{"id":342546,"date":"2015-10-22T02:01:00","date_gmt":"2015-10-22T00:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/leucemias-agudas-em-criancas-e-adolescentes\/"},"modified":"2015-10-22T02:01:00","modified_gmt":"2015-10-22T00:01:00","slug":"leucemias-agudas-em-criancas-e-adolescentes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/leucemias-agudas-em-criancas-e-adolescentes\/","title":{"rendered":"Leucemias agudas em crian\u00e7as e adolescentes"},"content":{"rendered":"

As leucemias infantis s\u00e3o tratadas de uma forma adaptada ao risco e s\u00e3o cur\u00e1veis na maioria dos casos. Na leucemia linfobl\u00e1stica aguda, um dos factores progn\u00f3sticos mais importantes – para al\u00e9m dos marcadores progn\u00f3sticos cl\u00e1ssicos como o subtipo leuc\u00e9mico e as altera\u00e7\u00f5es citogen\u00e9ticas nas explos\u00f5es leuc\u00e9micas – \u00e9 a determina\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a residual m\u00ednima ap\u00f3s a indu\u00e7\u00e3o da terapia. Os desenvolvimentos actuais visam um tratamento mais eficaz dos subtipos de leucemia anteriormente resistentes, bem como uma redu\u00e7\u00e3o da toxicidade da terapia.<\/strong><\/p>\n

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As leucemias s\u00e3o os cancros da inf\u00e2ncia e adolesc\u00eancia mais comuns nos pa\u00edses industrializados, representando cerca de 35% de todas as neoplasias. Na Su\u00ed\u00e7a, diagnosticamos todos os anos 55-65 novos casos. A incid\u00eancia actual em crian\u00e7as com menos de 15 anos \u00e9 de cerca de 4,9 casos\/100.000 habitantes. As duas formas mais importantes de leucemia infantil s\u00e3o a leucemia linfobl\u00e1stica aguda (ALL) (aprox. 82%) e a leucemia miel\u00f3ide aguda (AML) (aprox. 15%). Apenas raramente ocorrem s\u00edndromes mielodispl\u00e1sticas e leucemias miel\u00f3ides cr\u00f3nicas em crian\u00e7as.<\/p>\n

Leucemia linf\u00e1tica aguda<\/h2>\n

A inf\u00e2ncia mais comum de TODOS \u00e9 a B-precursor ALL, que se desenvolve a partir de c\u00e9lulas imaturas da s\u00e9rie B do sistema linf\u00e1tico. TODOS os T-lymphoiesis ocorrem com menos frequ\u00eancia. Uma forma especial \u00e9 a leucemia madura da c\u00e9lula B, que se baseia numa transforma\u00e7\u00e3o maligna da c\u00e9lula B madura e \u00e9 entendida como uma manifesta\u00e7\u00e3o leuc\u00e9mica do linfoma de Burkitt. A causa do desenvolvimento da leucemia \u00e9 ainda pouco clara e continua a ser o foco de muitos estudos epidemiol\u00f3gicos. Os factores conhecidos mas que raramente ocorrem s\u00e3o a radia\u00e7\u00e3o ionizante e as s\u00edndromes cong\u00e9nitas. No entanto, isto explica menos de 10% de todas as doen\u00e7as. Estima-se que cerca de 1% das crian\u00e7as nascidas com s\u00edndrome de Down desenvolvem leucemia (ALL ou AML) durante os primeiros cinco anos. O seu risco \u00e9 cerca de 20 vezes maior em compara\u00e7\u00e3o com crian\u00e7as saud\u00e1veis. Contudo, a mieloprolifera\u00e7\u00e3o transit\u00f3ria ocorre ainda mais frequentemente (em 3-10%) nestas crian\u00e7as em idade neonatal, o que pode ocasionalmente transformar-se mais tarde em leucemia. Outras altera\u00e7\u00f5es cong\u00e9nitas mais raras com risco aumentado de leucemia s\u00e3o a ataxia teleangiect\u00e1sica, a s\u00edndrome de Fanconi e outras s\u00edndromes associadas a uma imunodefici\u00eancia ou aumento da fragilidade cromoss\u00f3mica.<\/p>\n

V\u00e1rias observa\u00e7\u00f5es conduziram a diferentes hip\u00f3teses relativamente a um desenvolvimento de leucemia associado \u00e0 infec\u00e7\u00e3o: por exemplo, o facto de que TODOS ocorrem mais frequentemente entre o segundo e o quinto ano de vida, que uma acumula\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a pode ser vista em pa\u00edses industrializados, ou que no passado a agrega\u00e7\u00e3o ocorreu repetidamente especialmente em regi\u00f5es de novas aglomera\u00e7\u00f5es. [1,2].<\/p>\n

Sintomas de TODOS<\/h2>\n

Em primeiro plano est\u00e3o sintomas devidos \u00e0 supress\u00e3o da forma\u00e7\u00e3o normal de c\u00e9lulas sangu\u00edneas na medula \u00f3ssea, tais como palidez e fadiga devido a anemia ou tend\u00eancias a sangramento devido a trombocitopenia. As infiltra\u00e7\u00f5es conduzem frequentemente a dores \u00f3sseas difusas e artropatias alternadas, que ocasionalmente se manifestam em crian\u00e7as pequenas como relut\u00e2ncia em mover-se ou mesmo recusa em andar. Al\u00e9m disso, pode ocorrer incha\u00e7o dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos e organomegalia.<\/p>\n

Diagn\u00f3stico de TODOS<\/h2>\n

No sangue, s\u00e3o frequentemente encontradas altera\u00e7\u00f5es em pelo menos duas s\u00e9ries de c\u00e9lulas sangu\u00edneas, mais frequentemente trombocitopenia com anemia simult\u00e2nea. A contagem de leuc\u00f3citos pode ser normal, diminu\u00edda ou aumentada. A morfologia do hemograma pode fornecer pistas de diagn\u00f3stico importantes; o diagn\u00f3stico final \u00e9 feito por meio de uma aspira\u00e7\u00e3o de medula \u00f3ssea. Al\u00e9m de examinar a morfologia, o imunofen\u00f3tipo das explos\u00f5es leuc\u00e9micas \u00e9 determinado por meio da citometria de fluxo (FACS) e \u00e9 realizada uma an\u00e1lise cromoss\u00f3mica. A imunofenotipagem permite determinar a fase de desenvolvimento do clone celular correspondente.<\/p>\n

O subtipo mais comum de leucemia nas crian\u00e7as, o chamado “TODO comum”, caracteriza-se pela express\u00e3o dos marcadores de c\u00e9lulas B CD10 e CD 19. Uma express\u00e3o de antig\u00e9nios miel\u00f3ides, que normalmente n\u00e3o \u00e9 prognosticada, pode ser detectada em quase metade de TODOS os casos.<\/p>\n

Actualmente, o diagn\u00f3stico citogen\u00e9tico e gen\u00e9tico molecular desempenha um papel importante. \u00c9 importante reconhecer os subgrupos mais importantes, uma vez que t\u00eam implica\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas. Por um lado, procuram-se altera\u00e7\u00f5es cromoss\u00f3micas num\u00e9ricas tais como hiper ou hipodiploidia, bem como altera\u00e7\u00f5es estruturais tais como transloca\u00e7\u00f5es, por exemplo t(12;21) (fus\u00e3o dos genes ETV6\/RUNX1) ou t(9;22) (fus\u00e3o de BCR\/ABL1), rearranjos MLL (MLL 11q23) e outras altera\u00e7\u00f5es. Classicamente, estas altera\u00e7\u00f5es s\u00e3o detectadas por meio de citogen\u00e9tica convencional (banda G) e\/ou hibrida\u00e7\u00e3o fluorescente in situ (FISH) nas c\u00e9lulas de leucemia. As altera\u00e7\u00f5es cromoss\u00f3micas mais comuns em TODOS s\u00e3o mostradas no Quadro 1 <\/strong>.<\/p>\n

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A resposta \u00e0 terapia \u00e9 um par\u00e2metro progn\u00f3stico muito importante. Nos \u00faltimos anos, a medi\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a residual m\u00ednima (DRM) da medula \u00f3ssea foi estabelecida como parte dos diagn\u00f3sticos de acompanhamento para avaliar a resposta \u00e0 terapia. Essencialmente, s\u00e3o utilizados dois m\u00e9todos que se complementam na pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria. O m\u00e9todo mais sens\u00edvel \u00e9 o controlo dos rearranjos dos receptores de imunoglobulina e de c\u00e9lulas T. Inicialmente, procuram-se rearranjos clonais espec\u00edficos da leucemia, que s\u00e3o seguidos por meio de PCR quantitativa em pontos de tempo terap\u00eauticos espec\u00edficos. O limite de detec\u00e7\u00e3o assim alcan\u00e7ado \u00e9 aproximadamente uma c\u00e9lula de leucemia por 100.000 c\u00e9lulas normais da medula \u00f3ssea. Uma t\u00e9cnica para a medi\u00e7\u00e3o do MRD que \u00e9 cerca de um n\u00edvel de registo menos sens\u00edvel baseia-se na monitoriza\u00e7\u00e3o do imunofen\u00f3tipo associado \u00e0 leucemia pela FACS. Uma sensibilidade de 0,001% pode ser alcan\u00e7ada [3].<\/p>\n

Terapia e progn\u00f3stico de TODOS<\/h2>\n

A adapta\u00e7\u00e3o cont\u00ednua do tratamento para TODOS ao longo dos \u00faltimos 40 anos levou a um aumento dram\u00e1tico da probabilidade de sobreviv\u00eancia. O Grupo de Estudos ALL-BFM, uma associa\u00e7\u00e3o de centros de oncologia pedi\u00e1trica alem\u00e3, austr\u00edaca e su\u00ed\u00e7a, tem contribu\u00eddo significativamente para esta melhoria em numerosos estudos terap\u00eauticos aleat\u00f3rios de grande escala desde 1976.<\/p>\n

A terapia de indu\u00e7\u00e3o visa alcan\u00e7ar a remiss\u00e3o e restaura\u00e7\u00e3o da hematopoiese normal dentro das primeiras quatro a seis semanas de terapia. Isto \u00e9 poss\u00edvel com as modalidades actuais em cerca de 98% de todos os pacientes com as tr\u00eas drogas cortisona, vincristina e asparaginase; em alguns grupos de estudo, os pacientes recebem tamb\u00e9m uma anthracycline [4\u20136]. Nos protocolos ALL-BFM que usamos, a indu\u00e7\u00e3o da remiss\u00e3o \u00e9 iniciada por sete dias de monoterapia com prednisona e administra\u00e7\u00e3o intrat\u00e9rmica de metotrexato. Desta forma, as complica\u00e7\u00f5es devidas \u00e0 decomposi\u00e7\u00e3o celular podem ser evitadas na maioria dos casos, e uma avalia\u00e7\u00e3o inicial da sensibilidade das c\u00e9lulas de leucemia a estes medicamentos j\u00e1 pode ser investigada (resposta de prednisona). A consolida\u00e7\u00e3o (metotrexato de alta dose), que tem um efeito particularmente forte no SNC, \u00e9 seguida de terapia de reintrodu\u00e7\u00e3o; foi demonstrado que o uso repetido de terapia de indu\u00e7\u00e3o ap\u00f3s um per\u00edodo de consolida\u00e7\u00e3o pode reduzir significativamente o risco de recidiva [5,7]. Componentes igualmente indispens\u00e1veis para o tratamento bem sucedido da leucemia s\u00e3o a terapia extra-compartimental (tratamento preventivo do SNC) e a terapia de manuten\u00e7\u00e3o cont\u00ednua prolongada, que permite a remiss\u00e3o atrav\u00e9s da supress\u00e3o de clones resistentes \u00e0 leucemia. Hoje em dia, a preven\u00e7\u00e3o da recorr\u00eancia do SNC \u00e9 feita principalmente com drogas, por um lado atrav\u00e9s de injec\u00e7\u00f5es de metotrexato intratecal, e por outro lado atrav\u00e9s de drogas citost\u00e1ticas de ac\u00e7\u00e3o sist\u00e9mica que se infiltram no c\u00e9rebro (por exemplo, metotrexato de alta dose). Isto tornou poss\u00edvel limitar a radioterapia precoce do SNC a situa\u00e7\u00f5es de risco muito especiais; embora isto leve a uma redu\u00e7\u00e3o dram\u00e1tica das recorr\u00eancias do SNC, est\u00e1 associado a efeitos tardios n\u00e3o negligenci\u00e1veis [4,5,8].<\/p>\n

De particular relev\u00e2ncia hoje em dia s\u00e3o as estrat\u00e9gias terap\u00eauticas adaptadas ao risco, que resultam de v\u00e1rios par\u00e2metros biol\u00f3gicos tais como a citogen\u00e9tica e a resposta terap\u00eautica inicial (Tab. 1)<\/strong>. Por um lado, o objectivo \u00e9 melhorar o progn\u00f3stico das leucemias de alto risco atrav\u00e9s da intensifica\u00e7\u00e3o da terapia ou do uso selectivo de novas subst\u00e2ncias; por outro lado, o objectivo \u00e9 evitar toxicidade desnecess\u00e1ria com um progn\u00f3stico favor\u00e1vel. A contagem de c\u00e9lulas, idade, sexo, citogen\u00e9tica e a resposta inicial dos linfoblastos no sangue perif\u00e9rico \u00e0 administra\u00e7\u00e3o de prednisona nos primeiros oito dias s\u00e3o factores que influenciam o progn\u00f3stico [9]. A resposta adicional no contexto da indu\u00e7\u00e3o terap\u00eautica \u00e9 tamb\u00e9m um par\u00e2metro progn\u00f3stico relevante.<\/p>\n

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Estudo terap\u00eautico AIEOP-BFM ALL 2009<\/h2>\n

A maioria dos centros na Su\u00ed\u00e7a tratam crian\u00e7as com TODOS no estudo multic\u00eantrico AIEOP-BFM ALL 2009. Para al\u00e9m dos “antigos” pa\u00edses BFM Su\u00ed\u00e7a, Alemanha e \u00c1ustria, quatro outros pa\u00edses (It\u00e1lia, Israel, Austr\u00e1lia, Rep\u00fablica Checa) acordaram um protocolo de tratamento comum (Fig. 1) <\/strong>. O objectivo do estudo \u00e9 incluir em conjunto cerca de 4000 crian\u00e7as e adolescentes com TODAS e testar aleatoriamente v\u00e1rias quest\u00f5es relevantes para a terapia. A atribui\u00e7\u00e3o aos tr\u00eas grupos de risco SR (risco padr\u00e3o), MR (risco m\u00e9dio) e HR (risco elevado) baseia-se, por um lado, em crit\u00e9rios biol\u00f3gicos como a hipodiploidia ou rearranjo MLL, e, por outro lado, na avalia\u00e7\u00e3o da resposta terap\u00eautica utilizando as v\u00e1rias t\u00e9cnicas de MRD. Os seguintes factores est\u00e3o inclu\u00eddos na estratifica\u00e7\u00e3o do risco: a resposta da leucemia \u00e0 pr\u00e9-est\u00e1gio de 7 dias com ester\u00f3ides, a diminui\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas de leucemia na medula \u00f3ssea medida pela FACS no dia 15 da terapia e a doen\u00e7a residual m\u00ednima nos dias 33 e 78 ap\u00f3s o in\u00edcio da terapia, medida pela diminui\u00e7\u00e3o dos rearranjos imunit\u00e1rios e receptores de c\u00e9lulas T espec\u00edficos da leucemia com PCR quantitativa. [10].<\/p>\n

Em crian\u00e7as com uma resposta muito boa aos primeiros 15 dias de terapia, medida pelo FACS-MRD, ser\u00e1 testada uma redu\u00e7\u00e3o das doses de antraciclina durante a fase de indu\u00e7\u00e3o para duas em vez de quatro doses (R1). Para o maior grupo de doentes MR, o benef\u00edcio – no que respeita ao risco de recorr\u00eancia – de nove doses adicionais de uma asparaginase peguilada de ac\u00e7\u00e3o prolongada durante 20 semanas no final da fase de quimioterapia intensiva ser\u00e1 testado aleatoriamente (R2). A terceira aleatoriza\u00e7\u00e3o diz respeito aos doentes de RH que, apesar dos esfor\u00e7os intensivos das \u00faltimas d\u00e9cadas, ainda s\u00f3 atingem uma taxa livre de recorr\u00eancia de cerca de 50%. Neste grupo de pacientes, a terapia j\u00e1 deveria ser intensificada na fase de indu\u00e7\u00e3o com quatro administra\u00e7\u00f5es adicionais de asparaginase (RHR).<\/p>\n

Tratamento de recidiva<\/h2>\n

Os resultados da terapia prim\u00e1ria bem como os protocolos de reca\u00edda das leucemias t\u00eam melhorado ao longo do tempo. Com as actuais terapias adaptadas ao risco, s\u00e3o alcan\u00e7adas taxas de sobreviv\u00eancia a longo prazo de aproximadamente 85% (Fig. 2)<\/strong> [7]. Isto tamb\u00e9m levou a um ajustamento cont\u00ednuo da indica\u00e7\u00e3o para terapias de altas doses com reinfus\u00e3o de c\u00e9lulas estaminais. No \u00e2mbito de um protocolo internacional de transplante de c\u00e9lulas estaminais (ALL-SCT-BFM 2003), foi feita uma tentativa de estabelecer defini\u00e7\u00f5es claras para a indica\u00e7\u00e3o de transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais, tanto no contexto da terapia prim\u00e1ria como no caso de reca\u00eddas. Actualmente, existe uma indica\u00e7\u00e3o para o transplante de medula \u00f3ssea como parte da terapia prim\u00e1ria para certos subgrupos citogen\u00e9ticos progn\u00f3sticos desfavor\u00e1veis, tais como o t(9;22), ou para uma resposta insuficiente \u00e0 terapia de indu\u00e7\u00e3o [11].<\/p>\n

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A experi\u00eancia do grupo BFM mostrou que o sucesso do tratamento das reca\u00eddas depende do tempo da reca\u00edda, do padr\u00e3o da leucemia e do subtipo da leucemia [12]. A resposta terap\u00eautica ap\u00f3s a indu\u00e7\u00e3o terap\u00eautica renovada e, portanto, a din\u00e2mica do decl\u00ednio da doen\u00e7a residual m\u00ednima \u00e9 tamb\u00e9m aqui de particular import\u00e2ncia progn\u00f3stica; em conformidade, outros elementos terap\u00eauticos, tais como um transplante de medula \u00f3ssea, s\u00e3o alinhados em conformidade [13]. H\u00e1 uma esperan\u00e7a justificada de que a terapia orientada com anticorpos ou inibidores de cinase mais espec\u00edficos seja poss\u00edvel no futuro para v\u00e1rios subtipos de TODOS. Um exemplo \u00e9 o anticorpo CD19 (blinatumomab), que tem sido capaz de induzir taxas de remiss\u00e3o encorajadoras em TODOS os ensaios das fases I e II [14]. Outras abordagens terap\u00eauticas poss\u00edveis de terapias espec\u00edficas envolvem interac\u00e7\u00f5es com vias de sinaliza\u00e7\u00e3o dentro das c\u00e9lulas com leucemia. Isto inclui, por exemplo, a supress\u00e3o da express\u00e3o do gene CRLF2 ou a activa\u00e7\u00e3o anormal do gene JAK.<\/p>\n

Leucemia miel\u00f3ide aguda<\/h2>\n

Em AML, um caule miel\u00f3ide ou c\u00e9lula progenitora \u00e9 afectado, o que \u00e9 respons\u00e1vel pela forma\u00e7\u00e3o de granul\u00f3citos, mon\u00f3citos, plaquetas ou eritr\u00f3citos. Ao contr\u00e1rio de TODOS, a subtilografia imunol\u00f3gica \u00e9 menos importante em AML. Tamb\u00e9m em AML, al\u00e9m do subtipo morfol\u00f3gico (M0-M7 segundo a classifica\u00e7\u00e3o FAB), os factores gen\u00e9ticos, bem como a resposta \u00e0 terapia e a monitoriza\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a residual, s\u00e3o par\u00e2metros importantes na avalia\u00e7\u00e3o progn\u00f3stica [15]. Tradu\u00e7\u00f5es como t(8;21) especialmente em AML, FAB M1\/M2, t(15;17) t\u00edpico de AML, FAB M3, invers\u00e3o(16) em AML e FAB M4 Eo s\u00e3o factores favor\u00e1veis, enquanto certos subtipos com rearranjo do gene MLL (11q23) ou muta\u00e7\u00e3o do gene FLT3 s\u00e3o prognosticalmente desfavor\u00e1veis (Tabela 2)<\/strong> [16].<\/p>\n

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Tamb\u00e9m em AML parece n\u00e3o haver uma terapia de tamanho \u00fanico para todos os subgrupos. Enquanto que na leucemia promieloc\u00edtica aguda (AML, FAB M3) a introdu\u00e7\u00e3o de \u00e1cido retin\u00f3ico reduziu significativamente a taxa de complica\u00e7\u00f5es e melhorou a taxa de cura, outros subtipos s\u00e3o quase imposs\u00edveis de controlar sem o transplante de medula \u00f3ssea. A hiperleucocitose em AML bem como o subtipo FAB M3 \u00e9 uma situa\u00e7\u00e3o de emerg\u00eancia e requer uma interven\u00e7\u00e3o r\u00e1pida uma vez que o risco de hemorragia \u00e9 significativamente aumentado.<\/p>\n

Os medicamentos cruciais para a indu\u00e7\u00e3o da remiss\u00e3o em AML s\u00e3o a citarabina e as anthraciclinas [17,18]. O etopos\u00eddio tamb\u00e9m \u00e9 frequentemente adicionado. O benef\u00edcio adicional da quimioterapia p\u00f3s-indu\u00e7\u00e3o, mais uma vez com citarabina de alta dose, foi demonstrado v\u00e1rias vezes. Nos \u00faltimos anos, a 2-CDA (2-cloro-2-deoxiadenosina) tamb\u00e9m tem sido utilizada com sucesso nas leucemias de alto risco, especialmente em combina\u00e7\u00e3o com a citarabina. Esta combina\u00e7\u00e3o leva a uma inibi\u00e7\u00e3o m\u00e1xima da s\u00edntese de ADN. Em contraste com TODOS,  a utiliza\u00e7\u00e3o da terapia de manuten\u00e7\u00e3o ainda \u00e9 controversa em AML [19]. A abordagem \u00e0 terapia orientada para o SNC \u00e9 tamb\u00e9m inconsistente. Vai desde a monoterapia intratecal com citarabina ou metotrexato at\u00e9 \u00e0 terapia tripla com citarabina, metotrexato e hidrocortisona, com ou sem radioterapia adicional. No entanto, em geral, a radioterapia tem sido significativamente reduzida ou mesmo completamente omitida em AML nos \u00faltimos anos.<\/p>\n

A taxa de cura para AML depende fortemente dos par\u00e2metros mencionados, mas hoje atinge at\u00e9 70%. O transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais ainda \u00e9 generosamente recomendado em certos grupos de estudo se estiver dispon\u00edvel um dador irm\u00e3o compat\u00edvel. Outros preferem uma indica\u00e7\u00e3o adaptada ao risco para o transplante de c\u00e9lulas estaminais (SCT). No entanto, em geral, h\u00e1 uma relut\u00e2ncia crescente em recomendar a SCT. Em qualquer caso, a SCT \u00e9 indicada em caso de remiss\u00e3o incompleta ou de recorr\u00eancia. A esperan\u00e7a est\u00e1 ligada \u00e0 utiliza\u00e7\u00e3o orientada de inibidores de cinase para as muta\u00e7\u00f5es detectadas, tais como as muta\u00e7\u00f5es FLT3 ou KIT.<\/p>\n

Efeitos tardios dos tratamentos contra a leucemia<\/h2>\n

Com o aumento das taxas de sobreviv\u00eancia ap\u00f3s a leucemia, a aten\u00e7\u00e3o aos efeitos tardios aumenta naturalmente. Por exemplo, a cardiotoxicidade a longo prazo ap\u00f3s terapia para LMA deve ser considerada. A osteonecrose e outros eventos vasculares, que s\u00e3o comuns em TODOS, tamb\u00e9m podem causar morbidades a longo prazo. Ap\u00f3s a TCT, os efeitos tardios s\u00e3o mais frequentes e mais relevantes. O risco de malignidades secund\u00e1rias depende novamente dos f\u00e1rmacos citost\u00e1ticos utilizados, e h\u00e1 tamb\u00e9m um risco acrescido ap\u00f3s a radioterapia.<\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Kinlen L: Infec\u00e7\u00f5es e factores imunit\u00e1rios no cancro: o papel da epidemiologia. Oncogene 2004; 23: 60-75.<\/li>\n
  2. Greaves M: Infec\u00e7\u00e3o, respostas imunit\u00e1rias e a etiologia da leucemia infantil. Nat Rev Cancer 2006; 6(3): 193-203.<\/li>\n
  3. Campano D: Monitoriza\u00e7\u00e3o m\u00ednima de doen\u00e7as residuais na leucemia linfobl\u00e1stica aguda infantil. Curr Opini\u00e3o Hematol 2012; 19: 313-318.<\/li>\n
  4. Pui CH, Evans WE: Tratamento da leucemia linfobl\u00e1stica aguda infantil. N Engl J Med 2006; 354: 166-178.<\/li>\n
  5. M\u00f6ricke A, et al.: A terapia ajustada ao risco de leucemia linfobl\u00e1stica aguda pode diminuir a carga do tratamento e melhorar a sobreviv\u00eancia: resultados do tratamento de 2169 pacientes pedi\u00e1tricos e adolescentes n\u00e3o seleccionados inscritos no ensaio ALL-BFM 95. Sangue 2008; 111(9): 4477-4489.<\/li>\n
  6. Schrappe M, et al: Resultados a longo prazo de quatro ensaios consecutivos na inf\u00e2ncia TODOS realizados pelo grupo de estudo ALL-BFM de 1981 a 1995. Berlin-Frankfurt-M\u00fcnster. Leucemia 2000; 14(12): 2205-2222.<\/li>\n
  7. M\u00f6ricke A, et al: Resultados a longo prazo de cinco ensaios consecutivos em leucemia linfobl\u00e1stica aguda infantil realizados pelo grupo de estudo ALL-BFM de 1981 a 2000. Leucemia 2010; 24(2): 265-284.<\/li>\n
  8. Kamps WA, et al: tratamento orientado para BFM para crian\u00e7as com leucemia linfobl\u00e1stica aguda sem irradia\u00e7\u00e3o craniana e redu\u00e7\u00e3o do tratamento para doentes de risco padr\u00e3o: resultados do protocolo DCLSG ALL-8 (1991-1996). Leucemia 2002; 16(6): 1099-1111.<\/li>\n
  9. Schrappe M, et al: Melhor resultado na leucemia linfobl\u00e1stica aguda infantil apesar da redu\u00e7\u00e3o do uso de antraciclinas e radioterapia craniana: resultados do ensaio ALL-BFM 90. Grupo de Estudo Alem\u00e3o-Austr\u00edco-Sui\u00e7o ALL-BFM. Sangue 2000; 95(11): 3310-3322.<\/li>\n
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    As leucemias infantis s\u00e3o tratadas de uma forma adaptada ao risco e s\u00e3o cur\u00e1veis na maioria dos casos. Na leucemia linfobl\u00e1stica aguda, um dos factores progn\u00f3sticos mais importantes – para…<\/p>\n","protected":false},"author":5,"featured_media":53083,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Conceitos terap\u00eauticos actuais ","footnotes":""},"category":[11524,11365,11379,11450,11551],"tags":[44532,12490,35916,44524,20862,44542,11805,44537],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-342546","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-hematologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-pediatria-pt-pt","category-rx-pt","tag-acute-pt-pt","tag-criancas","tag-infancia-pt-pt","tag-juventude","tag-leucemia-pt-pt","tag-lymophatic","tag-terapia-pt-pt","tag-toxicidade-terapeutica","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-24 14:36:51","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":342557,"slug":"leucemias-agudas-en-ninos-y-adolescentes","post_title":"Leucemias agudas en ni\u00f1os y adolescentes","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/leucemias-agudas-en-ninos-y-adolescentes\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342546","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/5"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=342546"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342546\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/53083"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=342546"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=342546"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=342546"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=342546"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}