{"id":341729,"date":"2016-04-07T02:00:00","date_gmt":"2016-04-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/predicao-de-recaida-apos-descontinuacao-dos-antidepressivos\/"},"modified":"2016-04-07T02:00:00","modified_gmt":"2016-04-07T00:00:00","slug":"predicao-de-recaida-apos-descontinuacao-dos-antidepressivos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/predicao-de-recaida-apos-descontinuacao-dos-antidepressivos\/","title":{"rendered":"Predi\u00e7\u00e3o de reca\u00edda ap\u00f3s descontinua\u00e7\u00e3o dos antidepressivos"},"content":{"rendered":"<p><strong>Nem todos os doentes deprimidos em remiss\u00e3o beneficiam de antidepressivos em termos de preven\u00e7\u00e3o de reca\u00eddas. Muitos doentes querem deixar de tomar os seus antidepressivos, em parte devido a efeitos secund\u00e1rios indesej\u00e1veis. Actualmente, n\u00e3o h\u00e1 preditores de quais os doentes que ir\u00e3o recair e quais os que n\u00e3o ir\u00e3o. \u00c9 poss\u00edvel que os biomarcadores neurobiol\u00f3gicos possam servir como preditores. O ensaio de descontinua\u00e7\u00e3o do antidepressivo (AIDA) est\u00e1 a investigar os preditores de descontinua\u00e7\u00e3o segura, continuando a procurar os doentes que est\u00e3o em remiss\u00e3o e querem descontinuar o seu antidepressivo.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>A reca\u00edda \u00e9 um problema clinicamente muito relevante no tratamento da depress\u00e3o. A preval\u00eancia de reca\u00edda ao longo da vida \u00e9 muito elevada a 60% ap\u00f3s o primeiro epis\u00f3dio e um risco crescente com um n\u00famero crescente de epis\u00f3dios [1]. Sem medica\u00e7\u00e3o antidepressiva (ADM), dois ter\u00e7os dos doentes recaem no prazo de dois anos, enquanto que com ADM apenas cerca de um ter\u00e7o o faz [2]. Por um lado, isto mostra que o risco de reca\u00edda pode ser reduzido em 50% (de 60% para 30%) atrav\u00e9s da continua\u00e7\u00e3o do tratamento com a ADM. Por outro lado, dois ter\u00e7os dos doentes n\u00e3o beneficiam suficientemente da ADM porque tiveram uma reca\u00edda apesar da ADM ou porque n\u00e3o teriam reca\u00eddo mesmo sem a ADM. Um ter\u00e7o dos doentes provavelmente beneficia e n\u00e3o recai por causa da ADM.<\/p>\n<h2 id=\"aumentar-a-motivacao-para-continuar-a-tomar-antidepressivos\">Aumentar a motiva\u00e7\u00e3o para continuar a tomar antidepressivos<\/h2>\n<p>Sabe-se que os antidepressivos t\u00eam efeitos secund\u00e1rios tais como disfun\u00e7\u00e3o sexual ou aumento de peso. Devido a estes efeitos secund\u00e1rios, muitos pacientes interrompem a medica\u00e7\u00e3o a seu pedido e muitas vezes contra o conselho m\u00e9dico [3,4] &#8211; incluindo o terceiro que muito provavelmente beneficiaria da continua\u00e7\u00e3o da ADM. Al\u00e9m disso, h\u00e1 provas de que o uso prolongado de ADMs leva ao desenvolvimento da toler\u00e2ncia e pode aumentar artificialmente o risco de reca\u00edda ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o, induzindo processos contra-reguladores [5]. O tratamento individualizado com uma recomenda\u00e7\u00e3o de tratamento personalizado poderia, portanto, ter um elevado valor cl\u00ednico a longo prazo. Se os doentes souberem que \u00e9 necess\u00e1rio um tratamento cont\u00ednuo com uma ADM para evitar reca\u00eddas, isto tamb\u00e9m pode aumentar a motiva\u00e7\u00e3o para tomar a medica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<h2 id=\"como-pode-ser-previsto-o-risco-de-recaida\">Como pode ser previsto o risco de reca\u00edda?<\/h2>\n<p>Para decidir se um determinado doente beneficiar\u00e1 ou n\u00e3o de tratamento adicional com ADM, precisamos de preditores que prevejam o curso da doen\u00e7a depressiva e fa\u00e7am a distin\u00e7\u00e3o entre os diferentes grupos de doentes. Os preditores podem ser, por exemplo, informa\u00e7\u00e3o cl\u00ednica, vari\u00e1veis gen\u00e9ticas, biomarcadores ou uma combina\u00e7\u00e3o destas vari\u00e1veis. De facto, no entanto, h\u00e1 muito pouca literatura e investiga\u00e7\u00e3o sobre este t\u00f3pico. Um preditor de risco de reca\u00edda ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o poderia ser o tipo de resposta \u00e0 ADM. Um risco acrescido parece estar presente nos doentes que respondem lenta mas persistentemente \u00e0 ADM, enquanto os doentes que respondem r\u00e1pida mas n\u00e3o persistentemente (os chamados &#8220;placebo respondedores&#8221;) n\u00e3o t\u00eam um risco acrescido de reca\u00edda ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o [6,7]. A dura\u00e7\u00e3o do tratamento \u00e9 outro preditor poss\u00edvel, que tamb\u00e9m \u00e9 referido nas directrizes sobre terapia de manuten\u00e7\u00e3o [8]. As recomenda\u00e7\u00f5es baseiam-se em observa\u00e7\u00f5es sobre o curso natural dos epis\u00f3dios depressivos. Uma vez que um epis\u00f3dio depressivo dura geralmente de seis a nove meses, esta \u00e9 tamb\u00e9m aproximadamente a dura\u00e7\u00e3o recomendada da terapia de manuten\u00e7\u00e3o [9]. Surpreendentemente, por\u00e9m, estudos ainda n\u00e3o demonstraram claramente que o risco de reca\u00edda ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o diminui com a dura\u00e7\u00e3o do tratamento [2,10\u201312].<\/p>\n<p>Outro potencial preditor \u00e9 o n\u00famero de epis\u00f3dios anteriores. Embora se assuma que mais epis\u00f3dios aumentam o risco de reca\u00edda ap\u00f3s a interrup\u00e7\u00e3o, por exemplo, devido ao facto de o risco global de reca\u00edda aumentar com o n\u00famero de epis\u00f3dios anteriores, duas meta-an\u00e1lises sobre este t\u00f3pico chegaram a conclus\u00f5es opostas [11,12].<\/p>\n<h2 id=\"biomarcadores-como-preditores-de-risco-de-recaida\">Biomarcadores como preditores de risco de reca\u00edda<\/h2>\n<p>Tanto quanto sabemos, nenhum estudo investigou ainda o potencial dos biomarcadores como preditores de risco de reca\u00edda ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o da ADM. Os biomarcadores neurobiol\u00f3gicos s\u00f3 foram at\u00e9 agora estudados em rela\u00e7\u00e3o com o risco geral de reca\u00edda, independentemente do uso da ADM. Por exemplo, um estudo utilizou a RM funcional (fMRI) para examinar a actividade cerebral enquanto os sujeitos assistiam a filmes tristes. Uma diminui\u00e7\u00e3o do occipital, relativamente ao pr\u00e9-frontal medial, actividade prevista de recidiva <strong>(Fig.&nbsp;1) <\/strong>[13]. Outro estudo utilizou est\u00edmulos que despoletaram sentimentos de culpa. Aqui, o aumento da conectividade entre o c\u00f3rtex pr\u00e9-frontal medial e o l\u00f3bulo temporal anterior previu uma reca\u00edda [14].<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-6948\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/04\/abb1_np2_s17.png\" style=\"height:321px; width:800px\" width=\"1100\" height=\"442\"><\/p>\n<p>O papel relevante do c\u00f3rtex pr\u00e9-frontal medial na anedonia, um dos sintomas centrais da depress\u00e3o, tamb\u00e9m foi confirmado em modelos animais. Nos roedores, o c\u00f3rtex pr\u00e9-frontal medial controla a interac\u00e7\u00e3o dopamin\u00e9rgica do mesenc\u00e9falo com o striatum [15]. O aumento da actividade do c\u00f3rtex pr\u00e9-frontal medial leva \u00e0 redu\u00e7\u00e3o do esfor\u00e7o de recompensa, o que se reflecte muitas vezes nas pessoas como um dist\u00farbio de condu\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>Em resumo, seria clinicamente \u00fatil identificar pacientes que beneficiariam de tratamento adicional com a ADM. Embora ainda n\u00e3o existam preditores para isto, as caracter\u00edsticas neurobiol\u00f3gicas t\u00eam um grande potencial. Para isso, \u00e9 importante estudar os efeitos neurobiol\u00f3gicos do pr\u00f3prio desmame, que ainda s\u00e3o mal compreendidos.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-6949 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/04\/kasten_s17.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 877px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 877\/679;height:465px; width:600px\" width=\"877\" height=\"679\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<h2 id=\"o-estudo-de-desmame-da-aida\">O estudo de desmame da AIDA<\/h2>\n<p>O objectivo do Estudo de Descontinua\u00e7\u00e3o de Antidepressivos (AIDA, www.absetzstudie.ch), financiado pela Funda\u00e7\u00e3o Su\u00ed\u00e7a da Ci\u00eancia Nacional e pela Funda\u00e7\u00e3o Alem\u00e3 de Investiga\u00e7\u00e3o, \u00e9, por um lado, encontrar preditores para a descontinua\u00e7\u00e3o segura da ADM, e por outro lado, investigar o efeito da descontinua\u00e7\u00e3o de medicamentos sobre a neurobiologia e o comportamento dos pacientes. O estudo est\u00e1 a ser realizado na Unidade de Neuromodela\u00e7\u00e3o Translacional em coopera\u00e7\u00e3o com o Hospital Universit\u00e1rio Psiqui\u00e1trico de Zurique e a Charit\u00e9 em Berlim. A reactividade emocional, o planeamento do comportamento e a regula\u00e7\u00e3o emocional s\u00e3o registados com imagens funcionais (fMRI e EEG). Em combina\u00e7\u00e3o com as novas abordagens da chamada &#8220;psiquiatria computacional&#8221; [16], estas s\u00e3o matematicamente modeladas e quantificadas [17]. Al\u00e9m disso, est\u00e3o tamb\u00e9m a ser investigadas medidas que demonstraram ser boas preditoras de resposta \u00e0 ADM. O objectivo a longo prazo \u00e9 identificar par\u00e2metros clinicamente relevantes e mensur\u00e1veis para tornar o desmame mais seguro.<\/p>\n<h2 id=\"conclusao\">Conclus\u00e3o<\/h2>\n<p>A preven\u00e7\u00e3o da reca\u00edda \u00e9 um componente importante para o sucesso do tratamento da depress\u00e3o a longo prazo. Embora os antidepressivos sejam globalmente eficazes na preven\u00e7\u00e3o de reca\u00eddas, nem todos os doentes respondem. Os efeitos secund\u00e1rios podem colocar dificuldades significativas para tratamentos a longo prazo e muitos pacientes optam contra o tratamento medicamentoso a longo prazo. Para minimizar as reca\u00eddas, seria importante identificar os pacientes que podem parar a sua medica\u00e7\u00e3o em seguran\u00e7a. No entanto, at\u00e9 agora n\u00e3o foram encontrados quaisquer preditores de descontinua\u00e7\u00e3o segura. Os biomarcadores neurobiol\u00f3gicos poderiam servir como bons preditores. \u00c9 por isso que estamos actualmente a realizar o Estudo de Descontinua\u00e7\u00e3o de Antidepressivos (AIDA) em Zurique e Berlim, um estudo observacional com o objectivo de identificar os preditores de descontinua\u00e7\u00e3o segura.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Associa\u00e7\u00e3o Psicol\u00f3gica Americana..: Revis\u00e3o do manual de diagn\u00f3stico e estat\u00edstica (DSM-IV-TR). APA 2000.<\/li>\n<li>Geddes JR, et al: Preven\u00e7\u00e3o da reca\u00edda com tratamento antidepressivo em desordens depressivas. Uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica. Lancet 2003; 361(9358): 653-661.<\/li>\n<li>Olfson M, et al: Continuidade do Tratamento Antidepressivo para Adultos com Depress\u00e3o nos Estados Unidos. Am J Psychiatry 2006; 163(1): 101-108.<\/li>\n<li>Hunot VM, et al: A Cohort Study of Adherence to Antidepressants in Primary Care. A Influ\u00eancia das Preocupa\u00e7\u00f5es com Antidepressivos e Prefer\u00eancias de Tratamento. Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2007; 9(2): 91-99.<\/li>\n<li>Andrews PW, et al: Blue Again. Efeitos Perturbacionais dos Antidepressivos Sugerem Homeostase Monoamin\u00e9rgica na Depress\u00e3o Principal. Front Psychol 2011; 2.<\/li>\n<li>Nierenberg AA, et al: Tratamento continuado controlado por placebo com mirtazapina. Um padr\u00e3o agudo de resposta prev\u00ea uma reca\u00edda. Neuropsicofarmacologia 2004; 29(5): 1012-1018.<\/li>\n<li>Stewart JW, et al: Utiliza\u00e7\u00e3o da an\u00e1lise de padr\u00f5es para prever a recidiva diferencial de pacientes com grandes depress\u00f5es durante 1 ano de tratamento com fluoxetina ou placebo. Arch Gen Psychiatry 1998; 55(4): 334-343.<\/li>\n<li>DGPPN, et al.: para o grupo guia da Depress\u00e3o Unipolar. S3-Leitlinie\/Nationale Versorgungsleitlinie Unipolare Depression &#8211; Langfassung, 2.&nbsp; Auflage. 2015.&nbsp; &nbsp;<\/li>\n<li>Spijker J, et al: Dura\u00e7\u00e3o de grandes epis\u00f3dios depressivos na popula\u00e7\u00e3o em geral. Resultados do Estudo de Sa\u00fade Mental e Incid\u00eancia dos Pa\u00edses Baixos (NEMESIS). Br J Psychiatry J Ment Sci 2002; 181: 208-213.<\/li>\n<li>Cola P, et al: Meta-an\u00e1lise de ensaios de antidepressivos de preven\u00e7\u00e3o de reca\u00edda em desordens depressivas. Aust N Z J Psychiatry 2010; 44(8): 697-705.<\/li>\n<li>Kaymaz N, et al.: Evid\u00eancia de que os pacientes com epis\u00f3dios depressivos \u00fanicos versus recorrentes s\u00e3o diferentemente sens\u00edveis \u00e0 descontinua\u00e7\u00e3o do tratamento. Uma meta-an\u00e1lise de ensaios aleat\u00f3rios controlados por placebo. J Clin Psychiatry 2008; 69(9): 1423-1436.<\/li>\n<li>Viguera AC, et al: Descontinua\u00e7\u00e3o do Tratamento Antidepressivo em Depress\u00e3o Principal. Harv Rev Psychiatry 1998; 5(6): 293-306.<\/li>\n<li>Farb NAS, et al: Mood-Linked Responses in Medial Prefrontal Cortex Predict Relapse in Patients with Recurrent Unipolar Depression. Biol Psiquiatria 2011; 70(4): 366-372.<\/li>\n<li>Lythe KE, et al: Hiperconectividade auto-selectiva entre os cortices temporal anterior e subgenual e previs\u00e3o de epis\u00f3dios depressivos recorrentes. JAMA Psychiatry 2015; 72(11): 1119-1126.<\/li>\n<li>Ferenczi EA, et al.: Regula\u00e7\u00e3o cortical pr\u00e9-frontal da din\u00e2mica dos circuitos cerebrais e do comportamento relacionado com o vermelho. Ci\u00eancia 2016; 351(6268): aac9698.<\/li>\n<li>Huys QJM, et al.: A psiquiatria computacional como ponte entre a neuroci\u00eancia e as aplica\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas. Nature Neurosci [aceite, publica\u00e7\u00e3o adiante].<\/li>\n<li>Huys QJM, et al: Interac\u00e7\u00e3o de estrat\u00e9gias de planeamento aproximadas. Proc Natl Acad Sci USA 2015; 112(10): 3098-3103.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo NEUROLOGIA &amp; PSYCHIATRY 2016; 14(2): 16-19.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Nem todos os doentes deprimidos em remiss\u00e3o beneficiam de antidepressivos em termos de preven\u00e7\u00e3o de reca\u00eddas. 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