{"id":341718,"date":"2016-04-05T02:00:00","date_gmt":"2016-04-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/como-se-pode-aumentar-o-beneficio-da-terapia-e-minimizar-o-risco\/"},"modified":"2016-04-05T02:00:00","modified_gmt":"2016-04-05T00:00:00","slug":"como-se-pode-aumentar-o-beneficio-da-terapia-e-minimizar-o-risco","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/como-se-pode-aumentar-o-beneficio-da-terapia-e-minimizar-o-risco\/","title":{"rendered":"Como se pode aumentar o benef\u00edcio da terapia e minimizar o risco?"},"content":{"rendered":"<p><strong>No Simp\u00f3sio de Esclerose M\u00faltipla em Berna, os peritos analisaram de perto a actual terapia sintom\u00e1tica e modificadora de doen\u00e7as. Com os r\u00e1pidos avan\u00e7os registados nos \u00faltimos anos, \u00e9 importante lembrar que a ades\u00e3o continua a ser um pilar central do tratamento da EM. Al\u00e9m disso, \u00e9 necess\u00e1rio encontrar marcadores de risco e preditores de maus resultados a longo prazo. Qual \u00e9 a utilidade do conceito NEDA para a pr\u00e1tica cl\u00ednica? Na terapia sintom\u00e1tica, h\u00e1 ainda muitas quest\u00f5es em aberto, mas tamb\u00e9m desenvolvimentos que d\u00e3o esperan\u00e7a. As abordagens experimentais tentam, por exemplo, incluir a vitamina D na terapia de refor\u00e7o com cortisona e assim melhorar a resposta.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>O Prof. Dr. Andrew Chan, novo chefe do Neurocentro de Consulta Externa da Universidade (ANZ) no Inselspital Bern, abordou considera\u00e7\u00f5es de risco-benef\u00edcio na actual terapia de EM: &#8220;Actualmente temos muitas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas que diferem em termos da sua actividade, mas claro que tamb\u00e9m do seu perfil de seguran\u00e7a. Directrizes, autoriza\u00e7\u00f5es de introdu\u00e7\u00e3o no mercado, aspectos econ\u00f3micos e tamb\u00e9m os efeitos secund\u00e1rios por vezes graves desempenham um papel central na nossa decis\u00e3o para um determinado medicamento. No entanto, a escolha continua a ser um desafio tendo em conta a heterogeneidade da doen\u00e7a e a transfer\u00eancia por vezes dif\u00edcil dos dados de estudo para a pr\u00e1tica cl\u00ednica&#8221;. O objectivo deve ser uma terapia adaptada \u00e0 actividade\/fase, cujo benef\u00edcio esperado exceda o risco. Mas isto \u00e9 mais f\u00e1cil de dizer do que de fazer: por um lado, muitas vezes n\u00e3o h\u00e1 compara\u00e7\u00e3o directa entre os agentes terap\u00eauticos, e os dados a longo prazo sobre efic\u00e1cia e seguran\u00e7a tamb\u00e9m ainda precisam de ser recolhidos com os agentes mais recentes. Por outro lado, a ades\u00e3o \u00e9 decisiva para o benef\u00edcio, como mostrou um estudo retrospectivo de 2010 [1]. Apenas 4% dos 1606 doentes de EM tratados com interferon-\u03b2 foram aderentes durante tr\u00eas anos, ou seja, tinham uma taxa de posse de medicamentos (MPR) \u226585%. Os participantes com fraca ader\u00eancia tiveram um risco relativo mais elevado de reca\u00edda, internamento hospitalar ou apresenta\u00e7\u00e3o de emerg\u00eancia durante o per\u00edodo de estudo de tr\u00eas anos.<\/p>\n<h2 id=\"resultado-a-longo-prazo\">Resultado a longo prazo<\/h2>\n<p>&#8220;No total, cerca de um ter\u00e7o dos doentes com EM recorrente (RRMS) parecem ter uma ou mais reca\u00eddas no espa\u00e7o de um ano apesar da terapia de primeira linha, os dados retrospectivos da vida real mostram [2]&#8221;, disse ele. Noutros estudos, ap\u00f3s dez anos, apenas 9% conseguem &#8220;nenhuma evid\u00eancia de actividade da doen\u00e7a&#8221; (NEDA 3) [3], o que \u00e9 definido por tr\u00eas par\u00e2metros: aus\u00eancia de reca\u00eddas, aus\u00eancia de progress\u00e3o do EDSS, aus\u00eancia de actividade de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica (no NEDA-4, a atrofia cerebral \u00e9 adicionada como par\u00e2metro). A quest\u00e3o agora \u00e9: Ser\u00e1 isto realmente significativo? Qu\u00e3o relevantes s\u00e3o os factores individuais para o resultado a longo prazo? Um grupo de estudo de Espanha conseguiu demonstrar que uma reca\u00edda dentro de um ano n\u00e3o aumenta a probabilidade de um aumento de pelo menos dois pontos na Escala Alargada de Estado de Defici\u00eancia (EDSS) ap\u00f3s oito anos. Em contraste, os seguintes factores tinham demonstrado ser preditores de 1 ano: \u22651 ponto sobre o EDSS (hazard ratio 2.4), novas les\u00f5es activas (HR 2.1), \u22653 novas les\u00f5es T2 (HR 2.9), \u22651 les\u00e3o com gadol\u00ednio (HR 2.1), 1 impulso mais 1 les\u00e3o com gadol\u00ednio (HR 3.5), pontua\u00e7\u00e3o do Rio (HR 3.3). &#8220;\u00c9 de notar que estes dados foram recolhidos especificamente para as subst\u00e2ncias (interferon-\u03b2) e, evidentemente, requerem uma valida\u00e7\u00e3o independente&#8221;, salientou o orador.<\/p>\n<p>Outra quest\u00e3o \u00e9: Ser\u00e1 que a NEDA capta realmente tudo o que precisamos de saber? O factor &#8220;d\u00e9fice cognitivo&#8221;, por exemplo, est\u00e1 tamb\u00e9m relacionado com a progress\u00e3o do EDSS. Se forem encontrados d\u00e9fices cognitivos em RRMS recentemente diagnosticados, a probabilidade de uma pontua\u00e7\u00e3o EDSS de pelo menos 4 ap\u00f3s dez anos aumenta mais do triplo de acordo com estudos (HR 3,18; p&lt;0,001) [4]. &#8220;Liberdade da actividade da doen\u00e7a&#8221; faz sentido como um conceito em princ\u00edpio, uma vez que nos lembra repetidamente de rever a terapia e ajust\u00e1-la se necess\u00e1rio. Representa um objectivo para o qual nos podemos orientar inicialmente. No entanto, a reavalia\u00e7\u00e3o constante \u00e9 um ponto muito central&#8221;, explicou o Professor Chan.<\/p>\n<p>A fim de melhor avaliar o risco a longo prazo de uma terapia, est\u00e1 actualmente a ser realizada uma investiga\u00e7\u00e3o intensiva sobre os marcadores de risco. Na ECTRIMS do ano passado, os dados sobre o fumarato de dimetilo mostraram: A linfopenia precoce, definida como uma diminui\u00e7\u00e3o da contagem de linf\u00f3citos no primeiro ano de terapia &lt;500\/\u00b5l, aumenta o risco de persist\u00eancia (&gt;6 meses) como significativamente linfop\u00e9nica [5]. Um poss\u00edvel algoritmo de monitoriza\u00e7\u00e3o sob fumarato de dimetilo poderia ser:<\/p>\n<ul>\n<li>um exame cl\u00ednico de tr\u00eas em tr\u00eas meses<\/li>\n<li>uma resson\u00e2ncia magn\u00e9tica inicial<\/li>\n<li>No primeiro ano: contagem diferencial de sangue de seis a oito semanas, depois tr\u00eas meses.<\/li>\n<\/ul>\n<p>No caso de linfopenia de grau 3, a terapia deve ser suspensa, e no caso de linfopenia de grau 2, deve ser realizado um hemograma diferencial de quatro semanas. &#8220;Com biomarcadores n\u00e3o validados, por exemplo subpopula\u00e7\u00f5es linfocit\u00e1rias ou anticorpos anti-JCV sob fumarato de dimetilo ou dedilimod, a vigil\u00e2ncia cl\u00ednica \u00e9 basicamente sempre indicada&#8221;, avisou o Prof Chan.<\/p>\n<h2 id=\"terapia-sintomatica\">Terapia sintom\u00e1tica<\/h2>\n<p><strong>Terapia de impulso:<\/strong>  O Dr. med. Christian Kamm, m\u00e9dico s\u00e9nior da Cl\u00ednica Universit\u00e1ria de Neurologia do Inselspital Bern, falou sobre o tratamento de reca\u00eddas, entre outras coisas: a terapia com glucocortic\u00f3ides de alta dose \u00e9 realizada com Solu-Medrol<sup>\u00ae<\/sup>ou i.v. 500&nbsp;mg\/d durante cinco dias com afilamento peroral (prednisona tr\u00eas dias cada 100, 50, 25 e 12,5&nbsp;mg) ou i.v. 1000&nbsp;mg\/d durante tr\u00eas dias sem afunilamento peroral. Se os sintomas graves persistirem apesar da terapia acima referida, \u00e9 poss\u00edvel uma extens\u00e3o da administra\u00e7\u00e3o de i.v. metilprednisolona (1&nbsp;g\/d) at\u00e9 um m\u00e1ximo de dez dias. Se os sintomas continuarem inalterados ap\u00f3s uma a duas semanas, aconselha-se outro 2&nbsp;g\/d durante cinco dias. Se a situa\u00e7\u00e3o ainda n\u00e3o tiver melhorado ap\u00f3s mais duas semanas, as \u00fanicas op\u00e7\u00f5es s\u00e3o plasmaferese (PE) ou imunoadsor\u00e7\u00e3o (IA) durante cinco a seis ciclos. &#8220;A primeira terapia com ester\u00f3ides teve lugar em condi\u00e7\u00f5es de internamento ou internamento. monitoriza\u00e7\u00e3o a ter lugar. A metilprednisolona intravenosa pode ser substitu\u00edda por <sup>Medrol\u00ae<\/sup> oral em dose equivalente [6]&#8221;, explicou o perito. &#8220;Calcimagon <sup>D3\u00ae<\/sup> e protec\u00e7\u00e3o g\u00e1strica (PPI) devem ser utilizados durante a terapia e devem ser efectuados controlos da glicose no sangue&#8221;.<\/p>\n<p><strong>Espasticidade:  <\/strong>Para al\u00e9m das abordagens fisioterap\u00eauticas, est\u00e3o dispon\u00edveis tratamentos medicinais, por exemplo, Baclofen per os (Lioresal<sup>\u00ae<\/sup>), Tizanidinum per os (Sirdalud<sup>\u00ae<\/sup>) ou a nova prepara\u00e7\u00e3o de can\u00e1bis Sativex<sup>\u00ae<\/sup>  est\u00e1 dispon\u00edvel. Este \u00faltimo funciona bem, na minha opini\u00e3o, mas s\u00f3 pode ser obtido atrav\u00e9s de um cr\u00e9dito de custos, pelo que a companhia de seguros n\u00e3o tem de o cobrir&#8221;. Tamb\u00e9m com injec\u00e7\u00f5es intramusculares de Botox (Dysport<sup>\u00ae<\/sup>), foram alcan\u00e7ados bons resultados em ensaios controlados aleatorizados [7]. Para os pacientes im\u00f3veis refract\u00e1rios, uma bomba intrat\u00e9rmica <sup>Baclofen\u00ae<\/sup> \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o poss\u00edvel.<\/p>\n<p><strong>Fadiga: <\/strong>&#8220;Na minha experi\u00eancia, a terapia medicamentosa, por exemplo com amantadina <sup>(PK-Merz\u00ae<\/sup>), SSRIs ou modafinil, ainda \u00e9 bastante decepcionante aqui&#8221;, observou o Dr. Kamm. Mais eficazes s\u00e3o o chronohygiene (gest\u00e3o da energia atrav\u00e9s da gest\u00e3o de pausas, sestas, etc.), o treino de resist\u00eancia aer\u00f3bica (erg\u00f3metro, passadeira) e a refrigera\u00e7\u00e3o com ar condicionado, duches frios e o uso de coletes\/autocarros de refrigera\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p><strong>D\u00e9fices cognitivos: <\/strong>&#8220;No que diz respeito \u00e0s perturba\u00e7\u00f5es cognitivas, tamb\u00e9m n\u00e3o h\u00e1 provas certas de que a medica\u00e7\u00e3o funcione. Isto torna a terapia sem drogas ainda mais importante&#8221;, disse ele. As op\u00e7\u00f5es poss\u00edveis incluem a forma\u00e7\u00e3o cognitiva espec\u00edfica da desordem, estrat\u00e9gias de compensa\u00e7\u00e3o do ensino ou mesmo uma abordagem l\u00fadica, como cognifit.com. A psicoterapia de acompanhamento e o aconselhamento de familiares s\u00e3o outras op\u00e7\u00f5es que devem ser examinadas.<\/p>\n<p><strong>Perturba\u00e7\u00f5es de micturi\u00e7\u00e3o: <\/strong>As dificuldades de micturi\u00e7\u00e3o podem ser um sintoma inicial da EM. No entanto, o mais tardar no decurso da doen\u00e7a a longo prazo, a frequ\u00eancia volta a aumentar acentuadamente, o que restringe gravemente a qualidade de vida das pessoas afectadas (ver InFo NEUROLOGIE &amp; PSYCHIATRIE 1\/2016). As abordagens sem drogas incluem terapia comportamental (di\u00e1rios de mic\u00e7\u00e3o, redu\u00e7\u00e3o da quantidade de bebida, etc.) e treino do pavimento p\u00e9lvico com\/sem electroestimula\u00e7\u00e3o e biofeedback EMG. Para volumes residuais de urina &gt;100&nbsp;ml, a auto-cateratiza\u00e7\u00e3o intermitente \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o. Se isto n\u00e3o for poss\u00edvel (por exemplo, devido a d\u00e9fices cognitivos, defici\u00eancia visual grave ou ataxia), pode ser considerada uma drenagem suprap\u00fabica permanente.<\/p>\n<p><strong>Nistagmo e tremor:<\/strong> &#8220;At\u00e9 agora, s\u00f3 existem abordagens experimentais neste campo&#8221;, disse o orador. Para o tratamento do nistagmo, h\u00e1 experi\u00eancia com gabapentina (nistagmo pendular) [8] e 3,4-diaminopiridina (nistagmo pingular) [9] ou memantina.<\/p>\n<p>Para tremores, fisioterapia ou terapia ocupacional, entre outros, s\u00e3o utilizados. &#8220;A estimula\u00e7\u00e3o cerebral profunda tamb\u00e9m pode ser usada para tratar tremores, mas n\u00e3o \u00e9 um procedimento de rotina e est\u00e1 reservada para casos especiais&#8221; comentou o Dr. Kamm. Globalmente, no entanto, muitas quest\u00f5es permanecem sem resposta. Isto tamb\u00e9m se aplica em particular \u00e0 terapia medicamentosa. Por conseguinte, n\u00e3o s\u00e3o poss\u00edveis recomenda\u00e7\u00f5es conclusivas [10]. &#8220;Os programas de forma\u00e7\u00e3o padronizados baseados em casa s\u00e3o tamb\u00e9m eficazes para melhorar a destreza. Conseguimos recentemente mostrar isto num estudo [11]&#8221;, diz o Dr. Kamm.<\/p>\n<h2 id=\"terapia-de-combinacao-com-vitamina-d-em-em\">Terapia de combina\u00e7\u00e3o com vitamina D em EM?<\/h2>\n<p>Os ester\u00f3ides e a vitamina D mostram efeitos imunol\u00f3gicos semelhantes (diferencia\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T, citocinas, migra\u00e7\u00e3o, etc.). Consequentemente, a vitamina D pode melhorar a efic\u00e1cia da terapia de refor\u00e7o com cortisona? Robert Hoepner, MD, e colegas da Cl\u00ednica Neurol\u00f3gica do Hospital St. Josef em Bochum, Alemanha, investigaram esta quest\u00e3o num estudo anteriormente n\u00e3o publicado, cujos resultados foram apresentados na ECTRIMS 2015 e noutros locais [12]. Os investigadores chegaram \u00e0 seguinte conclus\u00e3o:<\/p>\n<ol>\n<li>A adi\u00e7\u00e3o de vitamina D \u00e0 metilprednisolona aumentou significativamente a apoptose induzida pelo glicocortic\u00f3ide das c\u00e9lulas T humanas em mais 1,4-1,7 vezes in vitro.<\/li>\n<li>A vitamina D aumentou a express\u00e3o dos receptores glucocortic\u00f3ides nas c\u00e9lulas T humanas de uma forma dose-dependente.<\/li>\n<li>Juntos, os dois agentes exerceram efeitos sin\u00e9rgicos positivos no decurso da encefalomielite auto-imune experimental MOG35-55 (EAE) in vivo.<\/li>\n<li>Este efeito sin\u00e9rgico dependia da express\u00e3o dos receptores de glucocortic\u00f3ides nas c\u00e9lulas T.<\/li>\n<li>Em compara\u00e7\u00e3o com os pacientes com RRMS est\u00e1vel e aqueles com resposta a ester\u00f3ides durante uma reca\u00edda, foram encontrados n\u00edveis significativamente mais baixos de vitamina D no soro em pacientes com EM resistente aos ester\u00f3ides.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&#8220;Os nossos resultados, se puderem ser confirmados prospectivamente, t\u00eam certamente relev\u00e2ncia terap\u00eautica nas recidivas de EM resistentes aos ester\u00f3ides. Pode ainda ser poss\u00edvel obter uma resposta nestes doentes com administra\u00e7\u00e3o de vitamina D&#8221;, sugeriu o Dr. Hoepner.<\/p>\n<p><em>Fonte: Multiple Sclerosis Symposium, 21 de Janeiro de 2016, Berna<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Steinberg SC, et al: Impacto da ades\u00e3o aos interfer\u00f5es no tratamento da esclerose m\u00faltipla. Um estudo n\u00e3o experimental, retrospectivo, de coorte. Clin Drug Investigation 2010; 30(2): 89-100.<\/li>\n<li>M\u00e4urer M, et al.: Situa\u00e7\u00e3o dos cuidados de sa\u00fade de doentes com esclerose m\u00faltipla recorrente-remitente que recebem terapia imunomoduladora. Um levantamento retrospectivo de mais de 9000 doentes alem\u00e3es com EM. Eur J Neurol 2011 Ago; 18(8): 1036-1045.<\/li>\n<li>De Stefano N, et al: Avalia\u00e7\u00e3o a longo prazo da inexist\u00eancia de provas de actividade da doen\u00e7a na EM recorrente-remitente. Neurologia 2015 Nov 10; 85(19): 1722-1723.<\/li>\n<li>Moccia M, et al: A defici\u00eancia cognitiva no diagn\u00f3stico prev\u00ea a progress\u00e3o da esclerose m\u00faltipla durante 10 anos. Mult Scler 2015 Set 11. pii: 1352458515599075. [Epub ahead of print].<\/li>\n<li>Fox RJ, et al: Characterization of absolute lymphocyte count profiles in MS patients treated with delayed-release dimethyl fumarate: considerations for patient management. ECTRIMS 2015; Resumo P606.<\/li>\n<li>Le Page E, et al: Metilprednisolona oral versus intravenosa de alta dose para o tratamento de reca\u00eddas em doentes com esclerose m\u00faltipla (COPOUSEP). Um ensaio aleat\u00f3rio, controlado, duplo-cego e n\u00e3o-inferiorit\u00e1rio. Lancet 2015 Set 5; 386(9997): 974-981.<\/li>\n<li>Hyman N, et al: Tratamento da toxina botul\u00ednica (Dysport) da espasticidade adutora da anca na esclerose m\u00faltipla. Um estudo prospectivo, aleat\u00f3rio, duplamente cego, controlado por placebo, com dose vari\u00e1vel. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000 Jun; 68(6): 707-712.<\/li>\n<li>Averbuch-Heller L, et al: Um estudo duplo-cego controlado de gabapentina e baclofeno como tratamento para o nistagmo adquirido. Ann Neurol 1997 Jun; 41(6): 818-825.<\/li>\n<li>Strupp M, et al: Tratamento do nistagmo negativo com 3,4-diaminopiridina. Um estudo controlado por placebo. Neurologia 2003 Jul 22; 61(2): 165-170.<\/li>\n<li>Mills RJ, Yap L, Young CA: Tratamento para a ataxia na esclerose m\u00faltipla. Cochrane Database Syst Rev 2007 Jan 24; (1): CD005029.<\/li>\n<li>Kamm CP, et al.: Forma\u00e7\u00e3o domicili\u00e1ria para melhorar a destreza manual em pacientes com esclerose m\u00faltipla. Um ensaio controlado aleat\u00f3rio. Mult Scler 2015 Oct; 21(12): 1546-1556.<\/li>\n<li>Hoepner R, et al: Fun\u00e7\u00e3o reguladora fundamental da vitamina D para resposta aos glucocorticoster\u00f3ides na esclerose m\u00faltipla. ECTRIMS 2015; Resumo P1067.<br \/>\n\t&nbsp;<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo NEUROLOGIA &amp; PSYCHIATRY 2016; 14(2): 37-40.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>No Simp\u00f3sio de Esclerose M\u00faltipla em Berna, os peritos analisaram de perto a actual terapia sintom\u00e1tica e modificadora de doen\u00e7as. 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