{"id":342288,"date":"2015-12-21T01:00:00","date_gmt":"2015-12-21T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/modelos-tridimensionais-de-tumores-como-instrumento-de-prognostico\/"},"modified":"2015-12-21T01:00:00","modified_gmt":"2015-12-21T00:00:00","slug":"modelos-tridimensionais-de-tumores-como-instrumento-de-prognostico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/modelos-tridimensionais-de-tumores-como-instrumento-de-prognostico\/","title":{"rendered":"Modelos tridimensionais de tumores como instrumento de progn\u00f3stico"},"content":{"rendered":"

Utilizando os chamados modelos esfer\u00f3ides de tumores mam\u00e1rios, os investigadores alem\u00e3es foram capazes de prever a resposta \u00e0 quimioterapia neoadjuvante com grande precis\u00e3o. Este m\u00e9todo \u00e9 baseado na “replica\u00e7\u00e3o” do tumor in vitro. Isto permite analisar como as c\u00e9lulas se comportam num agregado 3D semelhante ao do carcinoma in vivo. J\u00e1 na placa de petri, torna-se poss\u00edvel prever se a terapia ser\u00e1 eficaz ou n\u00e3o. Os pacientes foram assim poupados ao inconveniente de uma tentativa de tratamento falhada.  <\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

No estudo prospectivo, os investigadores geraram esferoides tridimensionais a partir de v\u00e1rios milhares de c\u00e9lulas tumorais das bi\u00f3psias tumorais de 78 pacientes com carcinoma da mama. Estes s\u00e3o micromodelos complexos dos respectivos tumores in vivo. Todos os participantes eram eleg\u00edveis para a quimioterapia neoadjuvante e eram portanto eleg\u00edveis para o bra\u00e7o in vivo.<\/p>\n

Os esfer\u00f3ides foram expostos aos mesmos medicamentos que os tumores dos pacientes e, ap\u00f3s um tempo pr\u00e9-determinado, foi determinada a correla\u00e7\u00e3o entre a resposta in vivo e in vitro. As vari\u00e1veis utilizadas foram o n\u00famero de c\u00e9lulas tumorais sobreviventes in vitro e a resposta patol\u00f3gica completa (pCR) in vivo, determinada no momento da cirurgia. Um pCR estava presente no estado ypT0 ypN0, ou seja, quando n\u00e3o havia c\u00e9lulas tumorais vitais no peito e nas axilas.<\/p>\n

Predi\u00e7\u00e3o espec\u00edfica poss\u00edvel<\/h2>\n

Uma sobreviv\u00eancia celular tumoral de 35% foi definida como o valor de corte para determinar a sensibilidade e especificidade dos modelos in vitro. Uma contagem de c\u00e9lulas abaixo deste valor foi associada \u00e0 pCR (ou seja, a sobreviv\u00eancia das c\u00e9lulas tumorais <35% aumentou significativamente a probabilidade de uma resposta completa). O odds ratio comparado com contagens de c\u00e9lulas superiores a 35% era de 0,011 (95% CI 0,001-0,096; p=0,000132).<\/p>\n

Os investigadores testaram agora at\u00e9 que ponto um teste com um tal corte pode prever a efic\u00e1cia ou resposta a uma terapia. Um resultado positivo no teste (<35%) significa que um pCR tamb\u00e9m pode ser alcan\u00e7ado in vivo, ou seja, a terapia ser\u00e1 eficaz. Um resultado negativo no teste (\u226535%) significa que nenhum pCR pode ser alcan\u00e7ado in vivo, o que significa que a terapia n\u00e3o funcionar\u00e1 (e, portanto, nem sequer teria de ser iniciada no futuro nestes pacientes). Na realidade, o teste parecia funcionar bem:
\nOs esfer\u00f3ides de 32 pacientes estavam abaixo do limiar (ou seja, tinham uma contagem de c\u00e9lulas in vitro mais baixa). 21 destes pacientes, ou seja 65,6%, bem como um paciente com uma sobrevida celular esferoidal de mais de 35% conseguiu um pCR in vivo. Especificamente, isto significa que o teste in vitro previu correctamente um pCR positivo em 21 participantes, mas deu um resultado falso negativo em um. Assim, a sensibilidade foi de 95,5% (21 de 22 pacientes).<\/p>\n

Os esferoides de 46 pacientes estavam acima do limiar. 45 destes pacientes e 11 pacientes com sobrevida celular esferoidal inferior a 35% n\u00e3o atingiram o pCR in vivo. Especificamente, isto significa que o teste in vitro previu correctamente, de forma negativa, que n\u00e3o ocorreria qualquer pCR em 45 participantes, mas deu resultados falso positivos em onze. A especificidade foi assim de 80,4% (45 de 56 pacientes).<\/p>\n

Abordagem promissora<\/h2>\n

Al\u00e9m disso, a extens\u00e3o da doen\u00e7a residual correlacionou-se com o aumento do n\u00famero de c\u00e9lulas sobreviventes no esferoide (p=0,021).<\/p>\n

No total, verificou-se que as 22 pessoas com um pCR tinham uma sobreviv\u00eancia m\u00e9dia de c\u00e9lulas tumorais no esferoide de 21,8%. Em contraste, para os 56 participantes que n\u00e3o atingiram o RCP, a pontua\u00e7\u00e3o m\u00e9dia foi de 63,8%. Esta diferen\u00e7a foi estatisticamente significativa (p=0,001).<\/p>\n

Para validar os resultados convincentes deste estudo explorat\u00f3rio, est\u00e1 agora planeado um estudo de interven\u00e7\u00e3o controlada aleat\u00f3ria. Aqui, o corte, que j\u00e1 deu provas na actual coorte, dever\u00e1 ser novamente testado numa popula\u00e7\u00e3o maior para a sua estabilidade. Al\u00e9m disso, os dados de acompanhamento do presente estudo continuar\u00e3o a ser analisados e avaliados.<\/p>\n

\nFonte: Halfter K, et al: Estudo de coorte prospectivo utilizando o modelo esfer\u00f3ide do cancro da mama como preditor de resposta \u00e0 terapia neoadjuvante – o estudo SpheroNEO. BMC Cancer 2015; 15: 519.  <\/em><\/p>\n

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InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2015; 3(11-12): 2<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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