{"id":341963,"date":"2016-02-28T02:00:00","date_gmt":"2016-02-28T01:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/quimioterapia-oral-para-o-cancro-da-mama-metastasico\/"},"modified":"2016-02-28T02:00:00","modified_gmt":"2016-02-28T01:00:00","slug":"quimioterapia-oral-para-o-cancro-da-mama-metastasico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/quimioterapia-oral-para-o-cancro-da-mama-metastasico\/","title":{"rendered":"Quimioterapia oral para o cancro da mama metast\u00e1sico"},"content":{"rendered":"<p><strong>A quimioterapia oral \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o baseada em provas na terapia medicamentosa do carcinoma metast\u00e1sico da mama. Tanto o perfil favor\u00e1vel do efeito secund\u00e1rio como a autonomia do paciente assegurada pela forma oral de administra\u00e7\u00e3o t\u00eam um efeito favor\u00e1vel na qualidade de vida. A ades\u00e3o do paciente influencia significativamente a tratabilidade com um f\u00e1rmaco citost\u00e1tico oral e, portanto, tem um impacto na seguran\u00e7a e no resultado do tratamento. Um acompanhamento rigoroso com consultas m\u00e9dicas regulares, bem como a promo\u00e7\u00e3o da responsabilidade pessoal, contribuem significativamente para melhorar a ades\u00e3o.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>At\u00e9 \u00e0 data, a quimioterapia para o carcinoma mam\u00e1rio met\u00e1st\u00e1tico tem sido administrada principalmente por via intravenosa. No entanto, as formas de dosagem oral de medicamentos citost\u00e1ticos, se utilizados correctamente, podem ser associados a benef\u00edcios significativos para os doentes, prestadores de cuidados de sa\u00fade e pagadores. A prefer\u00eancia dos pacientes e a sua capacidade de implementar a terapia prescrita s\u00e3o factores importantes, bem como a biodisponibilidade e a rela\u00e7\u00e3o custo-efic\u00e1cia.<\/p>\n<p>Citost\u00e1ticos orais como a ciclofosfamida, metotrexato, vinorelbina e capecitabina t\u00eam sido utilizados durante muito tempo na terapia do carcinoma metast\u00e1tico da mama, sendo a capecitabina e a vinorelbina predominantemente utilizadas nos \u00faltimos anos. A selec\u00e7\u00e3o representativa de dados convincentes sobre quimioterapia oral poderia no futuro contribuir para persuadir os m\u00e9dicos oncologicamente activos a ultrapassar as reservas ainda generalizadas contra esta forma de terapia. Este artigo destina-se a fornecer uma vis\u00e3o geral das caracter\u00edsticas especiais de indica\u00e7\u00e3o, selec\u00e7\u00e3o de pacientes e aplica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<h2 id=\"desvantagens-da-quimioterapia-intravenosa\">Desvantagens da quimioterapia intravenosa<\/h2>\n<p>Com 5518 novos casos e 1376 mortes por ano, o carcinoma da mama \u00e9 o cancro mais comum nas mulheres na Su\u00ed\u00e7a [1]. Na situa\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica, a mediana da sobreviv\u00eancia global \u00e9 de 20-28 meses [2]. A terapia paliativa no cancro da mama metast\u00e1sico implica a restaura\u00e7\u00e3o e manuten\u00e7\u00e3o da qualidade de vida, bem como a redu\u00e7\u00e3o das queixas relacionadas com o tumor. O prolongamento da vida que pode ser alcan\u00e7ado atrav\u00e9s de uma terapia optimizada deve ser apenas um objectivo terap\u00eautico secund\u00e1rio.<\/p>\n<p>Apesar dos abundantes dados de estudo sobre a efic\u00e1cia e praticabilidade dos citost\u00e1ticos orais, predominam as prescri\u00e7\u00f5es de citost\u00e1ticos intravenosos. As raz\u00f5es para tal s\u00e3o preocupa\u00e7\u00f5es por parte dos oncologistas que tratam os oncologistas relativamente \u00e0 ader\u00eancia, biodisponibilidade e benef\u00edcio terap\u00eautico para os doentes [3]. O uso de quimioterapia intravenosa est\u00e1 associado a um esfor\u00e7o adicional consider\u00e1vel para o paciente, o prestador de servi\u00e7os e o prestador de servi\u00e7os. Devido ao empenho em cl\u00ednicas ambulat\u00f3rias oncol\u00f3gicas, os pacientes passam uma propor\u00e7\u00e3o n\u00e3o negligenci\u00e1vel do seu tempo em instala\u00e7\u00f5es m\u00e9dicas para aplica\u00e7\u00e3o citost\u00e1tica, o que, por sua vez, tem influ\u00eancia na qualidade de vida. A prescri\u00e7\u00e3o m\u00e9dica de citost\u00e1ticos para aplica\u00e7\u00f5es i.v. est\u00e1 associada ao esfor\u00e7o administrativo, dependendo da instala\u00e7\u00e3o m\u00e9dica. Al\u00e9m disso, os recursos adicionais do sistema de sa\u00fade devem ser utilizados atrav\u00e9s da utiliza\u00e7\u00e3o de enfermeiros e locais de aplica\u00e7\u00e3o [4]. As vantagens da quimioterapia oral devem, portanto, ser inclu\u00eddas no processo de tomada de decis\u00e3o ao ponderar e seleccionar a quimioterapia. As prepara\u00e7\u00f5es vinorelbina oral e capecitabina ser\u00e3o examinadas mais detalhadamente a seguir no que diz respeito \u00e0s suas propriedades e modo de aplica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<h2 id=\"vinorelbina-oral\">Vinorelbina oral<\/h2>\n<p>A vinorelbina oral (Navelbine <sup>Oral\u00ae<\/sup>) \u00e9 uma subst\u00e2ncia comprovada com um lugar firme na terapia do carcinoma metast\u00e1sico da mama. A vinorelbina pertence aos alcal\u00f3ides da vinca e inibe a mitose por inibir a polimeriza\u00e7\u00e3o da tubulina. Pode ser utilizado como monosubst\u00e2ncia, mas tamb\u00e9m em combina\u00e7\u00e3o com capecitabina ou trastuzumab <sup>(Herceptin\u00ae<\/sup>). A Vonorelbine tem uma taxa de resposta de 26% mesmo ap\u00f3s pr\u00e9-tratamento com antraciclinas e taxanas [5]. Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns da vonorelbina oral s\u00e3o n\u00e1useas, v\u00f3mitos e mielo-toxicidade. Isto requer o uso rotineiro de terapia antiem\u00e9tica (por exemplo, antagonistas HT3) e monitoriza\u00e7\u00e3o regular por meio de contagem diferencial de sangue. A n\u00e1usea tamb\u00e9m pode ser evitada tomando as pastilhas ap\u00f3s uma pequena refei\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<h2 id=\"capecitabina\">Capecitabina<\/h2>\n<p>Capecitabina <sup>(Xeloda\u00ae<\/sup>) \u00e9 um antimetabolito que \u00e9 transformado intracelularmente como um pr\u00f3-f\u00e1rmaco pela timidina fosforilase \u00e0 sua subst\u00e2ncia activa 5-fluorouacil (5-FU). Para al\u00e9m da monoterapia, existe a op\u00e7\u00e3o de combina\u00e7\u00e3o com taxanos, vinorelbina e &#8211; no HER2-overexpressor do carcinoma da mama &#8211; com trastuzumab ou lapatinibe. A combina\u00e7\u00e3o com o inibidor de angiog\u00e9nese bevacizumab <sup>(Avastin\u00ae<\/sup>) tamb\u00e9m \u00e9 poss\u00edvel. Em pacientes que foram pr\u00e9-tratados com taxanas ou antraciclinas, podem ser alcan\u00e7adas taxas de resposta at\u00e9 30% com monoterapia capecitabina [6]. Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns incluem queixas gastrointestinais como a diarreia e a s\u00edndrome do p\u00e9-m\u00e3o (eritrodisestesia palmar-plantar, PPE). Uma vantagem \u00e9 que quase n\u00e3o \u00e9 de esperar qualquer mielototoxicidade, e \u00e9 por isso que a capecitabina prova ser um parceiro favor\u00e1vel na terapia combinada. Tal como com a vinorelbina, a alopecia n\u00e3o ocorre com a capecitabina.<\/p>\n<h2 id=\"dosagem-e-curso-da-terapia\">Dosagem e curso da terapia<\/h2>\n<p>A capecitabina \u00e9 administrada numa dose de 2500&nbsp;<sup>mg\/m2<\/sup> de superf\u00edcie corporal, dividida em duas doses di\u00e1rias, nos dias 1-14. Segue-se um intervalo de uma semana entre a terapia e o 21\u00ba dia. No dia 22, come\u00e7a o ciclo seguinte. Os pacientes recebem uma consulta de tr\u00eas em tr\u00eas semanas, na qual o estado geral e o hemograma s\u00e3o avaliados. Os comprimidos est\u00e3o dispon\u00edveis em doses \u00fanicas de 500&nbsp;mg ou 150&nbsp;mg cada. No interesse de simplificar a terapia, devem ser prescritos preferencialmente 500&nbsp;mg comprimidos. A dose calculada deve ser arredondada para baixo. O n\u00famero de ciclos depende da resposta \u00e0 terapia e da tolerabilidade. As agendas terap\u00eauticas especiais ajudam na ingest\u00e3o di\u00e1ria estruturada de comprimidos e simplificam a comunica\u00e7\u00e3o entre m\u00e9dico e paciente durante as consultas tri-semanais.<\/p>\n<p>A vinorelbina oral \u00e9 inicialmente tomada na dose 60&nbsp;<sup>mg\/m2 de<\/sup> superf\u00edcie corporal uma vez por semana. Se bem tolerado, pode ser feito um aumento da dose para 80&nbsp;<sup>mg\/m2<\/sup> a partir da quarta semana. Os comprimidos est\u00e3o dispon\u00edveis nas dosagens 20&nbsp;mg e 30&nbsp;mg. As consultas m\u00e9dicas, incluindo a contagem diferencial de sangue, devem ser feitas semanalmente. \u00c0 semelhan\u00e7a da capecitabina, o n\u00famero de ciclos \u00e9 determinado pela resposta e tolerabilidade. Existe tamb\u00e9m um passaporte terap\u00eautico para a vinorelbina. A terapia metron\u00f3mica (50&nbsp;mg absolutos nos dias 1, 3 e 5 todas as semanas) ainda \u00e9 controversa e ainda n\u00e3o foi aprovada sob esta forma na Su\u00ed\u00e7a [7].<\/p>\n<h2 id=\"gestao-de-efeitos-colaterais\">Gest\u00e3o de efeitos colaterais<\/h2>\n<p>Para a profilaxia ou terapia de n\u00e1useas e v\u00f3mitos, recomenda-se a administra\u00e7\u00e3o de um antagonista HT3 (por exemplo, granisetron 2\u00d7 4&nbsp;mg) nos dias 2 e 3 ap\u00f3s a ingest\u00e3o como coadjuvante da vinorelbina oral. Os EPI sob capecitabina devem ser tratados generosamente, mesmo nas fases iniciais, com creme gorduroso contendo ureia. Toxicidades mais graves com vinorelbina oral e capecitabina requerem geralmente uma pausa na terapia at\u00e9 que os sintomas tenham regredido. O recome\u00e7o da terapia com vinorelbina oral deve ser iniciado com min. 60&nbsp;<sup>mg\/m2<\/sup> de superf\u00edcie corporal. A dose deve ser de novo aumentada rapidamente. Para capecitabina, \u00e9 utilizado um regime adaptado \u00e0 toxicidade para o recome\u00e7o do tratamento <strong>(tab.&nbsp;1)<\/strong>.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-6826\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/02\/tab1_oh1_s20.png\" style=\"height:721px; width:800px\" width=\"1100\" height=\"992\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/02\/tab1_oh1_s20.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/02\/tab1_oh1_s20-800x721.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/02\/tab1_oh1_s20-120x108.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/02\/tab1_oh1_s20-90x81.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/02\/tab1_oh1_s20-320x289.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/02\/tab1_oh1_s20-560x505.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<h2 id=\"seleccao-de-doentes-adequados\">Selec\u00e7\u00e3o de doentes adequados<\/h2>\n<p>O uso correcto de drogas citost\u00e1ticas orais n\u00e3o \u00e9 apenas da responsabilidade dos terapeutas, mas tamb\u00e9m depende do comportamento dos pacientes. A utiliza\u00e7\u00e3o correcta \u00e9 o factor chave para alcan\u00e7ar o m\u00e1ximo benef\u00edcio terap\u00eautico para o paciente. A tomada da dose prescrita no momento prescrito e a comunica\u00e7\u00e3o precisa dos efeitos secund\u00e1rios observados s\u00f3 podem ser garantidos se os pacientes concordarem com a terapia prescrita e estiverem convencidos do sentido da terapia. Isto inclui a vontade da paciente de aderir \u00e0s recomenda\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas acordadas com o m\u00e9dico, na medida das suas possibilidades, e um comportamento concordante do paciente e do m\u00e9dico. \u00c9 assim o princ\u00edpio do maior denominador comum, tamb\u00e9m referido como &#8220;tomada de decis\u00e3o partilhada&#8221; na l\u00edngua anglo-americana. Este processo serve para estabilizar o paciente. S\u00e3o vistos como maduros &#8211; tamb\u00e9m com as suas ambival\u00eancias &#8211; assumem um papel activo dentro de um processo (de tratamento) e tornam-se especialistas treinados para a sua doen\u00e7a. As suas decis\u00f5es s\u00e3o aceites.<\/p>\n<p>Prever a ades\u00e3o \u00e9 uma das medidas pr\u00e9-terap\u00eauticas mais importantes para decidir a favor ou contra a quimioterapia oral. Para al\u00e9m dos doentes aderentes (Aderentes), existem Aderentes Parciais, Utilizadores Excessivos, Utilizadores Er\u00e1ticos, Desistentes Parciais e Desistentes. Os aderentes exclusivos tomar\u00e3o o medicamento em toda a sua extens\u00e3o no momento certo, de acordo com os acordos, enquanto os utilizadores em excesso tomar\u00e3o doses demasiado elevadas na esperan\u00e7a de aumentar o efeito e, assim, correr\u00e3o o risco de efeitos secund\u00e1rios perigosos. O&nbsp; consumo de medicamentos dos utilizadores Eratic est\u00e1 sujeito a fortes flutua\u00e7\u00f5es no ciclo terap\u00eautico com efeitos negativos sobre o progn\u00f3stico.<\/p>\n<p>Est\u00e3o dispon\u00edveis v\u00e1rios testes para avalia\u00e7\u00e3o pr\u00e9-terap\u00eautica da ader\u00eancia. Um procedimento simples consiste na formula\u00e7\u00e3o de quatro perguntas <strong>(Fig.&nbsp;1)<\/strong>. Se uma destas perguntas for respondida afirmativamente, \u00e9 altamente prov\u00e1vel que haja uma falta de ades\u00e3o [8].<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-6827 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/02\/abb1_oh1_s21.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/774;height:563px; width:800px\" width=\"1100\" height=\"774\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/02\/abb1_oh1_s21.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/02\/abb1_oh1_s21-800x563.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/02\/abb1_oh1_s21-120x84.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/02\/abb1_oh1_s21-90x63.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/02\/abb1_oh1_s21-320x225.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/02\/abb1_oh1_s21-560x394.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<h2 id=\"resumo\">Resumo<\/h2>\n<p>A quimioterapia oral tem sido parte integrante do espectro do tratamento medicamentoso do carcinoma metast\u00e1tico da mama durante v\u00e1rios anos. H\u00e1 provas cl\u00ednicas suficientes de efic\u00e1cia tanto em combina\u00e7\u00e3o com outros agentes como em monoterapia; isto tamb\u00e9m se aplica \u00e0s linhas avan\u00e7adas de terapia. As vantagens da aplica\u00e7\u00e3o oral s\u00e3o o tempo reduzido passado nas instala\u00e7\u00f5es m\u00e9dicas e a natureza menos invasiva da terapia. J\u00e1 n\u00e3o s\u00e3o necess\u00e1rias perfura\u00e7\u00f5es de veias ou portos, e com elas a dor e o risco de extravasamento ou infec\u00e7\u00e3o associados. Apesar da doen\u00e7a grave, os pacientes t\u00eam mais autonomia e, portanto, tamb\u00e9m mais vida quotidiana e normalidade. A baixa procura de recursos humanos e espaciais reflecte-se na redu\u00e7\u00e3o dos custos terap\u00eauticos para o sistema de sa\u00fade.<\/p>\n<p>Um pr\u00e9-requisito importante \u00e9 a ades\u00e3o do paciente, que deve ser verificada e mantida com esclarecimentos pr\u00e9-terap\u00eauticos, consultas regulares, comunica\u00e7\u00e3o simp\u00e1tica do paciente e utiliza\u00e7\u00e3o completa de di\u00e1rios terap\u00eauticos.<\/p>\n<p>\nLiteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>www.bfs.admin.ch\/bfs\/portal\/de\/index\/themen\/14\/02\/05\/key\/02\/05.html, incid\u00eancia estimada com base nos dados dos 12 registos de cancro SG\/AR\/AI, BS\/BL, ZH\/ZG, GE, VD, NE, VS, GR\/GL, TI, JU, FR, LU\/OW\/NW\/UR.<\/li>\n<li>Gerber B,&nbsp; Freund M,&nbsp; Reimer T: Recurrent Breast Cancer: Treatment Strategies for Maintaining and Prolonging Good Quality of Life (C\u00e2ncer de mama recorrente: Estrat\u00e9gias de tratamento para manter e prolongar a boa qualidade de vida). Dtsch Arztebl Int 2010; 107(6): 85-91.<\/li>\n<li>O&#8217;Neill VJ, Twelves CJ: Tratamento do cancro oral: desenvolvimentos na quimioterapia e mais al\u00e9m. Br J Cancer 2002; 87: 933-937.<\/li>\n<li>Husseini F, et al: Capecitabine vs. Mayo Clinic and de Gramont 5-FU\/LV regimens for stage III colon cancer: cost-effectiveness analysis in the French setting. Ann Oncol 2006; 17 (suppl 6): 64 (para 133).<\/li>\n<li>Martin M, et al: Gemcitabine plus vinorelbine versus vinorelbine monotherapy in patients with metastatic breast cancer previously treated with anthracyclines and taxanes: Resultados finais do ensaio da fase III do Grupo Espanhol de Investiga\u00e7\u00e3o do Cancro da Mama (GEICAM). Lancet Oncol 2007; 8: 219-225.<\/li>\n<li>Fumoleau P, et al: Estudo multic\u00eantrico, fase II que avalia a monoterapia capecitabina em doentes com cancro da mama metast\u00e1stico antracicl\u00ednico e taxano pr\u00e9-tratado. Eur J Cancer 2004; 40: 536-542.<\/li>\n<li>Briasoulis E, et al: Ensaio de selec\u00e7\u00e3o de doses de monoterapia metr\u00f3nica de vinorelbina oral em doentes com cancro metast\u00e1sico: Um estudo cl\u00ednico translacional de grupo cooperativo de oncologia hel\u00e9nico. BMC Cancer 2013; 13: 263.<\/li>\n<li>Miaskowski C, et al: Adherence to oral endocrine therapy for breast cancer: a nursing perspective. Clin J Oncology Nursing 2008: 12(2): 213-221.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGy &amp; HEMATOLOGy 2016; 4(1): 19-21<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A quimioterapia oral \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o baseada em provas na terapia medicamentosa do carcinoma metast\u00e1sico da mama. 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