{"id":342279,"date":"2015-12-27T02:00:00","date_gmt":"2015-12-27T01:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/quais-sao-as-novas-opcoes-de-tratamento\/"},"modified":"2015-12-27T02:00:00","modified_gmt":"2015-12-27T01:00:00","slug":"quais-sao-as-novas-opcoes-de-tratamento","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/quais-sao-as-novas-opcoes-de-tratamento\/","title":{"rendered":"Quais s\u00e3o as novas op\u00e7\u00f5es de tratamento?"},"content":{"rendered":"

O aumento significativo de agentes terap\u00eauticos dispon\u00edveis para CRPC \u00e9 encorajador. O foco de qualquer terapia deve ser a manuten\u00e7\u00e3o da qualidade de vida com uma redu\u00e7\u00e3o das complica\u00e7\u00f5es espec\u00edficas dos tumores. Devido \u00e0 complexidade e \u00e0 falta de dados comparativos, as actuais directrizes da UEA recomendam geralmente uma abordagem multidisciplinar para pacientes com mCRPC e, portanto, a apresenta\u00e7\u00e3o a um quadro tumoral.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

O carcinoma da pr\u00f3stata (PCa) \u00e9 uma entidade tumoral heterog\u00e9nea que subsume tanto os tumores que n\u00e3o amea\u00e7am a vida como aqueles com cursos altamente agressivos e letais. Enquanto os tumores insignificantes s\u00e3o observados atrav\u00e9s de uma vigil\u00e2ncia activa, um procedimento activo como a cirurgia radical ou a radioterapia \u00e9 realizado para formas localizadas [1,2]. Mais problem\u00e1ticos do ponto de vista terap\u00eautico s\u00e3o os tumores agressivos (recorrentes), que mudam dinamicamente desde o momento do diagn\u00f3stico at\u00e9 \u00e0 morte relacionada com o tumor no que diz respeito \u00e0 cl\u00ednica (localizada vs. localmente avan\u00e7ada), estado hormonal (sens\u00edvel \u00e0 castra\u00e7\u00e3o vs. -refract\u00e1ria) e a presen\u00e7a de met\u00e1stases (M0 vs. M+) [3].<\/p>\n

Do PCa hormonal ao CRPC<\/h2>\n

Um a tr\u00eas anos ap\u00f3s o in\u00edcio da terapia anti-hormonal (ADT), a resist\u00eancia terap\u00eautica desenvolve-se com a progress\u00e3o de tumores. O eixo hormonal ainda \u00e9 de import\u00e2ncia central neste momento [4], raz\u00e3o pela qual foi feita uma mudan\u00e7a de nome: A “hormona-refract\u00e1ria” tornou-se “castra\u00e7\u00e3o-refract\u00e1ria” PCa (CRPC) [1]. De acordo com a Associa\u00e7\u00e3o Europeia de Urologia, o CRPC est\u00e1 presente se o n\u00edvel de testosterona estiver ao n\u00edvel da castra\u00e7\u00e3o, o n\u00edvel de PSA sobe tr\u00eas vezes com pelo menos uma semana de intervalo, com dois n\u00edveis pelo menos 50% acima do nadir, e o n\u00edvel m\u00e1ximo \u00e9 >2 ng\/ml – ou no caso da ocorr\u00eancia de mais de duas novas les\u00f5es \u00f3sseas e a progress\u00e3o de uma les\u00e3o de tecido mole [2].<\/p>\n

A CRPC \u00e9 considerada uma doen\u00e7a altamente agressiva e n\u00e3o cur\u00e1vel em fase terminal, com um elevado risco de complica\u00e7\u00f5es espec\u00edficas do tumor e de morte relacionada com o tumor. O desafio terap\u00eautico reside nas complexas altera\u00e7\u00f5es moleculares de tumores sens\u00edveis \u00e0 castra\u00e7\u00e3o a -refract\u00e1rios, incluindo as altera\u00e7\u00f5es dependentes e independentes do receptor de androg\u00e9nio (RA).<\/p>\n

Altera\u00e7\u00f5es dependentes de AR<\/h2>\n

Hipersensibilidade ao androg\u00e9nio\/amplifica\u00e7\u00e3o do AR: <\/strong>O aumento das taxas de transcri\u00e7\u00e3o do mRNA e a melhoria da estabiliza\u00e7\u00e3o do mRNA e das prote\u00ednas levam a uma maior amplifica\u00e7\u00e3o do AR e, por conseguinte, a uma vantagem de sobreviv\u00eancia selectiva [5,6].<\/p>\n

S\u00edntese intracrina de androg\u00e9nio:<\/strong> auto-abastecimento com androg\u00e9nio atrav\u00e9s do aumento da convers\u00e3o de testosterona em DHT (atrav\u00e9s do aumento da concentra\u00e7\u00e3o de 5-\u03b1-reductase). As linhas celulares CRPC s\u00e3o capazes de sintetizar andr\u00f3genos a partir, por exemplo, do colesterol atrav\u00e9s da express\u00e3o aumentada de todos os genes de s\u00edntese [7,8].<\/p>\n

Activa\u00e7\u00e3o de AR independente da liga\u00e7\u00e3o: <\/strong>As muta\u00e7\u00f5es aumentam a capacidade de activar andr\u00f3genos adrenais, estrog\u00e9nios, cortisol e mesmo antagonistas de AR. As muta\u00e7\u00f5es do site de liga\u00e7\u00e3o para co-reguladores e variantes de emendas AR (AR 3, 4 e 5) podem mesmo levar \u00e0 activa\u00e7\u00e3o do AR sem qualquer ligando [9\u201311].<\/p>\n

Activa\u00e7\u00e3o da RA por factores de crescimento, citocinas e tirosinases receptoras: <\/strong>Os factores de crescimento (IGF-1, EGF) ou citocinas (IL6) activam a RA e outras vias oncog\u00e9nicas tais como RAS, RAF ou MAPK e assim o crescimento de tumores. Tirosina kinases como ERBB2 tamb\u00e9m activam a AR via MAPK e PI3K\/AKT [12].<\/p>\n

Altera\u00e7\u00f5es independentes do AR<\/h2>\n

Express\u00e3o excessiva e activa\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas anti-apopt\u00f3ticas:<\/strong> BCL2, Clusterin, Hsp27 e TP53INP1 bloqueiam e contornam os est\u00edmulos apopt\u00f3ticos gerados pela priva\u00e7\u00e3o de andr\u00f3genos [12\u201315].<\/p>\n

Muta\u00e7\u00e3o\/desactiva\u00e7\u00e3o dos genes supressores de tumores (PTEN, RB, p53): <\/strong>A perda de PTEN leva \u00e0 activa\u00e7\u00e3o da AR atrav\u00e9s da via PI3K\/AKT e atrav\u00e9s desta tamb\u00e9m a efeitos independentes da AR, tais como apoptose reduzida e crescimento celular. As muta\u00e7\u00f5es da RB1\/p53 resultam na prolifera\u00e7\u00e3o celular ab- e independentemente da AR [12,16,17].<\/p>\n

MicroRNAs (miRNAs): <\/strong>Para os OncomiRs miR-221\/222, foi descrita uma upregula\u00e7\u00e3o que se correlaciona inversamente com a express\u00e3o do inibidor do ciclo celular p27. miR-21, -141 e -221\/222 demonstraram regular directa e indirectamente a RA, como evidenciado por um efeito sobre o ciclo celular, apoptose e met\u00e1stase. A express\u00e3o anti-OncomiR-34 depende do supressor de tumores p53 e resulta em paragem do ciclo celular e apoptose atrav\u00e9s da desregula\u00e7\u00e3o de BCl2 e CyclinD1 [18\u201321].<\/p>\n

Novas subst\u00e2ncias activas para a terapia de CRPC<\/h2>\n

O objectivo de qualquer terapia nesta fase paliativa \u00e9 reduzir as complica\u00e7\u00f5es relacionadas com o tumor, mantendo a qualidade de vida e prolongando a sobreviv\u00eancia global. At\u00e9 alguns anos atr\u00e1s, a quimioterapia com docetaxel era o principal tratamento dispon\u00edvel. Contudo, com base nos mecanismos de resist\u00eancia acima mencionados, v\u00e1rias subst\u00e2ncias novas com diferentes alvos foram desenvolvidas at\u00e9 \u00e0 data (Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n

Novas subst\u00e2ncias anti-androg\u00e9nicas<\/h2>\n

Enzalutamida:<\/strong> Enzalutamida (Xtandi\u00ae<\/sup>) \u00e9 um antagonista oral selectivo da RA que inibe a activa\u00e7\u00e3o da RA, a transloca\u00e7\u00e3o nuclear e a interac\u00e7\u00e3o com genes dependentes de andr\u00f3genos. No ensaio AFFIRM, 1199 pacientes com CRPC com progress\u00e3o ap\u00f3s docetaxel foram randomizados para tratamento com enzalutamida (160 mg) ou placebo. A sobreviv\u00eancia global mostrou um benef\u00edcio de 18,4 vs. 13,6 meses (HR 0,63; p<0,0001), correspondendo a uma redu\u00e7\u00e3o do risco de mortalidade de 37% [22]. No ensaio PREVAIL de 1717 pacientes com mCRPC antes do docetaxel, foi realizada uma an\u00e1lise provis\u00f3ria ap\u00f3s 540 mortes, que mostrou uma redu\u00e7\u00e3o de 29% na mortalidade por enzalutamida (HR 0,71; p<0,0001) – bem como uma redu\u00e7\u00e3o de 81% no risco de progress\u00e3o radiogr\u00e1fica ou morte, ambos contra placebo. Os efeitos secund\u00e1rios foram principalmente a fadiga, a diarreia e os afrontamentos [23].<\/p>\n

Abiraterona: <\/strong>Como inibidor do CYP17, a abiraterona (Zytiga\u00ae<\/sup>) inibe a bioss\u00edntese de androg\u00e9nio nas gl\u00e2ndulas supra-renais, nos test\u00edculos mas tamb\u00e9m nas pr\u00f3prias c\u00e9lulas tumorais. O efeito foi demonstrado em dois ensaios da fase III em que a abiraterona foi testada contra placebo tanto depois (COU-AA-301) [24] como antes (COU-AA-302) [25] docetaxel therapy. Ap\u00f3s a quimioterapia, os pacientes com abiraterona mostraram uma sobrevida significativamente prolongada de 4,6 meses (HR 0,74). Antes da quimioterapia, foi demonstrada uma melhoria significativa em PFS. O estudo foi interrompido cedo por causa dos dados positivos. Ap\u00f3s um acompanhamento de mais de quatro anos, houve uma redu\u00e7\u00e3o do risco de mortalidade de 19% (34,7 vs. 30,3 meses; HR 0,81; p=0,0033) para o grupo de abiraterone [26].<\/p>\n

Quimioterap\u00eautica<\/h2>\n

Docetaxel: <\/strong>Docetaxel (Taxotere\u00ae<\/sup>) 75 mg\/m2 a cada tr\u00eas semanas tem sido o tratamento padr\u00e3o para o mCRPC desde o ensaio Tax327. Docetaxel 50 mg\/m2 cada quinzena tem menos efeitos secund\u00e1rios, sem ser inferior a tr\u00eas semanas de administra\u00e7\u00e3o em termos de tempo para o insucesso do tratamento [27,28].<\/p>\n

Cabazitaxel:<\/strong> Cabazitaxel (Jevtana\u00ae<\/sup>) \u00e9 um taxano de liga\u00e7\u00e3o \u00e0 tubulina com baixa afinidade \u00e0 p-glicoprote\u00edna (efluxo de droga). No estudo TROPIC, foram estudados 755 homens com uma progress\u00e3o ap\u00f3s docetaxel. Cabazitaxel com prednisona (10 mg\/d) mostrou um prolongamento significativo da sobreviv\u00eancia global em 2,4 meses em compara\u00e7\u00e3o com a mitoxantrona. Os principais efeitos secund\u00e1rios s\u00e3o a supress\u00e3o do miel\u00e3o e a diarreia [29].<\/p>\n

Radioterap\u00eautica<\/h2>\n

Alpharadin, radium223: Alpharadin, radium223, \u00e9 um emissor alfa com uma baixa profundidade de penetra\u00e7\u00e3o (<100 \u03bcm) e uma meia-vida de 11,4 dias. \u00c9 armazenado em vez de c\u00e1lcio e leva a dupla quebra de DNA em met\u00e1stases \u00f3sseas. No ensaio ALSYMPCA fase III, mais de 900 pacientes com mCRPC \u00f3sseo sintom\u00e1tico que j\u00e1 tinham sido submetidos a terapia de docetaxel ou n\u00e3o eram eleg\u00edveis para ela receberam ou seis injec\u00e7\u00f5es i.v. de Ra223 a intervalos de quatro semanas ou placebo. Isto resultou num benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia global para Ra223 de 30%, (HR 0,699; p=0,0022) e um tempo prolongado para o primeiro SRE de 34% (HR 0,66; p<0,001 <\/strong>[30]).<\/p>\n

Imunoterapia<\/h2>\n

Sipuleucel-T: <\/strong>A leucof\u00e9rese \u00e9 utilizada para isolar c\u00e9lulas mononucleares do sangue, que s\u00e3o depois incubadas e reinfundidas com uma prote\u00edna recombinante contendo fosfatase \u00e1cida espec\u00edfica da pr\u00f3stata e GM-CSF. No ensaio IMPACT, o sipuleucel-T mostrou uma redu\u00e7\u00e3o de 22,5% no risco de mortalidade (HR 0,78; p=0,03) e um aumento significativo de 4,1 meses na sobreviv\u00eancia [31]. Embora aprovado nos EUA, deve notar-se neste estudo que no grupo de controlo as c\u00e9lulas mononucleares sangu\u00edneas n\u00e3o foram reinfundidas e isto possivelmente levou a um enfraquecimento do sistema imunit\u00e1rio.<\/p>\n

Terapia \u00f3ssea<\/h2>\n

No caso de met\u00e1stase \u00f3ssea, a terapia com denosumab ou bisfosfonato deve ser dada para preven\u00e7\u00e3o. Se necess\u00e1rio, outras terapias, desde analg\u00e9sicos a interven\u00e7\u00f5es como radioterapia paliativa ou cirurgia, devem ser iniciadas para evitar uma redu\u00e7\u00e3o na qualidade de vida [1].<\/p>\n

Sequ\u00eancia terap\u00eautica<\/h2>\n

A agressividade do tratamento deve ser adaptada \u00e0 situa\u00e7\u00e3o global individual do paciente – entre outras coisas, com o objectivo de melhorar a qualidade de vida. A melhor sequ\u00eancia das novas modalidades terap\u00eauticas n\u00e3o \u00e9 clara.<\/p>\n

Terapia de primeira linha de CRPC<\/h2>\n

O tempo ideal para iniciar a terapia n\u00e3o \u00e9 claro. O tratamento \u00e9 indicado em mCRPC sintom\u00e1tico, duplica\u00e7\u00e3o r\u00e1pida dos n\u00edveis de PSA (<2 meses) e na presen\u00e7a de (novas) met\u00e1stases viscerais [32].<\/p>\n

PCa sens\u00edvel ao horm\u00f4nio, met\u00e1stase:<\/strong> O estudo CHAARTED (Chemo Hormonal<\/strong>Therapy Versus Androgen<\/strong> Ablation<\/strong> Randomised<\/strong> Trial<\/strong>for Extensive<\/strong> Disease<\/strong>in Prostate Cancer) deve ser brevemente mencionado. Actualmente, o ADT \u00e9 o padr\u00e3o de cuidados para o cancro da pr\u00f3stata metast\u00e1sico mas sens\u00edvel \u00e0s hormonas. Este padr\u00e3o foi comparado no ensaio CHAARTED com a combina\u00e7\u00e3o de ADT mais um m\u00e1ximo de seis ciclos de quimioterapia com docetaxel (75 mg\/m2, tr\u00eas vezes por semana). Os resultados mostram um benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia estatisticamente significativo de 17 meses para PFS e OS em favor da quimioterapia combinada [33,34].<\/p>\n

CRPC assintom\u00e1tica sem met\u00e1stases (M0) com PSA ascendente: <\/strong>Esta \u00e9 uma fase rara do tumor (cerca de 5%), o que levanta a quest\u00e3o de saber se algumas met\u00e1stases simplesmente n\u00e3o foram detectadas com a imagem actual. Por conseguinte, deve ser feita uma nova fase; o in\u00edcio \u00f3ptimo da terapia n\u00e3o \u00e9 claro. Se poss\u00edvel, estes pacientes devem ser inclu\u00eddos em ensaios actualmente activos.<\/p>\n

MCRPC assintom\u00e1tico ou minimamente sintom\u00e1tico sem met\u00e1stases viscerais<\/em>: <\/strong>Abiraterona, bem como enzalutamida (para al\u00e9m de ADT) podem ser consideradas. N\u00e3o existem dados comparativos directos e recomenda\u00e7\u00f5es para nenhuma das subst\u00e2ncias. Observou-se que os doentes com uma resposta baixa ao ADT (menos de doze meses) t\u00eam uma resposta mais fraca a outras terapias anti-hormonais, pelo que se recomenda docetaxel de primeira linha em vez de abiraterone [35,36].<\/p>\n

MCRPC sintom\u00e1tico sem e com met\u00e1stases viscerais:<\/strong> A terapia Docetaxel deve ser iniciada em doentes sintom\u00e1ticos sem met\u00e1stases viscerais. No caso de met\u00e1stases predominantemente \u00f3sseas, a terapia com Alfaradina pode ser prosseguida. Se estiverem presentes met\u00e1stases viscerais, recomenda-se a quimioterapia com docetaxel [36].<\/p>\n

Sequ\u00eancia terap\u00eautica\/segunda linha terap\u00eautica de CRPC<\/h2>\n

N\u00e3o existem dados claros para a sequ\u00eancia \u00f3ptima das v\u00e1rias subst\u00e2ncias, mas existem resultados orientadores que devem ser tidos em conta.<\/p>\n

N\u00e3o h\u00e1 nenhum estudo que compare directamente a abiraterone antes e depois da docetaxeloterapia. Os dados s\u00f3 podem ser interpolados a partir de COU-AA-301 e COU-AA-302 e sugerem uma melhor efic\u00e1cia em termos de queda do valor de PSA para a abiraterona antes da quimioterapia. Por outro lado, h\u00e1 dados indirectos de que a terapia pr\u00e9via com abiraterona afecta negativamente a terapia posterior com docetaxel em termos de decl\u00ednio do n\u00edvel de PSA, mas tamb\u00e9m o SO. O benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia observado em COU-AA-302 ocorreu principalmente em doentes com pouca dor e PSA \u2264114 ng\/mL, sugerindo uma inicia\u00e7\u00e3o precoce. Merseburger et al. concluir que os pacientes sem estas vari\u00e1veis devem antes come\u00e7ar com quimioterapia precoce [37]. Para pacientes com progress\u00e3o r\u00e1pida durante ou pouco depois (menos de tr\u00eas meses) da terapia docetaxel, Cathomas et al. recomendam. mais suscept\u00edvel de iniciar a quimioterapia de segunda linha com cabazitaxel [32]. As quest\u00f5es complicadas s\u00e3o indica\u00e7\u00f5es de resist\u00eancia cruzada na utiliza\u00e7\u00e3o de abiraterona e enzalutamida, implicando uma resposta clinicamente mais fraca da respectiva administra\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria, bem como indica\u00e7\u00f5es de resist\u00eancia cruzada entre estas subst\u00e2ncias e os taxanos [38].<\/p>\n

Biomarcadores, monitoriza\u00e7\u00e3o e comuta\u00e7\u00e3o terap\u00eautica<\/h2>\n

Actualmente, n\u00e3o existem biomarcadores que possam prever se os doentes com mCRPC responder\u00e3o melhor \u00e0 quimioterapia com taxanas ou terapia hormonal. At\u00e9 que ponto as abordagens actuais, tais como as c\u00e9lulas tumorais circulantes, poderiam ser \u00fateis, continua por ver com excita\u00e7\u00e3o. Dados recentes mostram que, por exemplo, a variante 7 da AR no CTC est\u00e1 associada \u00e0 resist\u00eancia \u00e0 abiraterona e \u00e0 enzalutamida [39]. A monitoriza\u00e7\u00e3o terap\u00eautica atrav\u00e9s do controlo do valor de PSA \u00e9 dif\u00edcil devido \u00e0s flutua\u00e7\u00f5es de PSA descritas sob medica\u00e7\u00e3o moderna ou mesmo uma n\u00e3o resposta \u00e0 alfaradina ou imunoterapia. Em princ\u00edpio, uma mudan\u00e7a na terapia n\u00e3o deve ser feita apenas com base num valor crescente de PSA, mas apenas se, por exemplo, uma progress\u00e3o radiol\u00f3gica e\/ou uma progress\u00e3o da doen\u00e7a AZ for acrescentada [35].<\/p>\n

Novas subst\u00e2ncias<\/h2>\n

Experimentalmente, muitas subst\u00e2ncias novas que abordam as altera\u00e7\u00f5es dependentes e independentes da RA acima mencionadas est\u00e3o a ser testadas. A sua descri\u00e7\u00e3o ultrapassa o \u00e2mbito desta revis\u00e3o, pelo que \u00e9 feita refer\u00eancia ao resumo “Targeting the adaptive molecular landscape of castration-resistant prostate cancer” [40].<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Heidenreich A, et al: Orienta\u00e7\u00f5es da UEA sobre o cancro da pr\u00f3stata. Parte II: Tratamento do cancro da pr\u00f3stata avan\u00e7ado, em recidiva e resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o. Urologia Europeia 2014; 65(2): 467-479.<\/li>\n
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  6. Gregory CW, et al: Androgen Receptor Stabilization in Recurrent Prostate Cancer Is Associated with Hypersensitivity to Low Androgen. Cancer Research 2001; 61(7): 2892-2898.<\/li>\n
  7. Montgomery RB, et al: Manuten\u00e7\u00e3o de andr\u00f3genos intratumorais no cancro da pr\u00f3stata metast\u00e1sico: um mecanismo de crescimento de tumores resistentes \u00e0 castra\u00e7\u00e3o. Cancer Res 2008; 68(11): 4447-4454.<\/li>\n
  8. Locke JA, et al: Os n\u00edveis de androg\u00e9nio aumentam por esteroidog\u00e9nese intratumoral de novo durante a progress\u00e3o do cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o. Cancer Res 2008; 68(15): 6407-6415.<\/li>\n
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  15. Rocchi P, et al: O aumento da Hsp27 ap\u00f3s a abla\u00e7\u00e3o androg\u00e9nica facilita a progress\u00e3o androg\u00e9nica independente do cancro da pr\u00f3stata atrav\u00e9s de transdutores de sinal e activadores da transcri\u00e7\u00e3o da supress\u00e3o da apoptose mediada por 3. Cancer Res 2005; 65(23): 11083-11093.<\/li>\n
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  17. Burchardt M, et al.: A redu\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o do tipo selvagem p53 confere um fen\u00f3tipo resistente \u00e0s hormonas nas c\u00e9lulas cancerosas da pr\u00f3stata LNCaP. A pr\u00f3stata 2001; 48(4): 225-230.<\/li>\n
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  20. Liu C, et al.: O microRNA miR-34a inibe as c\u00e9lulas estaminais do cancro da pr\u00f3stata e a met\u00e1stase ao reprimir directamente o CD44. Medicina da natureza 2011; 17(2): 211-215.<\/li>\n
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    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2015; 3(11-12): 14-19<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O aumento significativo de agentes terap\u00eauticos dispon\u00edveis para CRPC \u00e9 encorajador. O foco de qualquer terapia deve ser a manuten\u00e7\u00e3o da qualidade de vida com uma redu\u00e7\u00e3o das complica\u00e7\u00f5es espec\u00edficas…<\/p>\n","protected":false},"author":5,"featured_media":54207,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Castra\u00e7\u00e3o-refract\u00e1ria do cancro da pr\u00f3stata (CRPC)","footnotes":""},"category":[11524,11379,11551,11507],"tags":[17929,43896,43902,43890,24648],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-342279","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","category-urologia-pt-pt","tag-carcinoma-da-prostata","tag-crpc-pt-pt","tag-eau-pt-pt","tag-refractario-de-castracao","tag-tumor-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-07 07:24:04","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":342242,"slug":"cuales-son-las-nuevas-opciones-de-tratamiento","post_title":"\u00bfCu\u00e1les son las nuevas opciones de tratamiento?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/cuales-son-las-nuevas-opciones-de-tratamiento\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342279","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/5"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=342279"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342279\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/54207"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=342279"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=342279"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=342279"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=342279"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}