{"id":342443,"date":"2015-11-09T01:00:00","date_gmt":"2015-11-09T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-analise-das-mutacoes-e-crucial-para-a-escolha-da-terapia\/"},"modified":"2015-11-09T01:00:00","modified_gmt":"2015-11-09T00:00:00","slug":"a-analise-das-mutacoes-e-crucial-para-a-escolha-da-terapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-analise-das-mutacoes-e-crucial-para-a-escolha-da-terapia\/","title":{"rendered":"A an\u00e1lise das muta\u00e7\u00f5es \u00e9 crucial para a escolha da terapia"},"content":{"rendered":"

Tr\u00eas estudos interessantes foram apresentados na Confer\u00eancia Europeia sobre o Cancro do Pulm\u00e3o em Genebra. Dois foram dedicados ao grupo de pacientes NSCLC com uma muta\u00e7\u00e3o activadora de EGFR. \u00c9 poss\u00edvel conseguir um bom estado de paragem e dimensionamento com o neoadjuvante erlotinibe de forma semelhante \u00e0 da quimioterapia de indu\u00e7\u00e3o? E \u00e9 prestada aten\u00e7\u00e3o suficiente ao perfil de muta\u00e7\u00e3o do paciente na escolha paliativa da terapia? O terceiro estudo abordou o uso de “drogas de melanoma” nos adenocarcinomas pulmonares muito mais raros com muta\u00e7\u00f5es de BRAF.<\/strong><\/p>\n

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O ensaio erlotinib incluiu 25 doentes com cancro de pulm\u00e3o de fase IIIA-N2 n\u00e3o pequeno (NSCLC). Todos tinham uma muta\u00e7\u00e3o de activa\u00e7\u00e3o EGFR no exon 19 ou 21 e um estado de desempenho ECOG de grau 1. O NSCLC fase IIIA-N2 tinha sido confirmado por ultra-sons endobr\u00f4nquicos. O ensaio de fase II de um bra\u00e7o visava avaliar a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do erlotinibe numa dose oral de 150 mg\/d durante 56 dias como tratamento neoadjuvante. A terapia de indu\u00e7\u00e3o com erlotinibe \u00e9 t\u00e3o eficaz como a quimioterapia de indu\u00e7\u00e3o nesta popula\u00e7\u00e3o, em termos de redu\u00e7\u00e3o e dimensionamento?<\/p>\n

O principal ponto final foi a taxa de ressec\u00e7\u00f5es radicais. S\u00f3 foram operados pacientes que mostraram um benef\u00edcio da terapia de erlotinibe e cujos tumores eram ressec\u00e1veis ap\u00f3s a fase neoadjuvante. Os pontos finais secund\u00e1rios do estudo inclu\u00edram taxa de resposta objectiva, sobreviv\u00eancia sem doen\u00e7as (DFS) e resposta patol\u00f3gica completa (pCR).<\/p>\n

Taxa de ressec\u00e7\u00e3o de 60%<\/h2>\n

Dos 25 pacientes inclu\u00eddos, 32% responderam \u00e0 terapia de erlotinibe. A taxa de controlo de doen\u00e7as (DCR) foi de 76%. 16 pacientes foram submetidos a ressec\u00e7\u00e3o, ou seja, os seus tumores foram avaliados como ressec\u00e1veis  – em 15 uma ressec\u00e7\u00e3o R0 p\u00f4de ser realizada. Assim, o ponto final prim\u00e1rio, a taxa de ressec\u00e7\u00e3o radical, foi de 60% (15\/25). O pCR no grupo da cirurgia foi de 6,3%.<\/p>\n

Ap\u00f3s a opera\u00e7\u00e3o, os pacientes foram acompanhados a longo prazo. Foram submetidos a um TAC a cada trimestre durante dois anos. A DFS p\u00f3s-operat\u00f3ria mediana foi de 10,4 meses e a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi de 7,9 meses. Os dados sobre a sobreviv\u00eancia global ainda n\u00e3o estavam dispon\u00edveis. O estado de muta\u00e7\u00e3o EGFR permaneceu o mesmo antes e depois da cirurgia na maioria dos pacientes. Apenas em tr\u00eas casos \u00e9 que um exon 19 mudou para um tipo selvagem EGFR.<\/p>\n

Em geral, houve poucos efeitos secund\u00e1rios ap\u00f3s o tratamento com erlotinibe, a maioria de gravidade ligeira. Sete pacientes (28%), mostraram uma erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea (grau I-II) ap\u00f3s terapia de erlotinibe e uma pessoa sofreu de diarreia de grau I. Um paciente com hepatite como doen\u00e7a adicional teve fun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica anormal de grau IV, e outro sofreu um enfarte cerebral durante a terapia de erlotinibe neoadjuvante.<\/p>\n

Devido \u00e0 toxicidade toler\u00e1vel (\u00e0 excep\u00e7\u00e3o de um caso grave) e ao bom controlo da doen\u00e7a, o erolitinibe parece ser uma op\u00e7\u00e3o razo\u00e1vel para a terapia neoadjuvante do IIIA-N2-NSCLC. A maioria dos tumores foram subsequentemente ressec\u00e1veis e os pacientes puderam ser operados.<\/p>\n

Contudo, alguns peritos no congresso observaram que os dados de sobreviv\u00eancia at\u00e9 agora (PFS e DFS) ainda n\u00e3o eram convincentes. Al\u00e9m disso, a maioria dos pacientes n\u00e3o recebeu os habituais quatro ciclos de quimioterapia adjuvante, o que torna imposs\u00edvel qualquer compara\u00e7\u00e3o informativa com o tratamento padr\u00e3o. Por conseguinte, s\u00e3o indicados outros estudos na fase III.<\/p>\n

O tratamento anti-EGFR \u00e9 frequentemente iniciado antes dos resultados dos testes estarem dispon\u00edveis<\/h2>\n

Desde a introdu\u00e7\u00e3o dos inibidores-alvo da tirosina quinase EGFR, que s\u00f3 s\u00e3o eficazes em carcinomas pulmonares com determinadas muta\u00e7\u00f5es no gene EGFR, foram efectuados os testes gen\u00e9ticos de diagn\u00f3stico correspondentes. Em princ\u00edpio, todos os pacientes NSCLC com histologia n\u00e3o epitelial de placa que estejam suficientemente aptos para o tratamento de um tumor avan\u00e7ado devem ser testados. A an\u00e1lise deve ser realizada prontamente de modo a n\u00e3o atrasar a escolha da terapia de primeira linha. A incapacidade de analisar o gene o mais cedo poss\u00edvel poderia, no pior dos casos, piorar o resultado do paciente, privando-o do acesso a uma terapia espec\u00edfica que oferece uma vantagem de sobreviv\u00eancia.<\/p>\n

Recentemente, tem havido repetidos relatos aned\u00f3ticos de que os testes necess\u00e1rios para o estado de muta\u00e7\u00e3o em doentes com cancro do pulm\u00e3o deixam muito a desejar. As investiga\u00e7\u00f5es requeridas nem sempre parecem ser totalmente levadas a cabo. Por um lado, \u00e9 normal que as inova\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas encontrem o seu caminho na pr\u00e1tica cl\u00ednica a diferentes velocidades em todo o mundo. Contudo, a insuficiente implementa\u00e7\u00e3o de testes gen\u00e9ticos deve-se tamb\u00e9m provavelmente ao facto de esta inova\u00e7\u00e3o significar um afastamento significativo para muitas institui\u00e7\u00f5es da patologia tradicional, que anteriormente consistia principalmente em exames microsc\u00f3picos do tecido tumoral. Os conhecimentos e compet\u00eancias em patologia molecular tiveram primeiro de ser consolidados e difundidos universalmente.<\/p>\n

Uma equipa do King’s College em Londres quis saber exactamente e lan\u00e7ou um inqu\u00e9rito online envolvendo 562 oncologistas de dez pa\u00edses, incluindo norte-americanos, europeus e asi\u00e1ticos. Isto deu aos investigadores uma vis\u00e3o realista da pr\u00e1tica cl\u00ednica actual. Isto parece ser o seguinte:<\/p>\n

    \n
  • Foram solicitados testes em 81% dos pacientes NSCLC de fase IIIb\/IV antes do in\u00edcio da terapia de primeira linha.<\/li>\n
  • Em 77% dos casos, o resultado do teste estava dispon\u00edvel no momento do in\u00edcio da terapia de primeira linha (com diferen\u00e7as significativas entre pa\u00edses: Fran\u00e7a 51%, Jap\u00e3o 89%). Para os restantes 23%, o resultado ainda n\u00e3o estava dispon\u00edvel e a terapia foi, no entanto, iniciada.<\/li>\n
  • 80% dos pacientes com muta\u00e7\u00f5es foram tratados com inibidores de tirosina quinase. Mais uma vez, houve uma grande varia\u00e7\u00e3o entre 60% no Canad\u00e1 e 91% em Taiwan.<\/li>\n
  • Apenas 49% dos oncologistas relataram que o estado de muta\u00e7\u00e3o influenciou a sua escolha de terapia (incluindo a do inibidor espec\u00edfico).<\/li>\n<\/ul>\n

    Por um lado, isto mostra que nem todos os pacientes cujo estado de muta\u00e7\u00e3o deveria ter sido testado foram realmente submetidos a testes. Por outro lado, um em cada quatro pacientes testados (23%) n\u00e3o esperou pelos resultados e, portanto, n\u00e3o teve em conta o estatuto de EGFR na escolha da terapia. Al\u00e9m disso, houve casos paradoxais em que os resultados dos testes j\u00e1 estavam dispon\u00edveis, mas a decis\u00e3o de utilizar um inibidor EGFR ou quimioterapia na terapia de primeira linha foi no entanto tomada sem uma refer\u00eancia clara \u00e0 an\u00e1lise da muta\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

    Porque \u00e9 que os resultados das an\u00e1lises da muta\u00e7\u00e3o EGFR n\u00e3o s\u00e3o tidos em conta?<\/h2>\n

    O estudo levanta quest\u00f5es, especialmente porque os resultados n\u00e3o podem ser explicados apenas pelas diferentes pr\u00e1ticas de tratamento em cada pa\u00eds (embora houvesse, evidentemente, grandes diferen\u00e7as a n\u00edvel internacional). \u00c9 verdade que se trata de um inqu\u00e9rito e n\u00e3o de uma observa\u00e7\u00e3o, o que limita um pouco o significado. No entanto, parece haver uma necessidade de ac\u00e7\u00e3o. Ent\u00e3o quais s\u00e3o os problemas com a an\u00e1lise das muta\u00e7\u00f5es EGFR ou porque \u00e9 que muitas pessoas com muta\u00e7\u00f5es EGFR continuam a receber quimioterapia de primeira linha? Finalmente, s\u00f3 recentemente foi demonstrado que a terapia com um inibidor de tirosina cinase que se enquadra no perfil espec\u00edfico da muta\u00e7\u00e3o oferece uma vantagem de sobreviv\u00eancia relevante.<\/p>\n

    Alguns dos inquiridos disseram que esperar pelos resultados do teste tinha simplesmente demorado demasiado tempo. Al\u00e9m disso, o mau desempenho foi citado como causa; isto foi principalmente respons\u00e1vel pela aus\u00eancia de testes na Europa e Am\u00e9rica do Norte. Al\u00e9m disso, o tecido era parcialmente insuficiente. Uma solu\u00e7\u00e3o para os problemas mencionados seria um melhor conhecimento dos dados e mais seguran\u00e7a na utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores EGFR e equipas multidisciplinares de oncologia. A entrega atempada dos resultados dos testes tamb\u00e9m poderia ser tornada poss\u00edvel com relativa facilidade.<\/p>\n

    Inibidores de BRAF eficazes no cancro do pulm\u00e3o?<\/h2>\n

    Aproximadamente 2% dos adenocarcinomas pulmonares t\u00eam uma muta\u00e7\u00e3o BRAF. Os inibidores de BRAF vemurafenibe e dabrafenibe, que n\u00e3o s\u00e3o aprovados para esta indica\u00e7\u00e3o e s\u00e3o de outra forma utilizados para o melanoma m\u00faltiplo, s\u00e3o possivelmente eficazes aqui? Um estudo de coorte multic\u00eantrico retrospectivo mostra agora que um benef\u00edcio pode de facto resultar. Os tumores das 35 pessoas estudadas mostraram muta\u00e7\u00f5es espec\u00edficas no gene BRAF (83% BRAF V600E, 17% outras muta\u00e7\u00f5es BRAF). A terapia com um inibidor de BRAF (maioria vemurafenibe) teve lugar fora de um ensaio cl\u00ednico em todos os casos. Isto n\u00e3o foi menos importante porque a maioria dos pacientes tinham sido pr\u00e9-tratados e n\u00e3o eram eleg\u00edveis para inclus\u00e3o num estudo.<\/p>\n

    Utilizando os crit\u00e9rios RECIST, foi encontrada uma resposta global em 53% dos pacientes. A sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foi de cinco meses. N\u00e3o houve efeitos secund\u00e1rios novos ou surpreendentes. A tolerabilidade foi globalmente boa. Os autores conclu\u00edram que os m\u00e9dicos deveriam tamb\u00e9m estar atentos \u00e0s chamadas muta\u00e7\u00f5es “raras” do condutor no cancro do pulm\u00e3o e mandar testar os pacientes para as mesmas, pois em casos individuais pode obter-se um benef\u00edcio de uma terapia orientada. \u00c9 claro que se tem de considerar as limita\u00e7\u00f5es de um estudo t\u00e3o pequeno e retrospectivo, mas devido \u00e0 raridade desta muta\u00e7\u00e3o, ser\u00e1 dif\u00edcil conduzir estudos adequados de fase superior nesta popula\u00e7\u00e3o de qualquer forma. “Portanto, quanto mais dados forem recolhidos, melhor”, foi a conclus\u00e3o aqui.<\/p>\n

    Fonte: European Lung Cancer Conference (ELCC), 15-18 de Abril de 2015, Genebra<\/em><\/p>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2015; 3(6): 24-26<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Tr\u00eas estudos interessantes foram apresentados na Confer\u00eancia Europeia sobre o Cancro do Pulm\u00e3o em Genebra. Dois foram dedicados ao grupo de pacientes NSCLC com uma muta\u00e7\u00e3o activadora de EGFR. \u00c9…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":51559,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Confer\u00eancia Europeia sobre o Cancro do Pulm\u00e3o","footnotes":""},"category":[11521,11379,11547,11529,11551],"tags":[13625,11726,18885,44314,44308,17797,44321,11727],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-342443","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-oncologia-pt-pt","category-pneumologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-braf-pt-pt","tag-cancro-do-pulmao","tag-carcinoma-pulmonar-pt-pt","tag-dcr-pt-pt","tag-dfs-pt-pt","tag-egfr-pt-pt","tag-erlotinib-pt-pt","tag-nsclc-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-15 14:29:22","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":342456,"slug":"el-analisis-de-las-mutaciones-es-crucial-para-la-eleccion-de-la-terapia","post_title":"El an\u00e1lisis de las mutaciones es crucial para la elecci\u00f3n de la terapia","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-analisis-de-las-mutaciones-es-crucial-para-la-eleccion-de-la-terapia\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342443","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=342443"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342443\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/51559"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=342443"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=342443"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=342443"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=342443"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}