{"id":342494,"date":"2015-11-07T01:00:00","date_gmt":"2015-11-07T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/grande-variedade-de-topicos-nas-sessoes-o-que-ha-de-novo\/"},"modified":"2015-11-07T01:00:00","modified_gmt":"2015-11-07T00:00:00","slug":"grande-variedade-de-topicos-nas-sessoes-o-que-ha-de-novo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/grande-variedade-de-topicos-nas-sessoes-o-que-ha-de-novo\/","title":{"rendered":"Grande variedade de t\u00f3picos nas sess\u00f5es &#8220;O que h\u00e1 de novo"},"content":{"rendered":"<p><strong>Nos 5\u00ba Dias de Forma\u00e7\u00e3o Dermatol\u00f3gica no Kongresshaus Zurique, as chamadas sess\u00f5es &#8220;O que h\u00e1 de novo&#8221; tiveram lugar na tarde de sexta-feira, nas quais foram discutidos os resultados actuais da investiga\u00e7\u00e3o, terapias e abordagens diagn\u00f3sticas. Os t\u00f3picos inclu\u00edam dermatite at\u00f3pica, psor\u00edase e melanoma. Os aspectos pedi\u00e1tricos da dermatologia tamb\u00e9m fizeram parte da s\u00e9rie de palestras.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>O PD Dr. med. Alexander Navarini, Hospital Universit\u00e1rio de Zurique, apresentou alguns exemplos excitantes da investiga\u00e7\u00e3o actual:<\/p>\n<p><strong>ivermectina em ros\u00e1cea [1]: <\/strong>Neste ensaio aleat\u00f3rio de fase III cego ao investigador, a ivermectina t\u00f3pica 1% uma vez por dia demonstrou ser significativamente mais eficaz do que o metronidazol 0,75% duas vezes por dia na ros\u00e1cea papulopustulosa, e por um tempo mais curto. O ponto final prim\u00e1rio foi a redu\u00e7\u00e3o das les\u00f5es inflamat\u00f3rias.<\/p>\n<p><strong>Hidratante em rec\u00e9m-nascidos [2]: <\/strong>118 rec\u00e9m-nascidos em alto risco de dermatite at\u00f3pica foram aleatorizados para dois grupos. Alguns eram humidificados diariamente, outros n\u00e3o. No primeiro grupo, 32% menos rec\u00e9m-nascidos desenvolveram efectivamente dermatite at\u00f3pica do que no bra\u00e7o de compara\u00e7\u00e3o. O tratamento n\u00e3o teve qualquer efeito no desenvolvimento da sensibiliza\u00e7\u00e3o al\u00e9rgica \u00e0s prote\u00ednas (medida por IgE espec\u00edfico). No entanto, ocorreu com maior frequ\u00eancia em crian\u00e7as com dermatis\/eczema at\u00f3pico.<\/p>\n<p><strong>Dupilumab em dermatite at\u00f3pica [3]:<\/strong> O dupilumabe inibe a IL-4 e a IL-13 e j\u00e1 demonstrou a sua efic\u00e1cia na asma. Agora verifica-se que o chamado EASI (Eczema Area and Severity Index) pode ser reduzido com dupilumab da mesma forma que o PASI em estudos de psor\u00edase: 85% dos doentes com dermatite at\u00f3pica moderada a grave atingiram um EASI50 (vs. 35% sob placebo, p&lt;0,001).<\/p>\n<p><strong>combina\u00e7\u00e3o de nivolumab e ipilimumab [4]: <\/strong>No melanoma metast\u00e1tico n\u00e3o tratado, o nivolumab sozinho ou em combina\u00e7\u00e3o com ipilimumab \u00e9 significativamente mais eficaz do que o ipilimumab sozinho. Os valores medianos de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o foram 6,9 meses, 11,5 meses e 2,9 meses na sequ\u00eancia de tratamento acima referida.<\/p>\n<h2 id=\"noticias-sobre-psoriase\">Not\u00edcias sobre psor\u00edase<\/h2>\n<p>O Prof. Dr. med. Lars French, Hospital Universit\u00e1rio de Zurique, falou sobre o tema &#8220;Psor\u00edase&#8221;. Quais s\u00e3o os novos desenvolvimentos nesta \u00e1rea?<\/p>\n<p><strong>Apremilast [5]: <\/strong>Apremilast \u00e9 uma pequena mol\u00e9cula administrada oralmente que inibe a fosfodiesterase-4. No ensaio da fase III chamado ESTEEM 1, o composto foi agora testado em psor\u00edase de placa moderada a grave. Significativamente mais pacientes no grupo apremilast (33,1%) atingiram um PASI75 ap\u00f3s 16 semanas do que no placebo (5,3%). A curva de resposta PASI75 do grupo de crossover que mudou de placebo para apremilast ap\u00f3s 16 semanas foi semelhante \u00e0 curva do grupo de apremilast inicial por semana 32. Al\u00e9m disso, a qualidade de vida (DLQI) melhorou significativamente com a subst\u00e2ncia em estudo, tal como o prurido e a psor\u00edase de unhas\/escalpo. Os efeitos secund\u00e1rios comuns incluem diarreia, n\u00e1useas e dores de cabe\u00e7a. &#8220;No total, mais de 4000 pacientes foram observados nos estudos das fases II e III do apremilast. Tanto na psor\u00edase como na artrite psori\u00e1sica, a efic\u00e1cia pode agora ser considerada garantida, com um perfil de seguran\u00e7a convincente. A monitoriza\u00e7\u00e3o n\u00e3o \u00e9 necess\u00e1ria. A aprova\u00e7\u00e3o Swissmedic est\u00e1 actualmente em curso. Ser\u00e1 provavelmente indicado em doentes com psor\u00edase de placa moderada a grave que n\u00e3o responderam a pelo menos uma terapia sist\u00e9mica ou que n\u00e3o podem tolerar ou n\u00e3o est\u00e3o autorizados a receber tal terapia&#8221;, diz o Prof.<\/p>\n<p><strong>Secukinumab [6]:<\/strong> IL-17 \u00e9 uma citocina chave na psor\u00edase. Secukinumab \u00e9 um anticorpo monoclonal humano que se liga e bloqueia a IL-17A. Dois ensaios fase III chamados FIXTURE e ERASURE mostraram que o secukinumabe subcut\u00e2neo era significativamente mais eficaz do que o placebo e tamb\u00e9m o etanercept nas doses de 300&nbsp;mg e 150&nbsp;mg. Uma resposta PASI75 foi alcan\u00e7ada em ERASURE em 81,6% (300&nbsp;mg), 71,6% (150&nbsp;mg) e 4,5% (placebo) ap\u00f3s a 12\u00aa semana de tratamento. Em FIXTURE, foi 77,1% (300&nbsp;mg), 67,0% (150&nbsp;mg), 44,0% (etanercept) e 4,9% (placebo). A resposta foi significativamente mais r\u00e1pida no grupo secukinumab do que no bra\u00e7o do etanercept. As infec\u00e7\u00f5es foram encontradas com mais frequ\u00eancia do que com placebo, mas a taxa era compar\u00e1vel \u00e0 do entanercept. Secukinumab \u00e9 aprovado na Su\u00ed\u00e7a como <sup>Cosentyx\u00ae<\/sup>. \u00c9 indicado para o tratamento de pacientes adultos com psor\u00edase em placas moderada a grave que n\u00e3o responderam, est\u00e3o contra-indicados ou s\u00e3o intolerantes \u00e0 terapia sist\u00e9mica, incluindo ciclosporina, metotrexato, acitretina ou PUVA\/UVB. Se n\u00e3o houver sucesso terap\u00eautico ap\u00f3s doze semanas, o tratamento deve ser descontinuado. A dose \u00e9 de 300&nbsp;mg na semana 0, 1, 2,3 4 e depois de quatro em quatro semanas.<\/p>\n<h2 id=\"testes-geneticos-moleculares-em-melanoma\">Testes gen\u00e9ticos moleculares em melanoma<\/h2>\n<p>De acordo com a PD Dr. med. Katrin Kerl, Hospital Universit\u00e1rio de Zurique, o espectro dos tumores melanoc\u00edticos \u00e9 amplo. A serem mencionados s\u00e3o:<\/p>\n<ul>\n<li>Melanoma em act\u00ednico\/n\u00e3o-act\u00ednico<\/li>\n<li>Pele danificada<\/li>\n<li>Melanoma acral<\/li>\n<li>Melanoma Mucosal<\/li>\n<li>Melanoma da inf\u00e2ncia<\/li>\n<li>Melanomas de Spitzoides<\/li>\n<\/ul>\n<p>As prolifera\u00e7\u00f5es melanoc\u00edticas do spitzoide incluem o nevus Spitz at\u00edpico, o tumor Spitz at\u00edpico (potencial maligno interm\u00e9dio, sem met\u00e1stases distantes) e precisamente o melanoma do spitzoide (met\u00e1stases completamente malignas e distantes). Actualmente, n\u00e3o existem crit\u00e9rios histopatol\u00f3gicos ou marcadores moleculares fi\u00e1veis com os quais se possam distinguir as neoplasias malignas lim\u00edtrofes das neoplasias malignas definitivas.<\/p>\n<p>Para testes gen\u00e9ticos moleculares no diagn\u00f3stico de melanomas, utiliza-se a hibrida\u00e7\u00e3o in situ por fluoresc\u00eancia (FISH), que tem uma especificidade de 96% e uma sensibilidade de 87% para os melanomas convencionais. No entanto, para tumores Spitz at\u00edpicos, a sensibilidade \u00e9 de 40-70%. Um PEIXE positivo n\u00e3o significa necessariamente melanoma. Uma sonda adicional para o cromossoma 9p21 melhorou a detec\u00e7\u00e3o de melanomas de spitzoides. Porque: A elimina\u00e7\u00e3o homozigotos 9p21 correlaciona-se com um curso agressivo em tumores at\u00edpicos de Spitz.<\/p>\n<p>Entretanto, foram tamb\u00e9m descobertas as chamadas muta\u00e7\u00f5es do gene promotor do TERT. O TERT controla a actividade da telomerase. A sua activa\u00e7\u00e3o leva a uma imortalidade r\u00e9plica das c\u00e9lulas. As muta\u00e7\u00f5es promotoras de TERT s\u00e3o muito comuns em v\u00e1rias neoplasias, incluindo o melanoma. Aqui, juntamente com o BRAF e o NRAS, est\u00e3o entre as muta\u00e7\u00f5es mais comuns e est\u00e3o associadas a maus resultados [7]. Portanto, os investigadores queriam agora saber se tamb\u00e9m t\u00eam um significado progn\u00f3stico nas neoplasias do cuspid\u00f3ide [8]. Examinaram tumores at\u00edpicos de spitzoides ou melanomas de spitzoides de um total de 56 pacientes. Nenhum dos indiv\u00edduos com um resultado favor\u00e1vel teve uma tal muta\u00e7\u00e3o, enquanto quatro pacientes com met\u00e1stases hematog\u00e9nicas e um resultado letal mostraram todos uma muta\u00e7\u00e3o promotora de TERT. Os autores concluem que a presen\u00e7a de uma tal variante gen\u00e9tica indica um grupo de alto risco dentro dos doentes com tumores cuspid\u00f3ides. \u00c9 portanto um potencial marcador de rotina de mau progn\u00f3stico n\u00e3o s\u00f3 no melanoma mas tamb\u00e9m em tumores cuspid\u00f3ides.<\/p>\n<h2 id=\"dermatologia-pediatrica\">Dermatologia pedi\u00e1trica<\/h2>\n<p><strong>Dermatite at\u00f3pica na inf\u00e2ncia:<\/strong> &#8220;Pode a barreira cut\u00e2nea funcionar na primeira inf\u00e2ncia ser usada para prever quais as crian\u00e7as que mais tarde desenvolver\u00e3o eczema?&#8221; foi a quest\u00e3o introdut\u00f3ria colocada pelo Dr Martin Theiler, MD, Hospital Infantil Universit\u00e1rio de Zurique. A resposta \u00e9 sim: um estudo irland\u00eas [9] de 1903 rec\u00e9m-nascidos mostrou que a elevada perda de \u00e1gua transepid\u00e9rmica era um preditor significativo de dermatite at\u00f3pica com um ano de idade, tanto dois dias ap\u00f3s o nascimento como dois meses mais tarde. Em ambos os momentos, este efeito era independente de qualquer atopia parental ou estatuto de muta\u00e7\u00e3o de filigrana. As crian\u00e7as com elevada perda de \u00e1gua tinham por vezes um risco triplicado de dermatite at\u00f3pica. Juntamente com a descoberta mencionada na apresenta\u00e7\u00e3o anterior de que os emolientes oferecem protec\u00e7\u00e3o em rec\u00e9m-nascidos (30-50% de redu\u00e7\u00e3o do risco) [2,10], os resultados salientam a relev\u00e2ncia da barreira cut\u00e2nea epid\u00e9rmica na preven\u00e7\u00e3o da condi\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p><strong>Melanoma da inf\u00e2ncia:<\/strong>  &#8220;Relativamente \u00e0 apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica do melanoma infantil, 60% de todos os melanomas da primeira d\u00e9cada n\u00e3o foram detectados de acordo com as regras cl\u00e1ssicas do ABCDE&#8221;, avisou o Dr. Theiler  <strong>(Tab.1).<\/strong>  Em princ\u00edpio, o melanoma \u00e9 raro nesta popula\u00e7\u00e3o, mas \u00e9 o tumor de pele maligno mais comum na inf\u00e2ncia e geralmente desenvolve-se de novo, sem quaisquer factores de risco reconhec\u00edveis. Na primeira inf\u00e2ncia, todos os grupos \u00e9tnicos s\u00e3o afectados com a mesma frequ\u00eancia, mas com o aumento da idade, as crian\u00e7as de ascend\u00eancia caucasiana s\u00e3o afectadas com muito mais frequ\u00eancia. O progn\u00f3stico \u00e9 controverso.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-6070\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/11\/tab1_dp4_s40.png\" style=\"height:286px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"524\"><\/p>\n<p>A Associa\u00e7\u00e3o Brit\u00e2nica de Dermatologistas de Dermatologia emitiu novas directrizes para a gest\u00e3o da tinea <strong>capitis <\/strong>em 2014 [11]. Para tonsurans\/violaceum\/soudanense de Trichophyton, recomenda-se a utiliza\u00e7\u00e3o de terbinafina <sup>(Lamisil\u00ae<\/sup>, <sup>Myconormin\u00ae<\/sup>, <sup>Terbifil\u00ae<\/sup>, <sup>Terbinafin\u00ae<\/sup>, <sup>Tineafin\u00ae<\/sup> e <sup>Terbinax\u00ae<\/sup>). A pastilha \u00e9 argamass\u00e1vel. Contudo, como a experi\u00eancia controlada em crian\u00e7as com menos de 20&nbsp;kg (geralmente &lt;5 anos) ainda \u00e9 escassa, a utiliza\u00e7\u00e3o s\u00f3 deve ser feita na aus\u00eancia de uma alternativa terap\u00eautica se os benef\u00edcios superarem os riscos presumidos. A dose aqui \u00e9 de 62,5&nbsp;mg\/d. Em crian\u00e7as 20-40&nbsp;kg \u00e9 125&nbsp;mg\/d e em adolescentes acima de 40&nbsp;kg e em adultos 250&nbsp;mg\/d. Para Microsporum canis\/audouinii, entre outras coisas, o itraconazol \u00e9 utilizado como suspens\u00e3o que deve ser tomado com o est\u00f4mago vazio (5&nbsp;mg\/kg pb por dia como dose \u00fanica). A seguran\u00e7a no primeiro ano de vida foi comprovada num estudo [12]. O tratamento \u00e9 dado at\u00e9 a detec\u00e7\u00e3o do patog\u00e9neo cultural ser negativa.<\/p>\n<p><strong>Camuflagem: <\/strong>&#8220;A camuflagem tamb\u00e9m pode ser uma op\u00e7\u00e3o sensata para as crian\u00e7as&#8221;, diz o Dr. Theiler. Isto foi demonstrado num estudo [13] com 38 crian\u00e7as de 5-18 anos de idade que tinham problemas de pele vis\u00edveis. Resultado: O \u00cdndice de Qualidade de Vida em Dermatologia Infantil (CDLQI) foi significativamente reduzido com camuflagem de uma inicial 5.1 para 2.1 (ap\u00f3s seis meses).<\/p>\n<p>\n<em>Fonte: 5\u00aa Jornadas de Forma\u00e7\u00e3o Dermatol\u00f3gica de Zurique, 24-26 de Junho de 2015, Zurique<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Taieb A, et al: Superioridade do creme de ivermectina 1% sobre o creme de metronidazol 0-75% no tratamento de les\u00f5es inflamat\u00f3rias da ros\u00e1cea: um ensaio aleat\u00f3rio, cego pelo investigador. Br J Dermatol 2015 Abr; 172(4): 1103-1110.<\/li>\n<li>Horimukai K, et al.: A aplica\u00e7\u00e3o de hidratante aos rec\u00e9m-nascidos impede o desenvolvimento de dermatite at\u00f3pica. J Allergy Clin Immunol 2014 Oct; 134(4): 824-830.e6.<\/li>\n<li>Beck LA, et al.: Tratamento de Dupilumab em adultos com<em> <\/em>dermatite at\u00f3pica moderada a s\u00e9ria. N Engl J Med 2014 Jul 10; 371(2): 130-139.<\/li>\n<li>Larkin J, et al: Combinado Nivolumab e Ipilimumab ou Monoterapia no Melanoma n\u00e3o tratado. N Engl J Med 2015 31 de Maio [Epub ahead of print].<\/li>\n<li>Papp K, et al.: Apremilast, um inibidor oral de fosfodiesterase 4 (PDE4), em doentes com psor\u00edase de placa moderada a grave: Resultados de um ensaio de fase III, aleat\u00f3rio e controlado (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). J Am Acad Dermatol 2015 Jul; 73(1): 37-49.<\/li>\n<li>Langley RG, et al: Secukinumab em psor\u00edase em placas &#8211; resultados de dois ensaios da fase 3. N Engl J Med 2014 Jul 24; 371(4): 326-338.<\/li>\n<li>Griewank KG, et al: TERT status de muta\u00e7\u00e3o promotora como um factor de progn\u00f3stico independente no melanoma cut\u00e2neo. J Natl Cancer Inst 2014 Set 13; 106(9). pii: dju246.<\/li>\n<li>Lee S, et al: TERT Promoter Mutations Are Predictive of Aggressive Clinical Behavior in Patients with Spitzoid Melanocytic Neoplasms. Sci Rep 2015 Jun 10; 5: 11200.<\/li>\n<li>Kelleher M, et al: A disfun\u00e7\u00e3o da barreira cut\u00e2nea medida pela perda de \u00e1gua transepid\u00e9rmica aos 2 dias e 2 meses prev\u00ea e prev\u00ea uma dermatite at\u00f3pica aos 1 ano. J Allergy Clin Immunol. 2015 Abr; 135(4): 930-935.e1.<\/li>\n<li>Simpson E, et al: A melhoria emoliente da barreira cut\u00e2nea desde o nascimento oferece uma preven\u00e7\u00e3o eficaz da dermatite at\u00f3pica. J Allergy Clin Immunol 2014 Oct; 134(4): 818-823.<\/li>\n<li>Fuller LC, et al: British Association of Dermatologists&#8217; guidelines for the management of tinea capitis 2014. Br J Dermatol 2014 Set; 171(3): 454-463.<\/li>\n<li>Binder B, et al: Tinea capitis na primeira inf\u00e2ncia tratada com itraconazol: um estudo piloto. J Eur Acad Dermatol Venereol 2009 Oct; 23(10): 1161-1163.<\/li>\n<li>Ramien ML, et al: Qualidade de vida em pacientes pedi\u00e1tricos antes e depois da camuflagem cosm\u00e9tica das condi\u00e7\u00f5es de pele vis\u00edveis. J Am Acad Dermatol 2014 Nov; 71(5): 935-940.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2015; 25(4): 39-41<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Nos 5\u00ba Dias de Forma\u00e7\u00e3o Dermatol\u00f3gica no Kongresshaus Zurique, as chamadas sess\u00f5es &#8220;O que h\u00e1 de novo&#8221; tiveram lugar na tarde de sexta-feira, nas quais foram discutidos os resultados actuais&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":52336,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"5\u00aa Jornadas de Forma\u00e7\u00e3o em Dermatologia de Zurique","footnotes":""},"category":[11356,11529,11551],"tags":[20258,31670,44421,16874,44430,12485,13623,44426,39505],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-342494","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-apremilast-pt-pt","tag-camuflagem","tag-fish-pt-pt","tag-ivermectin-pt-pt","tag-lamisil-pt-pt","tag-melanoma-pt-pt","tag-rosacea-pt-pt","tag-tert-pt-pt","tag-tinea-capitis-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-30 05:59:18","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":342513,"slug":"gran-variedad-de-temas-en-las-sesiones-novedades","post_title":"Gran variedad de temas en las sesiones \"Novedades","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/gran-variedad-de-temas-en-las-sesiones-novedades\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342494","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=342494"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342494\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/52336"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=342494"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=342494"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=342494"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=342494"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}