{"id":342697,"date":"2015-09-29T02:00:00","date_gmt":"2015-09-29T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/profilaxia-de-recaida-farmacologica-da-dependencia-do-alcool\/"},"modified":"2015-09-29T02:00:00","modified_gmt":"2015-09-29T00:00:00","slug":"profilaxia-de-recaida-farmacologica-da-dependencia-do-alcool","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/profilaxia-de-recaida-farmacologica-da-dependencia-do-alcool\/","title":{"rendered":"Profilaxia de reca\u00edda farmacol\u00f3gica da depend\u00eancia do \u00e1lcool"},"content":{"rendered":"

Quatro medicamentos diferentes est\u00e3o actualmente dispon\u00edveis na Su\u00ed\u00e7a para a profilaxia de reca\u00eddas da depend\u00eancia do \u00e1lcool, que s\u00e3o geralmente seguros e bem tolerados. Apesar da elevada preval\u00eancia da depend\u00eancia do \u00e1lcool na popula\u00e7\u00e3o, a doen\u00e7a raramente \u00e9 diagnosticada e tratada correctamente numa fase precoce. Apesar da sua efic\u00e1cia, os medicamentos preventivos de reca\u00eddas s\u00e3o prescritos relativamente raramente. A profilaxia de reca\u00edda deve ser idealmente combinada com medica\u00e7\u00e3o e psicoterapia. <\/strong><\/p>\n

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A depend\u00eancia do \u00e1lcool \u00e9 um dist\u00farbio neuropsiqui\u00e1trico cr\u00f3nico recorrente com etiologia multidimensional devido \u00e0 interac\u00e7\u00e3o de factores f\u00edsicos, psicol\u00f3gicos e sociais, com base na predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica e nas altera\u00e7\u00f5es neuropsiqui\u00e1tricas nos circuitos de neurotransmiss\u00e3o devido ao consumo de \u00e1lcool. O alcoolismo \u00e9 um dos maiores problemas de sa\u00fade a n\u00edvel mundial e tamb\u00e9m na Su\u00ed\u00e7a. O alcoolismo tem consequ\u00eancias de grande alcance com consequ\u00eancias f\u00edsicas, psicol\u00f3gicas, sociais e econ\u00f3micas para a pessoa afectada, bem como para os seus semelhantes e para a sociedade. Na Su\u00ed\u00e7a, cerca de 250.000 pessoas s\u00e3o viciadas em \u00e1lcool, cerca de dois ter\u00e7os das quais s\u00e3o homens. Isto corresponde a 3,9% da popula\u00e7\u00e3o (pessoas com mais de 15 anos) [1]. De acordo com um estudo da FOPH, cada duod\u00e9cimo falecimento na Su\u00ed\u00e7a \u00e9 atribu\u00edvel ao consumo de \u00e1lcool (consequ\u00eancias do consumo cr\u00f3nico de \u00e1lcool e acidentes).<\/p>\n

Medica\u00e7\u00e3o para profilaxia de reca\u00edda<\/h2>\n

Na Su\u00ed\u00e7a, est\u00e3o actualmente dispon\u00edveis quatro medica\u00e7\u00f5es diferentes para a profilaxia de reca\u00edda da depend\u00eancia do \u00e1lcool: Disulfiram (Antabus\u00ae<\/sup>), acamprosato (Campral\u00ae<\/sup>), naltrexona (Naltrexin\u00ae<\/sup>) e nalmefeno (Selincro\u00ae<\/sup>) com o conceito de terapia “as-need” (Tab. 1 <\/strong>). Embora a efic\u00e1cia destes medicamentos tenha sido provada v\u00e1rias vezes, apenas uma pequena propor\u00e7\u00e3o de doentes dependentes de \u00e1lcool \u00e9 tratada adequadamente at\u00e9 \u00e0 data, porque o problema n\u00e3o \u00e9 reconhecido e diagnosticado, os doentes e a doen\u00e7a s\u00e3o estigmatizados e os m\u00e9dicos carecem frequentemente de conhecimentos espec\u00edficos relativamente ao tratamento e ao uso sensato de medicamentos preventivos de reca\u00edda. Segundo um estudo americano, menos de 30% dos pacientes dependentes de \u00e1lcool est\u00e3o em tratamento adequado, e menos de 10% recebem terapia com medica\u00e7\u00e3o preventiva de reca\u00edda [2].<\/p>\n

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Diferentes tipos de anseios<\/h2>\n

O desejo refere-se \u00e0 press\u00e3o viciante, ao consumo compulsivo ou ao desejo irresist\u00edvel do paciente de consumir a subst\u00e2ncia viciante. Distinguem-se tr\u00eas tipos diferentes de anseios [3]:<\/p>\n

A \u00e2nsia de<\/strong> recompensar:<\/strong> Na \u00e2nsia de recompensar, o foco est\u00e1 nos efeitos subjectivamente agrad\u00e1veis do consumo de \u00e1lcool, que levam o doente dependente a lutar por este estado agrad\u00e1vel atrav\u00e9s do efeito de refor\u00e7o positivo. A depend\u00eancia do \u00e1lcool \u00e9 desencadeada pelo sistema de recompensa e baseia-se numa desregula\u00e7\u00e3o no sistema opi\u00e1ceo\/dopamina. Os doentes com desejo de recompensa t\u00eam frequentemente um historial familiar de predisposi\u00e7\u00e3o para a depend\u00eancia do \u00e1lcool e uma manifesta\u00e7\u00e3o precoce da doen\u00e7a viciante. Os pacientes com desejo de recompensa parecem particularmente adequados \u00e0 terapia com naltrexona ou nalmefeno, uma vez que estes agentes interv\u00eam no sistema opi\u00e1ceo de uma forma reguladora.<\/p>\n

O desejo de al\u00edvio: <\/strong>O desejo de al\u00edvio \u00e9 desencadeado por estados internos de tens\u00e3o, emo\u00e7\u00f5es negativas e stress. O \u00e1lcool \u00e9 utilizado para evitar estes estados negativos. O doente viciado precisa, portanto, de \u00e1lcool como meio de reprimir os problemas e experimentar o al\u00edvio dos estados internos de tens\u00e3o. O desejo de al\u00edvio \u00e9 particularmente comum nos doentes em fases avan\u00e7adas da doen\u00e7a. Este grupo de pacientes parece particularmente adequado para a terapia com acamprosato, uma vez que o desejo de al\u00edvio se baseia numa desregulamenta\u00e7\u00e3o do sistema GABA\/glutamato.<\/p>\n

Desejo obsessivo: <\/strong>O desejo obsessivo deve-se a uma desordem no controlo de impulsos, resultando num comportamento de consumo de \u00e1lcool n\u00e3o planeado e impulsivo devido \u00e0 perda de controlo. Como isto se baseia numa desregula\u00e7\u00e3o do sistema monoamin\u00e9rgico, estes pacientes parecem particularmente adequados para a terapia com disulfiram.<\/p>\n

Disulfiram (Antabus\u00ae<\/sup>)<\/h2>\n

O dissulfiram (dissulfureto de tetraetiltiuram [TETD]) \u00e9 um derivado do thiuram aprovado como terap\u00eautico aversivo para a depend\u00eancia do \u00e1lcool sob o nome comercial Antabus. O dissulfiram leva \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o irrevers\u00edvel da alde\u00eddo desidrogenase no f\u00edgado e \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o perif\u00e9rica e central da dopamina-\u03b2-hidroxilase (DBH) e das enzimas microssomais hep\u00e1ticas [4]. Devido \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o da alde\u00eddo desidrogenase hep\u00e1tica, o consumo de \u00e1lcool leva \u00e0 acumula\u00e7\u00e3o de acetalde\u00eddo t\u00f3xico, resultando numa s\u00edndrome de acetalde\u00eddo dentro de 10-30 minutos, que se manifesta como uma reac\u00e7\u00e3o do \u00e1lcool-dissulfiram (ADR). Os seus sintomas s\u00e3o ruboriza\u00e7\u00e3o devido a vasodilata\u00e7\u00e3o no rosto e pesco\u00e7o, suda\u00e7\u00e3o, dispneia, hiperventila\u00e7\u00e3o, tonturas, dores de cabe\u00e7a, n\u00e1useas, v\u00f3mitos, fraqueza, confus\u00e3o, inquieta\u00e7\u00e3o e ansiedade, bem como queda de press\u00e3o arterial, taquicardia e palpita\u00e7\u00f5es. As reac\u00e7\u00f5es graves v\u00e3o desde a depress\u00e3o respirat\u00f3ria, arritmias card\u00edacas e bradicardia at\u00e9 \u00e0 descompensa\u00e7\u00e3o circulat\u00f3ria com choque, insufici\u00eancia card\u00edaca aguda, enfarte do mioc\u00e1rdio e paragem card\u00edaca. Al\u00e9m disso, podem ocorrer dist\u00farbios de consci\u00eancia e convuls\u00f5es [5].<\/p>\n

A ADR suave resolve dentro de 1-3 horas sem necessidade de interven\u00e7\u00e3o m\u00e9dica. No entanto, ainda n\u00e3o se conhece nenhuma farmacoterapia espec\u00edfica para uma ADR grave. A gravidade dos ADR est\u00e1 correlacionada com a concentra\u00e7\u00e3o de drogas e a quantidade de \u00e1lcool ingerido. Por conseguinte, a educa\u00e7\u00e3o abrangente do paciente \u00e9 de enorme import\u00e2ncia e, para al\u00e9m da seguran\u00e7a, aumenta tamb\u00e9m a sua ades\u00e3o. As consequ\u00eancias antecipadas e muito desagrad\u00e1veis do consumo de \u00e1lcool devem desencadear uma reac\u00e7\u00e3o aversiva no paciente e suprimir psicologicamente o comportamento de beber [6].<\/p>\n

Ap\u00f3s a ingest\u00e3o oral de dissulfiram, a concentra\u00e7\u00e3o plasm\u00e1tica m\u00e1xima da subst\u00e2ncia activa \u00e9 atingida ap\u00f3s 8-10 horas com uma meia-vida de sete horas [4]. O efeito aversivo dura 1-4 dias a uma dose di\u00e1ria de 0,2-0,5 g, e em casos raros at\u00e9 14 dias ap\u00f3s a \u00faltima dose. Devido \u00e0 longa meia-vida, a administra\u00e7\u00e3o semanal de 1-2 g tamb\u00e9m \u00e9 poss\u00edvel [7]. Os efeitos secund\u00e1rios da subst\u00e2ncia sozinha, sem a combina\u00e7\u00e3o com \u00e1lcool, s\u00e3o fadiga, odor desagrad\u00e1vel do corpo e da boca, dor de cabe\u00e7a, diarreia, dermatite al\u00e9rgica, disfun\u00e7\u00e3o sexual e queda ou aumento da press\u00e3o arterial [5]. Devido ao aumento da concentra\u00e7\u00e3o de dopamina cerebral causada pela inibi\u00e7\u00e3o de DBH, sintomas mentais tais como depress\u00e3o e psicose manifesta ou paran\u00f3ica e alucin\u00f3gena podem raramente ocorrer, especialmente em pacientes com predisposi\u00e7\u00e3o [8]. Os efeitos secund\u00e1rios perigosos s\u00e3o a acidose l\u00e1ctica e a hepatite t\u00f3xica (1:25.000), que ocorre principalmente nos dois primeiros meses de terapia. Por conseguinte, a monitoriza\u00e7\u00e3o das enzimas hep\u00e1ticas deve ser realizada de quinze em quinze dias durante tr\u00eas meses para detec\u00e7\u00e3o precoce. Se as enzimas hep\u00e1ticas triplicarem, a droga deve ser descontinuada imediatamente.<\/p>\n

As contra-indica\u00e7\u00f5es ao tratamento com disulfiram incluem doen\u00e7as psic\u00f3ticas agudas, doen\u00e7as cardiovasculares e cerebrovasculares, cirrose hep\u00e1tica descompensada, varizes esof\u00e1gicas, hipertiroidismo e gravidez [9]. Devido \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o da enzima mediada pelo citocromo P-450, o efeito dos antidepressivos tric\u00edclicos, fenito\u00edna, warfarina, diazepam e clordiazep\u00f3xido pode ser potenciado.<\/p>\n

Um pr\u00e9-requisito importante para garantir a seguran\u00e7a e efic\u00e1cia da terapia \u00e9 a ingest\u00e3o controlada e supervisionada do f\u00e1rmaco, porque isso aumenta a conformidade e a efic\u00e1cia psicol\u00f3gica [10]. Sob entrega n\u00e3o supervisionada, poucos pacientes tomam de facto o medicamento de forma fi\u00e1vel, pelo que este tem poucos benef\u00edcios [11]. No \u00e2mbito de um conceito global terap\u00eautico abrangente com ingest\u00e3o supervisionada do medicamento, uma redu\u00e7\u00e3o impressionante do risco de reca\u00edda poderia ser demonstrada por um aumento significativamente elevado dos dias de abstin\u00eancia [6,12,13]. Uma nova meta-an\u00e1lise sobre o dissulfiram tamb\u00e9m foi capaz de demonstrar a superioridade da terapia supervisionada do dissulfiram sobre a ingest\u00e3o n\u00e3o supervisionada de medicamentos, bem como o maior efeito de tratamento do dissulfiram em compara\u00e7\u00e3o com a naltrexona e o acamprosato [14].<\/p>\n

Porque uma propor\u00e7\u00e3o consider\u00e1vel do efeito se deve provavelmente aos aspectos psicol\u00f3gicos aversivos e \u00e0 supervis\u00e3o m\u00e9dica regular [10]Apenas o desenho do estudo n\u00e3o cego mostra uma diferen\u00e7a entre disulfiram e placebo, porque num estudo cego os efeitos psicologicamente aversivos nos dois grupos s\u00e3o difusos e, portanto, n\u00e3o podem ser demonstrados efeitos de tratamento significativos apesar da efic\u00e1cia cl\u00ednica. [14]. Por outro lado, os efeitos farmacol\u00f3gicos tamb\u00e9m est\u00e3o directamente envolvidos no efeito: Assim, a inibi\u00e7\u00e3o da DBH \u00e9 presumivelmente respons\u00e1vel pela efic\u00e1cia demonstr\u00e1vel do disulfiram na preven\u00e7\u00e3o da depend\u00eancia da coca\u00edna e do jogo patol\u00f3gico [15,16], e a inibi\u00e7\u00e3o da forma\u00e7\u00e3o de norepinefrina pode ser respons\u00e1vel pela redu\u00e7\u00e3o do desejo de \u00e1lcool [17].<\/p>\n

O tratamento com disulfiram parece ser particularmente eficaz em doentes com desejos obsessivos (comportamento impulsivo de beber) [11]. O Disulfiram tamb\u00e9m provou ser seguro e eficiente no tratamento a longo prazo [18]. A terapia com disulfiram custa cerca de CHF 13 por m\u00eas (custos de medicamentos puros).<\/p>\n

Acamprosato (Campral\u00ae<\/sup>)<\/h2>\n

Acamprosato (bis-acetil homotaurinato de c\u00e1lcio) \u00e9 um derivado do amino\u00e1cido end\u00f3geno N-acetil homotaurina, que ocorre como neuromodulador no c\u00e9rebro, e tamb\u00e9m tem semelhan\u00e7as estruturais com o glutamato, GABA, aspartina, glicina e taurina [5]. Tal como a homotaurina end\u00f3gena, o acamprosato \u00e9 um antagonista n\u00e3o espec\u00edfico dos receptores GABA. Contudo, o efeito principal \u00e9 mediado pelo antagonismo funcional no receptor NMDA (receptor gutamat\u00e9rico N-metil-aspartato), porque a atenua\u00e7\u00e3o do efeito glutamato excitat\u00f3rio inibe a hiperexcitabilidade glutamat\u00e9gica, que \u00e9 parcialmente respons\u00e1vel pela patog\u00e9nese da depend\u00eancia do \u00e1lcool [19].<\/p>\n

Como o acamprosato modula a transmiss\u00e3o glutamat\u00e9rica, o medicamento \u00e9 particularmente adequado para pacientes com desejo de al\u00edvio [20] e serve para manter a abstin\u00eancia. Devido \u00e0 fraca absor\u00e7\u00e3o intestinal, \u00e0 curta meia-vida de tr\u00eas a um m\u00e1ximo de oito horas e \u00e0 baixa biodisponibilidade, o medicamento deve ser tomado em doses relativamente elevadas e a intervalos curtos. A dose di\u00e1ria \u00e9 de 1,3-2 g, dividida em tr\u00eas doses \u00fanicas de dois comprimidos contendo cada um 333 mg de subst\u00e2ncia activa [5].<\/p>\n

Os efeitos secund\u00e1rios podem incluir diarreia, prurido, fadiga, sonol\u00eancia e dores de cabe\u00e7a. No entanto, de um modo geral, a subst\u00e2ncia \u00e9 bem tolerada. Devido \u00e0 elimina\u00e7\u00e3o puramente renal, n\u00e3o deve ser tomada em insufici\u00eancia renal. Uma contra-indica\u00e7\u00e3o importante \u00e9 a hipercalcemia, devido ao elevado teor de c\u00e1lcio na subst\u00e2ncia activa. Outras contra-indica\u00e7\u00f5es s\u00e3o a gravidez e o aleitamento materno. O acamprosato tem a vantagem de tamb\u00e9m poder ser tomado em casos de insufici\u00eancia hep\u00e1tica grave, devido \u00e0 falta de metaboliza\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica.<\/p>\n

Devido \u00e0 gama terap\u00eautica muito elevada, as intoxica\u00e7\u00f5es com acamprosato s\u00e3o extremamente raras [5]. N\u00e3o h\u00e1 potencial de depend\u00eancia, n\u00e3o h\u00e1 aumento da toxicidade do \u00e1lcool e n\u00e3o h\u00e1 interac\u00e7\u00f5es relevantes. A dura\u00e7\u00e3o recomendada do tratamento \u00e9 de doze meses [21]. As metan\u00e1lises sobre o acamprosato mostraram um tamanho de efeito de 0,26 com uma propor\u00e7\u00e3o de abstin\u00eancia cont\u00ednua durante seis meses de 36,1% com acamprosato contra 23,4% com placebo. O NNT \u00e9 7,5 [22]. Outra meta-an\u00e1lise estima que o efeito n\u00e3o \u00e9 t\u00e3o elevado, mas reconhece o acamprosato como uma profilaxia de reca\u00edda de baixo risco e moderadamente eficaz da depend\u00eancia do \u00e1lcool [21]. O custo do tratamento com acamprosato \u00e9 de 80-100 CHF por m\u00eas.<\/p>\n

Naltrexona (Naltrexin\u00ae<\/sup>)<\/h2>\n

A naltrexona \u00e9 um antagonista do receptor opi\u00e1ceo puro com um efeito predominante no receptor \u03bc-opioide; n\u00e3o tem efeito farmacol\u00f3gico pr\u00f3prio, mas uma ligeira afinidade adicional para os receptores opi\u00e1ceos \u03bc- e \u03ba-opioide [5]. Quando o \u00e1lcool \u00e9 ingerido, os receptores opi\u00e1ceos n\u00e3o s\u00e3o activados, o que significa que o efeito subjectivamente agrad\u00e1vel do \u00e1lcool n\u00e3o pode ser percebido devido \u00e0 sa\u00edda bloqueada de dopamina [23]. Isto conduz, portanto, a uma redu\u00e7\u00e3o do consumo de \u00e1lcool, uma vez que o desejo de al\u00edvio, em particular, \u00e9 reduzido [24]. O tratamento com naltrexona tem como objectivo manter a abstin\u00eancia e reduzir a quantidade de bebida.<\/p>\n

Ap\u00f3s absor\u00e7\u00e3o oral de naltrexona, a metaboliza\u00e7\u00e3o ocorre no f\u00edgado (95% da subst\u00e2ncia activa). Apesar do enorme efeito de primeira passagem e da curta meia-vida do plasma de quatro horas, o bloqueio do receptor dura 72-108 horas devido \u00e0 forte afinidade [25]. A excre\u00e7\u00e3o \u00e9 principalmente renal.<\/p>\n

Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns da naltrexona envolvem o tracto gastrointestinal com n\u00e1useas, v\u00f3mitos, diarreia e perda de apetite. Al\u00e9m disso, podem ocorrer dores de cabe\u00e7a, nervosismo, fadiga, dist\u00farbios do sono, sintomas de ansiedade e sonol\u00eancia. Devido \u00e0 metaboliza\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica, existe uma hepatotoxicidade dose-dependente, pelo que hepatite aguda e insufici\u00eancia hep\u00e1tica grave s\u00e3o contra-indica\u00e7\u00f5es. Outra contra-indica\u00e7\u00e3o importante \u00e9 a depend\u00eancia opi\u00e1cea, porque a administra\u00e7\u00e3o de naltrexona pode desencadear uma grave s\u00edndrome de abstin\u00eancia. A terapia da dor com opi\u00e1ceos \u00e9 tamb\u00e9m uma contra-indica\u00e7\u00e3o. Apesar do efeito antag\u00f3nico opi\u00f3ide, as s\u00edndromes depressivas s\u00e3o extremamente raras como um efeito secund\u00e1rio. N\u00e3o h\u00e1 potencial para depend\u00eancia [5,26] e a droga \u00e9 geralmente bem tolerada. A dose di\u00e1ria \u00e9 de 50 mg de naltrexona com um comprimido.<\/p>\n

As metan\u00e1lises sobre a naltrexona mostraram um efeito preventivo de reca\u00edda significativo ao reduzir a frequ\u00eancia do consumo de \u00e1lcool e de reca\u00eddas graves com um tamanho de efeito de 0,28 e um NNT de 7 [27]. Outra meta-an\u00e1lise estima o efeito um pouco menor e conseguiu demonstrar uma redu\u00e7\u00e3o do risco do consumo de \u00e1lcool para 83% do risco do grupo de controlo [26]. Para melhorar a conformidade, a naltrexona de liberta\u00e7\u00e3o lenta (Vivitrol\u00ae<\/sup>), que \u00e9 administrada i.m. uma vez por m\u00eas, tamb\u00e9m pode ser utilizada, mas n\u00e3o est\u00e1 actualmente aprovada na Su\u00ed\u00e7a [28]. O custo mensal da terapia com naltrexona oral \u00e9 de cerca de CHF 180.<\/p>\n

Nalmefeno (Selincro\u00ae<\/sup>)<\/h2>\n

Tal como a naltrexona, o nalmefeno \u00e9 um antagonista dos receptores opi\u00e1ceos; estruturalmente, as subst\u00e2ncias activas est\u00e3o intimamente relacionadas. Tal como a naltrexona, o nalmefeno tem um efeito antagonista no receptor \u00b5- e \u03ba-opioide mas, em contraste, uma actividade agonista parcial no receptor \u03ba-receptor [26]. Assim, o medicamento tem uma influ\u00eancia adicional no sistema dynorphin-kappa, que desempenha um papel no desenvolvimento e manuten\u00e7\u00e3o de uma doen\u00e7a viciante [29]. O nalmefeno parece estar particularmente indicado em doentes com desejo de recompensa, o que est\u00e1 frequentemente associado ao in\u00edcio precoce do alcoolismo (antes dos 25 anos) e da predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica (Cloninger tipo II) [30].<\/p>\n

Em contraste com os outros medicamentos para a preven\u00e7\u00e3o de reca\u00eddas da depend\u00eancia do \u00e1lcool, o nalmefene tem um conceito de tratamento completamente novo: o objectivo principal do tratamento n\u00e3o \u00e9 manter a abstin\u00eancia, mas reduzir a quantidade de \u00e1lcool consumida. Neste caso, o nalmefeno \u00e9 utilizado como medicamento a pedido e \u00e9 tomado pelo paciente 1-2 horas antes do consumo previsto de \u00e1lcool. Ap\u00f3s a ingest\u00e3o oral, o nalmefeno \u00e9 absorvido muito rapidamente e conduz a uma ocupa\u00e7\u00e3o receptora r\u00e1pida mas duradoura devido \u00e0 sua longa meia-vida (10,8 h, intervalo 5,6-16 h) [31].<\/p>\n

O espectro dos efeitos secund\u00e1rios \u00e9 semelhante ao da naltrexona e afecta principalmente o tracto gastrointestinal com n\u00e1useas e v\u00f3mitos e o SNC com fadiga e sonol\u00eancia. No entanto, apesar de efeitos secund\u00e1rios e contra-indica\u00e7\u00f5es semelhantes, o nalmefeno \u00e9 melhor tolerado e menos hepatot\u00f3xico do que a naltrexona.<\/p>\n

A abordagem inovadora do tratamento de n\u00e3o tomar uma dose di\u00e1ria constante, mas utilizar o nalmefeno como um medicamento necess\u00e1rio, destina-se a promover a participa\u00e7\u00e3o activa do paciente no tratamento e a ter uma influ\u00eancia positiva na auto-efic\u00e1cia, porque o paciente decide quando tomar o medicamento (18 mg). Esta estrat\u00e9gia de tratamento \u00e9 particularmente adequada para pacientes para os quais a abstin\u00eancia total n\u00e3o parece ser realista ou que se esfor\u00e7am por “consumo controlado”.<\/p>\n

Num grande estudo controlado por placebo, a efic\u00e1cia da terapia necess\u00e1ria com nalmefeno foi demonstrada pela redu\u00e7\u00e3o significativa da quantidade total de \u00e1lcool consumida e pela redu\u00e7\u00e3o dos dias com consumo significativo de \u00e1lcool [32]. Clinicamente, o nalmefeno tem sido estudado em doses de 5, 20 e 40 mg, com doses mais elevadas mais frequentemente associadas a efeitos secund\u00e1rios [33]. Normalmente, \u00e9 utilizada a dosagem de 18-20 mg de nalmefeno.<\/p>\n

Num estudo controlado por placebo sobre a tolerabilidade e seguran\u00e7a da terapia com nalmefeno com 18 mg, n\u00e3o foram identificadas complica\u00e7\u00f5es graves e a tolerabilidade foi geralmente muito boa [34]. O \u00fanico efeito secund\u00e1rio comum era uma sonol\u00eancia e confus\u00e3o suave e transit\u00f3ria. Al\u00e9m disso, n\u00e3o foram encontradas diferen\u00e7as de seguran\u00e7a e tolerabilidade do medicamento entre a popula\u00e7\u00e3o alvo e a popula\u00e7\u00e3o total. Ao contr\u00e1rio do pressuposto farmacol\u00f3gico, o nalmefeno n\u00e3o causa sintomas depressivos ou um aumento do suic\u00eddio, mas, pelo contr\u00e1rio, tem um efeito ligeiramente protector. Em contraste com a naltrexona, o nalmefeno parece ter um efeito hepatot\u00f3xico baixo [34].<\/p>\n

O Nalmefene \u00e9 ainda uma das mais recentes drogas para a profilaxia de reca\u00edda da depend\u00eancia do \u00e1lcool, pelo que os custos de tratamento s\u00e3o correspondentemente caros. Uma vez que o nalmefeno \u00e9 utilizado como um medicamento a pedido, n\u00e3o podem ser dados custos mensais de tratamento. O custo \u00e9 de 105 CHF para 14 comprimidos de 18 mg.<\/p>\n

Subst\u00e2ncias activas com utiliza\u00e7\u00e3o n\u00e3o rotulada<\/h2>\n

Topiramato (Topamax\u00ae<\/sup>)<\/strong> \u00e9 um medicamento para o tratamento da epilepsia e para a profilaxia da enxaqueca e da dor de cabe\u00e7a de clusters e pertence \u00e0 classe de subst\u00e2ncias dos medicamentos antiepil\u00e9pticos. O topiramato inibe a actividade neuronal ao inibir os receptores glutamat\u00e9rficos excitat\u00f3rios da AMPA e ao estimular os receptores GABA inibit\u00f3rios. Tem tamb\u00e9m uma influ\u00eancia moduladora nos canais de s\u00f3dio e c\u00e1lcio dependentes da tens\u00e3o, bem como nas isoenzimas de anidrase carb\u00f3nica.<\/p>\n

Uma vez que o topiramato inibe a liberta\u00e7\u00e3o de dopamina no sistema corticomesol\u00edmbico, a subst\u00e2ncia pode ser utilizada fora do r\u00f3tulo para manter a abstin\u00eancia na depend\u00eancia do \u00e1lcool. Num estudo duplo-cego randomizado e controlado por placebo sobre a seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do topiramato na preven\u00e7\u00e3o de reca\u00eddas, foi demonstrada uma redu\u00e7\u00e3o significativa do consumo de \u00e1lcool e do risco de reca\u00eddas. No entanto, os efeitos secund\u00e1rios, tais como paraestesia, dist\u00farbios do paladar, anorexia e concentra\u00e7\u00e3o reduzida s\u00e3o comuns durante a terapia [35].<\/p>\n

Baclofeno (Lioresal\u00ae<\/sup>)<\/strong> \u00e9 um derivado do \u03b3-aminobut\u00edrico (GABA) e pertence ao grupo dos relaxantes musculares centrais. Como agonista do receptor GABAB, inibe a excita\u00e7\u00e3o do neur\u00f3nio motor ao inibir a liberta\u00e7\u00e3o do transmissor pr\u00e9-sin\u00e1ptico excitat\u00f3rio. Al\u00e9m disso, os neur\u00f3nios motores s\u00e3o tamb\u00e9m directamente inibidos p\u00f3s-sinapticamente pelo baclofeno. Devido \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o dos neur\u00f3nios dopamin\u00e9rgicos mesocorticais, o baclofeno tamb\u00e9m pode ser utilizado fora do r\u00f3tulo para a profilaxia de reca\u00edda da depend\u00eancia do \u00e1lcool.<\/p>\n

Devido \u00e0 curta meia-vida de 3-4 horas, o medicamento deve ser tomado tr\u00eas vezes por dia. As doses individuais s\u00e3o aumentadas em 5 mg de cada vez, come\u00e7ando em 5 mg (=15 mg\/d), at\u00e9 ser alcan\u00e7ada uma dose di\u00e1ria de 30-80 mg\/d. Os efeitos secund\u00e1rios comuns s\u00e3o ataxia, confus\u00e3o, seda\u00e7\u00e3o e sonol\u00eancia, e dist\u00farbios do sono. A overdose causa depress\u00e3o respirat\u00f3ria e convuls\u00f5es epil\u00e9pticas, a abstin\u00eancia causa fraqueza muscular, sintomas de ansiedade e alucina\u00e7\u00f5es. A subst\u00e2ncia activa \u00e9 eliminada pura e simplesmente renalmente [36]. A droga \u00e9 geralmente bem tolerada e tamb\u00e9m pode ser usada como terapia de segunda linha em pacientes com insufici\u00eancia hep\u00e1tica grave e hepatite alco\u00f3lica se forem resistentes ao acamprosato [37]. A efic\u00e1cia cl\u00ednica do baclofeno foi demonstrada em v\u00e1rios ensaios aleat\u00f3rios duplo-cegos controlados por placebo, atrav\u00e9s de uma redu\u00e7\u00e3o do desejo e de uma taxa de recidivas significativamente mais baixa [37\u201339].<\/p>\n

Outras subst\u00e2ncias<\/h2>\n

Outros medicamentos que podem ser considerados como potenciais candidatos \u00e0 profilaxia de reca\u00edda farmacol\u00f3gica da depend\u00eancia do \u00e1lcool, mas cuja efic\u00e1cia ainda n\u00e3o foi suficientemente comprovada, s\u00e3o os anticonvulsivos\/moduladores da dor gabapentina e pregabalina, o ondansetron antiem\u00e9tico, o rimonabant (retirado do mercado novamente), o memantine antidementivo assim como v\u00e1rios antidepressivos (fluoxetina, sertralina) e neurol\u00e9pticos (quetiapina). O uso da varenicilina como agonista receptor parcial de acetilcolina para a cessa\u00e7\u00e3o do tabaco ou prazosina, um antagonista do receptor \u03b1, tamb\u00e9m \u00e9 discutido. Poss\u00edveis candidatos s\u00e3o tamb\u00e9m antagonistas de CRH, neuropept\u00eddeos de regula\u00e7\u00e3o do stress ou antagonistas de ALDH-2 [5].<\/p>\n

Tratamentos combinados<\/h2>\n

Como os f\u00e1rmacos acamprosato, naltrexona\/nalmefeno e disulfiram visam alvos farmacodinamicamente diferentes, um tratamento combinado poderia ter um aditivo ou mesmo uma efic\u00e1cia potencializadora. Estudos anteriores sobre tratamento combinado n\u00e3o encontraram interac\u00e7\u00f5es s\u00e9rias, e a tolerabilidade era geralmente boa. Contudo, a situa\u00e7\u00e3o do estudo \u00e9 ainda insuficiente.<\/p>\n

Acamprosato e naltrexona: <\/strong>Um ensaio duplo-cego, aleatorizado e controlado por placebo mostrou uma efic\u00e1cia melhorada do tratamento combinado sobre placebo e as monoterapias com acamprosato ou naltrexona [40]. No entanto, este resultado n\u00e3o p\u00f4de ser reproduzido em dois outros estudos [41,42].<\/p>\n

Naltrexona e disulfiram:<\/strong> Em tr\u00eas estudos diferentes, n\u00e3o foi poss\u00edvel mostrar nenhum efeito aditivo ou mesmo potenciador do tratamento combinado [43\u201345].<\/p>\n

Acamprosato e disulfiram: <\/strong>Um estudo multic\u00eantrico controlado mostrou uma melhor efic\u00e1cia do tratamento combinado em compara\u00e7\u00e3o com as monoterapias, prolongando a dura\u00e7\u00e3o da abstin\u00eancia [46]. N\u00e3o puderam ser detectadas interac\u00e7\u00f5es entre os medicamentos.<\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

Apenas as fontes mais importantes s\u00e3o mencionadas abaixo. Todas as outras fontes mencionadas podem ser solicitadas ao autor.<\/em><\/p>\n

2.    Jonas DE, et al: Farmacoterapia para adultos com transtornos relacionados com o consumo de \u00e1lcool em regime ambulat\u00f3rio: Uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise. JAMA 2014; 311: 1889-1900.
\n3.    Verheul R, et al: Um modelo psicobiol\u00f3gico de desejo por \u00e1lcool em tr\u00eas vias. \u00c1lcool \u00c1lcool 1999; 34: 197-222.
\n5.    Soyka M: Update Alcohol Dependence – Diagn\u00f3stico e Terapia. UNI-MED 2013, 2\u00aa edi\u00e7\u00e3o; 103-113.
\n6.    Mutschler J, et al.: Resultados recentes na preven\u00e7\u00e3o de reca\u00eddas do alcoolismo com disulfiram. Neuropsicquiatra 2008; 22: 243-251.
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\n21.    R\u00f6sner S, et al: Acamprosato para a depend\u00eancia do \u00e1lcool. Cochrane Database Syst Rev 2010; (9): CD004332.
\n22.    Mann K, et al: A efic\u00e1cia do acamprosato na manuten\u00e7\u00e3o da abstin\u00eancia em indiv\u00edduos dependentes do \u00e1lcool: resultados de uma meta-an\u00e1lise. Alcohol Clin Exp Res 2004; 28: 51-63.
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\n27.    Srisurapanont M, et al: Naltrexone para o tratamento do alcoolismo: uma meta-an\u00e1lise de ensaios controlados rendomizados. Int J Neuropsicofarmacol 2005; 8: 267-280.
\n28.    Garbutt JC, et al: Efic\u00e1cia e tolerabilidade da naltrexona inject\u00e1vel de ac\u00e7\u00e3o prolongada para a depend\u00eancia do \u00e1lcool: um ensaio aleat\u00f3rio controlado. JAMA 2005; 293: 1617-1625.
\n32.    Mann K, et al: Alargar as op\u00e7\u00f5es de tratamento na depend\u00eancia do \u00e1lcool: Um estudo controlado e aleat\u00f3rio do nalmefeno necess\u00e1rio. Biol Psychiatry 2013; 73(8): 706-713.
\n34.    Wim B, et al.: Seguran\u00e7a e tolerabilidade do nalmefeno necess\u00e1rio no tratamento da depend\u00eancia do \u00e1lcool: Resultados do programa cl\u00ednico da fase III. Expert Opinion Drug Saf 2015; 14(4): 495-504.<\/p>\n

 <\/p>\n

InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2015; 13(5): 8-13<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Quatro medicamentos diferentes est\u00e3o actualmente dispon\u00edveis na Su\u00ed\u00e7a para a profilaxia de reca\u00eddas da depend\u00eancia do \u00e1lcool, que s\u00e3o geralmente seguros e bem tolerados. Apesar da elevada preval\u00eancia da depend\u00eancia…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":52603,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Disulfiram, acamprosato, naltrexona e nalmefeno ","footnotes":""},"category":[11524,11305,11474,11481,11551],"tags":[36199,33485,45037,39099,45034,15991,45018,25256,45035,45029,40072,45019,45042,22539],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-342697","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-medicina-interna-geral","category-prevencao-e-cuidados-de-saude","category-psiquiatria-e-psicoterapia","category-rx-pt","tag-acamprosato","tag-alcool-pt-pt","tag-avidez","tag-baclofeno","tag-disulfiram-pt-pt","tag-dopamina-pt-pt","tag-drogas","tag-etologia","tag-nalmefene","tag-naltrexone","tag-opiate-pt-pt","tag-recaida","tag-topiramato","tag-vicio","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-19 19:01:48","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":342711,"slug":"profilaxis-farmacologica-de-la-recaida-en-la-dependencia-del-alcohol","post_title":"Profilaxis farmacol\u00f3gica de la reca\u00edda en la dependencia del alcohol","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/profilaxis-farmacologica-de-la-recaida-en-la-dependencia-del-alcohol\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342697","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=342697"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342697\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/52603"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=342697"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=342697"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=342697"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=342697"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}