{"id":342831,"date":"2015-09-02T02:00:00","date_gmt":"2015-09-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/sindromes-mielodisplasticas-dados-da-pratica-clinica\/"},"modified":"2015-09-02T02:00:00","modified_gmt":"2015-09-02T00:00:00","slug":"sindromes-mielodisplasticas-dados-da-pratica-clinica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/sindromes-mielodisplasticas-dados-da-pratica-clinica\/","title":{"rendered":"Sindromes mielodispl\u00e1sticas &#8211; dados da pr\u00e1tica cl\u00ednica"},"content":{"rendered":"<p><strong>No 20\u00ba Congresso da EHA em Viena, especialistas discutiram a situa\u00e7\u00e3o da terapia em s\u00edndromes mielodispl\u00e1sticas. Como \u00e9 que o ingrediente activo frequentemente prescrito azacitidina funciona na pr\u00e1tica? Foram apresentados dados de um registo holand\u00eas. Al\u00e9m disso, tratava-se do tratamento de pacientes que n\u00e3o respondem (ou deixaram de responder) a subst\u00e2ncias estimulantes da eritropoiese. Neste contexto, foram apresentadas avalia\u00e7\u00f5es sobre qualidade de vida do estudo MDS-005 com lenalidomida e conceitos inovadores, tais como o novo conceito de sotatercep\u00e7\u00e3o de subst\u00e2ncia activa.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Para pacientes de alto risco com s\u00edndrome mielodispl\u00e1sica (MDS) que n\u00e3o s\u00e3o eleg\u00edveis para transplante, a azacitidina <sup>(Vidaza\u00ae<\/sup>) est\u00e1 dispon\u00edvel h\u00e1 j\u00e1 algum tempo. Os estudos reais que investigam a utiliza\u00e7\u00e3o e o sucesso deste agente na pr\u00e1tica cl\u00ednica e que o comparam com os regimes convencionais s\u00e3o ainda raros. Utilizando o registo PHAROS MDS holand\u00eas, os investigadores apresentaram os resultados de 515 doentes com MDS diagnosticados entre 2008 e 2011 no Congresso da EHA em Viena. Nenhum dos pacientes era eleg\u00edvel para um transplante. 29% estavam em baixo risco e 22% em alto risco, segundo a IPSS, um sistema de progn\u00f3stico validado utilizado para avaliar o risco dos doentes com MDS. Nos restantes 49%, nenhuma pontua\u00e7\u00e3o IPSS p\u00f4de ser definida devido \u00e0 falta de resultados citogen\u00e9ticos.<\/p>\n<p>De interesse para esta an\u00e1lise espec\u00edfica foram os 113 pacientes com MDS de alto risco. Destes, 65 receberam azacitidina, 32 receberam cuidados de apoio da melhor forma poss\u00edvel (incluindo tratamento com factores de crescimento), e 16 foram submetidos a quimioterapia intensiva. Os pacientes do segundo grupo eram mais velhos e tinham um estado de desempenho ECOG pior (\u22652) do que os outros. A idade m\u00e9dia aqui era 77 anos, no grupo da azacitidina 74 e no grupo da quimioterapia 66 anos.<\/p>\n<ul>\n<li>Azacitidina e quimioterapia foram administradas por uma mediana de sete e dois ciclos, respectivamente. Os cuidados de apoio, por outro lado, s\u00f3 foram prestados durante 3,9 meses.<\/li>\n<li>Ap\u00f3s um seguimento m\u00e9dio de 14,7 meses, a sobreviv\u00eancia global foi de 17,6 meses no grupo da azacitidina contra 9,1 meses no grupo de apoio. Isto resulta numa redu\u00e7\u00e3o significativa do risco de morte de 40%. Com quimioterapia intensiva, os pacientes sobreviveram a uma mediana de 19 meses (HR 0,73; p=0,321).<\/li>\n<li>As taxas de sobreviv\u00eancia a 1 ano foram de 72%, 38% e 50%, respectivamente. 75%. A diferen\u00e7a entre o grupo de apoio e o grupo de azacitidina foi significativa (p=0,005).<\/li>\n<li>A resposta completa foi de 12%, 0% e 38%, a resposta parcial foi de 3%, 0% e 0%.<\/li>\n<li>Os efeitos secund\u00e1rios hematol\u00f3gicos de grau 3-4 s\u00e3o mostrados no <strong>Quadro 1<\/strong>.<\/li>\n<\/ul>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-6049\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/09\/tab1_oh8_s31.png\" style=\"height:188px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"345\"><\/p>\n<h2 id=\"acrescimo-valioso-aos-dados-controlados\">Acr\u00e9scimo valioso aos dados controlados<\/h2>\n<p>Os autores do estudo conclu\u00edram que a azacitidina prolongou a sobreviv\u00eancia sobre os cuidados de apoio mas n\u00e3o a quimioterapia neste estudo baseado na popula\u00e7\u00e3o. A longo prazo, o benef\u00edcio da mortalidade nesta coorte da vida real foi inferior ao do ensaio controlado da fase III chamado AZA-001 [1] &#8211; um resultado que os investigadores dizem que deve ser interpretado com cautela devido \u00e0 natureza descontrolada do seu estudo, mas \u00e9, no entanto, um acr\u00e9scimo valioso aos dados clinicamente aleat\u00f3rios. As conclus\u00f5es devem tamb\u00e9m ser tiradas cautelosamente devido ao n\u00famero limitado de pacientes. O perfil do efeito secund\u00e1rio hematol\u00f3gico e as taxas globais de resposta eram compar\u00e1veis aos dados conhecidos da AZA-001.<\/p>\n<h2 id=\"avaliacao-da-qualidade-de-vida-no-mds-005\">Avalia\u00e7\u00e3o da qualidade de vida no MDS-005<\/h2>\n<p>Uma caracter\u00edstica principal do MDS \u00e9 a anemia. Se as subst\u00e2ncias estimulantes da eritropoiese n\u00e3o funcionam ou j\u00e1 n\u00e3o funcionam, devem ser encontradas outras estrat\u00e9gias para reduzir a necessidade de transfus\u00e3o. MDS-005 \u00e9 um ensaio da fase III que foi apresentado no Congresso da ASH em Dezembro de 2014 [2]. Mostrou que significativamente mais pacientes com MDS (originalmente dependentes de transfus\u00e3o) alcan\u00e7aram independ\u00eancia transfusional &#8211; isto \u00e9, abstendo-se de concentrados de eritr\u00f3citos durante pelo menos 56 dias consecutivos &#8211; com lenalidomida do que com placebo (26,9% vs. 2,5%; p&lt;  0,001). Este foi o principal ponto final do estudo.<\/p>\n<p>Um par\u00e2metro secund\u00e1rio pr\u00e9-estabelecido foi a qualidade de vida relacionada com a sa\u00fade, que foi avaliada com o question\u00e1rio &#8220;European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30&#8221;. Os participantes no estudo MDS-005 n\u00e3o responderam (j\u00e1) aos agentes estimulantes da eritropoiese e tinham doen\u00e7as de risco &#8220;baixo&#8221; ou &#8220;interm\u00e9dio 1&#8221; sem del(5q) de acordo com as IPSS &#8211; uma popula\u00e7\u00e3o para a qual existem poucas op\u00e7\u00f5es de tratamento. 160 receberam lenaliodmida e 79 placebo. Cinco sec\u00e7\u00f5es do question\u00e1rio QLQ-C30 foram definidas como clinicamente relevantes e seleccionadas previamente para an\u00e1lise: Fadiga, Dispneia, Funcionamento F\u00edsico\/Emocional e Qualidade de Vida Global.<\/p>\n<p>Doze semanas ap\u00f3s a aleatoriza\u00e7\u00e3o, os resultados da qualidade de vida dos dois bra\u00e7os de terapia ainda n\u00e3o diferiam nos cinco pontos relevantes. A partir da semana 24, no entanto, a lenalidomida teve um desempenho significativamente melhor em termos de funcionalidade emocional (p=0,047). Os doentes que responderam \u00e0 lenalidomida e foram tratados com ela durante a semana 24 mostraram um benef\u00edcio crescente em todas as \u00e1reas com dura\u00e7\u00e3o terap\u00eautica progressiva. Numa an\u00e1lise post-hoc, a independ\u00eancia transfusional foi significativamente associada a melhorias na qualidade de vida. Nas pessoas que alcan\u00e7am a independ\u00eancia transfusional ap\u00f3s o fracasso dos agentes estimulantes da eritropoiese sob lenalidomida, a qualidade de vida tamb\u00e9m aumenta, concluem os l\u00edderes do estudo.<\/p>\n<h2 id=\"mais-drogas-em-preparacao\">Mais drogas em prepara\u00e7\u00e3o<\/h2>\n<p>Para pacientes fortemente pr\u00e9-tratados, outras subst\u00e2ncias activas est\u00e3o actualmente a ser testadas. Um destes \u00e9 o sotatercept (ACE-011), o primeiro representante de uma nova classe de drogas que ligam activinas. Isto atinge um efeito estimulante da eritropoiese [3]. Um ensaio de fase II envolvendo 59 doentes com MDS (risco &#8220;baixo&#8221;\/&#8221;interm\u00e9dio 1&#8221;) e anemia mostrou agora que o composto oferece benef\u00edcios cl\u00ednicos. Todos os sujeitos n\u00e3o responderam ou j\u00e1 n\u00e3o responderam aos agentes estimulantes da eritropoiese ou tinham uma probabilidade de resposta muito baixa. No total, 95% dos pacientes j\u00e1 tinham sido tratados com subst\u00e2ncias estimulantes da eritropoiese (para al\u00e9m de v\u00e1rias outras terapias MDS, tais como lenalidomida ou drogas para hipometila\u00e7\u00e3o). A idade m\u00e9dia era de 71 anos. Melhoramentos hematol\u00f3gicos (HI-E; crit\u00e9rios modificados do Grupo de Trabalho Internacional 2006) foram considerados como o par\u00e2metro prim\u00e1rio, com independ\u00eancia transfusional durante pelo menos oito semanas como um par\u00e2metro secund\u00e1rio. Nos dois meses anteriores ao in\u00edcio da terapia, os pacientes tinham recebido uma mediana de seis concentrados de eritr\u00f3citos. Eram portanto dependentes da transfus\u00e3o &#8211; a maioria dos pacientes tinha mesmo uma elevada necessidade transfusional.<\/p>\n<p>O ponto final prim\u00e1rio da melhoria hematol\u00f3gica relevante foi alcan\u00e7ado em 43% com o sotatercept. A taxa mais elevada (67%) foi encontrada no grupo com uma dose de 0,3&nbsp;mg\/kg de sotatercept a cada tr\u00eas semanas. No grupo de elevada carga transfusional (\u22654 concentra-se em oito semanas), 13% alcan\u00e7ou a independ\u00eancia transfusional durante pelo menos oito semanas. No grupo muito mais pequeno com uma baixa carga transfusional (&lt;4 unidades), isto foi verdade para 63%.<\/p>\n<p>A subst\u00e2ncia foi bem tolerada. Um total de quatro pacientes desistiram devido a efeitos secund\u00e1rios associados \u00e0 terapia. Pelo menos um efeito adverso de grau 3-4 foi encontrado em 31%, dos quais 5% eram potencialmente relacionados com drogas (dor nas extremidades, hipertens\u00e3o, leucemia miel\u00f3ide aguda). Todos os efeitos secund\u00e1rios graves ocorreram no grupo que recebeu sotatercept na dose de 0,5&nbsp;mg\/kg.<\/p>\n<p>Nesta popula\u00e7\u00e3o fortemente pr\u00e9-tratada, o sotatercept mostra uma actividade encorajadora e um bom perfil de seguran\u00e7a, os autores do estudo conclu\u00edram.<\/p>\n<p><em>Fonte: 20\u00ba Congresso da EHA, 11-14 de Junho de 2015, Viena<\/em><\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Fenaux P, et al: Efic\u00e1cia da azacitidina comparada com a dos regimes de cuidados convencionais no tratamento de s\u00edndromes mielodispl\u00e1sticas de alto risco: um estudo aleat\u00f3rio, de r\u00f3tulo aberto, fase III. Lancet Oncol 2009 Mar; 10(3): 223-232.<\/li>\n<li>Santini V, et al: Efic\u00e1cia e Seguran\u00e7a da Lenalidomida (LEN) Versus Placebo (PBO) em Pacientes Dependentes de Transplante de RBC (TD) (Pts) com IPSS Baixa\/Intermedi\u00e1ria (Int-1)-Sindromes Mielodispl\u00e1sticas de Risco (MDS) sem Del(5q) e Sem Resposta ou Refract\u00e1ria a Agentes Estimuladores da Eritropoiese (ESAs): Resultados de um Estudo Randomizado de Fase 3 (CC-5013-MDS-005). Sangue 2014; 124: abstracto 409.<\/li>\n<li>Carrancio S, et al: Um receptor de activina IIA ligand trap promove a eritropoiese resultando numa r\u00e1pida indu\u00e7\u00e3o de eritr\u00f3citos e hemoglobina. Br J Haematol 2014 Jun; 165(6): 870-882.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo ONCOLOGy &amp; HEMATOLOGy 2015; 3(8): 30-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>No 20\u00ba Congresso da EHA em Viena, especialistas discutiram a situa\u00e7\u00e3o da terapia em s\u00edndromes mielodispl\u00e1sticas. 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