{"id":342339,"date":"2015-12-04T02:00:00","date_gmt":"2015-12-04T01:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/primeiro-antidiabetico-com-reducao-comprovada-do-risco-cardiovascular\/"},"modified":"2015-12-04T02:00:00","modified_gmt":"2015-12-04T01:00:00","slug":"primeiro-antidiabetico-com-reducao-comprovada-do-risco-cardiovascular","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/primeiro-antidiabetico-com-reducao-comprovada-do-risco-cardiovascular\/","title":{"rendered":"Primeiro antidiab\u00e9tico com redu\u00e7\u00e3o comprovada do risco cardiovascular"},"content":{"rendered":"

Cerca de 15.600 pessoas de 134 pa\u00edses participaram na 51\u00aa Confer\u00eancia Europeia de Diabetes em Estocolmo (Reuni\u00e3o Anual da Associa\u00e7\u00e3o Europeia para o Estudo da Diabetes). Os resultados do estudo EMPA-REG com empagliflozina, que pela primeira vez mostrou uma influ\u00eancia positiva de um medicamento antidiab\u00e9tico na mortalidade cardiovascular, causaram uma sensa\u00e7\u00e3o. Tamb\u00e9m relatamos estudos sobre fragilidade em diab\u00e9ticos, a rela\u00e7\u00e3o entre nefro- e retinopatia, e defici\u00eancia de vitamina B12 como consequ\u00eancia do tratamento com metformina.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

O estudo de resultados EMPA-REG com empagliflozina (Jardiance\u00ae<\/sup>), um inibidor SGLT-2, teve como objectivo mostrar os efeitos cardiovasculares do medicamento em diab\u00e9ticos de tipo 2 com alto risco de doen\u00e7a cardiovascular [1]. Um total de 7020 pacientes foram aleatorizados em tr\u00eas grupos: O Grupo 1 recebeu 10 mg de empagliflozina al\u00e9m do tratamento padr\u00e3o (medicamentos antidiab\u00e9ticos e medicamentos para reduzir o risco cardiovascular, incluindo anti-hipertensivos e estatinas), o Grupo 2 recebeu 25 mg de empagliflozina al\u00e9m do tratamento padr\u00e3o, e o Grupo 3 recebeu placebo al\u00e9m do tratamento padr\u00e3o. O ponto final prim\u00e1rio consistiu na morte por doen\u00e7a cardiovascular, enfarte do mioc\u00e1rdio n\u00e3o fatal e acidente vascular cerebral n\u00e3o fatal.<\/p>\n

O ponto final foi reduzido nos dados agrupados dos dois grupos de verum, em 14% em rela\u00e7\u00e3o ao placebo (10,5% vs. 12,1%). A mortalidade cardiovascular foi significativamente reduzida em 38% (3,7% vs. 5%) no grupo de doentes tratados com o inibidor SGLT-2, tal como a mortalidade por todas as causas em 32% (5,7% vs. 8%). EMPA-REG-Outcome \u00e9 assim o primeiro estudo a mostrar uma influ\u00eancia positiva de um medicamento antidiab\u00e9tico na mortalidade.<\/p>\n

Risco de mortalidade em diab\u00e9ticos fragilizados do tipo 2<\/h2>\n

Num estudo holand\u00eas, os autores investigaram a rela\u00e7\u00e3o entre o grau de fragilidade, HbA1c e a mortalidade [2]. O estudo prospectivo observacional envolveu 858 diab\u00e9ticos do tipo 2 com mais de 60 anos que foram tratados por prestadores de cuidados prim\u00e1rios nas suas pr\u00e1ticas. A fragilidade foi definida como uma pontua\u00e7\u00e3o inferior a 80 na escala de “capacidades f\u00edsicas” do question\u00e1rio RAND-36. O tempo m\u00e9dio de seguimento foi de 14 anos. Factores como idade, sexo, IMC, dura\u00e7\u00e3o da diabetes e factores de risco cardiovascular foram inclu\u00eddos na an\u00e1lise.<\/p>\n

A idade m\u00e9dia da popula\u00e7\u00e3o do estudo era de 72 anos. 73% dos doentes foram classificados como fr\u00e1geis; entre eles, n\u00edveis elevados de HbA1c aumentaram a mortalidade cardiovascular e a mortalidade por todas as causas (taxas de perigo 1,19 e 1,11, respectivamente). Nenhuma associa\u00e7\u00e3o deste tipo foi observada nos participantes do estudo n\u00e3o-frail. Contudo, a maioria destas diferen\u00e7as desapareceu quando apenas foram analisados os dados dos pacientes que tinham tido diabetes tipo 2 durante mais de cinco anos. Os autores concluem que, embora o HbA1c elevado aumente a mortalidade de todas as causas e cardiovascular em pacientes fr\u00e1geis, o impacto \u00e9 muito pequeno em compara\u00e7\u00e3o com os indiv\u00edduos n\u00e3o fr\u00e1geis. Mais importante do que a fragilidade parece ser a dura\u00e7\u00e3o da diabetes.<\/p>\n

Protec\u00e7\u00e3o contra a retinopatia, mas n\u00e3o contra a nefropatia<\/h2>\n

Os diab\u00e9ticos de tipo 1 com nefropatia (DN) frequentemente tamb\u00e9m desenvolvem retinopatia (DR), mas os diab\u00e9ticos com retinopatia frequentemente n\u00e3o t\u00eam nefropatia. Este facto sugere que existem diferentes causas – e diferentes factores de protec\u00e7\u00e3o – para as duas doen\u00e7as. Um estudo americano de Boston investigou as correla\u00e7\u00f5es correspondentes [3]. Na coorte, os diab\u00e9ticos de tipo 1 foram divididos em quatro grupos:<\/p>\n

    \n
  • Com DN e DR (+DN\/+DR, n=63)<\/li>\n
  • Com DN mas sem DR (+DN\/-DR, n=30)<\/li>\n
  • Sem DN, mas com DR (-DN\/+DR, n=345)<\/li>\n
  • Sem DN e sem DR (-DN\/-DR, n=326).<\/li>\n<\/ul>\n

    No grupo +DN\/-DR, a taxa de doen\u00e7a cardiovascular foi surpreendentemente inferior ao esperado (34,5%) quando comparada com as taxas dos outros grupos (+DN\/+DR: 71,0%, -DN\/+PDR: 43,8%, -DN\/-DR: 29,3%). A taxa de doentes em que o pept\u00eddeo C p\u00f4de ser detectado foi tamb\u00e9m mais elevada no grupo +DN\/-DR (56,7%, nos outros grupos 30-35%).<\/p>\n

    A liberta\u00e7\u00e3o do factor de crescimento endotelial vascular (VEGF) por fibroblastos como resultado da estimula\u00e7\u00e3o com insulina e hipoxia foi duas vezes mais elevada no grupo +DN\/-DR do que no grupo +DN\/+DR, e a resposta VEGF foi mais forte no grupo -DN\/-DR (a resposta VEGF \u00e0 estimula\u00e7\u00e3o foi inversamente proporcional \u00e0 preval\u00eancia de doen\u00e7as cardiovasculares nos quatro grupos).<\/p>\n

    A conclus\u00e3o dos autores: Nesta coorte, os pacientes com nefropatia diab\u00e9tica mas sem retinopatia tinham uma menor preval\u00eancia de doen\u00e7as cardiovasculares, melhor fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas beta e maior resposta VEGF do que aqueles com nefropatia e retinopatia. Isto indica que existem provavelmente factores que protegem simultaneamente contra doen\u00e7as cardiovasculares e retinopatia diab\u00e9tica.<\/p>\n

    Tratamento com metformina, defici\u00eancia de vitamina B12 e neuropatia<\/h2>\n

    A metformina reduz os n\u00edveis s\u00e9ricos de vitamina B12 e aumenta os n\u00edveis de \u00e1cido metilmal\u00f3nico (MMA), um biomarcador da defici\u00eancia de vitamina B12. No entanto, a relev\u00e2ncia cl\u00ednica da defici\u00eancia de vitamina B12 associada \u00e0 metformina \u00e9 controversa porque at\u00e9 agora faltam dados sobre os resultados cl\u00ednicos. As directrizes actuais mencionam a defici\u00eancia de vitamina B12 como uma desvantagem da metformina, mas n\u00e3o h\u00e1 recomenda\u00e7\u00f5es sobre o diagn\u00f3stico e preven\u00e7\u00e3o de tal defici\u00eancia. Um estudo holand\u00eas investigou portanto se um aumento do MMA estava associado ao aparecimento ou ao agravamento da neuropatia [4]. 390 diab\u00e9ticos do tipo 2 tratados com insulina receberam adicionalmente 850 mg de metformina ou placebo at\u00e9 tr\u00eas vezes por dia durante 52 meses. Foram analisadas as correla\u00e7\u00f5es entre as altera\u00e7\u00f5es no HBA1c, o valor do MMA e a pontua\u00e7\u00e3o Valk (pontua\u00e7\u00e3o para o diagn\u00f3stico de neuropatia).<\/p>\n

    A metformina aumentou os n\u00edveis de MMA em compara\u00e7\u00e3o com o placebo. No final de 52 meses, n\u00e3o havia diferen\u00e7a na pontua\u00e7\u00e3o de neuropatia entre os grupos metformina e placebo. Contudo, isto foi atribu\u00eddo \u00e0 maior redu\u00e7\u00e3o de HbA1c no grupo das metforminas, uma vez que a neuropatia tamb\u00e9m se agravou no grupo do MMA. Para os autores, estes resultados indicam que a defici\u00eancia de vitamina B12 desencadeada pelo tratamento com metformina pode ser clinicamente relevante. A verifica\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de vitamina B12 e – se poss\u00edvel – de MMA deve ser considerada nos doentes tratados com metformina.<\/p>\n

    Fonte: 51\u00aa<\/sup> Reuni\u00e3o Anual da Associa\u00e7\u00e3o Europeia para o Estudo da Diabetes (EASD), 14-18 de Setembro de 2015, Estocolmo<\/em><\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Zinman B, et al: Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056\/NEJMoa1504720<\/li>\n
    2. Hartog LC, et al: Frailty and the relationship between HbA1c and mortality in elderly patients with type 2 diabetes. EASD 2015, par. 225.<\/li>\n
    3. Hillary KA, et al: Protec\u00e7\u00e3o contra a retinopatia diab\u00e9tica, mas n\u00e3o contra a nefropatia. EASD 2015, par. 228.<\/li>\n
    4. Out M, et al: Metformina, \u00e1cido metilmal\u00f3nico e o risco de neuropatia: um ensaio aleat\u00f3rio controlado por placebo. EASD 2015, par. 220.<\/li>\n<\/ol>\n

      \nCARDIOVASC 2015; 14(6): 30-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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