{"id":343124,"date":"2015-05-25T02:00:00","date_gmt":"2015-05-25T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/interaccoes-medicamentosas-em-oncologia-2\/"},"modified":"2015-05-25T02:00:00","modified_gmt":"2015-05-25T00:00:00","slug":"interaccoes-medicamentosas-em-oncologia-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/interaccoes-medicamentosas-em-oncologia-2\/","title":{"rendered":"Interac\u00e7\u00f5es medicamentosas em oncologia"},"content":{"rendered":"<p><strong>Com um tempo ensolarado no in\u00edcio da Primavera, foi dif\u00edcil ficar nas salas de confer\u00eancias sem luz no 25\u00ba Curso de Forma\u00e7\u00e3o Cont\u00ednua de M\u00e9dicos em Oncologia Cl\u00ednica em St. Gallen, mas valeu a pena. O PD Dr. Markus J\u00f6rger, Oncologia e Hematologia, St. Gallen, forneceu na sua palestra informa\u00e7\u00f5es completas sobre as interac\u00e7\u00f5es medicamentosas nas terapias oncol\u00f3gicas.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>A defini\u00e7\u00e3o de interac\u00e7\u00f5es adversas de drogas (AMI) \u00e9 a seguinte: &#8220;Uma altera\u00e7\u00e3o mensur\u00e1vel no efeito espec\u00edfico do medicamento (em magnitude ou dura\u00e7\u00e3o) devido \u00e0 administra\u00e7\u00e3o pr\u00e9via ou simult\u00e2nea de outro medicamento&#8221;. Na pr\u00e1tica, contudo, a AMI pode ser causada n\u00e3o s\u00f3 por medicamentos, mas tamb\u00e9m por alimentos, subst\u00e2ncias herbais, subst\u00e2ncias nocivas como o \u00e1lcool e o tabagismo, e outras subst\u00e2ncias qu\u00edmicas. O risco de IAM aumenta com o n\u00famero de drogas administradas, o uso de drogas com uma gama terap\u00eautica estreita, o aumento do comprometimento das fun\u00e7\u00f5es dos \u00f3rg\u00e3os (f\u00edgado, rim) e as comorbilidades. Al\u00e9m disso, as pessoas com sensibilidades especiais (excesso de peso, cachexia, velhice) s\u00e3o mais afectadas pelo AMI.<\/p>\n<h2 id=\"farmaceutica-cinetica-e-dinamica\">Farmac\u00eautica, cin\u00e9tica e din\u00e2mica<\/h2>\n<p>Basicamente, a AMI pode ser dividida em tr\u00eas formas:<\/p>\n<ul>\n<li>As interac\u00e7\u00f5es farmac\u00eauticas devem-se \u00e0s propriedades qu\u00edmicas dos princ\u00edpios activos. Por exemplo, a depend\u00eancia do pH da absor\u00e7\u00e3o g\u00e1strica de um f\u00e1rmaco \u00e9 clinicamente significativa.<\/li>\n<li>Nas interac\u00e7\u00f5es farmacocin\u00e9ticas, um f\u00e1rmaco afecta a absor\u00e7\u00e3o, distribui\u00e7\u00e3o, metabolismo ou elimina\u00e7\u00e3o (ADME) de outro f\u00e1rmaco. As altera\u00e7\u00f5es nas concentra\u00e7\u00f5es plasm\u00e1ticas t\u00eam um efeito sobre a actividade ou toxicidade de outra subst\u00e2ncia activa, pelo que pode ser necess\u00e1ria uma redu\u00e7\u00e3o ou aumento da dose. As enzimas hep\u00e1ticas CYP-P450 e a elimina\u00e7\u00e3o renal de f\u00e1rmacos s\u00e3o importantes.<\/li>\n<li>Nas interac\u00e7\u00f5es farmacodin\u00e2micas, um f\u00e1rmaco altera a efic\u00e1cia de um segundo f\u00e1rmaco sem baixar ou aumentar a concentra\u00e7\u00e3o plasm\u00e1tica. Estas interac\u00e7\u00f5es tamb\u00e9m podem ser utilizadas terapeuticamente: Exemplos t\u00edpicos s\u00e3o a combina\u00e7\u00e3o de diferentes anti-hipertensivos, a administra\u00e7\u00e3o de antagonistas em casos de intoxica\u00e7\u00e3o ou a combina\u00e7\u00e3o de citost\u00e1ticos em oncologia.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"cuidado-com-os-alimentos\">Cuidado com os alimentos<\/h2>\n<p>Os AMIs ocorrem frequentemente: De acordo com as estimativas, 7% de todas as reac\u00e7\u00f5es adversas aos medicamentos (RAM) em doentes hospitalizados e 30% de todas as RAM fatais s\u00e3o devidas \u00e0 IAM. Quanto mais medicamentos um paciente toma, maior \u00e9 o risco.<\/p>\n<p>Basicamente, a maioria dos AMIs s\u00e3o evit\u00e1veis se se estiver consciente do risco e das situa\u00e7\u00f5es de risco especial <strong>(Tab. 1)<\/strong>. Os medicamentos de alto risco incluem n\u00e3o s\u00f3 os conhecidos grupos de subst\u00e2ncias (drogas oncol\u00f3gicas, AINEs, anticoagulantes, etc.), mas tamb\u00e9m prepara\u00e7\u00f5es \u00e0 base de ervas como a equin\u00e1cea e a erva de S\u00e3o Jo\u00e3o. Este \u00faltimo \u00e9 um forte indutor de CYP e pode assim reduzir a efic\u00e1cia de outros medicamentos. Os dois efeitos mais significativos da erva de S\u00e3o Jo\u00e3o s\u00e3o sobre os efeitos da ciclosporina (crises de rejei\u00e7\u00e3o de \u00f3rg\u00e3os) e dos contraceptivos (hemorragias intermitentes e gravidezes indesejadas). A soja cont\u00e9m flavon\u00f3ides com efeitos pr\u00f3-estrog\u00e9nicos, pelo que os doentes com cancro da mama e tratamento com tamoxifeno devem ser cuidadosos ao tomarem produtos de soja.<\/p>\n<p>Especialmente com os medicamentos orais oncol\u00f3gicos, as interac\u00e7\u00f5es droga-alimentar podem tamb\u00e9m desempenhar um papel importante. Uma refei\u00e7\u00e3o rica em gordura aumenta a absor\u00e7\u00e3o de inibidores de tirosina quinase (TKIs) e, portanto, o risco de efeitos secund\u00e1rios. O jejum \u00e9 portanto recomendado para a maioria dos TKI, embora haja excep\u00e7\u00f5es como o imatinib ou o dasatinib. &#8220;Para evitar tanto quanto poss\u00edvel a IAM, \u00e9 necess\u00e1rio informar os doentes quando devem tomar o medicamento&#8221;, salientou o Dr. J\u00f6rger. &#8220;Em St. Gallen, as enfermeiras, que tamb\u00e9m distribuem os medicamentos, t\u00eam as fichas correspondentes para que possam transmitir a informa\u00e7\u00e3o em pormenor aos pacientes. Os sumos de fruta (sumo de ma\u00e7\u00e3, sumo de toranja, sumo de laranja, etc.) tamb\u00e9m podem ser problem\u00e1ticos: Abrandam a excre\u00e7\u00e3o e assim aumentam o risco de IAM e complica\u00e7\u00f5es como o prolongamento do QT, arritmias ou mielossupress\u00e3o.<br \/>\nNa segunda parte da sua apresenta\u00e7\u00e3o, o Dr. J\u00f6rger apresentou v\u00e1rios casos de AMI.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-5681\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/tab1-2_oh3_s31.png\" style=\"height:785px; width:400px\" width=\"895\" height=\"1755\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"capezitabine-e-marcoumar\">Capezitabine e Marcoumar<\/h2>\n<p>Uma paciente de 66 anos com carcinoma de mama metast\u00e1sico estava a receber Marcoumar desde Janeiro de 2007 devido a embolias pulmonares bilaterais. Desde Janeiro de 2008, o doente foi tratado com Capezitabine <sup>(Xeloda\u00ae<\/sup>). Em Novembro, o paciente desenvolveu um hematoma subdural cr\u00f3nico. A raz\u00e3o para tal foi rapidamente encontrada: O Capezitabine \u00e9 um forte inibidor do CYP2C9 e assim previne a degrada\u00e7\u00e3o de Marcoumar. O Dr. J\u00f6rger disse que os pacientes em tratamento com Xeloda\u00ae devem ser trocados de Marcoumar para uma heparina de baixo peso molecular (LMWH) para evitar complica\u00e7\u00f5es hemorr\u00e1gicas.<\/p>\n<h2 id=\"erlotinib-e-simvastatin\">Erlotinib e simvastatin<\/h2>\n<p>Uma paciente feminina de 75 anos com adenocarcinoma do pulm\u00e3o foi tratada com erlotinibe <sup>(Tarceva\u00ae<\/sup>) como terapia de segunda linha. Ap\u00f3s seis semanas, foi internada no hospital como um caso de emerg\u00eancia com dores musculares e astenia, e foi-lhe diagnosticada rabdomi\u00f3lise aguda. Devido a comorbidades, o doente tinha tomado aspirina, atenolol, amlodipina e sinvastatina durante anos sem complica\u00e7\u00f5es. A inibi\u00e7\u00e3o de CYP3A4 por erlotinibe tinha aumentado a concentra\u00e7\u00e3o plasm\u00e1tica de sinvastatina, levando \u00e0 rabdomi\u00f3lise. A paragem da sinvastatina ap\u00f3s a fase de recupera\u00e7\u00e3o permitiu um tratamento posterior sem problemas com erlotinibe.<\/p>\n<p>O erlotinibe oral EGFR TKI interage com toda uma gama de subst\u00e2ncias. Devido \u00e0 indu\u00e7\u00e3o de CYP3A4, h\u00e1 um risco de efic\u00e1cia reduzida quando combinado com agentes como a fenito\u00edna, a erva de S\u00e3o Jo\u00e3o, a dexametasona, etc. Este problema tamb\u00e9m existe nos fumadores, que t\u00eam n\u00edveis plasm\u00e1ticos significativamente mais baixos do que os n\u00e3o fumadores na dose padr\u00e3o de 150 mg\/d. Por outro lado, existe o risco de aumento da toxicidade quando o erlotinibe \u00e9 combinado com az\u00f3is, sumo de toranja, macr\u00f3lidos, antagonistas de Ca, nelfinavir, etc.&nbsp;  A ingest\u00e3o simult\u00e2nea de erlotinibe e inibidores da bomba de prot\u00f5es (PPI) deve ser evitada se poss\u00edvel, ou a ingest\u00e3o deve ser cronometrada separadamente (erlotinibe de manh\u00e3, PPI \u00e0 noite).<\/p>\n<h2 id=\"sunitinibe-e-carbamazepina\">Sunitinibe e carbamazepina<\/h2>\n<p>Num paciente de 76 anos de idade com carcinoma de c\u00e9lulas renais metast\u00e1sicas que foi tratado com carbamazepina e fenittonina, a terapia com sunitinib <sup>(Sutent\u00ae<\/sup>) estava em discuss\u00e3o. Sunitinib \u00e9 um substrato de CYP3A4, carbamazepina e fenito\u00edna s\u00e3o fortes indutores de CYP3A4. Nesta situa\u00e7\u00e3o, recomenda-se que o neurologista mude para um medicamento antiepil\u00e9ptico n\u00e3o indutor de enzimas (n\u00e3o EIAED) <strong>(Tab. 2) <\/strong>. Se a combina\u00e7\u00e3o de sunitinibe e um EIAED for inevit\u00e1vel, um aumento gradual da dose de sunitinibe deve ser considerado, pelo menos, se bem tolerado, para evitar a perda de efic\u00e1cia.<\/p>\n<h2 id=\"capecitabina-e-diclofenaco\">Capecitabina e diclofenaco<\/h2>\n<p>Um paciente de 62 anos com cancro rectal recebeu quimioterapia adjuvante com capecitabina <sup>(Xeloda\u00ae<\/sup>). Ap\u00f3s cinco meses, foi admitido de emerg\u00eancia com febre neutrog\u00e9nica, diarreia, erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea e eritema nas palmas das m\u00e3os e na sola das m\u00e3os. Foi feito um diagn\u00f3stico de s\u00edndrome do p\u00e9-m\u00e3o e disfun\u00e7\u00e3o renal subaguda. O doente tinha tomado doses elevadas de diclofenaco devido a uma lumbalgia aguda.<\/p>\n<h2 id=\"ami-com-metotrexato\">AMI com metotrexato<\/h2>\n<p>O metotrexato (MTX) interage com muitas outras drogas <strong>(tab.&nbsp;3) <\/strong>. Um paciente de 65 anos com carcinoma lar\u00edngeo foi tratado com MTX 60 mg i.v. ap\u00f3s uma recidiva local. Uma semana mais tarde, sofreu de estomatite grave, exantema ulcerativo e neutropenia grave. Al\u00e9m disso, houve pneumonia, da qual o doente acabou por morrer. Tinha tomado mefenazida intermitentemente, o que,&nbsp; neste caso, tinha provavelmente levado a uma disfun\u00e7\u00e3o renal subaguda e atrasado gravemente a elimina\u00e7\u00e3o da MTX.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"\"><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-5682 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/tab3_oh3_s32_0.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/769;height:419px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"769\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/tab3_oh3_s32_0.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/tab3_oh3_s32_0-800x559.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/tab3_oh3_s32_0-120x84.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/tab3_oh3_s32_0-90x63.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/tab3_oh3_s32_0-320x224.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/05\/tab3_oh3_s32_0-560x391.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/h2>\n<h2 id=\"-2\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"ami-com-imatinib\">AMI com imatinib<\/h2>\n<p>Um doente de 75 anos com leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica (LMC) iniciou a terapia imatinibular <sup>(Gleevec\u00ae<\/sup>). Um ano mais tarde, foi admitido como um caso de emerg\u00eancia com dor abdominal superior, icter\u00edcia e enzimas hep\u00e1ticas gravemente elevadas. Foi feito um diagn\u00f3stico de hepatite lobular subaguda, muito provavelmente de toxicidade e medicina. Dois meses antes, o paciente tinha come\u00e7ado a tomar uma prepara\u00e7\u00e3o de ginseng. No entanto, o ginseng \u00e9 um inibidor do sistema CYP3A4 e tamb\u00e9m inibe a degrada\u00e7\u00e3o do imatinibe, o que levou ao aumento dos n\u00edveis de imatinibe plasm\u00e1tico e toxicidade severa neste paciente. Ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o do medicamento, as enzimas hep\u00e1ticas normalizaram no prazo de tr\u00eas semanas e o imatinibe p\u00f4de ser reintroduzido sem qualquer problema.<\/p>\n<p>A combina\u00e7\u00e3o de imatinib e simvastatin \u00e9 tamb\u00e9m problem\u00e1tica. Antes de iniciar a terapia imatinibular, recomenda-se, portanto, a mudan\u00e7a da sinvastatina para a pravastatina.<\/p>\n<p>Al\u00e9m disso, deve-se ter cuidado quando o paracetamol e o imatinibe s\u00e3o administrados simultaneamente, pois a toxicidade hep\u00e1tica tamb\u00e9m pode ocorrer com esta combina\u00e7\u00e3o. A dose m\u00e1xima di\u00e1ria correspondente de paracetamol \u00e9 de cerca de 1300&nbsp;mg e n\u00e3o deve ser excedida, se poss\u00edvel.<\/p>\n<h2 id=\"conclusao-para-a-pratica\">Conclus\u00e3o para a pr\u00e1tica<\/h2>\n<ul>\n<li>Os AMI s\u00e3o comuns e clinicamente significativos.<\/li>\n<li>Muitos AMIs podem ser evitados.<\/li>\n<li>Evitar o mais poss\u00edvel a polifarm\u00e1cia: Observar cuidadosamente a lista de medicamentos e avaliar se algo pode ser omitido ou alterado.<\/li>\n<li>O conhecimento dos medicamentos e suplementos espec\u00edficos de banda desenhada \u00e9 importante.<\/li>\n<li>Apoio ao cumprimento de medicamentos.<\/li>\n<li>Pedir aos pacientes para dizerem se est\u00e3o a tomar produtos adicionais (medicamentos OTC, ervas medicinais ou rem\u00e9dios alternativos).<\/li>\n<\/ul>\n<p><em>Fonte: 25\u00ba Curso de Forma\u00e7\u00e3o Cont\u00ednua de M\u00e9dicos de Oncologia Cl\u00ednica, St. Gallen, 19-21 de Fevereiro de 2015<\/em><br \/>\n&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGy &amp; HaEMATOLOGy 2015; 3(3-4), 30-32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Com um tempo ensolarado no in\u00edcio da Primavera, foi dif\u00edcil ficar nas salas de confer\u00eancias sem luz no 25\u00ba Curso de Forma\u00e7\u00e3o Cont\u00ednua de M\u00e9dicos em Oncologia Cl\u00ednica em St.&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":50916,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Quanto mais medicamentos, maior \u00e9 o risco","footnotes":""},"category":[11453,11379,11529,11551],"tags":[46212,46204,46227,46220,35966,46224,24650,18817,32293,40338],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-343124","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-farmacologia-e-toxicologia","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-adme-pt-pt","tag-ami-pt-pt","tag-anti-epileptico","tag-cyp-p450-pt-pt","tag-diclofenaco","tag-lmwh-pt-pt","tag-medicamentos-pt-pt","tag-ppi-pt-pt","tag-sunitinib-pt-pt","tag-uaw-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-16 03:42:18","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":343128,"slug":"interacciones-farmacologicas-en-oncologia-2","post_title":"Interacciones farmacol\u00f3gicas en oncolog\u00eda","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/interacciones-farmacologicas-en-oncologia-2\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343124","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=343124"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343124\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/50916"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=343124"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=343124"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=343124"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=343124"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}