{"id":342345,"date":"2015-12-05T01:00:00","date_gmt":"2015-12-05T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/influencias-do-stress-e-da-nutricao\/"},"modified":"2015-12-05T01:00:00","modified_gmt":"2015-12-05T00:00:00","slug":"influencias-do-stress-e-da-nutricao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/influencias-do-stress-e-da-nutricao\/","title":{"rendered":"Influ\u00eancias do stress e da nutri\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"<p><strong>Os portadores de psor\u00edase t\u00eam um risco acrescido de perturba\u00e7\u00f5es afectivas. Consequentemente, devem ser questionados sobre depress\u00e3o, ansiedade e problemas para lidar com doen\u00e7as tais como comportamentos de evas\u00e3o social e abuso de \u00e1lcool. Existem cursos de forma\u00e7\u00e3o sobre como lidar com a vida quotidiana, nutri\u00e7\u00e3o e cuidados com a pele, que se t\u00eam revelado \u00fateis. Os m\u00e9dicos e doentes devem estar conscientes do risco acrescido de doen\u00e7as cardiovasculares e diabetes mellitus. O estilo de vida e a dieta (redu\u00e7\u00e3o cal\u00f3rica, de prefer\u00eancia mediterr\u00e2nica) devem ser adaptados. A import\u00e2ncia da obesidade e do tabagismo como factores de risco comprovados e tamb\u00e9m os seus efeitos por vezes negativos na terapia devem ser explicados ao paciente. Uma mudan\u00e7a de estilo de vida correspondente deve ser apoiada. Os psori\u00e1sicos devem ser questionados sobre sintomas de sensibilidade ao gl\u00faten e testados para anticorpos de gl\u00faten, caso sejam positivos. Terapias complexas e caras poderiam ser poupadas atrav\u00e9s de uma dieta sem gl\u00faten.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>O tratamento da psor\u00edase baseia-se principalmente na terap\u00eautica imunomoduladora t\u00f3pica e sist\u00e9mica, bem como na fototerapia. Muitos doentes n\u00e3o est\u00e3o conscientes de que a psor\u00edase, como doen\u00e7a multifactorial, tamb\u00e9m pode ser influenciada favoravelmente com medidas de estilo de vida. Uma vez que nem todos os que sofrem respondem da mesma forma \u00e0s diferentes medidas, n\u00e3o existe um estilo de vida ou dieta psori\u00e1sica espec\u00edfica. As pessoas afectadas precisam de reconhecer os factores de influ\u00eancia que lhes s\u00e3o mais relevantes e tomar consci\u00eancia das possibilidades da sua pr\u00f3pria influ\u00eancia. A seguir, s\u00e3o discutidos os factores stress, comorbilidades psicol\u00f3gicas, nutri\u00e7\u00e3o, obesidade e tabagismo.<\/p>\n<h2 id=\"psoriase-conhecimentos-actuais-e-normas-de-tratamento\">Psor\u00edase &#8211; conhecimentos actuais e normas de tratamento<\/h2>\n<p>A psor\u00edase \u00e9 uma doen\u00e7a de pele inflamat\u00f3ria sist\u00e9mica com uma preval\u00eancia de cerca de 2-3% na popula\u00e7\u00e3o em geral. A etiologia n\u00e3o \u00e9 totalmente compreendida, mas assume-se uma etiologia multifactorial com factores gen\u00e9ticos, ambientais e comportamentais, o que muito provavelmente explica a variabilidade das preval\u00eancias em diferentes pa\u00edses (EUA 0,9%, Noruega 8,5%) [1]. O curso pode flutuar muito e estar associado a uma redu\u00e7\u00e3o na qualidade de vida semelhante \u00e0 das doen\u00e7as cardiovasculares e de certos cancros [2].<\/p>\n<p>Nos \u00faltimos anos, novos imunossupressores potentes mas tamb\u00e9m dispendiosos, os bi\u00f3logos, tornaram-se cada vez mais importantes no tratamento da psor\u00edase. Isto \u00e9 acompanhado pelo aumento dos custos de tratamento (25&#8217;000-35&#8217;000 CHF por ano), especialmente tendo em conta a cronicidade desta doen\u00e7a. \u00c9 ainda mais importante prestar aten\u00e7\u00e3o aos factores etiol\u00f3gicos n\u00e3o reconhecidos que influenciam favoravelmente a terapia ou previnem exacerba\u00e7\u00f5es.<\/p>\n<p>A fim de fazer justi\u00e7a terap\u00eautica \u00e0 g\u00e9nese multifactorial, deve ser escolhida uma abordagem multimodal. A predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica per se n\u00e3o pode ser alterada, \u00e9 claro &#8211; mas nos \u00faltimos anos tornou-se cada vez mais claro que o estilo de vida e a dieta afectam a activa\u00e7\u00e3o dos genes atrav\u00e9s de mecanismos epigen\u00e9ticos e influenciam os processos inflamat\u00f3rios [3]. Ao mesmo tempo, o risco aumentado de comorbilidades como as doen\u00e7as cardiovasculares e a diabetes mellitus pode ser reduzido.<\/p>\n<h2 id=\"psique-e-stress\">Psique e stress<\/h2>\n<p>As doen\u00e7as de pele est\u00e3o associadas a uma comorbidade consideravelmente aumentada para doen\u00e7as mentais.<\/p>\n<p>A extens\u00e3o destas correla\u00e7\u00f5es tornou-se novamente clara num estudo transversal multic\u00eantrico europeu publicado em 2014. Em treze estados, 3635 pessoas com doen\u00e7as de pele e 1359 controlos foram inquiridas relativamente a depress\u00e3o, dist\u00farbios de ansiedade e pensamentos suicidas. A psor\u00edase representou o maior grupo (17,4%). Globalmente, as perturba\u00e7\u00f5es mencionadas ocorreram quase duas vezes mais frequentemente nos doentes de pele (29%) do que no grupo de controlo (16%). A depress\u00e3o ocorreu mais do dobro das vezes, dist\u00farbios de ansiedade ou pensamentos suicidas cerca de uma vez e meia mais frequentemente do que no grupo de controlo. O subgrupo da psor\u00edase em particular mostrou valores elevados para estas tr\u00eas doen\u00e7as (13,8%, 22,7% e 17,3% respectivamente) [4]. A condi\u00e7\u00e3o psicol\u00f3gica pode ser causada pelos pr\u00f3prios sintomas da doen\u00e7a, pela experi\u00eancia de estigmatiza\u00e7\u00e3o, medos sociais ou uma imagem corporal negativa <strong>(Fig.&nbsp;1) <\/strong>. Por outro lado, o stress psicol\u00f3gico, ou seja, o stress emocional (simplificado como &#8220;stress&#8221; no seguinte), tamb\u00e9m pode desencadear ataques de psor\u00edase ou piorar o curso da doen\u00e7a.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-6481\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/12\/abb1_dp6_s27.png\" style=\"height:779px; width:800px\" width=\"1100\" height=\"1071\"><\/p>\n<p><strong>Stress:<\/strong> Em geral, o stress emocional \u00e9 observado como um desencadeador de v\u00e1rias doen\u00e7as dermatol\u00f3gicas tais como dermatite at\u00f3pica, acne vulgaris e urtic\u00e1ria cr\u00f3nica. Tamb\u00e9m na psor\u00edase, os estudos mostram uma rela\u00e7\u00e3o consistente entre o stress e a express\u00e3o cl\u00ednica [5]. Uma grande propor\u00e7\u00e3o de pessoas que sofrem de psor\u00edase at\u00e9 nomeia o stress como a principal raz\u00e3o para as exacerba\u00e7\u00f5es, antes das infec\u00e7\u00f5es, traumas, medica\u00e7\u00e3o e dieta [6]. Contudo, a extens\u00e3o da doen\u00e7a e o resultado da terapia tamb\u00e9m podem ser influenciados negativamente pelo stress [7,8]. Inversamente, as interven\u00e7\u00f5es psicol\u00f3gicas s\u00e3o frequentemente acompanhadas de uma melhoria cl\u00ednica [9,10]. No entanto, de acordo com a g\u00e9nese multifactorial, isto n\u00e3o se aplica a todos os que sofrem de psor\u00edase. \u00c9 feita aqui uma distin\u00e7\u00e3o entre os chamados &#8220;stress respondedores&#8221; e &#8220;n\u00e3o-respondedores de stress&#8221; [11].<\/p>\n<p>Entre 39% e 61% das pessoas que sofrem de psor\u00edase s\u00e3o &#8220;stress respondeders&#8221; [12]. Nos estudos, o stress foi dividido em tr\u00eas categorias: &#8220;Grandes eventos de vida stressantes&#8221;, dificuldades psicol\u00f3gicas ou de personalidade e falta de apoio social.<\/p>\n<p>O stress \u00e9 sempre uma experi\u00eancia subjectiva e surge quando uma procura (do ambiente ou de si pr\u00f3prio) ou a sua avalia\u00e7\u00e3o excede os recursos dispon\u00edveis (por exemplo, apoio social, estilo de personalidade, estrat\u00e9gias de solu\u00e7\u00e3o).  <strong>(Fig.&nbsp;2).<\/strong>  Num estudo transversal recente, descobriu-se que os &#8220;respondentes ao stress&#8221; tinham pontua\u00e7\u00f5es significativamente elevadas para a depress\u00e3o e tra\u00e7os de personalidade como a ansiedade, desconfian\u00e7a e falta de assertividade  [13]. Portanto, parece ser uma popula\u00e7\u00e3o psicologicamente mais vulner\u00e1vel. Existem apenas alguns estudos prospectivos sobre stress e psor\u00edase [7,14,15] e as rela\u00e7\u00f5es e mecanismos exactos n\u00e3o s\u00e3o totalmente compreendidos.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-6482 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/12\/abb2_dp6_s28.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/587;height:427px; width:800px\" width=\"1100\" height=\"587\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>No entanto, este subgrupo tem diferentes biomarcadores de stress, como evidenciado pela liberta\u00e7\u00e3o atenuada de cortisol ap\u00f3s stress agudo [16]. V\u00e1rios estudos experimentais demonstraram uma resposta hipot\u00e1lamo-hip\u00f3fise-adrenal atenuada e uma resposta catecolamin\u00e9rgica simp\u00e1tica ao stress em doentes com psor\u00edase, correspondendo a uma liberta\u00e7\u00e3o mais baixa de cortisol e catecolaminas mais elevadas durante o stress [16\u201319]. Estas altera\u00e7\u00f5es enfraquecem o efeito anti-inflamat\u00f3rio end\u00f3geno, que aumenta a liberta\u00e7\u00e3o de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias, activa os mast\u00f3citos cut\u00e2neos e prejudica a fun\u00e7\u00e3o de barreira cut\u00e2nea [19]. Portanto, \u00e9 um mecanismo semelhante ao surto de psor\u00edase ap\u00f3s a retirada dos ester\u00f3ides.<\/p>\n<p><strong>Terapia: <\/strong>Do ponto de vista terap\u00eautico, s\u00e3o recomendadas medidas psicoterap\u00eauticas, educativas e de redu\u00e7\u00e3o do stress, tendo em conta a elevada comorbidade para as perturba\u00e7\u00f5es afectivas. Contudo, a base de provas para interven\u00e7\u00f5es espec\u00edficas \u00e9 heterog\u00e9nea e faltam ensaios aleat\u00f3rios controlados de maior dimens\u00e3o. No entanto, \u00e9 importante lembrar que as interven\u00e7\u00f5es psicol\u00f3gicas s\u00e3o mais dif\u00edceis de normalizar do que as interven\u00e7\u00f5es farmacol\u00f3gicas, pois dependem do utilizador e da prefer\u00eancia e conformidade dos participantes. Os m\u00e9todos mais estudados incluem terapia cognitiva comportamental, relaxamento muscular progressivo de acordo com Jakobson e medita\u00e7\u00e3o atenta [12]. Central e independente do m\u00e9todo \u00e9 a indu\u00e7\u00e3o de um estado de relaxamento (&#8220;resposta de relaxamento&#8221;) para contrariar o estado de stress. Foram descritos mecanismos fisiol\u00f3gico-hormonais antag\u00f3nicos para este efeito <strong>(Fig.&nbsp;3)<\/strong>. Este mecanismo tamb\u00e9m pode ser apoiado por desportos de resist\u00eancia e sono suficiente.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-6483 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/12\/abb3_dp6_s30.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/1078;height:784px; width:800px\" width=\"1100\" height=\"1078\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>O padr\u00e3o de ouro \u00e9 a terapia cognitiva comportamental num grupo multidisciplinar durante seis semanas, que de acordo com estudos est\u00e1 associada a uma melhoria dos par\u00e2metros f\u00edsicos, psicol\u00f3gicos e de qualidade de vida [9]. Esta abordagem \u00e9 tanto mais importante quanto a experi\u00eancia de doen\u00e7a foi identificada como o mais forte preditor de stress e defici\u00eancia [20].<\/p>\n<h2 id=\"influencias-dos-factores-nutricionais\">Influ\u00eancias dos factores nutricionais<\/h2>\n<p>Nos \u00faltimos anos, tornou-se cada vez mais claro que numerosos componentes diet\u00e9ticos t\u00eam um efeito modulador da inflama\u00e7\u00e3o sobre a inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica de baixo grau [21]. Isto foi provado epidemiologicamente, especialmente para a dieta mediterr\u00e2nica com a sua elevada propor\u00e7\u00e3o de frutas, legumes, frutos secos e peixe [22]. Este efeito \u00e9 atribu\u00eddo aos numerosos fitonutrientes, fibras e \u00e1cidos gordos \u00f3mega-3. Em contraste, os hidratos de carbono refinados e v\u00e1rias gorduras tendem a ser pr\u00f3-inflamat\u00f3rios [23]. Embora estes sejam efeitos de baixo limiar, ao longo dos anos o efeito acumula-se de forma n\u00e3o negligenci\u00e1vel. Se a dieta for fortemente modificada a favor de uma dieta pobre em hidratos de carbono chamada &#8220;dieta cetog\u00e9nica&#8221;, s\u00e3o poss\u00edveis efeitos mais potentes na inflama\u00e7\u00e3o, como foi demonstrado para as doen\u00e7as neurol\u00f3gicas, cancro e acne [24]. Do mesmo modo, este efeito \u00e9 apoiado pela ingest\u00e3o de \u00e1cidos gordos marinhos \u00f3mega 3 (peixe gordo do mar) [25]. Contudo, h\u00e1 poucas provas conclusivas para dietas espec\u00edficas na psor\u00edase. Isto deve-se provavelmente \u00e0 variabilidade individual e \u00e0s dificuldades metodol\u00f3gicas da investiga\u00e7\u00e3o. Assim, os componentes alimentares individuais tais como gl\u00faten, \u00e1cidos gordos, vitamina D e suplementos antioxidantes foram cada vez mais investigados. Foi demonstrado que uma dieta rica em frutas e legumes frescos est\u00e1 associada a um menor risco de psor\u00edase [26]. Entre os suplementos, o benef\u00edcio mais prov\u00e1vel foi encontrado para os \u00e1cidos gordos \u00f3mega-3, embora os dados n\u00e3o sejam claros. Uma panor\u00e2mica da situa\u00e7\u00e3o do estudo \u00e9 fornecida no <strong>quadro&nbsp;1<\/strong>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-6484 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/12\/tab1_dp6_s31.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/557;height:405px; width:800px\" width=\"1100\" height=\"557\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p><strong>\u00c1cidos gordos: <\/strong>Os \u00e1cidos gordos polinsaturados, que incluem \u00e1cidos gordos \u00f3mega 6 e \u00f3mega 3, est\u00e3o tamb\u00e9m significativamente envolvidos em processos inflamat\u00f3rios, para al\u00e9m das suas fun\u00e7\u00f5es hormonais e imunol\u00f3gicas. N\u00edveis elevados de \u00e1cido araquid\u00f3nico, um \u00e1cido gordo \u00f3mega 6, s\u00e3o encontrados na pele das placas psori\u00e1sicas. O \u00e1cido araquid\u00f3nico \u00e9 convertido pela enzima fosfolipase A2 em leucotrieno B4, um potente mediador pr\u00f3-inflamat\u00f3rio. A mesma enzima converte o EPA, um \u00e1cido gordo \u00f3mega 3, em leucotrieno B5 e prostaglandina E3, que t\u00eam menos actividade inflamat\u00f3ria. Neste processo, os \u00e1cidos gordos \u00f3mega-3 e \u00f3mega-6 competem pela mesma enzima. A presen\u00e7a do substrato de \u00e1cido gordo \u00e9 assim decisiva para os metabolitos mais ou menos inflamat\u00f3rios. Pensa-se que o aumento dos n\u00edveis de \u00e1cidos gordos \u00f3mega 3 tem um efeito anti-inflamat\u00f3rio e melhora os sintomas da psor\u00edase [27]. Contudo, estudos sobre a suplementa\u00e7\u00e3o com \u00e1cidos gordos \u00f3mega 3 na psor\u00edase n\u00e3o demonstraram quaisquer efeitos conclusivos. Isto n\u00e3o \u00e9 surpreendente uma vez que os valores de base do soro n\u00e3o foram medidos e houve diferentes doses de suplementos e biodisponibilidades. Consequentemente, os efeitos mais fortes foram demonstrados pelos tratamentos de infus\u00e3o de l\u00edpidos.<\/p>\n<p><strong>Gl\u00faten:<\/strong> Os doentes com psor\u00edase t\u00eam uma maior preval\u00eancia de outras doen\u00e7as auto-imunes, tais como a doen\u00e7a cel\u00edaca, a doen\u00e7a de Crohn e a colite ulcerosa. Os estudos apontam para processos gen\u00e9ticos e inflamat\u00f3rios comuns [28]. Num grande estudo de coorte americano [29], os portadores de psor\u00edase (n=25 341) mostraram um risco 2,2 vezes maior de presen\u00e7a de doen\u00e7a cel\u00edaca e um risco 2,4 vezes maior de sensibilidade ao gl\u00faten (p\u00f3s anticorpos anti-gliadina, sem enteropatia). Assim, uma dieta sem gl\u00faten foi capaz de provocar uma redu\u00e7\u00e3o significativa da gravidade da psor\u00edase em relat\u00f3rios de casos individuais [30,31] e dois estudos cl\u00ednicos de doentes AGA-positivos [32,33]. Isto sugere uma associa\u00e7\u00e3o entre a sensibilidade ao gl\u00faten e a psor\u00edase, especialmente porque foi encontrada evid\u00eancia de aumento da permeabilidade intestinal na psor\u00edase [34].<\/p>\n<p><strong>Redu\u00e7\u00e3o de peso: <\/strong>A obesidade visceral est\u00e1 associada a um estado pr\u00f3-inflamat\u00f3rio atrav\u00e9s da secre\u00e7\u00e3o de citocinas como TNF-\u03b1 e IL-6 a partir de adip\u00f3citos. Em v\u00e1rios estudos, a obesidade foi associada ao aumento da incid\u00eancia e gravidade da psor\u00edase, bem como ao enfraquecimento dos efeitos terap\u00eauticos de certos medicamentos [35]. Al\u00e9m disso, as citocinas IL-17 e IL-23, que s\u00e3o relevantes para a psor\u00edase, foram elevadas em mulheres obesas mas n\u00e3o em mulheres magras [36]. Num grande estudo de coorte ingl\u00eas com 75 395 doentes com psor\u00edase, a obesidade foi reconhecida como um factor de risco para o desenvolvimento de artrite psori\u00e1sica [37]. V\u00e1rios ensaios prospectivos controlados de redu\u00e7\u00e3o de peso atrav\u00e9s de dietas de restri\u00e7\u00e3o cal\u00f3rica na obesidade demonstraram um efeito aditivo ao tratamento dermatol\u00f3gico sobre a severidade da psor\u00edase e artrite [35]. Curiosamente, foi observada uma redu\u00e7\u00e3o nas citocinas inflamat\u00f3rias circulantes em pessoas obesas devido \u00e0 dieta de restri\u00e7\u00e3o cal\u00f3rica [38]. Tamb\u00e9m muito ilustrativos s\u00e3o os efeitos da cirurgia bari\u00e1trica, que produziu uma melhoria consider\u00e1vel na actividade da psor\u00edase em v\u00e1rios estudos de caso [39,40].<\/p>\n<p>As pessoas que sofrem de psor\u00edase t\u00eam um risco cardiovascular acrescido e tamb\u00e9m um risco acrescido de diabetes [41]. Pensa-se que isto seja causado pela redu\u00e7\u00e3o da sensibilidade \u00e0 insulina devido \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica. Do mesmo modo, \u00e9 em si um factor de risco cardiovascular independente [42]. Por conseguinte, \u00e9 ainda mais importante que as pessoas que sofrem de psor\u00edase estejam conscientes deste risco e tomem conta do seu estilo de vida em conformidade.<\/p>\n<h2 id=\"fumar-e-alcool\">Fumar e \u00e1lcool<\/h2>\n<p>Uma an\u00e1lise de v\u00e1rios grandes estudos de coorte (Nurses Health Study, Health Professionals&#8217; Follow-up Study) confirmou que o tabagismo \u00e9 um factor de risco independente com um risco de incid\u00eancia gradualmente maior, dependendo do n\u00famero de ma\u00e7os de cigarros e da dura\u00e7\u00e3o do consumo de cigarros. O risco de incid\u00eancia relativa para 5-24 cigarros diariamente era at\u00e9 duas vezes maior (RR 2.04) [43]. Um estudo prospectivo em doentes com pustulose palmo-plantar poderia mesmo mostrar uma melhoria cl\u00ednica ap\u00f3s a cessa\u00e7\u00e3o do tabagismo, em compara\u00e7\u00e3o com a persist\u00eancia do tabagismo [44].<\/p>\n<p>O consumo excessivo de \u00e1lcool \u00e9 tamb\u00e9m comum entre as pessoas com psor\u00edase e est\u00e1 correlacionado com a gravidade da doen\u00e7a e a resposta \u00e0 terapia [45]. No entanto, uma rela\u00e7\u00e3o causal n\u00e3o p\u00f4de ser confirmada. Este comportamento \u00e9 t\u00e3o conceb\u00edvel como uma reac\u00e7\u00e3o ao peso da doen\u00e7a.<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Parisi R, et al: Epidemiologia global da psor\u00edase: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica da incid\u00eancia e preval\u00eancia. Journal of Investigative Dermatology 2013; 133(2): 377-385.<\/li>\n<li>Rapp SR, et al: A psor\u00edase causa tanta incapacidade como outras doen\u00e7as m\u00e9dicas importantes. 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