{"id":341791,"date":"2016-03-11T02:00:00","date_gmt":"2016-03-11T01:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/modificacoes-da-terapia-neoadjuvante\/"},"modified":"2016-03-11T02:00:00","modified_gmt":"2016-03-11T01:00:00","slug":"modificacoes-da-terapia-neoadjuvante","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/modificacoes-da-terapia-neoadjuvante\/","title":{"rendered":"Modifica\u00e7\u00f5es da terapia neoadjuvante"},"content":{"rendered":"<p><strong>Novas avalia\u00e7\u00f5es do estudo GeparSepto foram apresentadas no San Antonio Breast Cancer Symposium. Isto compara o nab-paclitaxel com paclitaxel contendo solvente como parte do tratamento neoadjuvante do cancro da mama oper\u00e1vel ou prim\u00e1rio de mama localmente avan\u00e7ado. Os dados apresentados demonstram claramente mais uma vez que uma dose reduzida de 125&nbsp;<sup>mg\/m2<\/sup> nab-paclitaxel \u00e9 mais eficaz e melhor tolerada. Al\u00e9m disso, as muta\u00e7\u00f5es PIK3CA parecem ser preditivas da resist\u00eancia ao tratamento em tumores HER2-positivos. Os pacientes com carcinomas tri-negativos e um perfil de risco de benef\u00edcio reduzido sob regimes contendo antraciclina recebem esperan\u00e7a pelo ensaio ADAPT TN: o taxano combinado com carboplatina permite boas taxas de resposta com uma toxicidade relativamente baixa neste grupo.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>O Nab-paclitaxel <sup>(Abraxane\u00ae<\/sup>) \u00e9 uma forma de paclitaxel sem solventes, com um melhor perfil de seguran\u00e7a e um tempo de infus\u00e3o mais curto, ao mesmo tempo que proporciona doses mais elevadas e concentra\u00e7\u00f5es de drogas tumorais. No San Antonio Breast Cancer Symposium 2014, foi demonstrado que a taxa de resposta patol\u00f3gica completa (pCR = ypT0\/ypN0) em doentes com cancro da mama precoce pode ser significativamente melhorada atrav\u00e9s da substitui\u00e7\u00e3o do paclitaxel contendo solvente por nab-paclitaxel em quimioterapia neoadjuvante. Em Dezembro de 2015, foram apresentadas novas avalia\u00e7\u00f5es do ensaio GeparSepto, segundo as quais o nab-paclitaxel na dose reduzida de 125&nbsp;<sup>mg\/m2<\/sup> oferece uma melhor rela\u00e7\u00e3o benef\u00edcio\/risco do que o nab-paclitaxel 150&nbsp;<sup>mg\/m2<\/sup>.<\/p>\n<h2 id=\"a-reducao-de-dose-faz-sentido\">A redu\u00e7\u00e3o de dose faz sentido<\/h2>\n<p>No GeparSepto, 1206 participantes foram aleatorizados para o grupo 150&nbsp;mg\/m2\/semana nab-paclitaxel ou para o grupo 80&nbsp;<sup>mg\/m2\/semana<\/sup> contendo paclitaxel. O medicamento foi administrado uma vez por semana durante doze semanas, seguido de quatro ciclos de epirubicina\/ciclofosfamida de tr\u00eas em tr\u00eas semanas. Um carcinoma prim\u00e1rio da mama n\u00e3o tratado, confirmado histologicamente, uni ou bilateral (cT2-cT4d) foi considerado como crit\u00e9rio de inclus\u00e3o, n\u00e3o foi permitida a presen\u00e7a de comorbilidades cardiovasculares ou outras comorbilidades clinicamente relevantes. Os pacientes com tumores HER2-positivos receberam trastuzumab mais pertuzumab ao mesmo tempo.<\/p>\n<p>Ap\u00f3s uma an\u00e1lise provis\u00f3ria ter demonstrado que o nab-paclitaxel na dose de 150&nbsp;<sup>mg\/m2<\/sup> levou a mais descontinuidades de tratamento e redu\u00e7\u00f5es de dose, a dose semanal foi reduzida para 125&nbsp;<sup>mg\/m2<\/sup>. Uma vez que os 229 pacientes que receberam a dose mais elevada eram compar\u00e1veis aos 377 participantes que receberam a dose mais baixa e aos que receberam paclitaxel com solvente, o ajustamento foi aproveitado como uma oportunidade para comparar a seguran\u00e7a e a efic\u00e1cia:<\/p>\n<ul>\n<li>O pCR era mais baixo com a dose mais alta (33,6%) do que com a dose reduzida (41,4%). No grupo de paclitaxel contendo solventes, as taxas antes e depois do ajustamento foram de 23,5% e 32,4%, respectivamente (ambas as diferen\u00e7as foram significativas em compara\u00e7\u00e3o com o nab-paclitaxel). O benef\u00edcio foi particularmente claro em doentes de alto risco com cancro da mama tri-negativo. O pCR estava, por ordem acima: 46,9%, 49,3% vs. 21,0% e 30,7%.<\/li>\n<li>A terapia foi interrompida em 26,8% dos pacientes com doses mais elevadas. A redu\u00e7\u00e3o da dose fez baixar a taxa para 16,6%. Sob paclitaxel contendo solvente, a terapia foi interrompida em 13,3% dos pacientes.<\/li>\n<li>A neuropatia sensorial perif\u00e9rica (PNP) de grau 3 ou 4 foi encontrada em 14,5% dos pacientes com dose mais elevada e em 8,1% com dose mais baixa contra 2,7% com paclitaxel contendo solvente.<\/li>\n<\/ul>\n<p>O ajustamento da dose melhorou assim claramente o perfil de risco-benef\u00edcio (benef\u00edcio pCR mantido, ader\u00eancia mais elevada, menos PNP). O facto de o pCR ser ainda melhor do que com a dose mais elevada poderia estar relacionado com diferen\u00e7as nas caracter\u00edsticas de base (afinal de contas, o pCR tamb\u00e9m foi aumentado no bra\u00e7o comparador).<\/p>\n<h2 id=\"as-mutacoes-pik3ca-podem-prever-a-resistencia\">As muta\u00e7\u00f5es PIK3CA podem prever a resist\u00eancia<\/h2>\n<p>No subgrupo de pacientes com tumores HER2-positivos, aqueles com muta\u00e7\u00f5es PIK3CA foram novamente examinados separadamente. Estas muta\u00e7\u00f5es s\u00e3o comuns no cancro da mama e &#8211; como recentemente demonstrado &#8211; contribuem para um pCR mais profundo sob duplo bloqueio com trastuzumab\/lapatinibe. E o nab-paclitaxel e trastuzumab\/pertuzumab?<\/p>\n<p>Globalmente, o pCR foi significativamente mais baixo em tumores com muta\u00e7\u00f5es PIK3CA do que no grupo de tipo selvagem (47,7% vs. 66,7%; p=0,009). Este efeito, em contraste com o bloqueio duplo com trastuzumab\/lapatinibe, era independente do estado do receptor hormonal mas dependente do taxano utilizado: A mesma tend\u00eancia foi encontrada no grupo nab-paclitaxel com menor pCR na muta\u00e7\u00e3o (38,7% vs. 72,0%; p=0,001), enquanto que n\u00e3o foi o caso do taxano contendo solvente (55,9% vs. 60,9%; p=0,690).<\/p>\n<p>As muta\u00e7\u00f5es PIK3CA nos carcinomas mam\u00e1rios HER2-positivos parecem assim prever se as pacientes s\u00e3o resistentes ao trastuzumab\/pertuzumab e nab-paclitaxel.<\/p>\n<h2 id=\"adapt-tn-nab-paclitaxel-e-carboplatina-funcionam-bem\">ADAPT-TN: nab-paclitaxel e carboplatina funcionam bem<\/h2>\n<p>O tratamento padr\u00e3o para o cancro da mama tri-negativo \u00e9 a quimioterapia adjuvante \u00e0 base de taxano\/antraciclina. Nas abordagens neoadjuvantes, por exemplo com carboplatina, os pacientes com tumores quimiossens\u00edveis e melhor progn\u00f3stico podem ser identificados atrav\u00e9s de pCR. Os dados de GeparSixto, tamb\u00e9m apresentados no congresso, mostraram uma clara vantagem em pCR e sobrevida livre de doen\u00e7as para pacientes em carboplatina (adicionados a um regime contendo antraciclina).<\/p>\n<p>O ensaio aleat\u00f3rio ADAPT-TN testou uma abordagem neoadjuvante sem antraciclina de nab-paclitaxel (125 mg) combinada com carboplatina ou gemcitabina. O respectivo regime foi administrado ao longo de doze semanas. Ap\u00f3s a cirurgia, o pCR foi determinado e os pacientes foram recomendados como terapia adjuvante padr\u00e3o baseada em antraciclina. Os participantes eram 336 doentes com uma idade m\u00e9dia de 50 anos com cancro da mama triplo-negativo de fase cT1c-cT4c.<\/p>\n<p>O pCR (ypT0\/ypN0) foi 26,9% no grupo gemcitabine e 46,8% no grupo carboplatina (p&lt;0,001). A tolerabilidade foi significativamente melhor com carboplatina: enquanto os eventos adversos graves associados ao tratamento ocorreram em 13% dos doentes que receberam nab-paclitaxel\/gemcitabina e as redu\u00e7\u00f5es de dose foram necess\u00e1rias em 20,6%, os n\u00fameros correspondentes foram significativamente mais baixos no grupo nab-paclitaxel\/carboplatina a 5% e 5%, respectivamente. 11,9% &#8211; o mesmo se aplica \u00e0s infec\u00e7\u00f5es de grau 3-4 (6,1% vs. 1,3%) e eleva\u00e7\u00f5es de alanina-aminotransferase (11,7% vs. 3,3%). Para al\u00e9m da pr\u00f3pria terapia, os seguintes factores foram positivamente associados \u00e0 resposta na an\u00e1lise provis\u00f3ria planeada: Factor de prolifera\u00e7\u00e3o Ki67 na linha de base, idade &gt;50 anos e baixa contagem de c\u00e9lulas tumorais na bi\u00f3psia ap\u00f3s tr\u00eas semanas (&lt;500 c\u00e9lulas tumorais e\/ou Ki67 \u226410%).<\/p>\n<p>Dados os bons resultados de toxicidade e pCR, que se comparam favoravelmente com os de regimes mais longos contendo anthraciclina\/taxano\/carboplatina, alguns pacientes podem ser tratados em excesso com quatro ciclos adicionais de anthraciclina\/ciclofosfamida e podem beneficiar de tais novas abordagens sem anthraciclina.<\/p>\n<p>\n<em>Fonte: San Antonio Breast Cancer Symposium, 8-12 de Dezembro de 2015, San Antonio<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONcOLOGIA &amp; HaEMATOLOGIA 2016; 4(1): 4-5<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Novas avalia\u00e7\u00f5es do estudo GeparSepto foram apresentadas no San Antonio Breast Cancer Symposium. 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