{"id":341785,"date":"2016-03-10T02:00:00","date_gmt":"2016-03-10T01:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/avaliacao-e-terapia-contemporanea\/"},"modified":"2016-03-10T02:00:00","modified_gmt":"2016-03-10T01:00:00","slug":"avaliacao-e-terapia-contemporanea","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/avaliacao-e-terapia-contemporanea\/","title":{"rendered":"Avalia\u00e7\u00e3o e terapia contempor\u00e2nea"},"content":{"rendered":"

A estrat\u00e9gia de tratamento \u00e9 determinada de acordo com a idade e estado geral do paciente. Os pacientes mais jovens recebem tratamento intensivo com terapia de indu\u00e7\u00e3o (pelo menos quatro ciclos), seguido de quimioterapia de alta dose\/transplante de c\u00e9lulas estaminais aut\u00f3logas (planeamento precoce!) e, se necess\u00e1rio, terapia de consolida\u00e7\u00e3o curta ou de manuten\u00e7\u00e3o mais longa. Os doentes mais velhos recebem tratamento combinado, incluindo uma nova subst\u00e2ncia, durante um per\u00edodo de 12-18 meses. No caso de uma reca\u00edda, podem ser utilizadas novas subst\u00e2ncias. Em pacientes jovens, pode-se discutir o transplante de c\u00e9lulas estaminais aut\u00f3logas de repeti\u00e7\u00e3o ou, em casos seleccionados, o transplante alog\u00e9nico. Os pacientes precisam de ser monitorizados quanto aos efeitos secund\u00e1rios dos medicamentos e a terapia precisa de ser ajustada a tempo. <\/strong><\/p>\n

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As recomenda\u00e7\u00f5es do Grupo de Trabalho Internacional sobre Mieloma M\u00faltiplo (IMWG) para o diagn\u00f3stico de doen\u00e7as de plasm\u00f3citos foram adaptadas no ano passado [1].<\/p>\n

Os doentes com mieloma de alto risco anteriormente assintom\u00e1tico (a progress\u00e3o para uma fase sintom\u00e1tica dentro de menos de dois anos \u00e9 muito prov\u00e1vel) s\u00e3o agora avaliados como necessitando de terapia (Tab. 1)<\/strong>.<\/p>\n

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Na pr\u00e1tica, isto significa, entre outras coisas, que para pacientes sem danos de \u00f3rg\u00e3os finais (crit\u00e9rios CRAB), mas com 10-60% de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas e um quociente de cadeia de luz de <100, recomenda-se uma resson\u00e2ncia magn\u00e9tica de corpo inteiro (Fig. 1)<\/strong>. Vale a pena perguntar ao departamento local de radiologia se este exame \u00e9 poss\u00edvel. Como se pode ver na ilustra\u00e7\u00e3o, os pacientes devem estar preparados em conformidade para o exame.<\/p>\n

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O valor diagn\u00f3stico da concentra\u00e7\u00e3o de cadeias de luz livre (FLC) em soro tamb\u00e9m foi refor\u00e7ado (tab. 1)<\/strong>. Em estudos, a FLC tem sido medida at\u00e9 agora exclusivamente por meio do teste FreeliteTM (The Binding Site). No que diz respeito aos crit\u00e9rios CRAB, o comprometimento da fun\u00e7\u00e3o renal foi complementado pela especifica\u00e7\u00e3o de uma depura\u00e7\u00e3o m\u00ednima de creatinina. Formalmente, apenas o comprometimento da fun\u00e7\u00e3o renal devido \u00e0 nefropatia de gesso \u00e9 mieloma, mas n\u00e3o o comprometimento da fun\u00e7\u00e3o renal devido a, por exemplo, amiloidose AL ou doen\u00e7a de deposi\u00e7\u00e3o em cadeia ligeira (LCDD).<\/p>\n

O CT e o PET-CT foram recentemente adicionados como poss\u00edveis instrumentos de diagn\u00f3stico para o esclarecimento de oste\u00f3lises. O CT \u00e9 actualmente o m\u00e9todo de escolha como m\u00e9todo de rastreio para a oste\u00f3lise.<\/p>\n

A estratifica\u00e7\u00e3o do risco tamb\u00e9m foi ajustada este ano, uma vez que a resposta ao tratamento melhorou desde a publica\u00e7\u00e3o da pontua\u00e7\u00e3o do ISS h\u00e1 dez anos [2]. A pontua\u00e7\u00e3o ISS revista (R-ISS) inclui agora tamb\u00e9m a an\u00e1lise iFISH e o aumento do LDH (Tab. 2) <\/strong>[3]. O R-ISS \u00e9 aplic\u00e1vel a todos os pacientes, incluindo os idosos (>65 anos) e aqueles que n\u00e3o recebem quimioterapia de alta dose. O R-ISS ainda n\u00e3o foi validado numa popula\u00e7\u00e3o adicional de doentes, e o seguimento mediano foi de pouco menos de quatro anos.<\/p>\n

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A fragilidade \u00e9 um factor importante na avalia\u00e7\u00e3o da capacidade de tratamento, ajustamento e progn\u00f3stico. Na pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria, utilizamos sobretudo a nossa experi\u00eancia cl\u00ednica para estimar a fragilidade, mas esta tamb\u00e9m pode ser avaliada sistematicamente, por exemplo, an\u00e1loga \u00e0 recomenda\u00e7\u00e3o IMW, com a ajuda de uma ferramenta em linha (www.myelomafrailtyscorecalculator.net) [4]. H\u00e1 tamb\u00e9m recomenda\u00e7\u00f5es para a gest\u00e3o terap\u00eautica dependendo da aptid\u00e3o f\u00edsica, embora esta abordagem seja baseada em especialistas e ainda n\u00e3o tenha sido investigada prospectivamente em estudos [5].<\/p>\n

Outras informa\u00e7\u00f5es importantes sobre o progn\u00f3stico s\u00f3 s\u00e3o obtidas no decurso da terapia. Por exemplo, conseguir uma resposta completa em doentes de qualquer idade est\u00e1 associado a uma melhor sobreviv\u00eancia global e a uma sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o.<\/p>\n

Tratamento de primeira linha com transplante de c\u00e9lulas estaminais aut\u00f3logas<\/h2>\n

Se houver uma indica\u00e7\u00e3o de terapia, a primeira coisa a esclarecer \u00e9 se o tratamento intensivo com quimioterapia de alta dose e transplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas estaminais (HDCT\/ASZT) \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o para o paciente.<\/p>\n

Os doentes que se qualificam para esta estrat\u00e9gia terap\u00eautica intensiva t\u00eam menos de 65-75 anos e n\u00e3o t\u00eam comorbilidades graves. Para al\u00e9m da idade, podem ser consultadas v\u00e1rias pontua\u00e7\u00f5es de comorbidade orientadas clinicamente para avaliar a elegibilidade de transplante. A terapia consiste geralmente em pelo menos quatro a um m\u00e1ximo de seis ciclos de tratamento por indu\u00e7\u00e3o, seguido de HDCT\/ASZT e, dependendo da resposta, subsequente consolida\u00e7\u00e3o mais curta e\/ou terapia de manuten\u00e7\u00e3o mais longa.  <\/p>\n

A indu\u00e7\u00e3o deve conter o bortezomib inibidor do proteasoma e consistir de um total de tr\u00eas subst\u00e2ncias. As combina\u00e7\u00f5es comuns na Europa s\u00e3o bortezomib\/ciclofosfamida\/dexametasona (VCD) ou bortezomib\/telalidomida\/dexametasona (VTD) e nos EUA bortezomib\/lenalidomida\/dexametasona (VRD). Se houver contra-indica\u00e7\u00f5es para o uso de bortezomib, a lenalidomida, um imunomodulador de segunda gera\u00e7\u00e3o (IMiD) e um desenvolvimento posterior da talidomida, pode ser utilizada em vez disso, tamb\u00e9m em combina\u00e7\u00e3o com dexametasona (Rd) e possivelmente adicionalmente ciclofosfamida como terceira subst\u00e2ncia (RCD). Como a lenalidomida ainda n\u00e3o est\u00e1 aprovada para terapia de primeira linha na Su\u00ed\u00e7a, o custo deve ser previamente coberto pela companhia de seguros de sa\u00fade. \u00c9 importante contactar o centro de transplante cedo, imediatamente antes ou pouco depois de iniciar o tratamento de indu\u00e7\u00e3o, a fim de poder planear a recolha e transplante de c\u00e9lulas estaminais em tempo \u00fatil.<\/p>\n

O HDCT\/ASCT tem sido considerado a terapia padr\u00e3o para pacientes mais jovens e em forma desde os anos 90 [6]. A subst\u00e2ncia alquilante melphalan \u00e9 administrada numa dose de 200 mg\/m2<\/sup> (MEL200). Em doentes com mais de 65 anos de idade e\/ou com limita\u00e7\u00f5es f\u00edsicas como a insufici\u00eancia renal, a dose \u00e9 normalmente reduzida para 100 ou 140 mg\/m2<\/sup> (MEL100 ou MEL140). Como o tratamento est\u00e1 hoje em dia principalmente ajustado \u00e0 idade biol\u00f3gica e menos \u00e0 idade calendrica, os doentes em forma podem ainda receber doses completas de MEL200, desde que n\u00e3o haja limita\u00e7\u00f5es f\u00edsicas. Se houver uma resposta insuficiente ap\u00f3s HDCT\/ASCT ou em pacientes com um perfil de risco citogen\u00e9tico muito desfavor\u00e1vel (t(4;14), t(14;16) ou del(17p), pode ser realizado mais um HDCT\/ASCT com melphalan no sentido do chamado transplante em tandem a intervalos de tr\u00eas meses, desde que o primeiro tenha sido bem tolerado pelo paciente.<\/p>\n

Em pacientes que n\u00e3o obtiveram uma resposta completa ap\u00f3s HDCT\/ASZT, dois ciclos adicionais de terapia podem ser administrados como terapia de consolida\u00e7\u00e3o. Na maioria dos casos, \u00e9 utilizada a mesma combina\u00e7\u00e3o de drogas que para a indu\u00e7\u00e3o, mas tamb\u00e9m \u00e9 poss\u00edvel o uso de uma nova classe de subst\u00e2ncias. A indica\u00e7\u00e3o para terapia de manuten\u00e7\u00e3o com um inibidor de proteasoma ou uma IMiD durante v\u00e1rios anos ou at\u00e9 \u00e0 progress\u00e3o deve ser feita numa base individual. Devido \u00e0 agressividade da doen\u00e7a, os doentes com citogen\u00e9tica de alto risco qualificam-se certamente. Actualmente, a efic\u00e1cia de um inibidor oral de pr\u00e9-oteasoma de terceira gera\u00e7\u00e3o, ixazomib, como terapia de manuten\u00e7\u00e3o ap\u00f3s ASZT est\u00e1 a ser testada num grande estudo internacional no qual o Hospital Universit\u00e1rio de Zurique tamb\u00e9m participa (https:\/\/clinicaltrials.gov: NCT02181413).<\/p>\n

Tratamento de primeira linha sem transplante de c\u00e9lulas estaminais<\/h2>\n

Em doentes idosos que n\u00e3o s\u00e3o eleg\u00edveis para HDCT\/ASCT, deve ser administrada terapia com bortezomibe ou lenalidomida com combina\u00e7\u00e3o de duas ou tr\u00eas drogas. As combina\u00e7\u00f5es de drogas comuns s\u00e3o bortezomib\/melphalan\/prednisone (VMP), lenalidomida\/dexametasona (Rd) e bortezomib\/dexametasona (Vd). A dura\u00e7\u00e3o da terapia \u00e9 crucial para uma resposta profunda e, portanto, duradoura. Deve ser mantido por um per\u00edodo de 12 (VMP) a pelo menos 18 (Rd) meses. \u00c9 importante estar particularmente atento aos efeitos secund\u00e1rios limitadores da terapia, tais como polineuropatia ou fadiga, para que a dose de medica\u00e7\u00e3o possa ser ajustada a tempo ou o tratamento possa ser pausado conforme necess\u00e1rio. Em geral, o bortezomib deve ser administrado apenas uma vez por semana e subcutaneamente, e a dose de dexametasona deve ser limitada a uma dose no m\u00e1ximo. 40 mg por semana podem ser reduzidos. Desta forma, pode ser evitada uma interrup\u00e7\u00e3o precoce da terapia e assim tamb\u00e9m a efici\u00eancia do tratamento pode ser aumentada [7].<\/p>\n

Uma vis\u00e3o geral dos efeitos secund\u00e1rios mais comuns pode ser encontrada no quadro 3<\/strong>. Os conselhos sobre o ajuste da dose em doentes idosos podem ser encontrados na literatura [8].<\/p>\n

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Todos os doentes diagnosticados com mieloma de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas que necessitam de tratamento devem tamb\u00e9m receber terapia antiresortiva com \u00e1cido zoledr\u00f3nico, uma vez que isto tamb\u00e9m foi documentado para melhorar a sobreviv\u00eancia global [9].<\/p>\n

Segunda e mais tarde linhas de terapia<\/h2>\n

Em caso de progress\u00e3o sintom\u00e1tica da doen\u00e7a, \u00e9 novamente importante control\u00e1-la com uma terapia eficaz durante o maior per\u00edodo de tempo poss\u00edvel. Os pacientes mais jovens eleg\u00edveis para transplante que n\u00e3o tenham recebido HDCT\/ASCT como parte do tratamento de primeira linha devem ser oferecidos em caso de recidiva. Em pacientes que tenham permanecido sem progress\u00e3o durante pelo menos 18 meses ap\u00f3s o HDCT\/ASCT, um segundo HDCT\/ASCT pode ser discutido como terapia de salvamento ap\u00f3s uma nova terapia de indu\u00e7\u00e3o. Um regime de indu\u00e7\u00e3o adequado \u00e9, por exemplo, a combina\u00e7\u00e3o tripla bortezomib\/doxorubicina\/dexamathasona (PAD). Em pacientes jovens com reca\u00edda precoce ap\u00f3s HDCT\/ASCT (<18 meses) e\/ou perfil de risco citogen\u00e9tico desfavor\u00e1vel, a possibilidade de transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais pode tamb\u00e9m ser discutida com o centro de transplante na situa\u00e7\u00e3o de reca\u00edda [10].<\/p>\n

Em pacientes que n\u00e3o s\u00e3o eleg\u00edveis para transplante, as mesmas subst\u00e2ncias podem ser utilizadas no sentido de um “rechafio” se houver uma boa resposta \u00e0 terapia de primeira linha e um longo intervalo sem progress\u00e3o. Se o intervalo sem progress\u00e3o for mais curto, devem ser utilizadas novas classes de subst\u00e2ncias, pois caso contr\u00e1rio n\u00e3o se pode esperar uma resposta sustentada a tumores. Os pacientes que inicialmente receberam bortezomib devem ser tratados com lenalidomida na segunda linha e vice versa. Para linhas posteriores, podem tamb\u00e9m ser utilizadas outras subst\u00e2ncias recentemente dispon\u00edveis, por exemplo bendamustina, pomalidomida (terceira gera\u00e7\u00e3o IMiD ) ou carfilzomibe (inibidor do proteasoma de segunda gera\u00e7\u00e3o ). Tamb\u00e9m prometedores s\u00e3o os resultados com elotuzumab, o primeiro anticorpo monoclonal comercialmente dispon\u00edvel para a terapia do mieloma, em combina\u00e7\u00e3o com lenalidomida e dexametasona.<\/p>\n

Estudos experimentais mostraram que o inibidor da protease HIV nelfinavir pode re-sensibilizar c\u00e9lulas mielomatosas resistentes a subst\u00e2ncias que j\u00e1 tenham sido administradas. A Associa\u00e7\u00e3o Su\u00ed\u00e7a para a Investiga\u00e7\u00e3o Cl\u00ednica do Cancro (SAKK) est\u00e1 actualmente a testar esta abordagem em dois ensaios multic\u00eantricos em doentes com mieloma de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas recidivantes ou refract\u00e1rias. Nelfinavir \u00e9 combinado com lenalidomida\/dexametasona num ensaio (SAKK 39\/10; https:\/\/clinicaltrials.gov: NCT01555281), e com bortezomib\/dexametasona no outro (SAKK 39\/13; https:\/\/clinicaltrials.gov: NCT02188537). Para informa\u00e7\u00f5es mais detalhadas sobre os resultados de estudos dispon\u00edveis e as recomenda\u00e7\u00f5es de tratamento actuais para a Su\u00ed\u00e7a, consultar tamb\u00e9m um documento de an\u00e1lise recentemente publicado [11].<\/p>\n

Perspectivas para novas terap\u00eauticas<\/h2>\n

Recentemente, tem-se falado cada vez mais em congressos sobre a perspectiva de uma cura para os doentes com mieloma m\u00faltiplo de c\u00e9lulas plasma. Imunoterapias de v\u00e1rios tipos (IMiDe, terapias de anticorpos, inibidores de pontos de controlo, c\u00e9lulas CAR-T, “vacina\u00e7\u00f5es”, etc.) suscitam esperan\u00e7a a este respeito. Actualmente, o controlo a longo prazo da doen\u00e7a \u00e9 j\u00e1 uma realidade e numerosos medicamentos, alguns com novos mecanismos de ac\u00e7\u00e3o, ou j\u00e1 foram aprovados pela FDA e pela EMA ou est\u00e3o pelo menos numa fase avan\u00e7ada de testes cl\u00ednicos. Isto aplica-se ao tratamento de primeira linha do mieloma de plasm\u00f3citos recentemente diagnosticado (NDMM), bem como do mieloma de plasm\u00f3citos recidivado ou refract\u00e1rio (RRMM) e do mieloma de alto risco de combust\u00e3o lenta.<\/p>\n

Novos inibidores do proteasoma e IMiDe: <\/strong>Quatro novos inibidores do proteasoma intravenoso e oral est\u00e3o actualmente a ser investigados em NDMMN e RRMM. Destes, os dados da fase III j\u00e1 est\u00e3o dispon\u00edveis para o carfilzomib (i.v.) (ASPIRE), com mais a seguir, e os ensaios da fase III tamb\u00e9m est\u00e3o actualmente em curso para o ixazomib (p.o.) (TOURMALINE-MM1, -MM2, -MM3). A pomalidomida tamb\u00e9m est\u00e1 a ser investigada em novas e eficazes terapias combinadas.<\/p>\n

Terapias de anticorpos: <\/strong>Os antig\u00e9nios alvo mais comuns s\u00e3o CD38, SLAMF7 (CS1), CD138 e BCMA. O anticorpo anti-CD38 daratumumab e especialmente o anticorpo anti-CS1 elotuzumab j\u00e1 foram muito bem estudados. Os dados da Fase III est\u00e3o dispon\u00edveis para elotuzumab, que deve ser combinado com outros medicamentos para alcan\u00e7ar a efic\u00e1cia, em RRMM (ELOQUENT-2). Os mesmos epitopos em c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas tamb\u00e9m podem ser usados para imunotoxinas (conjugados anticoagulantes, por exemplo, indatuximab ravtansine) ou para c\u00e9lulas CAR-T.<\/p>\n

Outras classes de subst\u00e2ncias:<\/strong> Os dados da Fase III est\u00e3o dispon\u00edveis no panobinostato inibidor HDAC em RRMM (PANORAMA1). Est\u00e3o em curso estudos sobre inibidores espec\u00edficos do HDAC6 (ricolinostato). Os inibidores de pontos de controlo (PD-1 e PD-L1) est\u00e3o a ser investigados, combinados com outras imunoterapias estimulantes de c\u00e9lulas T; n\u00e3o foi encontrada efic\u00e1cia em monoterapia. Devido \u00e0 frequ\u00eancia da desregula\u00e7\u00e3o da ciclinD no mieloma, subst\u00e2ncias que interferem especificamente com o ciclo celular est\u00e3o a ser investigadas, tais como inibidores CDK (seliclib), inibidores do transporte nucleo-citoplasm\u00e1tico (inibidores SINE, por exemplo selinexor) e f\u00e1rmacos que atacam a prote\u00edna do fuso da kinesina (por exemplo filanesib\/Arry-520), para esta \u00faltima existe tamb\u00e9m um biomarcador (AAG). Al\u00e9m disso, como em outras \u00e1reas da hematologia e oncologia, existem abordagens para intervir na transdu\u00e7\u00e3o de sinal (PI3K\/AKT\/mTOR, RAF\/MEK\/ERK, JAK\/STAT, NFkB) e para inibir prote\u00ednas anti-apopt\u00f3ticas (Bcl-2, Bcl-xL) (por exemplo, utilizando ABT-199).  
\nDevido \u00e0 abund\u00e2ncia de op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas, encontrar a combina\u00e7\u00e3o e sequ\u00eancia de terapias certas para o paciente certo ser\u00e1 crucial no futuro.  <\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Rajkumar SV, et al: International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol 2014; (12): e538-548.<\/li>\n
  2. Greipp PR, et al: Sistema de encena\u00e7\u00e3o internacional para mieloma m\u00faltiplo. J Clin Oncol 2005; 23(15): 3412-3420.<\/li>\n
  3. Palumbo A, et al: Revised International Staging System for Multiple Myeloma: A Report From International Myeloma Working Group. J Clin Oncol 2015; 33(26): 2863-2869.<\/li>\n
  4. Palumbo A. et al: A avalia\u00e7\u00e3o geri\u00e1trica prev\u00ea a sobreviv\u00eancia e toxicidade em doentes idosos com mieloma: Um relat\u00f3rio do Grupo de Trabalho Internacional sobre Mieloma M\u00faltiplo. Sangue 2015; 125(13): 2068-2074.<\/li>\n
  5. Larocca A, Palumbo A: Como trato doentes com mieloma m\u00faltiplo fr\u00e1gil. Sangue 2015.<\/li>\n
  6. Attal M, et al: Um ensaio prospectivo e randomizado de transplante aut\u00f3logo de medula \u00f3ssea e quimioterapia no mieloma m\u00faltiplo. Intergroupe Francais du Myelome. N Engl J Med 1996; 335(2): 91-97.<\/li>\n
  7. Palumbo A, et al: Transplante aut\u00f3logo e terapia de manuten\u00e7\u00e3o em mieloma m\u00faltiplo. N Engl J Med 2014; 371(10): 895-905.<\/li>\n
  8. Wildes TM, et al: Mieloma m\u00faltiplo no adulto mais velho: melhores perspectivas, mais desafios. J Clin Oncol 2014; 32(24): 2531-2540.<\/li>\n
  9. Terpos E, et al: Recomenda\u00e7\u00f5es do Grupo de Trabalho Internacional do Mieloma M\u00faltiplo para o tratamento da doen\u00e7a \u00f3ssea relacionada com o mieloma. J Clin Oncol 2013; 31(18): 2347-2357.<\/li>\n
  10. Giralt S, et al.: American Society of Blood and Marrow Transplant, European Society of Blood and Marrow Transplant, Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network e International Myeloma Working Group Consensus Conference on Salvage Hematopoietic Cell Transplantation in Patients with Relapsed Multiple Myeloma. Transplante de medula de sangue Biol 2015.<\/li>\n
  11. Samaras P, et al.: Situa\u00e7\u00e3o actual e recomenda\u00e7\u00f5es actualizadas para o diagn\u00f3stico e tratamento do mieloma m\u00faltiplo na Su\u00ed\u00e7a. Swiss Med Wkly 2015: 145: w14100.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2016; 4(1): 24-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A estrat\u00e9gia de tratamento \u00e9 determinada de acordo com a idade e estado geral do paciente. Os pacientes mais jovens recebem tratamento intensivo com terapia de indu\u00e7\u00e3o (pelo menos quatro…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":55290,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Novas directrizes sobre mieloma de c\u00e9lulas plasma","footnotes":""},"category":[11524,11379,11551],"tags":[42988,25622,42998,42992,30977,42996,43000],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-341785","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-aszt-pt-pt","tag-ct-pt-pt","tag-hdct-pt-pt","tag-lcdd-pt-pt","tag-mieloma-de-celulas-plasmaticas-pt-pt","tag-osteolyses","tag-rrmm-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-20 19:07:40","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":341812,"slug":"evaluacion-y-terapia-contemporaneas","post_title":"Evaluaci\u00f3n y terapia contempor\u00e1neas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/evaluacion-y-terapia-contemporaneas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/341785","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=341785"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/341785\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/55290"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=341785"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=341785"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=341785"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=341785"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}