{"id":342197,"date":"2016-01-06T01:00:00","date_gmt":"2016-01-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cuidados-a-prestar-aos-doentes-com-cancro-numa-comparacao-europeia\/"},"modified":"2016-01-06T01:00:00","modified_gmt":"2016-01-06T00:00:00","slug":"cuidados-a-prestar-aos-doentes-com-cancro-numa-comparacao-europeia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/cuidados-a-prestar-aos-doentes-com-cancro-numa-comparacao-europeia\/","title":{"rendered":"Cuidados a prestar aos doentes com cancro numa compara\u00e7\u00e3o europeia"},"content":{"rendered":"

No Congresso Europeu do Cancro em Viena, houve novas descobertas sobre a poss\u00edvel etiologia do linfoma de Hodgkin. Al\u00e9m disso, foi apresentada uma compara\u00e7\u00e3o europeia abrangente dos cuidados oncol\u00f3gicos. No campo do melanoma metast\u00e1tico, foram respondidas duas perguntas: Em que medida \u00e9 que os doentes com factores de mau progn\u00f3stico beneficiam de imunoterapia combinada? E como devem ser interpretados os dados de sobreviv\u00eancia actuais do estudo COMBI-v?<\/strong><\/p>\n

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Para compreender melhor a etiologia do linfoma de Hodgkin (HL) em crian\u00e7as e adultos jovens, uma equipa inglesa estudou 621 casos de registo de HL em pacientes com idades compreendidas entre os 0-24 anos (anos 1968-2003). 247 destes eram do subtipo de esclerose nodular, 105 eram do tipo misto, 58 eram HL ricos em linf\u00f3citos (tipo com melhor resultado), 68 pertenciam \u00e0 categoria “outro” e 143 \u00e0 categoria “n\u00e3o especificado”.<\/p>\n

Em geral, havia mais doentes do sexo masculino de HL. Isto tamb\u00e9m foi verdade para o subtipo de esclerose nodular HL, com 130 machos contra 117 f\u00eameas afectadas. Curiosamente, por\u00e9m, houve uma mudan\u00e7a relacionada com a idade no r\u00e1cio de g\u00e9nero: no grupo dos 20-24 anos, predominaram as mulheres (72 vs. 55 pessoas). Entre os homens jovens, as taxas espec\u00edficas de idade foram de 14,26 (por milh\u00e3o de pessoas\/ano), enquanto o n\u00famero correspondente para as mulheres jovens foi de 18,79.  <\/p>\n

Para al\u00e9m do g\u00e9nero, a priva\u00e7\u00e3o desempenhou um papel. Os investigadores definiram-nos atrav\u00e9s de quatro factores: Domic\u00edlios com elevada densidade populacional, desemprego, sem casa pr\u00f3pria, fam\u00edlias sem carro. A priva\u00e7\u00e3o foi notavelmente associada a taxas de incid\u00eancia mais baixas do subtipo de esclerose nodular. Com cada 1% de aumento no factor “densidade de pessoas no agregado familiar”, houve uma redu\u00e7\u00e3o significativa de 12% do risco (RR 0,88; 95% CI 0,82-0,94). Verificou-se uma tend\u00eancia inversa nos tipos que n\u00e3o foram mais especificados. Aqui o RR era 1,17. Para os outros subtipos, a priva\u00e7\u00e3o n\u00e3o teve qualquer efeito sobre a incid\u00eancia.<\/p>\n

Como se podem explicar os resultados?<\/h2>\n

Os dados s\u00e3o reveladores em v\u00e1rios aspectos. Por um lado, a invers\u00e3o na propor\u00e7\u00e3o de sexo poderia ser explicada por factores hormonais que desempenham um papel durante a puberdade feminina – incluindo os estrog\u00e9nios. \u00c9 poss\u00edvel que a etiologia do subtipo de esclerose nodular esteja tamb\u00e9m relacionada com altera\u00e7\u00f5es hormonais femininas, para al\u00e9m de outros factores. Esta pode ser a raz\u00e3o pela qual a incid\u00eancia nas mulheres aumenta ap\u00f3s a puberdade. Muitos genes s\u00e3o regulados directamente (mas tamb\u00e9m indirectamente) por hormonas sexuais.<\/p>\n

A menor incid\u00eancia deste subtipo em agregados familiares sobrelotados pode tamb\u00e9m indicar um factor ambiental etiol\u00f3gico. Onde as pessoas vivem pr\u00f3ximas umas das outras, est\u00e3o presentes mais agentes infecciosos. As pessoas que s\u00e3o expostas a diferentes agentes patog\u00e9nicos numa idade jovem e passam por m\u00faltiplas infec\u00e7\u00f5es podem desenvolver um sistema imunit\u00e1rio mais forte, mais capaz de responder melhor a futuras infec\u00e7\u00f5es e c\u00e9lulas cancerosas na idade adulta jovem. Isto \u00e9 uma vantagem na \u00e1rea de HL. Os indiv\u00edduos com susceptibilidade gen\u00e9tica ao HL que vivem em condi\u00e7\u00f5es de grande escala durante a inf\u00e2ncia e experimentam menos infec\u00e7\u00f5es seriam, de acordo com esta teoria, mais suscept\u00edveis ao subtipo mais tarde, porque os seus sistemas imunit\u00e1rios est\u00e3o menos desenvolvidos. De acordo com os autores, a invers\u00e3o da tend\u00eancia nos tipos n\u00e3o especificados \u00e9 mais dif\u00edcil de explicar, mas tamb\u00e9m pode ser uma coincid\u00eancia.<\/p>\n

Cuidados a doentes com cancro na Europa<\/h2>\n

O EUROCARE, o maior estudo de registo de cancro baseado na popula\u00e7\u00e3o na Europa, tem estado a decorrer desde o final dos anos 90. Novos resultados com implica\u00e7\u00f5es transnacionais foram apresentados no congresso. Foram avaliados dados de mais de dez milh\u00f5es de doentes com cancro com mais de 15 anos de idade de 29 pa\u00edses europeus e um total de 107 registos em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 sobrevida de 5 anos, entre outras coisas. Isto foi ajustado para mortes por outras causas que n\u00e3o o cancro e para diferen\u00e7as de idade. Foram inclu\u00eddos os diagn\u00f3sticos at\u00e9 2007.<\/p>\n

Globalmente, as taxas de sobreviv\u00eancia s\u00e3o baixas na Europa Oriental, mas altas na Europa do Norte e Central. Surgiram outras diferen\u00e7as geogr\u00e1ficas, que est\u00e3o resumidas no quadro 1 <\/strong>. As diferen\u00e7as mais dram\u00e1ticas foram encontradas na leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica e linfoc\u00edtica (CML\/CLL), no linfoma folicular e difuso de grandes c\u00e9lulas B e no mieloma m\u00faltiplo. A CML mostrou uma sobreviv\u00eancia m\u00e9dia de 53% em 5 anos, mas uma enorme varia\u00e7\u00e3o nos diferentes grupos et\u00e1rios. De todos os cancros hematol\u00f3gicos, as diferen\u00e7as regionais foram maiores para a CML: 33,4% na Europa de Leste contra 51-58% no resto da Europa. Foram tamb\u00e9m encontradas diferen\u00e7as geogr\u00e1ficas para os cancros com um progn\u00f3stico fraco, tais como cancros ovarianos, pulmonares, pancre\u00e1ticos, esof\u00e1gicos e estomacais, tumores cerebrais e linfoma de Hodgkin – mas no geral eram um pouco menos pronunciados.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

As taxas de sobreviv\u00eancia de 5 anos aumentaram em toda a Europa durante o per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o, especialmente na Europa de Leste. Especificamente, as taxas aumentaram para tumores da mama, cervicais, hep\u00e1ticos, biliares e da cabe\u00e7a\/ pesco\u00e7o (excluindo o cancro da laringe), por exemplo. O maior aumento entre 1999-2001 e 2005-2007 foi observado em CML (32-54%), pr\u00f3stata (73-82%) e cancro rectal (52-58%). Houve tamb\u00e9m um ligeiro aumento na sobreviv\u00eancia dos melanomas de pele. As taxas permaneceram est\u00e1veis para os cancros esof\u00e1gico, pancre\u00e1tico, peniano e testicular.<\/p>\n

As taxas de sobreviv\u00eancia combinadas de 5 anos de todas as taxas de cancro foram positivamente correlacionadas com o produto interno bruto e a despesa nacional total com a sa\u00fade. Estados com aumentos recentemente mais elevados em ambos os par\u00e2metros tiveram aumentos correspondentemente mais elevados nas taxas de sobreviv\u00eancia. No entanto, isto nem sempre foi verdade: pa\u00edses como o Reino Unido e a Dinamarca deveriam ter alcan\u00e7ado melhores taxas dadas as suas elevadas despesas de sa\u00fade.<\/p>\n

As varia\u00e7\u00f5es geogr\u00e1ficas podem ser explicadas, entre outras coisas, pelos diferentes esfor\u00e7os de diagn\u00f3stico ou pela qualidade e exist\u00eancia de programas nacionais de rastreio (pr\u00f3stata, mama, cancro colorrectal). Para al\u00e9m do diagn\u00f3stico precoce, o acesso ao tratamento multidisciplinar, a boa qualidade dos cuidados, o estilo de vida e o estado de sa\u00fade e socioecon\u00f3mico da respectiva popula\u00e7\u00e3o desempenham um papel importante na sobreviv\u00eancia. Resta saber se os resultados conduzir\u00e3o a esfor\u00e7os pol\u00edticos concretos.<\/p>\n

As terapias combinadas para melanoma continuam a convencer<\/h2>\n

CheckMate 067: Os pontos de controlo CTLA-4 e PD-1 s\u00e3o utilizados pelas c\u00e9lulas cancer\u00edgenas para anular a resposta imunit\u00e1ria espec\u00edfica do corpo ao cancro. Os inibidores podem ser utilizados para bloquear os pontos de controlo, o que activa o sistema imunit\u00e1rio ou leva a um aumento da actividade das c\u00e9lulas T. CheckMate 067 \u00e9 um ensaio de fase III que comparou o inibidor do ponto de controlo PD-1 nivolumab sozinho ou em combina\u00e7\u00e3o com o inibidor do ponto de controlo CTLA-4 ipilimumab com a monoterapia ipilimumab. A popula\u00e7\u00e3o do estudo consistia em 945 pacientes com melanoma avan\u00e7ado, anteriormente n\u00e3o tratados. A combina\u00e7\u00e3o foi significativamente superior \u00e0 monoterapia ipilumumab em termos de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS) e taxa de resposta objectiva. Os resultados de uma an\u00e1lise pr\u00e9-especificada dos subgrupos foram apresentados no congresso ECCO\/ESMO: A combina\u00e7\u00e3o permanece superior independentemente da idade, do estatuto gen\u00e9tico ou da propaga\u00e7\u00e3o de tumores? De particular interesse foi a forma como os pacientes com factores de progn\u00f3stico deficientes se sa\u00edram bem. Os subgrupos diferiram em rela\u00e7\u00e3o \u00e0s met\u00e1stases, n\u00edveis s\u00e9ricos de desidrogenase l\u00e1ctica (LDH), estado de muta\u00e7\u00e3o de BRAF e idade.<\/p>\n

Os par\u00e2metros mencionados foram igualmente distribu\u00eddos nos tr\u00eas bra\u00e7os de tratamento. PFS foi 11,5 meses (combina\u00e7\u00e3o) vs. 2,9 meses (monoterapia ipilimumab; redu\u00e7\u00e3o significativa do risco de 58%) vs. 6,9 meses (monoterapia nivolumab; redu\u00e7\u00e3o significativa do risco de 43%).<\/p>\n

Os resultados para os subgrupos mencionados s\u00e3o apresentados no quadro 2<\/strong>. Globalmente, o PFS foi sempre mais longo com a combina\u00e7\u00e3o. Tamb\u00e9m n\u00e3o houve diferen\u00e7as no perfil de seguran\u00e7a (em compara\u00e7\u00e3o com a popula\u00e7\u00e3o em geral).<\/p>\n

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Os autores concluem que a combina\u00e7\u00e3o de nivolumab e ipilimumab \u00e9 significativamente superior \u00e0s monoterapias, mesmo em pacientes com factores de progn\u00f3stico fracos, e \u00e9 control\u00e1vel em termos de perfil de seguran\u00e7a. Na pr\u00e1tica, isto poderia levar a uma tomada de decis\u00e3o mais r\u00e1pida e f\u00e1cil no que diz respeito ao uso da terapia combinada no futuro. Especialmente porque os investigadores estudaram deliberadamente os subgrupos mais relevantes para o cl\u00ednico. Saber se certos pacientes n\u00e3o beneficiam da combina\u00e7\u00e3o \u00e9 importante, porque apesar de toda a euforia, n\u00e3o se deve esquecer que as terapias podem ser acompanhadas por um n\u00famero relativamente grande de efeitos secund\u00e1rios.<\/p>\n

COMBI-v: <\/strong>Neste ensaio fase III, a combina\u00e7\u00e3o do inibidor de cinase BRAF dabrafenib e do inibidor de MEK trametinib (bra\u00e7o 1) com o inibidor de BRAF vemurafenibe (bra\u00e7o 2) comparado. A popula\u00e7\u00e3o do estudo consistia em 704 pacientes previamente n\u00e3o tratados com melanoma de fase avan\u00e7ada IIIC\/IV metast\u00e1tico e n\u00e3o previs\u00edvel com muta\u00e7\u00e3o BRAF V600E\/K. De acordo com os resultados publicados no New England Journal of Medicine em Janeiro de 2015 [1], a taxa de sobreviv\u00eancia global, o par\u00e2metro prim\u00e1rio, foi de 72% no bra\u00e7o 1 ap\u00f3s 12 meses e 65% no bra\u00e7o 2 (HR 0,69; 95% CI 0,53-0,89; p=0,005). As taxas de efeitos secund\u00e1rios eram compar\u00e1veis em ambos os bra\u00e7os. Devido aos resultados convincentes, o estudo foi interrompido em Julho de 2014. Contudo, uma vez que os pacientes tiveram a op\u00e7\u00e3o de permanecer na respectiva terapia, os investigadores tiveram a oportunidade de um acompanhamento prolongado. Foi apresentada uma actualiza\u00e7\u00e3o no congresso que incluiu dados at\u00e9 13 de Mar\u00e7o de 2015:<\/p>\n

    \n
  • A sobreviv\u00eancia m\u00e9dia global foi de 25,6 vs. 18 meses, o que corresponde a uma redu\u00e7\u00e3o significativa do risco de mortalidade de 34%.<\/li>\n
  • O PFS m\u00e9dio foi de 12,6 vs. 7,3 meses, o que corresponde a uma redu\u00e7\u00e3o significativa do risco de morte ou progress\u00e3o de 39%.<\/li>\n
  • Ap\u00f3s dois anos, 51 contra 38% dos doentes estavam vivos.<\/li>\n
  • N\u00e3o houve novos efeitos secund\u00e1rios surpreendentes no seguimento prolongado.<\/li>\n
  • Outra sub-an\u00e1lise apresentada no congresso mostrou tamb\u00e9m que a combina\u00e7\u00e3o melhorou significativamente a qualidade de vida.<\/li>\n<\/ul>\n

    A actualiza\u00e7\u00e3o confirmou assim os resultados convincentes da an\u00e1lise publicada onze meses antes. A UE aprovou, portanto, a combina\u00e7\u00e3o de dabrafenib e trametinib para esta indica\u00e7\u00e3o no in\u00edcio de Setembro de 2015.<\/p>\n

    Fonte: Congresso Europeu do Cancro(18\u00ba<\/sup> ECCO, 40\u00ba<\/sup> ESMO), 25-29 de Setembro de 2015, Viena<\/em><\/p>\n

     <\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Robert C, et al: Melhoria da sobreviv\u00eancia global no melanoma com dabrafenibe e trametinibe combinados. N Engl J Med 2015 Jan 1; 372(1): 30-39.<\/li>\n<\/ol>\n

      \nInFo ONCOLOGy & HaEMATOLOGy 2015; 3(11-12): 32-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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