importante factor provocador, especialmente na inf\u00e2ncia e adolesc\u00eancia. Os jovens sofrem mais frequentemente de estigmatiza\u00e7\u00e3o, o que pode levar a grandes situa\u00e7\u00f5es de conflito psicossocial, especialmente durante a puberdade. Os jovens t\u00eam a mesma perda de qualidade de vida devido \u00e0 psor\u00edase que t\u00eam devido \u00e0 acne.<\/p>\n

Medicamentos tais como \u03b22-bloqueadores, inibidores da ECA, antimal\u00e1ricos, l\u00edtio e AINEs tamb\u00e9m podem provocar psor\u00edase, pelo que \u00e9 importante um historial de medica\u00e7\u00e3o minucioso.<\/p>\n

Por \u00faltimo, mas n\u00e3o menos importante, os cuidados com a pele devem ser tomados mesmo quando n\u00e3o h\u00e1 apar\u00eancia ou express\u00e3o m\u00ednima de doen\u00e7a. A utiliza\u00e7\u00e3o regular de prepara\u00e7\u00f5es de cuidado da pele n\u00e3o s\u00f3 ajuda a restaurar a fun\u00e7\u00e3o de barreira perturbada da pele, mas tamb\u00e9m tem o objectivo de prevenir a ocorr\u00eancia de novos sintomas cut\u00e2neos devido a irrita\u00e7\u00f5es como a desidrata\u00e7\u00e3o (banhos ou duches frequentes, perman\u00eancia em salas aquecidas com baixa humidade). Por conseguinte, a pele deve ser cuidada diariamente com produtos apropriados.<\/p>\n

S\u00e9ries completas de cuidados cut\u00e2neos especialmente desenvolvidas para doentes com psor\u00edase (por exemplo, Aqeo\u00ae<\/sup>), mas tamb\u00e9m formula\u00e7\u00f5es dermatol\u00f3gicas comprovadas ou outros produtos de cuidados cut\u00e2neos s\u00e3o adequados para cuidados cut\u00e2neos di\u00e1rios, desde que sejam bem tolerados pelo doente.<\/p>\n

Terapia t\u00f3pica<\/h2>\n

Para placas de escala infiltradas, uma terapia de descalcifica\u00e7\u00e3o com queratol\u00edticos \u00e9 \u00fatil em primeiro lugar, sobretudo para melhorar a penetra\u00e7\u00e3o de agentes activos. Aqui \u00e9 recomendada a utiliza\u00e7\u00e3o de \u00e1cido salic\u00edlico em concentra\u00e7\u00f5es entre 5 e 10%, dependendo da localiza\u00e7\u00e3o numa vaselina, carbowax ou base de petr\u00f3leo. Outros queratol\u00edticos s\u00e3o a ureia, o \u00e1cido l\u00e1ctico e o enxofre coloidal.<\/p>\n

Enquanto o \u00e1cido salic\u00edlico \u00e9 essencialmente utilizado para remover a caspa, a ureia (em concentra\u00e7\u00f5es entre 8 e 12%), o \u00e1cido l\u00e1ctico (2,5-10%) e o enxofre s\u00e3o adequados para cuidados e tratamentos sob a forma de aditivos em cremes, lo\u00e7\u00f5es ou banhos de \u00f3leo de enxofre.<\/p>\n

Em crian\u00e7as com menos de 12 anos de idade, a aplica\u00e7\u00e3o local em grande \u00e1rea de prepara\u00e7\u00f5es t\u00f3picas contendo \u00e1cido salic\u00edlico pode levar a toxicidade reabsortiva (salicilismo) com danos para o sistema nervoso central e rins. Portanto, a utiliza\u00e7\u00e3o de cremes emulsionantes como o Unguentum emulsificans aquosum, se necess\u00e1rio com a adi\u00e7\u00e3o de ureia (5%), \u00e9 recomendada para a desquama\u00e7\u00e3o em crian\u00e7as.<\/p>\n

Uma vez as placas descamadas, s\u00e3o utilizados corticoster\u00f3ides t\u00f3picos. Estas est\u00e3o entre as terap\u00eauticas locais mais comummente utilizadas para a psor\u00edase. Caracterizam-se por uma efic\u00e1cia e tolerabilidade muito boas, bem como – quando utilizadas correctamente – efeitos indesej\u00e1veis baixos com uma rela\u00e7\u00e3o pre\u00e7o-desempenho comparativamente favor\u00e1vel.<\/p>\n

A avalia\u00e7\u00e3o negativa da cortisona na popula\u00e7\u00e3o n\u00e3o tem qualquer base m\u00e9dico-dermatol\u00f3gica. S\u00f3 se a dura\u00e7\u00e3o da terapia for demasiado longa (terapia ininterrupta durante mais de seis semanas) \u00e9 que ocorre atrofia cut\u00e2nea, embora em muitos casos esta possa ser irrevers\u00edvel. Tipicamente, os ester\u00f3ides de classe III-IV que s\u00e3o tanto anti-inflamat\u00f3rios como antiproliferativos, como o dipropionato de clobetasol (Dermovate\u00ae<\/sup>), betametasona (Betnovate\u00ae<\/sup>) ou, especialmente em crian\u00e7as, o furoato de mometasona (Elocom\u00ae<\/sup>) s\u00e3o bem eficazes, de prefer\u00eancia em combina\u00e7\u00e3o com an\u00e1logos t\u00f3picos de vitamina D como o calcipotriol (Daivobet\u00ae<\/sup>), o tacalcitol (Curatoderm\u00ae<\/sup>) e o calcitriol (Silkis\u00ae<\/sup>). Estes tamb\u00e9m est\u00e3o dispon\u00edveis em combina\u00e7\u00f5es fixas de betametasona e calcipotriol para aplica\u00e7\u00e3o tanto na pele (Daivobet\u00ae<\/sup>) como no couro cabeludo (Xamiol\u00ae<\/sup>) [1]. Para focos localizados, os corticoster\u00f3ides tamb\u00e9m podem ser aplicados oclusivamente para aumentar a efic\u00e1cia, por exemplo, sob a forma de um remendo (Betesil\u00ae<\/sup>).<\/p>\n

Em princ\u00edpio, a terapia ininterrupta com corticoster\u00f3ides para al\u00e9m de um m\u00eas n\u00e3o \u00e9 recomendada, por um lado devido \u00e0 atrofia e outros efeitos secund\u00e1rios cut\u00e2neos, e por outro lado devido \u00e0 absor\u00e7\u00e3o e ao risco de atrofia do c\u00f3rtex adrenal. Como alternativa \u00e0s prepara\u00e7\u00f5es de corticoster\u00f3ides, os inibidores t\u00f3picos de calcineurina tacrolimus ou pimecrolimus (Protopic\u00ae<\/sup>, Elidel\u00ae<\/sup>) s\u00e3o adequados nas \u00e1reas intertriginosas (psor\u00edase inversa).<\/p>\n

Fototerapia<\/h2>\n

A fototerapia \u00e9 altamente valorizada no tratamento da psor\u00edase moderada e grave. \u00c9 f\u00e1cil de usar, cosmeticamente aceit\u00e1vel, n\u00e3o muito caro e barato. Finalmente, pode ser combinado vantajosamente com tratamentos t\u00f3picos. Actualmente, s\u00e3o utilizadas principalmente l\u00e2mpadas UVB que emitem 311 nm [2]. Os raios UVA de maior comprimento de onda tamb\u00e9m podem ser altamente eficazes em combina\u00e7\u00e3o com psoralenos e retin\u00f3ides fotossensibilizadores [3].<\/p>\n

Terapia sist\u00e9mica<\/h2>\n

As terapias sist\u00e9micas s\u00e3o indicadas para casos moderados a graves de psor\u00edase que n\u00e3o podem ser adequadamente controlados por medidas locais e fototerapia, e para a artrite psori\u00e1sica. \u00c9 feita uma distin\u00e7\u00e3o entre as terapias sist\u00e9micas padr\u00e3o com metotrexato, acitretino, ciclosporina A e os \u00e9steres do \u00e1cido fum\u00e1rico e o tratamento com os mais recentes bi\u00f3logos.<\/p>\n

O Metotrexato (MTX) \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o rent\u00e1vel com perspectivas limitadas a longo prazo. Dosagem baixa (7,5 ao m\u00e1ximo. 30 mg\/semana), MTX mostra um efeito particularmente bom em todas as formas pustulosas de psor\u00edase, eritrodermia psori\u00e1sica, bem como na artrite psori\u00e1sica, mas tamb\u00e9m na psor\u00edase em forma de placa extensa. O MTX tem um efeito antiproliferativo e anti-inflamat\u00f3rio ao inibir a enzima dihidrofolato redutase, impedindo assim a forma\u00e7\u00e3o do importante metabolito \u00e1cido tetrahidrof\u00f3lico do \u00e1cido f\u00f3lico. Conduz a uma melhoria de 75% na psor\u00edase superficial em cerca de 60% dos casos (60% PASI75) [4,5]. Uma resposta \u00e9 vista dentro de duas a seis semanas [6]. A administra\u00e7\u00e3o inicial \u00e9 de 7,5 mg\/semana, devido \u00e0 cin\u00e9tica de absor\u00e7\u00e3o vari\u00e1vel com administra\u00e7\u00e3o oral, \u00e9 prefer\u00edvel a forma parenteral. Nas primeiras duas semanas, a dose deve ser aumentada para a dose normal de manuten\u00e7\u00e3o de 10-15 mg semanalmente, ajustando a dose de tr\u00eas em tr\u00eas a quatro semanas. A administra\u00e7\u00e3o de 5 mg de \u00e1cido f\u00f3lico p.o. 24-48 horas mais tarde melhora a toler\u00e2ncia. A principal desvantagem do MTX \u00e9 a dose cumulativa limitada de cerca de 1,5 g, que \u00e9 normalmente atingida ap\u00f3s dois a quatro anos. Neste limite, as determina\u00e7\u00f5es do procollagen III ou bi\u00f3psias hep\u00e1ticas s\u00e3o agora recomendadas para excluir a fibrose hep\u00e1tica.<\/p>\n

Os retin\u00f3ides s\u00e3o an\u00e1logos da vitamina A lipossol\u00favel vital. T\u00eam um efeito antiproliferativo e imunomodulador. A acitretina retin\u00f3ide sist\u00e9mica mais utilizada (Neotigason\u00ae<\/sup>) numa dose de 20-75 mg mostra um PASI75 em 25-41% dos doentes no prazo de oito a doze semanas [7,8]. As doses mais baixas n\u00e3o mostram qualquer efeito. A acitretina \u00e9 preferida para as formas pustulosas de psor\u00edase e eritrodermia psori\u00e1sica. A dose inicial \u00e9 normalmente 0,5-1 mg\/kg\/d. Ap\u00f3s resposta, pode ser reduzido para 0,3-0,5 mg\/kg\/d como terapia de manuten\u00e7\u00e3o. Uma vez que os efeitos secund\u00e1rios s\u00e3o frequentes, embora na sua maioria revers\u00edveis, e a droga \u00e9 inferior \u00e0s outras prepara\u00e7\u00f5es como monoterap\u00eautica, \u00e9 quase apenas utilizada como prepara\u00e7\u00e3o combinada para fotochemoterapia. Taxas de remiss\u00e3o superiores a 94% s\u00e3o aqui alcan\u00e7adas [3]. Em qualquer caso, os pacientes devem ser informados do efeito teratog\u00e9nico e \u00e9 prescrito um anticoncep\u00e7\u00e3o eficaz durante dois anos.<\/p>\n

O pept\u00eddeo ent\u00e9rico ciclosporina A (Sandimmun Neoral\u00ae<\/sup>), derivado do bolor do solo Tolypocladium inflatum, inibe os factores de transcri\u00e7\u00e3o nuclear nas c\u00e9lulas T. Isto permite uma r\u00e1pida imunossupress\u00e3o celular. Com administra\u00e7\u00e3o oral de 2,5-3 mg\/kgKG\/d em duas doses \u00fanicas (dose mais baixa descrita para tratamento a longo prazo [9,10]), um PASI75 \u00e9 alcan\u00e7ado em 50-70% dos casos ap\u00f3s 8-16 semanas de terapia [11,12]. A Ciclosporina A tem a desvantagem de muitos efeitos secund\u00e1rios, incluindo o desenvolvimento de hipertens\u00e3o arterial, insufici\u00eancia renal, tremor, infec\u00e7\u00f5es e hipertricose. Normalmente n\u00e3o pode ser utilizado por mais de alguns meses, pelo que n\u00e3o \u00e9 normalmente adequado como terapia a longo prazo para doentes psori\u00e1sicos. Hoje em dia, \u00e9 principalmente utilizada como terapia de salvamento em situa\u00e7\u00f5es em que o estado da pele precisa de ser melhorado rapidamente (dentro de quatro semanas), como na psor\u00edase eritrodermatica.<\/p>\n

Os \u00e9steres do \u00e1cido fum\u00e1rico (Fumaderm\u00ae<\/sup>) provaram a sua efic\u00e1cia em estudos duplo-cego desde o seu desenvolvimento por Schweckendiek, um qu\u00edmico que foi ele pr\u00f3prio afectado pela psor\u00edase [13\u201315]. Esta classe de subst\u00e2ncias \u00e9 um subproduto do ciclo do citrato e tem a vantagem de um perfil de efic\u00e1cia muito seguro, embora se manifeste frequentemente com efeitos secund\u00e1rios inc\u00f3modos no in\u00edcio da terapia, por exemplo, rubor, dor de cabe\u00e7a, n\u00e1useas, diarreia e linfopenia passiva. No entanto, se tolerada, pode ser tomada durante d\u00e9cadas e suprimir completamente a psor\u00edase. O PASI75 \u00e9 alcan\u00e7ado por 50-70% dos doentes ap\u00f3s 16 semanas [13\u201315]. N\u00e3o \u00e9 aprovado na Su\u00ed\u00e7a, mas pode ser obtido facilmente nas farm\u00e1cias internacionais ap\u00f3s obter a aprova\u00e7\u00e3o da companhia de seguros de sa\u00fade.<\/p>\n

Biol\u00f3gicos<\/h2>\n

Uma vez que a psor\u00edase \u00e9 considerada uma doen\u00e7a imunit\u00e1ria mediada por c\u00e9lulas T na qual as citocinas tamb\u00e9m desempenham um papel essencial, surgem pontos de partida espec\u00edficos para a terapia. Os produtos biol\u00f3gicos, nomeadamente anticorpos recombinantes ou receptores sol\u00faveis, podem inibir eficazmente as citocinas activadoras de c\u00e9lulas T. Actualmente aprovados na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento da psor\u00edase de placa moderada a grave em adultos sob certas condi\u00e7\u00f5es s\u00e3o o factor de necrose tumoral (TNF)-\u03b1 antagonistas infliximab (Remicade\u00ae<\/sup>), etanercept (Enbrel\u00ae<\/sup>) e adalimumab (Humira\u00ae<\/sup>), o bloqueador ustekinumab IL-12\/23 (Stelara\u00ae<\/sup>) e o antagonista secukinumab IL-17A (Cosentyx\u00ae<\/sup>).<\/p>\n

Antagonistas de TNF-\u03b1:<\/strong> Actualmente, os antagonistas de TNF-\u03b1 s\u00e3o os antagonistas de TNF-\u03b1, os bi\u00f3logos mais utilizados para o tratamento da psor\u00edase e da artrite psori\u00e1sica.<\/p>\n

Etanercept (Enbrel\u00ae<\/sup>) \u00e9 um receptor sol\u00favel de TNF-\u03b1 que \u00e9 administrado s.c.. Usar 50 mg semanalmente, ou 50 mg duas vezes por semana para casos graves. O medicamento leva a uma melhoria de 75% na IPPAS em 30% dos pacientes no prazo de doze semanas [16]. \u00c9 a \u00fanica biologia tamb\u00e9m aprovada para a psor\u00edase pedi\u00e1trica [17]. A quest\u00e3o para o futuro, especialmente para a artrite psori\u00e1sica na inf\u00e2ncia, \u00e9 at\u00e9 que ponto o tratamento precoce com etanercept pode evitar um curso destrutivo e invalidante.<\/p>\n

Infliximab (Remicade\u00ae<\/sup>) \u00e9 um anticorpo quim\u00e9rico de rato-humano contra TNF-\u03b1, que \u00e9 administrado como uma infus\u00e3o de oito em oito semanas ap\u00f3s a dosagem inicial. O Infliximab \u00e9 adequado para pacientes pesados, pois pode ser administrado de forma adaptada ao peso. \u00c9 actualmente um dos bi\u00f3logos mais eficazes, mas tem a desvantagem de um efeito decrescente ao longo do tempo devido \u00e0 forma\u00e7\u00e3o de anticorpos.<\/p>\n

Adalimumab (Humira\u00ae<\/sup>) \u00e9 um anticorpo TNF-\u03b1 totalmente humanizado que \u00e9 injectado s.c. a cada quinze dias e combina boa efic\u00e1cia com grande autonomia do doente (Fig. 1)<\/strong>. Tanto o infliximab como o adalimumab s\u00e3o superiores ao etanercept em efic\u00e1cia.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Bloqueador IL-12\/23:<\/strong> O bloqueador IL-12\/23 ustekinumab (Stelara\u00ae<\/sup>) \u00e9 um anticorpo totalmente humanizado que liga a subunidade comum de IL-12 e -23. Estas citocinas s\u00e3o importantes nas respostas imunit\u00e1rias locais. Embora sejam essenciais para o desenvolvimento de les\u00f5es cut\u00e2neas psori\u00e1sicas, n\u00e3o parecem ser essenciais para a imunidade normal, uma vez que n\u00e3o ocorreram efeitos adversos significativos em estudos comparados com placebo. Estudos a longo prazo tamb\u00e9m n\u00e3o mostraram nenhum aumento das taxas de infec\u00e7\u00e3o, tornando o f\u00e1rmaco uma das terapias mais seguras para a psor\u00edase dispon\u00edvel [18,19].<\/p>\n

Antagonista da IL-17A:<\/strong> Uma nova biologia que entrou no mercado em 2015 \u00e9 o bloqueador secukinumab IL-17A (Cosentyx\u00ae<\/sup>). IL-17A \u00e9 uma subst\u00e2ncia mensageira produzida pelo subgrupo de c\u00e9lulas T-helper Th17, entre outras, e \u00e9 muito especificamente respons\u00e1vel pela inflama\u00e7\u00e3o local atrav\u00e9s do recrutamento local de granul\u00f3citos neutr\u00f3filos e mon\u00f3citos para locais de inflama\u00e7\u00e3o. A vantagem desta inibi\u00e7\u00e3o selectiva da resposta imunit\u00e1ria \u00e9 que os efeitos secund\u00e1rios s\u00e3o limitados devido \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o destas citocinas. Secukinumab \u00e9 administrado 300 mg s.c. semanalmente durante o primeiro m\u00eas, a partir da semana 5 \u00e9 administrado mensalmente. Dois ensaios fase III de secukinumab na psor\u00edase moderada a grave mostraram que a melhoria do PASI75 na semana 12 da terapia da psor\u00edase (em compara\u00e7\u00e3o com a condi\u00e7\u00e3o pr\u00e9-terap\u00eautica) foi alcan\u00e7ada em 77,1-81,6% de todos os doentes [20]. Num estudo comparativo, o tratamento com etanercept foi comparado com placebo; aqui, apenas 44,0% dos pacientes atingiram um PASI75 at\u00e9 \u00e0 semana 12 com etanercept, enquanto o placebo atingiu este desfecho em menos de 5% dos casos em cada caso. Na semana 52, foi observada uma resposta PASI90 em 39% dos doentes a tomar Enbrel\u00ae<\/sup> vs. 70,6% a tomar secukinumab 300 mg. Os efeitos secund\u00e1rios dos antagonistas de IL-17 foram investigados em ensaios da fase III [20]. O medicamento mostrou um perfil de seguran\u00e7a e efeitos secund\u00e1rios semelhante ao dos produtos biol\u00f3gicos mais antigos. Em compara\u00e7\u00e3o com o placebo, o per\u00edodo de indu\u00e7\u00e3o mostrou uma incid\u00eancia ligeiramente maior de efeitos adversos, especialmente os de natureza infecciosa n\u00e3o-perigosa. A IL-17 desempenha um papel fundamental na defesa contra agentes patog\u00e9nicos microbianos mucocut\u00e2neos. Entre outras coisas, estes s\u00e3o defendidos por granul\u00f3citos neutr\u00f3filos, para os quais a IL-17-A desempenha um papel importante na migra\u00e7\u00e3o e na granulopoiese. Isto explica porque \u00e9 que a incid\u00eancia de infec\u00e7\u00f5es por Candida n\u00e3o complicadas \u00e9 aumentada de forma dose-dependente. Todas as infec\u00e7\u00f5es por Candida podiam ser tratadas com a terap\u00eautica padr\u00e3o e n\u00e3o levavam a uma interrup\u00e7\u00e3o da terapia biol\u00f3gica. Al\u00e9m disso, existiam algumas neutropenias, que, no entanto, desapareceram espontaneamente.<\/p>\n

Estudos demonstraram que o secukinumabe \u00e9 tamb\u00e9m uma boa terapia alternativa para a artrite psori\u00e1sica. O ponto final utilizado \u00e9 o ACR20, uma pontua\u00e7\u00e3o padr\u00e3o que mede a melhoria de 20% nos sintomas da artrite psori\u00e1sica. Na semana 24, isto tinha atingido aproximadamente 50% dos pacientes tratados com secukinumab em compara\u00e7\u00e3o com 18% dos pacientes com placebo. Num segundo estudo, 39% dos doentes tratados com 300 mg secukinumab obtiveram um ACR20 em compara\u00e7\u00e3o com 15% do grupo placebo [21].<\/p>\n

Pequenas Mol\u00e9culas<\/h2>\n

Outro medicamento aprovado na Su\u00ed\u00e7a em 2015 \u00e9 o apremilast (Otezla\u00ae), um inibidor oral de pequena mol\u00e9cula fosfodiesterase 4 (PDE4) para o tratamento da psor\u00edase (PsO) e da artrite psori\u00e1sica (PsA), que pertence ao grupo das “pequenas mol\u00e9culas alvo”. O inibidor PDE4 apremilast intracelular regula a produ\u00e7\u00e3o de citocinas inflamat\u00f3rias, que desempenham um papel na imunopatofisiologia do PsO, elevando os n\u00edveis de AMPc intracelular. A produ\u00e7\u00e3o de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias (tais como TNF-\u03b1, IL-23, IL-17) \u00e9 reduzida, enquanto que a produ\u00e7\u00e3o de citocinas anti-inflamat\u00f3rias \u00e9 promovida. Nos ensaios ESTEEM 1 e 2, cerca de seis vezes mais pacientes conseguiram uma resposta PASI75 na semana 16 com apremilast do que com placebo (especificamente, um ter\u00e7o dos pacientes com apremilast tiveram uma melhoria de 75% na psor\u00edase no prazo de 16 semanas). A resposta foi mantida durante 52 semanas. 22% dos pacientes tratados com apremilast tamb\u00e9m conseguiram a cura quase completa do PsO ap\u00f3s 16 semanas (sPGA: 21,7% vs. 3,9%). Al\u00e9m disso, o apremilast mostrou bons resultados em s\u00edtios dif\u00edceis de tratar como o couro cabeludo (scPGA) e a infesta\u00e7\u00e3o de unhas (NAPSI) j\u00e1 na semana 16. A comich\u00e3o diminuiu mais durante este tempo do que com placebo, mas tamb\u00e9m aqui, a biologia individual tem um efeito mais r\u00e1pido e possivelmente mais forte. A qualidade de vida melhorou clinicamente de forma significativa em compara\u00e7\u00e3o com o grupo placebo (redu\u00e7\u00e3o DLQI \u22655: 70% vs. 34%) [22]. O tratamento com Apremilast foi bem tolerado (sem aumento do risco de infec\u00e7\u00f5es) e, consequentemente, resultou numa menor taxa de descontinua\u00e7\u00e3o do tratamento. Efeitos secund\u00e1rios experimentados inclu\u00eddos: Diarreia, n\u00e1useas, dores de cabe\u00e7a e infec\u00e7\u00f5es das vias respirat\u00f3rias superiores, na maioria das vezes nas primeiras duas semanas de tratamento. Os sintomas da diarreia desapareceram geralmente no espa\u00e7o de quatro semanas sem interven\u00e7\u00e3o m\u00e9dica com a terapia cont\u00ednua com Otezla\u00ae<\/sup> [22,23]. O Apremilast \u00e9 aumentado inicialmente como titula\u00e7\u00e3o durante cinco dias (pacote de titula\u00e7\u00e3o de 10\/20\/30 mg), depois administrado como terapia de manuten\u00e7\u00e3o a 30 mg 2\u00d7\/d. O Apremilast tamb\u00e9m pode ser usado para tratar a artrite psori\u00e1sica, como demonstrado no estudo PALACE1 (n=504). O tratamento com apremilast resultou numa resposta significativamente superior ao ACR20 (38,1% vs. 19,0%) em compara\u00e7\u00e3o com placebo na semana 16. A taxa de resposta do ACR20 melhorou progressivamente entre a semana 24 e a semana 52 a 63% (apremilast 20 mg BID) e 55% (apremilast 30 mg BID), respectivamente. O Apremilast tamb\u00e9m mostrou uma melhoria significativa dos sintomas PsA (incha\u00e7o, dor, entesite, dactilites), funcionamento f\u00edsico e qualidade de vida (SF36, HAQ-DI). As melhorias nos par\u00e2metros relevantes foram mantidas at\u00e9 \u00e0 semana 52 [23].<\/p>\n

Perspectivas<\/h2>\n

Com os avan\u00e7os da imunologia na compreens\u00e3o da patog\u00e9nese da psor\u00edase, o desenvolvimento de medicamentos com maior selectividade e o reconhecimento da natureza sist\u00e9mica da psor\u00edase, a terapia tem melhorado. Ao mesmo tempo, tornou-se mais complicado. Em particular, a integra\u00e7\u00e3o de produtos biol\u00f3gicos e pequenas mol\u00e9culas no tratamento da psor\u00edase grave levou a uma mudan\u00e7a de paradigma em dermatologia: A pele faz agora novamente parte de todo o corpo, que \u00e9 igualmente afectada pela psor\u00edase na \u00e1rea da psique, do sistema cardiovascular ou do sistema m\u00fasculo-esquel\u00e9tico como o tegumento. N\u00e3o menos importante devido aos ensaios cl\u00ednicos com produtos biol\u00f3gicos, a aten\u00e7\u00e3o aos instrumentos de qualidade de vida como outra medida de sucesso do tratamento aumentou. Estamos extremamente curiosos em ver at\u00e9 que ponto o uso de produtos biol\u00f3gicos ter\u00e1 tamb\u00e9m um efeito favor\u00e1vel nas comorbilidades e na esperan\u00e7a de vida a longo prazo. Seja na cl\u00ednica ou na pr\u00e1tica dermatol\u00f3gica: os factores decisivos em cada caso individual s\u00e3o a indica\u00e7\u00e3o m\u00e9dica e a falta de alternativas terap\u00eauticas genu\u00ednas mais baratas. A psor\u00edase e a artrite psori\u00e1sica devem ser tratadas numa equipa constitu\u00edda por dermatologistas, reumatologistas e cl\u00ednicos gerais.<\/p>\n

\u00c9 de grande import\u00e2ncia reconhecer tanto as manifesta\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas da psor\u00edase como as comorbilidades da psor\u00edase numa fase precoce e trat\u00e1-las eficazmente.<\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Jemec GB, et al: Uma nova formula\u00e7\u00e3o de calcipotrieno mais betametasona em compara\u00e7\u00e3o com os seus ingredientes activos e o ve\u00edculo no tratamento da psor\u00edase do couro cabeludo. Um ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego e controlado. J Am Acad Dermatol 2008; 59: 455-463.<\/li>\n
  2. Barbagallo J, et al: Fototerapia UVB de banda estreita para o tratamento da psor\u00edase. Uma revis\u00e3o e actualiza\u00e7\u00e3o. Cutis 2001; 68: 345-347.<\/li>\n
  3. Saurat JH, et al: Estudo multic\u00eantrico aleat\u00f3rio duplo-cego comparando acitretin-PUVA, etretinate-PUVA e placebo-PUVA no tratamento da psor\u00edase grave. Dermatologica 1988; 177: 218-224.<\/li>\n
  4. Heydendael VM, et al: Metotrexato versus ciclosporina em psor\u00edase cr\u00f3nica moderada a severa. N Engl J Med 2003; 349: 658-665.<\/li>\n
  5. Nyfors A: Benef\u00edcios e experi\u00eancias adversas com drogas durante o tratamento prolongado com metotrexato de 248 psori\u00e1sicos. Dan Med Bull 1978; 25: 208-211.<\/li>\n
  6. Tr\u00fceb RM: Recomenda\u00e7\u00f5es de consenso methotrexate. Gebro Pharma 2008.<\/li>\n
  7. van de Kerkhof PC, et al: O efeito da adi\u00e7\u00e3o de pomada de calcipotriol (50 microgramas\/g) \u00e0 terapia de acitretino na psor\u00edase. Br J Dermatol 1998; 138: 84-89.<\/li>\n
  8. Gupta AK, et al: Perfil de efeito lateral da terapia da acitretina na psor\u00edase. J Am Acad Dermatol 1989; 20: 1088-1093.<\/li>\n
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  15. Altmeyer P, Hartwig R, Matthes U: [Efic\u00e1cia e perfil de seguran\u00e7a dos \u00e9steres do \u00e1cido fum\u00e1rico na terapia oral a longo prazo com psor\u00edase vulgaris refract\u00e1ria severa. Um estudo de 83 pacientes]. Dermatologista 1996; 47: 190-196.<\/li>\n
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  18. Leonardi CL, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do ustekinumab, um anticorpo monoclonal interleucina-12\/23 humano, em doentes com psor\u00edase: 76 semanas de resultados de um ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo (PHOENIX 1). Lancet 2008; 371: 1665-1674.<\/li>\n
  19. Papp KA, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do ustekinumab, um anticorpo monoclonal interleucina-12\/23 humano, em doentes com psor\u00edase: 52 semanas de resultados de um ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo (PHOENIX 2). Lancet 2008; 371: 1675-1684.<\/li>\n
  20. Langley RG, et al: Secukinumab em placa psor\u00edase – resultados de dois ensaios da fase 3. N Engl J Med 2014; 371: 326-338.<\/li>\n
  21. McInnes IB, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do secukinumab, um anticorpo monoclonal totalmente humano anti-interleucina-17A, em doentes com artrite psori\u00e1sica moderada a grave: um ensaio de 24 semanas, aleatorizado, duplo-cego, controlado por placebo, fase II de prova de conceito. Ann Rheum Dis 2014; 73: 349-356.<\/li>\n
  22. Papp K, et al.: Apremilast, um inibidor oral de fosfodiesterase 4 (PDE4), em doentes com psor\u00edase de placa moderada a grave. Resultados de um ensaio fase III, randomizado e controlado (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). J Am Acad Dermatol 2015; 73: 37-49.<\/li>\n
  23. Schafer PH, et al: O impacto farmacodin\u00e2mico do apremilast, um inibidor da fosfodiesterase 4 oral, nos n\u00edveis circulantes de biomarcadores inflamat\u00f3rios em doentes com artrite psori\u00e1sica. O subestudo resulta de um ensaio fase III, aleat\u00f3rio, controlado por placebo (PALACE 1). J Immunol Res 2015; 2015: 906349.<\/li>\n<\/ol>\n

    \nPR\u00c1TICA DE DERMATOLOGIA 2016: 26(2): 10-16<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    As terapias sist\u00e9micas para a psor\u00edase t\u00eam mudado muito nos \u00faltimos anos. No passado, a terapia com luz ou as terapias sist\u00e9micas convencionais como o metotrexato, acitretina, ciclosporina A e…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":56286,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Psor\u00edase - Op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas actuais","footnotes":""},"category":[11356,11524,11496,11551],"tags":[20638,23424,17456,12886,13978,12504],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-341611","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-formacao-continua","category-reumatologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-fototerapia-pt-pt","tag-inibidores-da-eca","tag-nsaid-pt-pt","tag-psoriase","tag-psoriase-pt-pt","tag-terapia-do-sistema","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-03 01:03:24","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":341615,"slug":"la-terapia-de-la-psoriasis-es-hoy-mas-eficaz-pero-tambien-mas-complicada","post_title":"La terapia de la psoriasis es hoy m\u00e1s eficaz, pero tambi\u00e9n m\u00e1s complicada","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-terapia-de-la-psoriasis-es-hoy-mas-eficaz-pero-tambien-mas-complicada\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/341611","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=341611"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/341611\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/56286"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=341611"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=341611"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=341611"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=341611"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}