{"id":342640,"date":"2015-10-08T02:00:00","date_gmt":"2015-10-08T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-importancia-crescente-da-genetica-na-medicina\/"},"modified":"2015-10-08T02:00:00","modified_gmt":"2015-10-08T00:00:00","slug":"a-importancia-crescente-da-genetica-na-medicina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-importancia-crescente-da-genetica-na-medicina\/","title":{"rendered":"A import\u00e2ncia crescente da gen\u00e9tica na medicina"},"content":{"rendered":"

Na medicina, \u00e9 preciso pensar na possibilidade de um efeito gen\u00e9tico. A familiaridade pode ser indicativa, mas as doen\u00e7as gen\u00e9ticas tamb\u00e9m ocorrem esporadicamente. Com a mais moderna sequencia\u00e7\u00e3o de alto rendimento, os diagn\u00f3sticos podem agora ser feitos que at\u00e9 h\u00e1 pouco tempo levavam muito tempo ou n\u00e3o eram de todo poss\u00edveis. O diagn\u00f3stico gen\u00e9tico \u00e9 importante n\u00e3o s\u00f3 para a preven\u00e7\u00e3o orientada e o aconselhamento familiar, mas tamb\u00e9m para o tratamento causal.<\/strong><\/p>\n

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As doen\u00e7as podem ser determinadas geneticamente. Nas doen\u00e7as multifactoriais comuns como a hipertens\u00e3o e a diabetes, os efeitos gen\u00e9ticos s\u00e3o geralmente m\u00faltiplos e apenas fortes em soma, enquanto que uma doen\u00e7a monog\u00e9nica se baseia em muta\u00e7\u00f5es de apenas um gene. As doen\u00e7as monog\u00e9nicas pertencem quase todas \u00e0s doen\u00e7as raras (preval\u00eancia <1:2000), que s\u00e3o por isso subestimadas na pol\u00edtica de sa\u00fade e muitas vezes n\u00e3o s\u00e3o cuidadas de forma \u00f3ptima. No entanto, como existem mais de 5000 doen\u00e7as raras diferentes, o n\u00famero total de pessoas afectadas \u00e9 grande e corresponde ao n\u00famero de doentes com diabetes neste pa\u00eds.<\/p>\n

Revolu\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica na medicina<\/h2>\n

S\u00f3 recentemente \u00e9 que as doen\u00e7as raras come\u00e7aram a receber a aten\u00e7\u00e3o que merecem. A gen\u00e9tica est\u00e1 a dar um contributo decisivo com novos m\u00e9todos. Al\u00e9m disso, tamb\u00e9m se podem ver fortes efeitos gen\u00e9ticos em subgrupos de doen\u00e7as comuns, tais como as formas familiares de cancro da mama ou do c\u00f3lon. Al\u00e9m disso, o significado m\u00e9dico das muta\u00e7\u00f5es som\u00e1ticas tem vindo a ganhar destaque nos \u00faltimos anos, tais como na hipertens\u00e3o causada pelo hiperaldosteronismo [1] ou em subtipos de epilepsia [2]. As altera\u00e7\u00f5es epigen\u00e9ticas, que n\u00e3o afectam directamente a sequ\u00eancia de ADN mas a regula\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica, est\u00e3o tamb\u00e9m a tornar-se cada vez mais importantes.<\/p>\n

Entre os novos m\u00e9todos de gen\u00e9tica destacam-se as an\u00e1lises gen\u00f3micas (n\u00e3o confundir com testes gen\u00e9ticos na Internet ou em farm\u00e1cia). Estes ainda s\u00e3o relativamente caros, mas s\u00e3o particularmente bem sucedidos na detec\u00e7\u00e3o de doen\u00e7as, na an\u00e1lise do ADN livre de c\u00e9lulas que circula no sangue – o que permite uma avalia\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica dos tecidos sem biopsia directa – e no exame monocelular de bioamostras min\u00fasculas. Com estes avan\u00e7os, a import\u00e2ncia m\u00e9dica da gen\u00e9tica est\u00e1 a aumentar rapidamente. Os tr\u00eas estudos de caso seguintes ilustrar\u00e3o isto.<\/p>\n

Fim de uma odisseia de diagn\u00f3stico ao longo de dez anos<\/h2>\n

Uma crian\u00e7a j\u00e1 era not\u00f3ria desde o nascimento com hipotonia muscular e atraso no desenvolvimento. Mais tarde, foi acrescentada epilepsia e escoliose grave. Investiga\u00e7\u00f5es m\u00faltiplas e dispendiosas ao longo de dez anos foram infrut\u00edferas.<\/p>\n

A nossa an\u00e1lise ao n\u00edvel do genoma revelou provas de uma elimina\u00e7\u00e3o de novo de ~50 genes. Como os casos descritos com uma supress\u00e3o compar\u00e1vel mostram sintomas semelhantes, o diagn\u00f3stico foi feito e a “odisseia diagn\u00f3stica” do paciente p\u00f4de ser terminada.<\/p>\n

Novo subtipo de um s\u00edndroma<\/h2>\n

Uma rapariga alta tinha sofrido dois s\u00edncopes que preocupavam muito os seus pais. Foram encontrados um bloco AV de primeiro grau e uma largura de raiz a\u00f3rtica no limite superior normal, mas nenhum diagn\u00f3stico claro. Os achados cl\u00ednico-gen\u00e9ticos revelaram um h\u00e1bito marfanoide sem sintomas oculares mas com fenda do palato mole.<\/p>\n

O exame dos genes conhecidos ou potencialmente causadores dos sinais cl\u00ednicos actuais revelou provas de uma muta\u00e7\u00e3o TGFB3 [3]. Uma vez que as muta\u00e7\u00f5es TGFB3 tamb\u00e9m foram descritas pouco depois em doentes semelhantes [4], o diagn\u00f3stico de um novo subtipo de s\u00edndrome de Loeys-Dietz (LDS tipo 5) foi confirmado no nosso doente. Isto teve relev\u00e2ncia directa para os seus cuidados cl\u00ednicos, uma vez que os pacientes SUD s\u00e3o propensos a complica\u00e7\u00f5es cardiovasculares graves.<\/p>\n

Membro da fam\u00edlia inicia a clarifica\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica<\/h2>\n

O marido de um paciente de 46 anos com carcinoma renal bilateral ouviu dizer que o seu sogro tamb\u00e9m j\u00e1 tinha sido operado a um rim. Embora os m\u00e9dicos n\u00e3o pensassem nisso apesar da natureza bilateral, suspeitou de uma forma familiar de carcinoma renal, a s\u00edndrome autoss\u00f3mica dominante Birt-Hogg-Dub\u00e9 (BHD), especialmente porque a doente tinha quistos pulmonares e o seu pai tinha fol\u00edculos cut\u00e2neos na zona da cabe\u00e7a e pesco\u00e7o. Ele contactou-nos e conseguimos provar uma muta\u00e7\u00e3o FLCN causadora de BHD na paciente e no seu pai [5]. Isto n\u00e3o s\u00f3 levou ao diagn\u00f3stico correcto, como tamb\u00e9m tornou poss\u00edvel oferecer esclarecimento gen\u00e9tico direccionado \u00e0 fam\u00edlia.<\/p>\n

\nLiteratura:<\/p>\n

    \n
  1. Beuschlein F, et al: Muta\u00e7\u00f5es som\u00e1ticas em ATP1A1 e ATP2B3 levam a adenomas produtores de aldosterona e hipertens\u00e3o secund\u00e1ria. Nat Genet 2013; 45: 440-444.<\/li>\n
  2. Lim JS, et al: Muta\u00e7\u00f5es som\u00e1ticas do c\u00e9rebro no MTOR causam displasia cortical focal tipo II, levando \u00e0 epilepsia intrat\u00e1vel. Nat Med 2015; 21: 395-400.<\/li>\n
  3. Matyas G, et al: De novo muta\u00e7\u00e3o do dom\u00ednio do pept\u00eddeo associado \u00e0 lat\u00eancia de TGFB3 num paciente com caracter\u00edsticas de crescimento excessivo e s\u00edndrome de Loeys-Dietz. Am J Med Genet A 2014; 164A: 2141-2143.<\/li>\n
  4. Bertoli-Avella AM, et al: Muta\u00e7\u00f5es num ligando TGF-\u03b2, TGFB3, causam aneurismas e dissec\u00e7\u00f5es a\u00f3rticas sindr\u00f3micas. J Am Coll Cardiol 2015; 65: 1324-1336.<\/li>\n
  5. N\u00e4f E, et al.: S\u00edndrome de Birt-Hogg-Dub\u00e9: Nova supress\u00e3o de quadros FLCN na filha e no pai com carcinomas de c\u00e9lulas renais. Fam Cancer (em revis\u00e3o).<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1TICA DO GP 2015; 10(9): 9<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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