{"id":343189,"date":"2015-07-23T02:00:00","date_gmt":"2015-07-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cancro-da-mama-nos-homens-como-e-que-os-subtipos-receptores-diferem\/"},"modified":"2015-07-23T02:00:00","modified_gmt":"2015-07-23T00:00:00","slug":"cancro-da-mama-nos-homens-como-e-que-os-subtipos-receptores-diferem","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/cancro-da-mama-nos-homens-como-e-que-os-subtipos-receptores-diferem\/","title":{"rendered":"Cancro da mama nos homens &#8211; como \u00e9 que os subtipos receptores diferem?"},"content":{"rendered":"<p><strong>A Confer\u00eancia do IMPAKT sobre Cancro da Mama realizou-se em Bruxelas, em Maio. Os t\u00f3picos de discuss\u00e3o inclu\u00edram as caracter\u00edsticas do tumor e dos resultados dos diferentes subtipos moleculares do carcinoma da mama nos homens. Al\u00e9m disso, tratava-se do tratamento combinado que consistia na inibi\u00e7\u00e3o de CDK4\/6 e PI3K\/mTOR. O ciclo celular tumoral pode ser interrompido de forma mais sustent\u00e1vel do que com a monoterapia? E que mecanismos desempenham um papel nisto?<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>S\u00e3o poucos e distantes entre eles, mas existem: Homens com cancro da mama. Menos de 1% de todos os tumores mam\u00e1rios nos EUA afectam os homens. Como \u00e9 sempre o caso das doen\u00e7as raras, a situa\u00e7\u00e3o dos dados deixa muito a desejar &#8211; especialmente no que diz respeito \u00e0 biologia molecular destes tumores. Um estudo apresentado no congresso do IMPAKT testou agora as caracter\u00edsticas e resultados dos diferentes subtipos de receptores no cancro da mama masculino.<\/p>\n<p>Estavam inclu\u00eddos 922 homens com subtipo de receptor conhecido. O programa do governo dos EUA &#8220;National Cancer Institute&#8217;s Surveillance, Epidemiology and End Results&#8221; (SEER), no qual todos os casos de cancro da mama masculino foram registados desde 2010, serviu de base de dados. Dos 922 homens eram:<\/p>\n<ul>\n<li>757 (82%) Receptor hormonal positivo e receptor HER2 negativo (HR+\/HER2-)<\/li>\n<li>135 (15%) Receptor Hormonal positivo e receptor HER2 positivo (HR+\/HER2+)<\/li>\n<li>19 (2%) triplo negativo (HR-\/HER2-)<\/li>\n<li>11 (1%) receptor hormonal negativo e receptor HER2 positivo (HR-\/HER2+).<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"como-podem-ser-caracterizados-os-subtipos\">Como podem ser caracterizados os subtipos?<\/h2>\n<p>Os subtipos n\u00e3o diferiram significativamente em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 etnicidade ou histologia &#8211; ou por outras palavras: os grupos eram semelhantes nestas caracter\u00edsticas. Por outro lado, foi demonstrado que os homens com cancro da mama tri-negativo eram significativamente mais jovens na altura do diagn\u00f3stico do que os que tinham tumores receptores hormonais positivos. Os tipos de receptores tamb\u00e9m diferiram significativamente no que diz respeito ao grau histol\u00f3gico, est\u00e1gio do tumor e estado de met\u00e1stase no diagn\u00f3stico, bem como 1 ano de sobreviv\u00eancia global. Em todos os subtipos, isto foi 95%. Olhando mais de perto para os grupos, foram encontradas diferen\u00e7as claras a favor dos tumores que exprimem pelo menos um receptor: os doentes com o subtipo HR+\/HER2- tinham o melhor progn\u00f3stico (96,7%), seguidos pelos doentes com HR-\/HER2+ (90%) e com HR+\/HER2+ (89,9%). As pacientes com tumores mam\u00e1rios triplos negativos tiveram de longe a pior taxa de sobreviv\u00eancia, 67,9%.<\/p>\n<p>Os dois par\u00e2metros &#8220;fase tumoral global&#8221; e &#8220;estado nodal&#8221; apenas falharam o limiar de signific\u00e2ncia, ou seja, os subtipos n\u00e3o diferiram &#8211; pelo menos n\u00e3o numa medida estatisticamente relevante (p=0,052 e p=0,051).<\/p>\n<p>Em conclus\u00e3o, os subtipos de cancro da mama desempenham tamb\u00e9m um papel significativo nas caracter\u00edsticas cl\u00ednicas do tumor nos homens. Acima de tudo, os efeitos sobre o resultado e a patologia do tumor devem, portanto, ser tamb\u00e9m mais investigados no colectivo masculino.<\/p>\n<h2 id=\"dois-melhores-do-que-um\">Dois melhores do que um?<\/h2>\n<p>Outro estudo investigou o efeito da inibi\u00e7\u00e3o combinada de CDK4\/6 e PI3 kinase\/mTOR sobre o ciclo celular tumoral in vitro e in vivo. Que os inibidores CDK4\/6 (como o palbociclib, que \u00e9 aprovado nos EUA) mostram actividade no cancro da mama receptor de estrog\u00e9nio positivo \u00e9 conhecido a partir de estudos pr\u00e9-cl\u00ednicos e cl\u00ednicos. Sabe-se tamb\u00e9m que a sensibilidade aos inibidores CDK4\/6 \u00e9 limitada, ou seja, o ciclo das c\u00e9lulas tumorais n\u00e3o pode ser permanentemente interrompido. Se o tumor for exposto \u00e0 subst\u00e2ncia durante um per\u00edodo de tempo mais longo, desenvolve-se resist\u00eancia, contra a qual a combina\u00e7\u00e3o de diferentes subst\u00e2ncias activas oferece, na melhor das hip\u00f3teses, uma solu\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<p>Ao analisar os processos biol\u00f3gicos, os investigadores conseguiram demonstrar que a inibi\u00e7\u00e3o CDK4\/6 por si s\u00f3 n\u00e3o consegue, de facto, uma paragem permanente do ciclo celular. A subst\u00e2ncia levou a um aumento da express\u00e3o da ciclina D1. Esta ciclina promove a inicia\u00e7\u00e3o repetida do ciclo celular independentemente da inibi\u00e7\u00e3o do CDK4\/6 atrav\u00e9s da liga\u00e7\u00e3o ao CDK2. O processo paradoxal s\u00f3 pode ser quebrado atrav\u00e9s de uma combina\u00e7\u00e3o: se um inibidor da via de sinaliza\u00e7\u00e3o PI3K-AKT-mTOR for adicionado, a sensibilidade das linhas celulares estrog\u00e9nicas receptor-positivas \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o CDK4\/6 aumenta, uma vez que a express\u00e3o da ciclina D1 \u00e9 agora suprimida. Desta forma, n\u00e3o h\u00e1 transi\u00e7\u00e3o para a fase S do ciclo celular e pode ser conseguida uma paragem permanente do ciclo celular. Tamb\u00e9m interessante: enquanto a inibi\u00e7\u00e3o CDK4\/6 por si s\u00f3 impedia a apoptose, a combina\u00e7\u00e3o dos dois agentes induziu-a e foi tamb\u00e9m altamente eficaz in vivo. Assim, um efeito citost\u00e1tico tornou-se um efeito citot\u00f3xico.<\/p>\n<p>No entanto, a adi\u00e7\u00e3o de uma segunda subst\u00e2ncia n\u00e3o podia inverter os mecanismos de resist\u00eancia que j\u00e1 tinham ocorrido, ou seja, n\u00e3o podia restaurar a sensibilidade das linhas celulares resistentes ao palbociclib. Os inibidores da cinase PI3 n\u00e3o tiveram qualquer efeito a este respeito.<\/p>\n<h2 id=\"combinacao-altamente-activa\">Combina\u00e7\u00e3o altamente activa<\/h2>\n<p>Os resultados mostram que a inibi\u00e7\u00e3o combinada CDK4\/6 e PI3K\/mTOR \u00e9 altamente activa no cancro da mama receptor de estrog\u00e9nios positivos e que os agentes em conjunto produzem um forte efeito citot\u00f3xico. Contudo, isto n\u00e3o inverteu a resist\u00eancia ao palbociclib, raz\u00e3o pela qual s\u00e3o urgentemente necess\u00e1rias novas abordagens terap\u00eauticas para estes casos. O CDK2 \u00e9 considerado importante tanto para a resist\u00eancia inicial como para a resist\u00eancia (adquirida) posterior. Embora os primeiros processos adaptativos possam ser abordados atrav\u00e9s da administra\u00e7\u00e3o combinada, como mencionado acima, a resist\u00eancia a longo prazo \u00e9 deixada de fora. A mais eficaz \u00e9 a combina\u00e7\u00e3o tripla que consiste em terapia end\u00f3crina, CDK4\/6 e inibi\u00e7\u00e3o da quinase PI3. Um estudo correspondente da fase I est\u00e1 actualmente a ser planeado.<\/p>\n<p><em>Fonte: IMPAKT Breast Cancer Conference, 7-9 de Maio de 2015, Bruxelas<\/em><\/p>\n<p>\n<em>InFo ONCOLOGy &amp; HaEMATOLOGy 2015; 3(7): 30-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A Confer\u00eancia do IMPAKT sobre Cancro da Mama realizou-se em Bruxelas, em Maio. 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