{"id":342544,"date":"2015-10-28T01:00:00","date_gmt":"2015-10-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-activacao-do-vegfr-1-leva-a-uma-hipersensibilizacao-das-celulas-nervosas\/"},"modified":"2015-10-28T01:00:00","modified_gmt":"2015-10-28T00:00:00","slug":"a-activacao-do-vegfr-1-leva-a-uma-hipersensibilizacao-das-celulas-nervosas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-activacao-do-vegfr-1-leva-a-uma-hipersensibilizacao-das-celulas-nervosas\/","title":{"rendered":"A activa\u00e7\u00e3o do VEGFR-1 leva a uma hipersensibiliza\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas nervosas"},"content":{"rendered":"<p><strong>Muitos tipos diferentes de cancro est\u00e3o associados \u00e0 dor, o que limita severamente a qualidade de vida das pessoas afectadas. Os mecanismos subjacentes a esta dor tumoral s\u00e3o ainda insuficientemente compreendidos. Embora os nervos sensoriais e os vasos sangu\u00edneos estejam pr\u00f3ximos um do outro no tecido tumoral, nem as interac\u00e7\u00f5es nesta \u00e1rea nem a influ\u00eancia das mol\u00e9culas angiog\u00e9nicas no processo da dor foram estudadas at\u00e9 agora. Um estudo recentemente publicado fornece agora uma perspectiva excitante sobre este campo e sugere que os factores de crescimento da fam\u00edlia VEGF tamb\u00e9m podem ser respons\u00e1veis por dores tumorais.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Sabe-se que o VEGF \u00e9 expresso por v\u00e1rios tipos de cancro para estimular o crescimento de novos vasos sangu\u00edneos nas proximidades&nbsp; do tumor. Um grupo de investigadores conseguiu agora mostrar que as c\u00e9lulas nervosas vizinhas reagem sensivelmente a estas subst\u00e2ncias mensageiras e assim parecem desenvolver uma hipersensibiliza\u00e7\u00e3o aos est\u00edmulos da dor.<\/p>\n<h2 id=\"vegfr-1-upregulado-em-celulas-nervosas\">VEGFR-1 upregulado em c\u00e9lulas nervosas<\/h2>\n<p>Especificamente, os autores descrevem o papel n\u00e3o vascular de diversos ligandos da fam\u00edlia VEGF no desenvolvimento da dor. A sinaliza\u00e7\u00e3o VEGF aparentemente funciona n\u00e3o s\u00f3 nos vasos sangu\u00edneos, mas tamb\u00e9m nas c\u00e9lulas nervosas. Ao activar selectivamente o receptor VEGF 1 (VEGFR-1), os derivados de tumor VEGF-A, PLGF-2 e VEGF-B aumentam a sensibilidade \u00e0 dor. Em modelos de rato, mas tamb\u00e9m em cancros humanos, foi demonstrado que o VEGFR-1 n\u00e3o est\u00e1 pregado nas c\u00e9lulas nervosas e os ligandos podem assim &#8220;atracar&#8221; mais. O receptor VEGF 2 &#8211; altamente relevante para a angiog\u00e9nese tumoral &#8211; aparentemente n\u00e3o desempenha qualquer papel neste contexto.<\/p>\n<p>Pelo contr\u00e1rio, os investigadores descobriram que o bloqueio local ou sist\u00e9mico do receptor VEGF 1 e a sua elimina\u00e7\u00e3o ou &#8220;desligamento&#8221; impediram a remodela\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas nervosas induzida por tumores e, portanto, tamb\u00e9m levaram a uma atenua\u00e7\u00e3o da dor tumoral &#8211; isto foi demonstrado em modelos de rato in vivo. O mesmo efeito foi alcan\u00e7ado atrav\u00e9s do bloqueio de ligandos da fam\u00edlia VEGF.<\/p>\n<p>O potencial terap\u00eautico desta descoberta \u00e9 grande. De acordo com estes resultados, as terapias anti- tumorais angiog\u00e9nicas que visam directamente o VEGFR-1 ou tamb\u00e9m ligandos da fam\u00edlia VEGF exercem um efeito paliativo e possivelmente apoiam o tratamento da dor cancer\u00edgena. Os estudos que examinam especificamente as dores tumorais no ponto final cl\u00ednico s\u00e3o, por conseguinte, \u00fateis para as subst\u00e2ncias que visam os VEGF. Os autores referem-se ao bevacizumab, um anticorpo VEGF que demonstrou melhorar a qualidade de vida dos doentes com cancro. Esta descoberta seria consistente com os resultados do presente estudo, uma vez que o al\u00edvio da dor \u00e9 um factor essencial para o aumento da qualidade de vida. De acordo com o estudo, as terapias que visam directamente o VEGFR-1 em vez dos seus ligandos tendem a ser ainda ligeiramente mais eficazes.<\/p>\n<p>A quest\u00e3o permanece em aberto sobre a raz\u00e3o pela qual apenas certos tipos de tumores provocam dor e outros n\u00e3o, embora tenham os mesmos mecanismos de crescimento. Al\u00e9m disso, os autores salientam que embora a sua an\u00e1lise tenha revelado uma forte liga\u00e7\u00e3o entre a sinaliza\u00e7\u00e3o VEGF em nervos sensoriais, a remodela\u00e7\u00e3o estrutural e a dor, n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel (ainda) extrair declara\u00e7\u00f5es conclusivas sobre a causalidade.<\/p>\n<p>\n<em>Fonte: Selvaraj D, et al.: A Functional Role for VEGFR1 Expressed in Peripheral Sensory Neuron in Cancer Pain. C\u00e9lula cancer\u00edgena 2015; 27(6): 780-796.<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGy &amp; HEMATOLOGy 2015; 3(9-10): 4<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Muitos tipos diferentes de cancro est\u00e3o associados \u00e0 dor, o que limita severamente a qualidade de vida das pessoas afectadas. 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