{"id":341717,"date":"2016-04-03T03:00:00","date_gmt":"2016-04-03T01:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/as-estatinas-mais-a-terapia-hormonal-prolongam-a-sobrevivencia-sem-progressao\/"},"modified":"2016-04-03T03:00:00","modified_gmt":"2016-04-03T01:00:00","slug":"as-estatinas-mais-a-terapia-hormonal-prolongam-a-sobrevivencia-sem-progressao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/as-estatinas-mais-a-terapia-hormonal-prolongam-a-sobrevivencia-sem-progressao\/","title":{"rendered":"As estatinas mais a terapia hormonal prolongam a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o"},"content":{"rendered":"

Relat\u00e1mos anteriormente o efeito de redu\u00e7\u00e3o do risco das estatinas na preven\u00e7\u00e3o do cancro do f\u00edgado. Agora um estudo retrospectivo mostra resultados surpreendentes no campo do carcinoma da pr\u00f3stata: se os medicamentos que reduzem o colesterol forem utilizados em paralelo com a priva\u00e7\u00e3o de andr\u00f3genos, a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o \u00e9 prolongada por cerca de dez meses. Quais s\u00e3o os mecanismos por detr\u00e1s disto?<\/strong><\/p>\n

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A equipa de investiga\u00e7\u00e3o dos EUA liderada por Lauren C. Harshman, MD, Boston, investigou o efeito das estatinas nas linhas de c\u00e9lulas tumorais da pr\u00f3stata e a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o de 926 pacientes com cancro da pr\u00f3stata sens\u00edvel \u00e0s hormonas, recorrente ou rec\u00e9m-diagnosticado por an\u00e1lise in vitro e dados retrospectivos.<\/p>\n

Viver mais tempo sem progress\u00e3o<\/h2>\n

No in\u00edcio da priva\u00e7\u00e3o de androg\u00e9nio, dos 926 pacientes da coorte retrospectiva, 283, ou 31%, estavam a tomar estatinas. Ap\u00f3s um seguimento mediano de 5,8 anos, um total de 644 pacientes tinham experimentado uma progress\u00e3o. O tempo m\u00e9dio para a progress\u00e3o da doen\u00e7a foi de 20,3 meses. O tempo sem progress\u00e3o foi significativamente mais longo nos homens que tomavam estatinas (27,5 meses vs. 17,4 meses nos n\u00e3o-utilizadores, p<0,001). O risco de progress\u00e3o foi reduzido em 17% (HR 0,83; 95% CI 0,69-0,99; p=0,04).<\/p>\n

A associa\u00e7\u00e3o permaneceu significativa mesmo depois de ter em conta factores progn\u00f3sticos importantes e era igualmente v\u00e1lida para doentes com ou sem antecedentes de doen\u00e7a. sem met\u00e1stases (redu\u00e7\u00e3o do risco: 21% para tumores M0, 16% para tumores M1).<\/p>\n

Os resultados in vitro fornecem uma explica\u00e7\u00e3o poss\u00edvel<\/h2>\n

Os investigadores v\u00eaem uma raz\u00e3o para a sobreviv\u00eancia prolongada sem progress\u00e3o na prote\u00edna de transporte SLCO2B1. Isto assegura a introdu\u00e7\u00e3o de sulfato de desidroepiandrosterona (DHEAS), um precursor da testosterona, na c\u00e9lula tumoral. As estatinas tamb\u00e9m utilizam esta prote\u00edna para entrar nas c\u00e9lulas, pelo que se pode assumir que o tumor pode consumir menos testosterona precursora ao tomar estatinas. Por outro lado, isto tem provavelmente um efeito inibidor sobre a progress\u00e3o. Num estudo anterior, os autores j\u00e1 tinham conseguido mostrar que as variantes gen\u00e9ticas de SLCO2B1 estavam correlacionadas com o intervalo de progress\u00e3o.<\/p>\n

A an\u00e1lise in vitro do presente estudo tamb\u00e9m mostrou que as estatinas bloqueiam efectivamente a absor\u00e7\u00e3o de DHEAS ligando-se competitivamente ao SLCO2B1. Isto reduz ainda mais o reservat\u00f3rio intratumoral de androg\u00e9nio e atrasa a progress\u00e3o.<\/p>\n

Para al\u00e9m do efeito descrito, as estatinas t\u00eam numerosas outras propriedades anticancer\u00edgenas, segundo os autores, que poderiam tamb\u00e9m ser respons\u00e1veis pelo efeito sobre o cancro do f\u00edgado, por exemplo. Entre outras coisas, isto inclui a promo\u00e7\u00e3o da apoptose. Al\u00e9m disso, a redu\u00e7\u00e3o do colesterol \u00e9 ben\u00e9fica em si mesma, pois \u00e9 um precursor de v\u00e1rias hormonas sexuais – incluindo a desidroepiandrosterona, que \u00e9 metabolizada no f\u00edgado para DHEAS.<\/p>\n

Os estudos prospectivos exigiam<\/h2>\n

Os resultados s\u00e3o interessantes, especialmente porque ligam produtivamente uma an\u00e1lise in vitro com dados retrospectivos. Al\u00e9m disso, as estatinas est\u00e3o amplamente dispon\u00edveis e o seu perfil de seguran\u00e7a \u00e9 conhecido e comprovado, tornando-as atractivas como potenciais drogas anticancer\u00edgenas complementares. Por \u00faltimo mas n\u00e3o menos importante, um n\u00famero relativamente grande de doentes com cancro da pr\u00f3stata sofre de perturba\u00e7\u00f5es do lipometabolismo. Foram tamb\u00e9m iniciados v\u00e1rios estudos prospectivos sobre a utiliza\u00e7\u00e3o de estatinas na terapia do cancro.<\/p>\n

A influ\u00eancia das estatinas provavelmente s\u00f3 \u00e9 relevante sob priva\u00e7\u00e3o de androg\u00e9nio. Os doentes sem priva\u00e7\u00e3o de andr\u00f3genos t\u00eam muito mais andr\u00f3genos no sangue, raz\u00e3o pela qual o efeito \u00e9 provavelmente menos significativo aqui.<\/p>\n

\nFonte: Harshman LC, et al: Statin Use at the Time of Initiation of Androgen Deprivation Therapy and Time to Progression in Patients With Hormone-Sensitive Prostate Cancer. JAMA Oncol 2015; 1(4): 495-504. doi:10.1001\/jamaoncol.2015.0829.<\/em><\/p>\n

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InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2016; 4(1): 5<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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